BTK抑制剂的制作方法

技术特征：
2。6.根据权利要求1至5中任一项所述的式(i)化合物或其药学上可接受的盐，其中r4是氟。7.根据权利要求1至6中任一项所述的式(i)化合物或其药学上可接受的盐，其中m是0-2。8.根据权利要求1至7中任一项所述的式(i)化合物或其药学上可接受的盐，其中a是＝n-或＝c(h)-。9.根据权利要求1至8中任一项所述的式(i)化合物或其药学上可接受的盐，其选自：(5-(8-氨基-1-(4-苯氧基苯基)咪唑[1,5-a]吡嗪-3-基)四氢-2h-吡喃-2-基)甲醇；(5-(8-氨基-1-(2-氟-4-苯氧基苯基)咪唑[1,5-a]吡嗪-3-基)四氢-2h-吡喃-2-基)甲醇；(5-(8-氨基-1-(2,3-二氟-4-苯氧基苯基)咪唑[1,5-a]吡嗪-3-基)四氢-2h-吡喃-2-基)甲醇；(5-(8-氨基-1-(4-(2,3-二氟苯氧基)苯基)咪唑[1,5-a]吡嗪-3-基)四氢-2h-吡喃-2-基)甲醇；(5-(4-氨基-5-(2-氟-4-苯氧基苯基)咪唑[5,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)四氢-2h-吡喃-2-基)甲醇；(5-(4-氨基-5-(2-氟-4-苯氧基苯基)咪唑[5,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)四氢-2h-吡喃-2-基)甲醇；(5-(4-氨基-5-(2,3-二氟-4-苯氧基苯基)咪唑[5,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)四氢-2h-吡喃-2-基)甲醇；(5-(4-氨基-5-(4-(2,3-二氟苯氧基)苯基)咪唑[5,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)四氢-2h-吡喃-2-基)甲醇；3-(6-((二甲基氨基)甲基)四氢-2h-吡喃-3-基)-1-(2-氟-4-苯氧基苯基)咪唑[1,5-a]吡嗪-8-胺；7-(6-((二甲基氨基)甲基)四氢-2h-吡喃-3-基)-5-(2-氟-4-苯氧基苯基)咪唑[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺；7-(6-(氮杂环丁烷-1-基甲基)四氢-2h-吡喃-3-基)-5-(2-氟-4-苯氧基苯基)咪唑[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺；5-(2-氟-4-苯氧基苯基)-7-(6-(甲氧基甲基)四氢-2h-吡喃-3-基)咪唑[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺；5-(2-氟-4-苯氧基苯基)-7-(四氢-2h-吡喃-3-基)咪唑[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺；和5-(2-氟-4-苯氧基苯基)-7-(6-甲基四氢-2h-吡喃-3-基)咪唑[5,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺。10.一种药物组合物，其包括根据权利要求1至9中任一项所述的式(i)化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的稀释剂或载剂。11.一种药物组合物，其包括根据权利要求1至9中任一项所述的式(i)化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的稀释剂或载剂，其用于在如人的温血动物中产生btk抑制作用。
12.根据权利要求1至9中任一项所述的式(i)化合物或其药学上可接受的盐，其用作药物。13.一种治疗如人的温血动物的癌症的方法，其包括向所述动物投予有效量的根据权利要求1至9中任一项所述的式(i)化合物或其药学上可接受的盐。14.一种根据权利要求1至9中任一项所述的式(i)化合物或其药学上可接受的盐的用途，其用于制造用于治疗以下疾病的药物：小淋巴细胞性淋巴瘤(sll)、滤泡性淋巴瘤、里希特氏转化(richter's transformation)、套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病(cll)、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症(macroglobulinemia)、非霍奇金淋巴瘤(non-hodgkin lymphoma)、原发性中枢神经系统淋巴瘤、继发性中枢神经系统淋巴瘤或弥漫性大b细胞淋巴瘤。15.根据权利要求1至9中任一项所述的式(i)化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗已转移到大脑的弥漫性大b细胞淋巴瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤或继发性中枢神经系统淋巴瘤。

技术总结
本发明涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其具有BTK抑制活性，且因此适用于人体或动物体的疗法和治疗方法中。本发明还涉及用于制造所述化合物的方法、含有其的药物组合物和其在制造用于如人的温血动物的治疗效果中的药物中的用途。的治疗效果中的药物中的用途。


技术研发人员：周全 申长茂 陈祥 刘文耕 王汝民 曾庆北 徐汉忠 杨振帆 张小林
受保护的技术使用者：迪哲（江苏）医药股份有限公司
技术研发日：2020.12.29
技术公布日：2022/8/26