一种
β
，
β-双溴代烯酰胺及其制备方法
技术领域
1.本发明涉及一种β，β-双溴代烯酰胺及其制备方法，属于有机合成化学领域。
背景技术：
2.烯酰胺化合物在合成化学、药物发现、材料科学等多个领域表现出重要的应用价值。然而，当前在研究烯酰胺化学的过程中，过多的依赖于用一般方法制备的结构相对简单的烯酰胺，而忽略了结构相对复杂的烯酰胺及其可能带来的更加丰富的化学转化。究其原因，可能是合成复杂烯酰胺的方法效率低下、成本过高或者缺失。因此，设计合成新颖的烯酰胺，并系统深入地研究其反应活性具有重要的科学意义与应用价值。
3.烯酰胺β位c-h官能化是制备复杂烯酰胺常用策略，然而反应需要过渡金属和/或化学计量的氧化剂限制了这类化合物的多样性合成，大量制备及其转化研究。烯酰胺β位卤素原子修饰的烯酰胺，即β-卤代烯酰胺具有解决上述问题的潜质：1.卤素原子改变了β位碳原子的电性，使其可被亲核试剂进攻；2.碳-卤键作为桥梁，可参与过渡金属催化的多种偶联反应，且官能团兼容性好。目前β位单卤(f，cl，br，i)代烯酰胺的制备方法较多(synlett，2009，18，2961；chemistryselect，2018，3，4923；org.lett.2021，23，6293.)，但是β位双卤代烯酰胺的制备方法却很少，且仅局限于双卤代叔烯酰胺的制备(j.org.chem.，2012，77，2149；j.org.chem.，2015，80，5111.)。值得一提的是，双卤代仲烯酰胺的制备方法至今未见报道。
技术实现要素：
4.本发明为克服现有技术的不足，提供一种β，β-双溴代烯酰胺及其制备方法；特别地，本发明所述的β，β-双溴代烯酰胺为β位双溴代仲烯酰胺。
5.本发明的第一个技术方案如下：β，β-双溴代烯酰胺化合物，其特征在于，具有如下化学通式(i)：
[0006][0007]
其中：r1是脂肪烷烃；r2是芳烃、杂芳烃和脂肪烷烃；
[0008]
具体化学结构式如下：
[0009]
[0010][0011]
本发明的第二个技术方案是β，β-双溴代烯酰胺化合物的制备方法，其特征在于：将烯酰胺(a)、四溴化碳和碱加入干燥反应器中，加入有机溶剂，在加热条件下反应，tlc或gc-ms检测反应结束后，反应液冷却至室温过滤，分离纯化得到β，β-双溴代烯酰胺化合物(i)；
[0012]
使用烯酰胺为起始原料，四溴化碳(cbr4)为溴化试剂，在有机溶剂和碱性条件下，制备了β，β-双溴代烯酰胺化合物；该方法具有良好的产率(48％-85％)和良好的底物普适性等优点，并且可以兼容杂环类化合物(实施例14和15)。
[0013][0014]
其中：r1是脂肪烷烃；r2是芳烃、杂芳烃和脂肪烷烃。
[0015]
所述的烯酰胺(a)、四溴化碳(cbr4)和碱的摩尔配比为1∶2-3∶2-3。
[0016]
所述的碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶中任一种。
[0017]
所述的有机溶剂为乙腈、四氢呋喃、1，4-二氧六环、n，n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、n-甲基吡咯烷酮中任一种。
具体实施方式
[0018]
通过下述实施例有助于进一步理解本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围中。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
[0019]
实施例1：n-(2，2-二溴-1-苯乙烯基)乙酰胺(化合物1)
[0020][0021]
在一干燥的密封管(15ml)中依次添加n-(1-苯基乙烯基)乙酰胺(0.5mmol)、四溴化碳(1.25mmol)、k2co3(1.0mmol)和乙腈(2ml)。然后将所得混合物在80℃下加热，直到通过tlc或gc-ms分析监测到起始原料完全消耗。冷却后，反应液经硅藻土过滤，并用乙酸乙酯清洗。所得混合物经减压浓缩后，通过硅胶柱纯化，即可得到化合物1(121mg，76％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.70(s，1h)，7.43-7.33(m，5h)，1.92(s，3h)；
13
c nmr(125mhz，dmso-d6)δ167.46，139.53，136.66，128.73，128.57，128.02，88.63，22.62.
[0022]
实施例2：n-(2，2-二溴-1-(对甲基苯基)乙烯基)乙酰胺(化合物2)
[0023][0024]
与实施例1类似的方法，采用n-(1-(对甲基苯基)乙烯基)乙酰胺为原料进行反应，得到化合物2(121mg，73％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.64(s，1h)，7.29(d，j＝7.6hz，2h)，7.18(d，j＝7.6hz，2h)，2.30(s，3h)，1.90(s，3h)；
13
c nmr(125mhz，dmso-d6)δ167.40，139.48，138.14，133.73，128.65，128.57，88.02，22.61，20.84.
[0025]
实施例3：n-(2，2-二溴-1-(对甲氧基苯基)乙烯基)乙酰胺(化合物3)
[0026][0027]
与实施例1类似的方法，采用n-(1-(对甲氧基苯基)乙烯基)乙酰胺为原料进行反应，得到化合物3(140mg，80％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.61(s，1h)，7.33(d，j＝8.5hz，2h)，6.93(d，j＝8.5hz，2h)，3.77(s，3h)，1.90(s，3h)；
13
c nmr(125mhz，dmso-d6)δ167.35，159.31，139.15，130.22，128.65，113.42，87.45，55.17，22.63.
[0028]
实施例4：n-(2，2-二溴-1-(对氯苯基)乙烯基)乙酰胺(化合物4)
[0029][0030]
与实施例1类似的方法，采用n-(1-(对氯苯基)乙烯基)乙酰胺为原料进行反应，得到化合物4(145mg，82％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.74(s，1h)，7.42(q，j＝8.6hz，4h)，1.92(s，3h)；
13
c nmr(125mhz，dmso-d6)δ167.67，138.56，135.49，133.13，130.59，128.12，88.87，22.59.
[0031]
实施例5：n-(2，2-二溴-1-(对溴苯基)乙烯基)乙酰胺(化合物5)
[0032][0033]
与实施例1类似的方法，采用n-(1-(对溴苯基)乙烯基)乙酰胺为原料进行反应，得到化合物5(169mg，85％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.74(s，1h)，7.58(d，j＝8.4hz，2h)，7.34(d，j＝8.4hz，2h)，1.91(s，3h)；
13
c nmr(125mhz，dmso-d6)δ167.67，138.63，135.89，131.05，130.84，121.77，88.83，22.58.
[0034]
实施例6：n-(2，2-二溴-1-(对甲酸甲酯苯基)乙烯基)乙酰胺(化合物6)
[0035][0036]
与实施例1类似的方法，采用n-(1-(对甲酸甲酯苯基)乙烯基)乙酰胺为原料进行反应，得到化合物6(147mg，78％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.80(s，1h)，7.96(d，j＝7.9hz，2h)，7.54(d，j＝7.9hz，2h)，3.85(s，3h)，1.93(s，3h)；
13
c nmr(125mhz，dmso-d6)δ167.71，165.74，141.33，138.78，129.39，129.15，128.88，89.50，52，20，22.55.
[0037]
实施例7：n-(2，2-二溴-1-(3-溴苯基)乙烯基)乙酰胺(化合物7)
[0038][0039]
与实施例1类似的方法，采用n-(1-(3-溴苯基)乙烯基)乙酰胺为原料进行反应，得
到化合物7(133mg，67％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.74(s，1h)，7.56(d，j＝7.7hz，1h)，7.52(s，1h)，7.37(dt，j＝15.5，7.7hz，2h)，1.92(s，3h)；
13
c nmr(125mhz，dmso-d6)δ167.70，138.98，138.15，131.35，131.11，130.29，121.01，89.77，22.57.
[0040]
实施例8：n-(2，2-二溴-1-(2-甲氧基)乙烯基)乙酰胺(化合物8)
[0041][0042]
与实施例1类似的方法，采用n-(1-(2-甲氧基)乙烯基)乙酰胺为原料进行反应，得到化合物8(131mg，75％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.47(s，1h)，7.33(t，j＝8.0hz，j＝7.5hz，1h)，7.21(d，j＝7.5hz，1h)，7.03(d，j＝8.0hz，1h)，6.94(t，j＝7.5hz，j＝7.5hz，1h)，3.79(s，3h)，1.88(s，3h)；
13
c nmr(125mhz，dmso-d6)δ167.09，156.13，137.15，130.40，130.13，125.65，119.98，89.25，55.54，22.61.
[0043]
实施例9：n-(2，2-二溴-1-(3，4-(亚甲基二氧基)乙烯基)乙酰胺(化合物9)
[0044][0045]
与实施例1类似的方法，采用n-(1-(3，4-(亚甲基二氧基)乙烯基)乙酰胺为原料进行反应，得到化合物9(125mg，69％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.61(s，1h)，6.90(m，，3h)，6.05(s，2h)，1.91(s，3h)；
13
c nmr(125mhz，dmso-d6)δ167.48，147.38，146.76，139.00，130.21，122.90，109.08，107.90，101.33，87.97，22.62.
[0046]
实施例10：n-(2，2-二溴-1-(1-萘基)乙烯基)乙酰胺(化合物10)
[0047][0048]
与实施例1类似的方法，采用n-(1-(1-萘基)乙烯基)乙酰胺为原料进行反应，得到化合物10(118mg，64％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.78(s，1h)，7.96(t，j＝7.1hz，2h)，7.92(d，j＝8.0hz，1h)，7.56(m，3h)，7.49(d，j＝7.1hz，1h)，1.87(s，3h)；
13
c nmr(125mhz，dmso-d6)δ166.89，138.47，134.80，133.14，129.99，128.93，128.30，127.39，126.53，126.07，125.32，124.90，90.22，22.71.
[0049]
实施例11：n-(2，2-二溴-1-(2-萘基)乙烯基)乙酰胺(化合物11)
[0050][0051]
与实施例1类似的方法，采用n-(1-(2-萘基)乙烯基)乙酰胺为原料进行反应，得到化合物11(129mg，70％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.83(s，1h)，7.97(s，2h)，7.91(d，j＝7.7hz，2h)，7.54(m，3h)，1.96(s，3h)；
13
c nmr(125mhz，dmso-d6)δ167.60，139.59，134.14，132.60，132.32，128.13，128.10，127.48，127.43，126.81，126.43，126.32，88.51，22.67.
[0052]
实施例12：n-(2，2-二溴-1-苯乙烯基)丙酰胺(化合物12)
[0053][0054]
与实施例1类似的方法，采用n-(1-苯乙烯基)丙酰胺为原料进行反应，得到化合物12(130mg，78％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.62(s，1h)，7.37(m，5h)，2.20(q，j＝7.5hz，2h)，1.00(t，j＝7.5hz，3h)；
13
c nmr(125mhz，dmso-d6)δ171.13，139.45，136.70，128.70，128.55，128.02，88.59，28.44，9.46.
[0055]
实施例13：n-(2，2-二溴-1-苯乙烯基)异丁酰胺(化合物13)
[0056][0057]
与实施例1类似的方法，采用n-(1-苯乙烯基)异丁酰胺为原料进行反应，得到化合物13(128mg，74％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.56(s，1h)，7.40-7.31(m，5h)，2.49(m，1h)，1.00(d，j＝6.5hz，6h)；
13
c nmr(125mhz，dmso-d6)δ174.12，139.36，136.68，128.63，128.54，127.99，88.67，33.82，19.05.
[0058]
实施例14：n-(2，2-二溴-1-(2-呋喃基)乙烯基)乙酰胺(化合物14)
[0059][0060]
与实施例1类似的方法，采用n-(1-(2-呋喃基)乙烯基)乙酰胺为原料进行反应，得到化合物14(85mg，55％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.65(s，1h)，7.76(t，j＝1.5hz，j＝1.6hz，1h)，6.88(d，j＝1.5hz，1h)，6.58(d，j＝1.6hz，1h)，1.97(s，3h)；
13
c nmr(125mhz，
dmso-d6)δ167.87，148.04，143.56，129.79，113.39，111.85，89.28，22.60.
[0061]
实施例15：n-(2，2-二溴-1-(2-吡啶基)乙烯基)乙酰胺(化合物15)
[0062][0063]
与实施例1类似的方法，采用n-(1-(2-吡啶基)乙烯基)乙酰胺为原料进行反应，得到化合物15(101mg，63％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.80(s，1h)，8.55(d，j＝4.0hz，1h)，7.80(t，j＝7.5hz，j＝8.0hz，1h)，7.53(d，j＝8.0hz，1h)，7.33(t，j＝4.0hz，1h)，1.91(s，3h)；
13
c nmr(125mhz，dmso-d6)δ167.64，154.20，148.79，139.34，136.13，125.24，123.21，88.86，22.51.
[0064]
实施例16：n-(2，2-二溴-1-环己基乙烯基)乙酰胺(化合物16)
[0065][0066]
在一干燥的二颈瓶中(50ml)中依次添加n-(1-环己基乙烯基)乙酰胺(0.5mmol)、四溴化碳(1.25mmol)、和k2co3(1.0mmol)，在氮气保护下将所得混合物溶于乙腈(5ml)中，80℃下加热搅拌，直到通过tlc或gc-ms分析监测到起始原料完全消耗。冷却后，反应液经硅藻土过滤，并用乙酸乙酯清洗。所得混合物经减压浓缩后，通过硅胶柱纯化，得到化合物16(104mg，64％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ8.92(s，1h)，2.75-2.70(m，1h)，1.91(s，3h)，1.73-1.66(m，2h)，1.58(dd，j＝25.1，10.0hz，3h)，1.23(m，4h)，1.13-1.04(m，1h)；
13
c nmr(125mhz，dmso-d6)δ167.35，143.60，90.01，43.60，28.81，25.49，25.25，22.46.
[0067]
实施例17：n-(2，2-二溴-1-叔丁基乙烯基)乙酰胺(化合物17)
[0068][0069]
与实施例1类似的方法，采用n-(1-叔丁基乙烯基)乙酰胺为原料进行反应，得到化合物17(88mg，59％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.12(s，1h)，1.87(s，3h)，1.25(s，9h)；
13
c nmr(126mhz，dmso-d6)δ167.45，146.07，90.59，37.88，28.31，22.17.
[0070]
实施例18：n-(2，2-二溴(1-(3r，5r，7r)-1-金刚烷基)乙烯基)乙酰胺(化合物18)
[0071][0072]
与实施例1类似的方法，采用n-(1-(3r，5r，7r)-1-金刚烷基)乙烯基)乙酰胺为原料进行反应，得到化合物18(90mg，48％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.06(s，1h)，2.15-1.92(m，9h)，1.87(s，3h)，1.65-1.61(m，6h)；
13
c nmr(125mhz，dmso-d6)δ167.57，145.37，90.51，38.28，35.95，28.18，27.59，22.21.
[0073]
本发明并不局限于实施例中所描述的技术，它的描述是说明性的，并非限制性的，本发明的权限由权利要求所限定，基于本技术领域人员依据本发明所能够变化、重组等方法得到的与本发明相关的技术，都在本发明的保护范围之内。
β
，
β-双溴代烯酰胺及其制备方法
技术领域
1.本发明涉及一种β，β-双溴代烯酰胺及其制备方法，属于有机合成化学领域。
背景技术：
2.烯酰胺化合物在合成化学、药物发现、材料科学等多个领域表现出重要的应用价值。然而，当前在研究烯酰胺化学的过程中，过多的依赖于用一般方法制备的结构相对简单的烯酰胺，而忽略了结构相对复杂的烯酰胺及其可能带来的更加丰富的化学转化。究其原因，可能是合成复杂烯酰胺的方法效率低下、成本过高或者缺失。因此，设计合成新颖的烯酰胺，并系统深入地研究其反应活性具有重要的科学意义与应用价值。
3.烯酰胺β位c-h官能化是制备复杂烯酰胺常用策略，然而反应需要过渡金属和/或化学计量的氧化剂限制了这类化合物的多样性合成，大量制备及其转化研究。烯酰胺β位卤素原子修饰的烯酰胺，即β-卤代烯酰胺具有解决上述问题的潜质：1.卤素原子改变了β位碳原子的电性，使其可被亲核试剂进攻；2.碳-卤键作为桥梁，可参与过渡金属催化的多种偶联反应，且官能团兼容性好。目前β位单卤(f，cl，br，i)代烯酰胺的制备方法较多(synlett，2009，18，2961；chemistryselect，2018，3，4923；org.lett.2021，23，6293.)，但是β位双卤代烯酰胺的制备方法却很少，且仅局限于双卤代叔烯酰胺的制备(j.org.chem.，2012，77，2149；j.org.chem.，2015，80，5111.)。值得一提的是，双卤代仲烯酰胺的制备方法至今未见报道。
技术实现要素：
4.本发明为克服现有技术的不足，提供一种β，β-双溴代烯酰胺及其制备方法；特别地，本发明所述的β，β-双溴代烯酰胺为β位双溴代仲烯酰胺。
5.本发明的第一个技术方案如下：β，β-双溴代烯酰胺化合物，其特征在于，具有如下化学通式(i)：
[0006][0007]
其中：r1是脂肪烷烃；r2是芳烃、杂芳烃和脂肪烷烃；
[0008]
具体化学结构式如下：
[0009]
[0010][0011]
本发明的第二个技术方案是β，β-双溴代烯酰胺化合物的制备方法，其特征在于：将烯酰胺(a)、四溴化碳和碱加入干燥反应器中，加入有机溶剂，在加热条件下反应，tlc或gc-ms检测反应结束后，反应液冷却至室温过滤，分离纯化得到β，β-双溴代烯酰胺化合物(i)；
[0012]
使用烯酰胺为起始原料，四溴化碳(cbr4)为溴化试剂，在有机溶剂和碱性条件下，制备了β，β-双溴代烯酰胺化合物；该方法具有良好的产率(48％-85％)和良好的底物普适性等优点，并且可以兼容杂环类化合物(实施例14和15)。
[0013][0014]
其中：r1是脂肪烷烃；r2是芳烃、杂芳烃和脂肪烷烃。
[0015]
所述的烯酰胺(a)、四溴化碳(cbr4)和碱的摩尔配比为1∶2-3∶2-3。
[0016]
所述的碱为碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶中任一种。
[0017]
所述的有机溶剂为乙腈、四氢呋喃、1，4-二氧六环、n，n-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、n-甲基吡咯烷酮中任一种。
具体实施方式
[0018]
通过下述实施例有助于进一步理解本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围中。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
[0019]
实施例1：n-(2，2-二溴-1-苯乙烯基)乙酰胺(化合物1)
[0020][0021]
在一干燥的密封管(15ml)中依次添加n-(1-苯基乙烯基)乙酰胺(0.5mmol)、四溴化碳(1.25mmol)、k2co3(1.0mmol)和乙腈(2ml)。然后将所得混合物在80℃下加热，直到通过tlc或gc-ms分析监测到起始原料完全消耗。冷却后，反应液经硅藻土过滤，并用乙酸乙酯清洗。所得混合物经减压浓缩后，通过硅胶柱纯化，即可得到化合物1(121mg，76％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.70(s，1h)，7.43-7.33(m，5h)，1.92(s，3h)；
13
c nmr(125mhz，dmso-d6)δ167.46，139.53，136.66，128.73，128.57，128.02，88.63，22.62.
[0022]
实施例2：n-(2，2-二溴-1-(对甲基苯基)乙烯基)乙酰胺(化合物2)
[0023][0024]
与实施例1类似的方法，采用n-(1-(对甲基苯基)乙烯基)乙酰胺为原料进行反应，得到化合物2(121mg，73％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.64(s，1h)，7.29(d，j＝7.6hz，2h)，7.18(d，j＝7.6hz，2h)，2.30(s，3h)，1.90(s，3h)；
13
c nmr(125mhz，dmso-d6)δ167.40，139.48，138.14，133.73，128.65，128.57，88.02，22.61，20.84.
[0025]
实施例3：n-(2，2-二溴-1-(对甲氧基苯基)乙烯基)乙酰胺(化合物3)
[0026][0027]
与实施例1类似的方法，采用n-(1-(对甲氧基苯基)乙烯基)乙酰胺为原料进行反应，得到化合物3(140mg，80％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.61(s，1h)，7.33(d，j＝8.5hz，2h)，6.93(d，j＝8.5hz，2h)，3.77(s，3h)，1.90(s，3h)；
13
c nmr(125mhz，dmso-d6)δ167.35，159.31，139.15，130.22，128.65，113.42，87.45，55.17，22.63.
[0028]
实施例4：n-(2，2-二溴-1-(对氯苯基)乙烯基)乙酰胺(化合物4)
[0029][0030]
与实施例1类似的方法，采用n-(1-(对氯苯基)乙烯基)乙酰胺为原料进行反应，得到化合物4(145mg，82％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.74(s，1h)，7.42(q，j＝8.6hz，4h)，1.92(s，3h)；
13
c nmr(125mhz，dmso-d6)δ167.67，138.56，135.49，133.13，130.59，128.12，88.87，22.59.
[0031]
实施例5：n-(2，2-二溴-1-(对溴苯基)乙烯基)乙酰胺(化合物5)
[0032][0033]
与实施例1类似的方法，采用n-(1-(对溴苯基)乙烯基)乙酰胺为原料进行反应，得到化合物5(169mg，85％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.74(s，1h)，7.58(d，j＝8.4hz，2h)，7.34(d，j＝8.4hz，2h)，1.91(s，3h)；
13
c nmr(125mhz，dmso-d6)δ167.67，138.63，135.89，131.05，130.84，121.77，88.83，22.58.
[0034]
实施例6：n-(2，2-二溴-1-(对甲酸甲酯苯基)乙烯基)乙酰胺(化合物6)
[0035][0036]
与实施例1类似的方法，采用n-(1-(对甲酸甲酯苯基)乙烯基)乙酰胺为原料进行反应，得到化合物6(147mg，78％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.80(s，1h)，7.96(d，j＝7.9hz，2h)，7.54(d，j＝7.9hz，2h)，3.85(s，3h)，1.93(s，3h)；
13
c nmr(125mhz，dmso-d6)δ167.71，165.74，141.33，138.78，129.39，129.15，128.88，89.50，52，20，22.55.
[0037]
实施例7：n-(2，2-二溴-1-(3-溴苯基)乙烯基)乙酰胺(化合物7)
[0038][0039]
与实施例1类似的方法，采用n-(1-(3-溴苯基)乙烯基)乙酰胺为原料进行反应，得
到化合物7(133mg，67％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.74(s，1h)，7.56(d，j＝7.7hz，1h)，7.52(s，1h)，7.37(dt，j＝15.5，7.7hz，2h)，1.92(s，3h)；
13
c nmr(125mhz，dmso-d6)δ167.70，138.98，138.15，131.35，131.11，130.29，121.01，89.77，22.57.
[0040]
实施例8：n-(2，2-二溴-1-(2-甲氧基)乙烯基)乙酰胺(化合物8)
[0041][0042]
与实施例1类似的方法，采用n-(1-(2-甲氧基)乙烯基)乙酰胺为原料进行反应，得到化合物8(131mg，75％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.47(s，1h)，7.33(t，j＝8.0hz，j＝7.5hz，1h)，7.21(d，j＝7.5hz，1h)，7.03(d，j＝8.0hz，1h)，6.94(t，j＝7.5hz，j＝7.5hz，1h)，3.79(s，3h)，1.88(s，3h)；
13
c nmr(125mhz，dmso-d6)δ167.09，156.13，137.15，130.40，130.13，125.65，119.98，89.25，55.54，22.61.
[0043]
实施例9：n-(2，2-二溴-1-(3，4-(亚甲基二氧基)乙烯基)乙酰胺(化合物9)
[0044][0045]
与实施例1类似的方法，采用n-(1-(3，4-(亚甲基二氧基)乙烯基)乙酰胺为原料进行反应，得到化合物9(125mg，69％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.61(s，1h)，6.90(m，，3h)，6.05(s，2h)，1.91(s，3h)；
13
c nmr(125mhz，dmso-d6)δ167.48，147.38，146.76，139.00，130.21，122.90，109.08，107.90，101.33，87.97，22.62.
[0046]
实施例10：n-(2，2-二溴-1-(1-萘基)乙烯基)乙酰胺(化合物10)
[0047][0048]
与实施例1类似的方法，采用n-(1-(1-萘基)乙烯基)乙酰胺为原料进行反应，得到化合物10(118mg，64％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.78(s，1h)，7.96(t，j＝7.1hz，2h)，7.92(d，j＝8.0hz，1h)，7.56(m，3h)，7.49(d，j＝7.1hz，1h)，1.87(s，3h)；
13
c nmr(125mhz，dmso-d6)δ166.89，138.47，134.80，133.14，129.99，128.93，128.30，127.39，126.53，126.07，125.32，124.90，90.22，22.71.
[0049]
实施例11：n-(2，2-二溴-1-(2-萘基)乙烯基)乙酰胺(化合物11)
[0050][0051]
与实施例1类似的方法，采用n-(1-(2-萘基)乙烯基)乙酰胺为原料进行反应，得到化合物11(129mg，70％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.83(s，1h)，7.97(s，2h)，7.91(d，j＝7.7hz，2h)，7.54(m，3h)，1.96(s，3h)；
13
c nmr(125mhz，dmso-d6)δ167.60，139.59，134.14，132.60，132.32，128.13，128.10，127.48，127.43，126.81，126.43，126.32，88.51，22.67.
[0052]
实施例12：n-(2，2-二溴-1-苯乙烯基)丙酰胺(化合物12)
[0053][0054]
与实施例1类似的方法，采用n-(1-苯乙烯基)丙酰胺为原料进行反应，得到化合物12(130mg，78％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.62(s，1h)，7.37(m，5h)，2.20(q，j＝7.5hz，2h)，1.00(t，j＝7.5hz，3h)；
13
c nmr(125mhz，dmso-d6)δ171.13，139.45，136.70，128.70，128.55，128.02，88.59，28.44，9.46.
[0055]
实施例13：n-(2，2-二溴-1-苯乙烯基)异丁酰胺(化合物13)
[0056][0057]
与实施例1类似的方法，采用n-(1-苯乙烯基)异丁酰胺为原料进行反应，得到化合物13(128mg，74％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.56(s，1h)，7.40-7.31(m，5h)，2.49(m，1h)，1.00(d，j＝6.5hz，6h)；
13
c nmr(125mhz，dmso-d6)δ174.12，139.36，136.68，128.63，128.54，127.99，88.67，33.82，19.05.
[0058]
实施例14：n-(2，2-二溴-1-(2-呋喃基)乙烯基)乙酰胺(化合物14)
[0059][0060]
与实施例1类似的方法，采用n-(1-(2-呋喃基)乙烯基)乙酰胺为原料进行反应，得到化合物14(85mg，55％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.65(s，1h)，7.76(t，j＝1.5hz，j＝1.6hz，1h)，6.88(d，j＝1.5hz，1h)，6.58(d，j＝1.6hz，1h)，1.97(s，3h)；
13
c nmr(125mhz，
dmso-d6)δ167.87，148.04，143.56，129.79，113.39，111.85，89.28，22.60.
[0061]
实施例15：n-(2，2-二溴-1-(2-吡啶基)乙烯基)乙酰胺(化合物15)
[0062][0063]
与实施例1类似的方法，采用n-(1-(2-吡啶基)乙烯基)乙酰胺为原料进行反应，得到化合物15(101mg，63％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.80(s，1h)，8.55(d，j＝4.0hz，1h)，7.80(t，j＝7.5hz，j＝8.0hz，1h)，7.53(d，j＝8.0hz，1h)，7.33(t，j＝4.0hz，1h)，1.91(s，3h)；
13
c nmr(125mhz，dmso-d6)δ167.64，154.20，148.79，139.34，136.13，125.24，123.21，88.86，22.51.
[0064]
实施例16：n-(2，2-二溴-1-环己基乙烯基)乙酰胺(化合物16)
[0065][0066]
在一干燥的二颈瓶中(50ml)中依次添加n-(1-环己基乙烯基)乙酰胺(0.5mmol)、四溴化碳(1.25mmol)、和k2co3(1.0mmol)，在氮气保护下将所得混合物溶于乙腈(5ml)中，80℃下加热搅拌，直到通过tlc或gc-ms分析监测到起始原料完全消耗。冷却后，反应液经硅藻土过滤，并用乙酸乙酯清洗。所得混合物经减压浓缩后，通过硅胶柱纯化，得到化合物16(104mg，64％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ8.92(s，1h)，2.75-2.70(m，1h)，1.91(s，3h)，1.73-1.66(m，2h)，1.58(dd，j＝25.1，10.0hz，3h)，1.23(m，4h)，1.13-1.04(m，1h)；
13
c nmr(125mhz，dmso-d6)δ167.35，143.60，90.01，43.60，28.81，25.49，25.25，22.46.
[0067]
实施例17：n-(2，2-二溴-1-叔丁基乙烯基)乙酰胺(化合物17)
[0068][0069]
与实施例1类似的方法，采用n-(1-叔丁基乙烯基)乙酰胺为原料进行反应，得到化合物17(88mg，59％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.12(s，1h)，1.87(s，3h)，1.25(s，9h)；
13
c nmr(126mhz，dmso-d6)δ167.45，146.07，90.59，37.88，28.31，22.17.
[0070]
实施例18：n-(2，2-二溴(1-(3r，5r，7r)-1-金刚烷基)乙烯基)乙酰胺(化合物18)
[0071][0072]
与实施例1类似的方法，采用n-(1-(3r，5r，7r)-1-金刚烷基)乙烯基)乙酰胺为原料进行反应，得到化合物18(90mg，48％)。1h nmr(500mhz，dmso-d6)δ9.06(s，1h)，2.15-1.92(m，9h)，1.87(s，3h)，1.65-1.61(m，6h)；
13
c nmr(125mhz，dmso-d6)δ167.57，145.37，90.51，38.28，35.95，28.18，27.59，22.21.
[0073]
本发明并不局限于实施例中所描述的技术，它的描述是说明性的，并非限制性的，本发明的权限由权利要求所限定，基于本技术领域人员依据本发明所能够变化、重组等方法得到的与本发明相关的技术，都在本发明的保护范围之内。
再多了解一些
本文用于企业家、创业者技术爱好者查询，结果仅供参考。
