具有IDO1/TDO抑制活性的小檗碱衍生物的制备及用途

技术特征：
1.具有ido1/tdo抑制活性的小檗碱衍生物的制备及用途，其特征在于，所述结构通式如结构式i-vi所示：其中，r1和r2各自独立地为氢、羟基、甲氧基、c
2-c6的烷基链；r3和r4各自独立地为氢、甲氧基、羟基，或r3和r4连接为亚甲二氧基；r5为中的一种。2.根据权利要求1所述的一种制备合成如结构式v所示小檗碱衍生物的方法，其特征在于，它包括如下工艺流程：。3.根据权利要求1所述的一种小檗碱衍生物的药物组合物，其特征在于，包括治疗有效剂量的权利要求1所述的化合物，其立体异构体、溶剂合物或其药学上可接受的盐，或同位素标记化合物，和可药用载体、稀释剂和赋形剂。4.根据权利要求1所述的一种小檗碱类衍生物在制备tdo和/或ido1抑制剂上的用途，
其特征在于，所述的小檗碱类衍生物为权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、或其溶剂合物。5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于：所述抑制剂是用于预防或治疗由ido1/tdo介导的肿瘤、代谢紊乱疾病、自身免疫病、阿尔茨海默氏症、帕金森氏症、抑郁症等相关疾病的药物。

技术总结
本发明公开一种小檗碱衍生物及其制备方法，和其作为IDO1/TDO抑制剂的用途。本发明结合C-H活化/环化的方法高效制备了一系列含杂原子的高B环小檗碱衍生物，包括A或D环为噻吩环的新型异喹啉季铵碱衍生物，另外，利用环氧丙烷引入羟乙基的新方法制备了小檗碱衍生物，所制备的小檗碱衍生物对IDO1/TDO酶具有很高的抑制活性。可用于治疗或预防癌症或肿瘤、代谢紊乱疾病、自身免疫病、阿尔茨海默氏症、帕金森氏症、抑郁症等相关疾病。抑郁症等相关疾病。


技术研发人员：吴勇 李国菠 海俐 赖睿智 宁香丽 吕珊 陈康 卢嘉琪 贾鹏飞
受保护的技术使用者：四川大学
技术研发日：2022.04.20
技术公布日：2022/7/12