一类β-咔啉类化合物及其在制备治疗或预防肿瘤疾病的药物中的应用

技术特征：
1.一类β-咔啉类化合物或其药物可接受盐，其特征在于所述β-咔啉类化合物的结构式如式(ⅰ)所示其中，r1为优选，其中r
1a
为h、c
1-4
烷基、c
3-6
环烷基、乙烯基、乙炔基、烷基氧基酰基、芳基氧基酰基、烷基氨基酰基、氰基、羧基、烷基酰基、芳基酰基、杂环基、芳基或杂芳基；r
2a
，r
3a
独立的为h、c
1-4
烷基、c
3-6
环烷基、烷基酰基、环烷基酰基、烷基氧基酰基、芳基烷基氧基酰基、烷基氨基酰基、芳基酰基或芳基烷基；r
4a
，r
5a
独立的为h、卤素、氰基、羟基、羧基、c
1-4
烷基、c
3-6
环烷基、烷基氧基、芳基、杂芳基、烷基氨基、烷基酰基氧基、芳基烷基氧基、芳基酰基氧基或杂环基；m，n独立的为0、1、2或3；x为o、s、ch2、so或so2；r2为h、烷基氧基甲酰基、芳基氧基甲酰基、烷基氨基甲酰基、芳基氨基甲酰基、c
1-4
烷基、c
3-6
环烷基、芳基、杂芳基或杂环基；r3为h、c
1-4
烷基、c
3-6
环烷基、芳基或杂芳基；r4为h、c
1-4
烷基、c
3-6
环烷基、烷基氧基、芳基烷基氧基、卤素、羟基、芳基、氰基、羧基、杂芳基、烷基酰基氧基、芳基酰基氧基、烷基氨基、芳基氨基、杂芳基氨基或杂环基；r5为h、c
1-4
烷基、c
3-6
环烷基、杂环基、烷基酰基、芳基酰基、杂芳基酰基、芳基烷基或杂芳基烷基。2.如权利要求1所述的一类β-咔啉类化合物或其药物可接受盐，其特征在于所述β-咔啉类化合物的结构式如式(ⅱ)所示其中，r2为h或烷基氧基酰基；r3为h或c
1-4
烷基；
r4为h、c
1-4
烷基、烷基氧基、卤素、羟基或芳基；r5为h、c
1-4
烷基、芳基烷基或烷基酰基。3.如权利要求1所述的一类β-咔啉类化合物或其药物可接受盐，其特征在于所述β-咔啉类化合物的结构式如式(ⅲ)所示其中，r
1a
为h、c
1-4
烷基、c
3-6
环烷基、乙烯基、乙炔基、烷基氧基酰基或芳基；r
2a
，r
3a
独立的为h、c
1-4
烷基、c
3-6
环烷基、烷基酰基、环烷基酰基、芳基酰基、烷基氧基酰基或芳基烷基氧基酰基；r
4a
为h、烷基氧基、羟基或卤素；x为o、s、ch2、so或so2；m和n独立的为0、1、2或3。4.如权利要求1所述的一类β-咔啉类化合物或其药物可接受盐，其特征在于所述β-咔啉类化合物的结构式如式(ⅳ)所示其中，r
1a
为h、卤素、氰基、c
1-4
烷基、烷氧基、芳基、烷基酰基氧基或芳基烷基氧基；r
2a
，r
3a
独立的为h、c
1-4
烷基、烷基酰基、环烷基酰基、芳基酰基、烷基氧基酰基或芳基烷基氧基酰基；r
4a
为h、烷氧基、羟基、卤素。5.如权利要求1所述的一类β-咔啉类化合物或其药物可接受盐，其特征在于所述β-咔啉类化合物包括如下任一化合物：
6.如权利要求1-5任一项所述的一类β-咔啉类化合物，或其异构体、溶剂合物或前体，或其药物可接受盐在制备治疗或预防肿瘤疾病的药物中的应用。7.如权利要求6所述的应用，其特征在于所述肿瘤疾病包括肺癌，白血病和淋巴瘤。8.如权利要求1-5任一项所述的一类β-咔啉类化合物，或其异构体、溶剂合物或前体，或其药物可接受盐在抑制人非小细胞肺癌a549和pc9细胞、人白血病细胞hl60、人白血病细胞k562和人淋巴瘤细胞raji增殖活性中的应用。9.一种药物组合物，其特征在于包括如权利要求1-5任一项所述的一类β-咔啉类化合物，或其异构体、溶剂合物或前体，或其药物可接受盐，和药学上可接受的辅料。10.如权利要求9所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物的剂型包括固态、半固态、液态或气态制剂，如片剂、丸剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、膏剂、乳剂、悬浮剂、栓剂、注射
剂、吸入剂、凝胶剂、微球和气溶胶。

技术总结
本发明一类β-咔啉类化合物及其在制备治疗或预防肿瘤疾病的药物中的应用，属于药物学技术领域。本发明β-咔啉类化合物或其药物可接受盐中β-咔啉类化合物的结构式如式(Ⅰ)所示本发明所述的化合物对人非小细胞肺癌A549和PC9细胞具有显著的抑制增殖活性，并在人白血病细胞HL60，人白血病细胞K562和人淋巴瘤细胞Raji的细胞增殖实验中表现出了显著的抑制活性。殖实验中表现出了显著的抑制活性。


技术研发人员：王守国 罗木鹏 夏厚军
受保护的技术使用者：中国科学院深圳先进技术研究院
技术研发日：2022.08.22
技术公布日：2022/11/8