一种溴夫定起始物料异构体单晶及其制备方法和应用与流程

技术特征：
1.一种α-l-3',5'-双(对氯苯甲酰基)-5-(2-溴乙烯基)-2'-脱氧尿苷单晶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将α-l-3',5'-双(对氯苯甲酰基)-5-(2-溴乙烯基)-2'-脱氧尿苷溶解于重结晶溶剂中，得到α-l-3',5'-双(对氯苯甲酰基)-5-(2-溴乙烯基)-2'-脱氧尿苷溶液，所述重结晶溶剂为四氢呋喃和水；将所述α-l-3',5'-双(对氯苯甲酰基)-5-(2-溴乙烯基)-2'-脱氧尿苷溶液静置进行溶剂挥发，得到所述α-l-3',5'-双(对氯苯甲酰基)-5-(2-溴乙烯基)-2'-脱氧尿苷单晶，所述溶剂挥发为：将盛放有所述α-l-3',5'-双(对氯苯甲酰基)-5-(2-溴乙烯基)-2'-脱氧尿苷溶液的结晶容器的开口密封，在密封开口的密封件上设置多个通气口。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述通气孔的个数与所述密闭开口的密封件的面积之比为(10～20)个:3cm2，每个所述通气孔的直径为0.5～1.5mm。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述四氢呋喃和水的体积比为3:(1.5～2.5)。4.根据权利要求1或3所述的制备方法，其特征在于，所述α-l-3',5'-双(对氯苯甲酰基)-5-(2-溴乙烯基)-2'-脱氧尿苷的质量和重结晶溶剂的体积之比为0.1g:(6～11)ml。5.根据权利要求1或3所述的制备方法，其特征在于，所述溶解的温度为55～65℃，所述溶解的保温时间为0.2～3h。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，得到所述α-l-3',5'-双(对氯苯甲酰基)-5-(2-溴乙烯基)-2'-脱氧尿苷溶液后，进行所述溶剂挥发之前，还包括将所述α-l-3',5'-双(对氯苯甲酰基)-5-(2-溴乙烯基)-2'-脱氧尿苷溶液进行热过滤，得到α-l-3',5'-双(对氯苯甲酰基)-5-(2-溴乙烯基)-2'-脱氧尿苷滤液，将所述α-l-3',5'-双(对氯苯甲酰基)-5-(2-溴乙烯基)-2'-脱氧尿苷滤液静置进行溶剂挥发，所述热过滤的温度为35～45℃。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，进行所述溶剂挥发的温度为室温，进行所述溶剂挥发的时间为3～7天。8.权利要求1～7任一项所述的制备方法制备得到的α-l-3',5'-双(对氯苯甲酰基)-5-(2-溴乙烯基)-2'-脱氧尿苷单晶，其特征在于，所述α-l-3',5'-双(对氯苯甲酰基)-5-(2-溴乙烯基)-2'-脱氧尿苷单晶的晶胞参数为：单斜晶系，空间群为p21，单晶晶胞参数为α＝90
°
,β＝116.2990(10)
°
,γ＝90
°
,z＝2。9.根据权利要求8所述的α-l-3',5'-双(对氯苯甲酰基)-5-(2-溴乙烯基)-2'-脱氧尿苷单晶，其特征在于，所述α-l-3',5'-双(对氯苯甲酰基)-5-(2-溴乙烯基)-2'-脱氧尿苷单晶分子中手性中心的绝对构型为{c7(r),c9(r),c10(s)}。10.权利要求8或9所述的α-l-3',5'-双(对氯苯甲酰基)-5-(2-溴乙烯基)-2'-脱氧尿苷单晶在溴夫定质量检测中的应用。

技术总结
本发明属于药物结晶技术领域，具体涉及一种α-L-3',5'-双(对氯苯甲酰基)-5-(2-溴乙烯基)-2'-脱氧尿苷单晶及其制备方法和应用。本发明提供的制备方法：将α-L-3',5'-双(对氯苯甲酰基)-5-(2-溴乙烯基)-2'-脱氧尿苷溶解于四氢呋喃和水中，得到α-L-3',5'-双(对氯苯甲酰基)-5-(2-溴乙烯基)-2'-脱氧尿苷溶液进行溶剂挥发。本发明提供的制备方法成功制备得到α-L-3',5'-双(对氯苯甲酰基)-5-(2-溴乙烯基)-2'-脱氧尿苷单晶，为抗病毒药物溴夫定的合成工艺中异构体杂质的控制提供依据，从而确保溴夫定原料药的安全性、有效性及质量可控性。性。性。


技术研发人员：何捷 李辛夷 刘秀兰 喻路兵 刘群 马红敏 刘沫毅
受保护的技术使用者：华润双鹤药业股份有限公司
技术研发日：2022.06.22
技术公布日：2022/9/13