一种羟乙基淀粉130/0.4及其制备方法与流程

1.本发明涉及医药产品技术领域，尤其涉及一种羟乙基淀粉130/0.4及其制备方法。


背景技术：

2.羟乙基淀粉是用化学方法在淀粉分子上引入亲水基团羟乙基而得到的变性淀粉，其突出优点是醚键的稳定性高。在水解、氧化、交联、羧甲基化等化学反应过程中，醚键不会断裂，而且受电解质和ph的影响小，能在较宽的ph条件下使用。羟乙基淀粉中的重均分子量为130,000道尔顿，摩尔取代级为0.4的羟乙基淀粉130/0.4可作为血液容量扩充剂药物原料进行广泛使用，因此羟乙基淀粉130/0.4的质量会影响到血液容量扩充剂药物的质量。


技术实现要素：

3.因此，基于以上背景，本发明提供一种羟乙基淀粉130/0.4及其制备方法。
4.本发明提供的技术方案为：
5.一种羟乙基淀粉130/0.4，其由以下原料制成：
6.糯玉米淀粉、环氧乙烷、盐酸溶液、氢氧化钠溶液、活性炭、纯化水。
7.进一步地，所用原料用量为：
8.糯玉米淀粉270份、环氧乙烷48份、盐酸溶液3份、氢氧化钠溶液21份、活性炭6份、纯化水800份。
9.本发明还提供了上述的羟乙基淀粉130/0.4的制备方法，
10.其包括如下步骤：
11.s1：水解
12.(1)纯化水加入反应罐后，升温至30-35℃后，将糯玉米淀粉慢慢加入纯化水后，搅拌；
13.(2)加入浓盐酸后，继续搅拌；
14.(3)反应釜中料升温，温度控制在90-92℃进行水解；
15.(4)水解后测料黏度，达标后，加入部分氢氧化钠溶液中和料，终止水解反应；
16.s2：醚化
17.(1)醚化反应罐罐抽真空至-0.08mpa并进行密封；
18.(2)将反应釜料抽入醚化反应罐中，并对料进行降温，打开醚化反应罐，待醚化反应罐中的料冷却至27℃-29℃后，在搅拌的条件下，将余下的氢氧化钠溶液加入醚化反应罐后，再次密封醚化反应罐，并抽真空至-0.08mpa以下后，在搅拌的条件下，向醚化反应罐中料通入环氧乙烷；
19.(3)待环氧乙烷通入完毕后，在27-29℃下，控温反应，待反应完成后，解除真空状态，并加入盐酸溶液，终止醚化反应，即可得到醚化反应液；
20.s3:脱色
21.(1)向醚化反应液中加入活性炭，并进行搅拌；
22.(2)醚化反应液进行升温，待升温60℃后，保温搅拌；
23.(3)先采用1um滤膜 板框进行循环过滤，然后再采用0.45um滤板 定性滤纸 板框循环过滤，直至醚化反应液澄清无炭；
24.s4:超滤
25.(1)将醚化反应液进行超滤：超滤过程中不断地补加纯化水，首次不加水，第二次开始加水，补水超滤9次；超滤液温度控制在40-60℃，超滤压力控制0.1-0.4mpa，即可得超滤液；
26.s5：喷雾干燥与收料
27.将超滤液温度控制在70-75℃，将醚化反应液经0.45um钛棒过滤器过滤后进行常规喷雾干燥，喷雾干燥时的温度控制在198-200℃，尾风温度控制在93-98℃。
28.进一步地，其具体操作步骤如下：
29.s1：水解
30.(1)纯化水加入反应罐后，升温至30-35℃后，将糯玉米淀粉慢慢加入纯化水后，搅拌5-10分钟；
31.(2)加入浓盐酸后，继续搅拌20-30分钟；
32.(3)反应釜通入蒸汽进行升温，加热至76℃后，启动自动温度控制装置，按照通气/停气比例为1.5秒/3.0秒的条件进行加热，直至料温升至86-90℃，停止蒸汽加热，升温时间控制在30-50分钟；然后控制反应罐温度在90-92℃进行水解；
33.(4)水解后测料黏度，达标后，加入部分氢氧化钠溶液中和料，终止水解反应；
34.s2：醚化
35.(1)醚化反应罐罐抽真空至-0.08mpa并进行密封；
36.(2)将反应釜料抽入醚化反应罐中，并对料进行降温，打开醚化反应罐，待醚化反应罐中的料冷却至27℃-29℃后，在搅拌的条件下，将余下的氢氧化钠溶液加入醚化反应罐后，再次密封醚化反应罐，并抽真空至-0.08mpa以下后，继续搅拌30-50分钟，并在搅拌过程中，向醚化反应罐中料慢慢通入环氧乙烷；
37.(3)待环氧乙烷通入完毕后，在27-29℃下，控温反应7-8小时，待反应完成后，解除真空状态，并加入盐酸溶液，终止醚化反应，即可得到醚化反应液；
38.s3:脱色
39.(1)向醚化反应液中加入活性炭，盖上罐盖，并进行搅拌20-30分钟；
40.(2)醚化反应液进行升温，待升温60℃后，保温搅拌60-120分钟；
41.(3)先采用1um滤膜 板框进行循环过滤5-6小时，然后再采用0.45um滤板 定性滤纸 板框循环过滤4-5小时后，直至醚化反应液澄清无炭；
42.s4:超滤
43.(1)将醚化反应液采用1万分子量的超滤膜进行超滤：超滤过程中不断地补加纯化水，首次不加水，第二次开始加水，补水超滤9次；超滤液温度控制在40-60℃，超滤压力控制0.1-0.4mpa，即可得超滤液；
44.s5：喷雾干燥与收料
45.将醚化反应液温度控制在70-75℃，将醚化反应液经0.45um钛棒过滤器过滤后进行常规喷雾干燥，喷雾干燥时的温度控制在198-200℃，尾风温度控制在93-98℃。
46.进一步地，步骤s1中的(4)中自物料温度达到90℃后40分钟开始，每隔3-5分钟测定一次物料黏度。
47.本发明的羟乙基淀粉130/0.4可用于制备血液容量扩充剂药物。
48.进一步地，所述药物为羟乙基淀粉130/0.4注射液。
49.本发明的优点在于：
50.本发明采用了糯玉米淀粉为原料，经过水解、醚化、脱色、超滤、喷雾干燥等工序制成，其质量能够很好的满足制备血液容量扩充剂药物所需，质量可靠，保血液容量扩充剂药物的用药安全性。
具体实施方式
51.为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
52.实施例1：一种羟乙基淀粉130/0.4，所用原料用量为：
53.糯玉米淀粉270kg、环氧乙烷48kg、盐酸溶液3kg、氢氧化钠溶液21kg、活性炭6kg、纯化水800kg。
54.其制备步骤为：
55.s1：水解
56.(1)纯化水加入反应罐后，升温至30-35℃后，将糯玉米淀粉慢慢加入纯化水后，搅拌5-10分钟；
57.(2)加入浓盐酸后，继续搅拌20-30分钟；
58.(3)反应釜通入蒸汽进行升温，加热至76℃后，启动自动温度控制装置，按照通气/停气比例为1.5秒/3.0秒的条件进行加热，直至料温升至86-90℃，停止蒸汽加热，升温时间控制在30-50分钟；然后控制反应罐温度在90-92℃进行水解；
59.(4)物料温度达到90℃后40分钟开始，每隔3-5分钟测定一次物料黏度，黏度达标后，加入部分氢氧化钠溶液中和料，终止水解反应；
60.s2：醚化
61.(1)醚化反应罐罐抽真空至-0.08mpa并进行密封；
62.(2)将反应釜料抽入醚化反应罐中，并对料进行降温，打开醚化反应罐，待醚化反应罐中的料冷却至27℃-29℃后，在搅拌的条件下，将余下的氢氧化钠溶液加入醚化反应罐后，再次密封醚化反应罐，并抽真空至-0.08mpa以下后，继续搅拌30-50分钟，并在搅拌过程中，向醚化反应罐中料慢慢通入环氧乙烷；
63.(3)待环氧乙烷通入完毕后，在27-29℃下，控温反应7-8小时，待反应完成后，解除真空状态，并加入盐酸溶液，终止醚化反应，即可得到醚化反应液；
64.s3:脱色
65.(1)向醚化反应液中加入活性炭，盖上罐盖，并进行搅拌20-30分钟；
66.(2)醚化反应液进行升温，待升温60℃后，保温搅拌60-120分钟；
67.(3)先采用1um滤膜 板框进行循环过滤5-6小时，然后再采用0.45um滤板 定性滤
纸 板框循环过滤4-5小时后，直至醚化反应液澄清无炭；
68.s4:超滤
69.(1)将醚化反应液采用1万分子量的超滤膜进行超滤：超滤过程中不断地补加纯化水，首次不加水，第二次开始加900l，补水超滤9次；超滤液温度控制在40-60℃，超滤压力控制0.1-0.4mpa，即可得超滤液；
70.s5：喷雾干燥与收料
71.将醚化反应液温度控制在70-75℃，将醚化反应液经0.45um钛棒过滤器过滤后进行常规喷雾干燥，喷雾干燥时的温度控制在198-200℃，尾风温度控制在93-98℃。
72.以上对本发明及其实施方式进行了描述，这种描述没有限制性，实施例中所示的也只是本发明的实施方式之一，实际的结构并不局限于此。总而言之如果本领域的普通技术人员受其启示，在不脱离本发明创造宗旨的情况下，不经创造性的设计出与该技术方案相似的结构方式及实施例，均应属于本发明的保护范围。