假长双歧杆菌在制备防治胰腺炎药物中的应用

1.本发明涉及生物医药技术领域，特别涉及假长双歧杆菌在制备防治胰腺炎药物中的应用。


背景技术：

2.急性胰腺炎(acute pancreatitis，ap)通常由胆道结构性梗阻、饮酒、内镜逆行胰胆管造影和药物引起，最终导致腺泡细胞死亡，诱发局部和全身炎症。大约15％-20％的患者会发展为重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,sap)。sap过程中出现微循环损伤和低血容量，可引起肠黏膜缺血，继而再灌注损伤，导致肠屏障功能障碍和肠道菌群移位，而且肠黏膜屏障损伤导致的肠道细菌移位是引起胰腺感染坏死感染的关键环节。近年越来越多研究在动物模型中观察到肠道菌群可通过调节肠道功能进而影响ap的重症化。我们前期研究发现，无菌小鼠和抗生素预处理小鼠诱导ap后，其胰腺病理改变如水肿、炎症细胞浸润和坏死以及全身炎症反应较肠道内有菌的无特定病原体(spf)小鼠明显减轻。
3.因此从调节肠道菌群失衡角度纠正肠黏膜屏障功能障碍减少肠道细菌移位对预防sap继发胰腺坏死感染、改善患者预后具有现实指导意义。


技术实现要素：

4.为了解决上述技术问题，本发明的目的是提供假长双歧杆菌的新用途，即假长双歧杆菌在制备防治胰腺炎药物中的应用。
5.为实现上述目的，本发明采用的技术方案是，假长双歧杆菌在制备防治胰腺炎药物中的应用。
6.进一步的，有效量的所述假长双歧杆菌与可与药学上可接受的载体混合制成药物组合物。
7.进一步的，所述药物组合物的给药形式包括前体药物、盐、酯或靶向释放制剂。
8.进一步的，所述前体药物为可以在生物代谢或者化学分解后释放特定短链脂肪酸的药物；
9.所述靶向释放制剂包含与至少一种短链脂肪酸共价键合的载体分子；
10.所述载体包括淀粉、树胶、寡糖或果胶类碳水化合物。
附图说明
11.本发明“假长双歧杆菌在制备防治胰腺炎药物中的应用”将会在以下相关实验结果中显得特别清楚，下面结合附图及实施例对本发明作进一步描述。显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
12.图1为sap小鼠肠道假长双歧杆菌丰度减少的示意图；
13.图2为假长双歧杆菌可减轻sap引起的肠道和胰腺损伤的示意图。
具体实施方式
14.下面结合附图和具体实施例，进一步阐述本发明。这些实施例应理解为仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修改同样落入本发明权利要求所限定的范围。
15.实施例一
16.一、假长双歧杆菌的sap过程中的药效探究：
17.在本实施例中，假长双歧杆菌购买于atcc(货号：25526)，培养环境为厌氧环境，温度37℃，三天传代一次。
18.健康小鼠40只，分为3组(对照组、雨蛙素组、雨蛙素 假长双歧杆菌组)，每组10只小鼠，分别进行如下处理：
19.提前给每组的小鼠灌胃一周，每日灌胃一次，每次小鼠在灌胃前将培养板上的假长双歧杆菌刮下放入脑心浸液中，吹打混匀，使用分光光度计检测细菌浓度，小鼠假长双歧杆菌灌胃浓度为5
×
10^9/ml。
20.对照组和雨蛙素组处理：雨蛙素组腹腔注射雨蛙素100ug/kg，对照组腹腔注射等量生理盐水，每小时一次，连续给药10小时，从第一次腹腔注射开始计时，24小时后处死小鼠；
21.各组小鼠取胰腺组织，冷冻、切片处理，染色，观察小鼠组织细胞情况，具体观察情况如图2。
22.本实施例通过16s rrna检测了各组小鼠的肠道菌群结构(如图1所示)，并进一步验证了假长双歧杆菌在sap中的作用，发现补充假长双歧杆菌可以减轻sap引起的胰腺和肠道损伤(如图2所示)。
23.以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。


技术特征：
1.假长双歧杆菌在制备防治胰腺炎药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，有效量的所述假长双歧杆菌与可与药学上可接受的载体混合制成药物组合物。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物组合物的给药形式包括前体药物、盐、酯或靶向释放制剂。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述前体药物为可以在生物代谢或者化学分解后释放特定短链脂肪酸的药物；所述靶向释放制剂包含与至少一种短链脂肪酸共价键合的载体分子；所述载体包括淀粉、树胶、寡糖或果胶类碳水化合物。

技术总结
本发明提供一种假长双歧杆菌在制备防治胰腺炎药物中的应用，利用不同的重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)动物模型验证假长双歧杆菌在SAP中的作用，明确发现补充假长双歧杆菌可以明显减轻SAP引起的胰腺和肠道损伤。肠道损伤。肠道损伤。


技术研发人员：祝荫 李雪洋 何丛 李年双
受保护的技术使用者：南昌大学第一附属医院
技术研发日：2022.07.04
技术公布日：2022/8/30