一种硫酸阿扎那韦晶型的生产方法与流程

技术特征：
1.一种硫酸阿扎那韦晶型的生产方法，其特征在于，它包括以下步骤：使用或不使用惰性气体保护，阿扎那韦与硫酸在乙醇中反应后，加入正庚烷，结晶，分离，干燥，得到硫酸阿扎那韦晶型；其中，乙醇用量是阿扎那韦重量的3.5～15倍，和/或，正庚烷用量是阿扎那韦重量的2.5～12倍。2.根据权利要求1所述的生产方法，其特征在于，当所述的硫酸阿扎那韦晶型为硫酸阿扎那韦晶型a时，乙醇用量是阿扎那韦重量的6.4～6.8倍，和/或，正庚烷用量是阿扎那韦重量的5.8～6.2倍。3.根据权利要求2所述的生产方法，其特征在于，乙醇用量是阿扎那韦重量的6.6倍，和/或，正庚烷用量是阿扎那韦重量的6倍。4.根据权利要求2所述的生产方法，其特征在于，乙醇与正庚烷的重量比为1∶0.88～0.95；优选的，乙醇与正庚烷的重量比为1∶0.9～0.92。5.根据权利要求2所述的生产方法，其特征在于，反应温度为10～30℃，和/或，结晶温度为10～30℃；优选的，反应温度为25℃
±
2℃，和/或，结晶温度为25℃
±
2℃。6.根据权利要求1所述的生产方法，其特征在于，当所述的硫酸阿扎那韦晶型为硫酸阿扎那韦晶型e3时，乙醇用量是阿扎那韦重量的3.6～4倍，和/或，正庚烷用量是阿扎那韦重量的2.5～3.2倍；优选的，乙醇用量是阿扎那韦重量的3.8倍，和/或，正庚烷用量是阿扎那韦重量的3倍。7.根据权利要求6所述的生产方法，其特征在于，乙醇与正庚烷的重量比为1∶0.7～0.8；优选的，乙醇与正庚烷的重量比为1∶0.78～0.8。8.根据权利要求6所述的生产方法，其特征在于，反应温度为32～40℃，和/或，结晶温度为32～40℃；优选的，反应温度为35℃
±
2℃，和/或，结晶温度为35℃
±
2℃。9.根据权利要求1～8任意一项所述的生产方法，其特征在于，阿扎那韦与硫酸的摩尔比为1∶1～1.5，和/或，结晶析出的时间为15～30h；优选的，阿扎那韦与硫酸的摩尔比为1∶1.08～1.12，和/或，结晶析出的时间为18～24h。10.一种硫酸阿扎那韦晶型h1的生产方法，其特征在于，它包括以下步骤：按照权利要求1～9任意一项所述的生产方法，得到硫酸阿扎那韦晶型a或硫酸阿扎那韦晶型e3，再按照已知方法，进行转晶，得到硫酸阿扎那韦晶型h1。

技术总结
本发明公开了一种硫酸阿扎那韦晶型的生产方法，它包括以下步骤：使用或不使用惰性气体保护，阿扎那韦与硫酸在乙醇中反应后，加入正庚烷，结晶，分离，干燥，得到硫酸阿扎那韦晶型；其中，乙醇用量是阿扎那韦重量的3.5～15倍，和/或，正庚烷用量是阿扎那韦重量的2.5～12倍。该方法，能够很方便地控制所得产物硫酸阿扎那韦的晶型形式，与现有技术相比，大大提升了生产、操作和/或控制的便捷性，更有利于产业化生产，显著提高硫酸阿扎那韦晶型药物特别是硫酸阿扎那韦晶型A的可及性。是硫酸阿扎那韦晶型A的可及性。是硫酸阿扎那韦晶型A的可及性。


技术研发人员：魏彦君 刘希望 徐青景 邢艳平 胡青燕 刘金飞
受保护的技术使用者：威智医药有限公司
技术研发日：2021.01.14
技术公布日：2022/7/19