一种人乳头瘤病毒31型嵌合蛋白及其用途

技术特征：
1.一种人乳头瘤病毒嵌合蛋白，其包含hpv31型l1蛋白或hpv31型l1蛋白的突变体、以及插入所述hpv31型l1蛋白或hpv31型l1蛋白的突变体中的来自hpv73型l2蛋白的多肽，或由其组成，其中所述hpv31型l1蛋白如seq id no.1所示，所述hpv73型l2蛋白如seq id no.2所示；优选地，所述来自hpv73型l2蛋白的多肽如seq id no.15、seq id no.16或seq id no.17所示；进一步优选地，所述来自hpv73型l2蛋白的多肽插入所述的hpv31型l1蛋白或所述hpv31型l1蛋白的突变体的表面区，优选插入所述的hpv31型l1蛋白或所述hpv31型l1蛋白的突变体的de环或h4区域；更优选地，所述来自hpv73型l2蛋白的多肽通过直接插入的方式插入所述的hpv31型l1蛋白或所述hpv31型l1蛋白的突变体的氨基酸132和氨基酸133之间、或氨基酸134和135之间、或氨基酸136和137之间、或氨基酸137和138之间、或氨基酸432和433之间、或氨基酸434和435之间、或氨基酸435和436之间；或者通过非等长置换的方式插入所述的hpv31型l1蛋白或所述hpv31型l1蛋白的突变体的氨基酸132至136区域、或氨基酸135至139区域、或氨基酸428-431区域、或氨基酸431-434区域；更优选地，所述来自hpv73型l2蛋白的多肽在其n端和/或c端包含1至3个氨基酸残基长的连接子，更优选地，所述连接子由1-3个选自甘氨酸、丝氨酸、丙氨酸和脯氨酸的氨基酸组成；更优选地，n端的连接子由甘氨酸-脯氨酸组成，c端的连接子由脯氨酸组成；进一步优选地，所述hpv31型l1蛋白的突变体与seq id no.1所示的hpv31型l1蛋白相比，包含选自i)至iii)中的任何一种或多种突变：i)选自以下的任何一种或多种的置换突变：t274n、r475g、r483g、r496 g、k477s、k497s、k501s、k479a、k482a、k498a、k495g、k500 g和r473g；ii)n端截短2、4、5、8或10个氨基酸的截短突变；和iii)c端截短29个氨基酸的截短突变；进一步优选地，所述hpv31型l1蛋白的突变体选自seq id no.3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13和14所示的任一种变体。2.根据权利要求1所述的人乳头瘤病毒嵌合蛋白，其中所述的人乳头瘤病毒嵌合蛋白的氨基酸序列如seq id no：18-33中的任一项所示。3.一种多核苷酸，其编码权利要求1或2所述的人乳头瘤病毒嵌合蛋白，优选地，所述多核苷酸的序列采用大肠杆菌密码子进行全基因优化或采用昆虫细胞密码子进行全基因优化，更优选地，所述多核苷酸的序列如seq id no.37至seq id no.52中任一项所示。4.一种载体，其包含如权利要求3所述的多核苷酸。5.一种细胞，其包含如权利要求4所述的载体。6.一种多聚物，该多聚物为嵌合五聚体或嵌合病毒样颗粒，其含有权利要求1或2所述的人乳头瘤病毒嵌合蛋白，或者由权利要求1或2所述的人乳头瘤病毒嵌合蛋白所形成。7.如权利要求1或2所述的人乳头瘤病毒嵌合蛋白或如权利要求6所述的多聚物在制备用于预防受试者中乳头瘤病毒感染和/或乳头瘤病毒感染诱发的疾病的疫苗中的用途，优选地，乳头瘤病毒感染诱发的疾病选自宫颈癌、阴道癌、阴唇癌、阴茎癌、肛门肛周癌、口咽
癌、扁桃体癌和口腔癌，优选地，所述受试者为人受试者；优选地，所述乳头瘤病毒感染为一种或多种选自以下人乳头瘤病毒型别的感染：hpv16、hpv18、hpv26、hpv31、hpv33、hpv35、hpv39、hpv45、hpv51、hpv52、hpv53、hpv56、hpv58、hpv59、hpv66、hpv68、hpv70、hpv73、hpv6、hpv11、hpv2、hpv5、hpv27和hpv57。8.一种用于预防乳头瘤病毒感染和/或乳头瘤病毒感染诱发的疾病的疫苗，其包含权利要求1或2所述的人乳头瘤病毒嵌合蛋白或如权利要求6所述的多聚物、佐剂、以及疫苗用赋形剂或载体。9.根据权利要求8所述的用于预防乳头瘤病毒感染和/或乳头瘤病毒感染诱发的疾病的疫苗，还包含至少一种嗜黏膜组和/或嗜皮肤组的hpv的病毒样颗粒或嵌合病毒样颗粒。10.根据权利要求8或9所述的用于预防乳头瘤病毒感染和/或乳头瘤病毒感染诱发的疾病的疫苗，其中所述佐剂为人用佐剂。

技术总结
本发明涉及一种人乳头瘤病毒31型嵌合蛋白及其用途。具体地，本发明涉及一种人乳头瘤病毒嵌合蛋白，其包含HPV31型L1蛋白或HPV31型L1蛋白的突变体、以及插入所述HPV31型L1蛋白或HPV31型L1蛋白的突变体中的来自HPV73型L2蛋白的多肽，或由其组成，其中所述HPV31型L1蛋白如SEQ ID No.1所示，所述HPV73型L2蛋白如SEQ ID No.2所示。No.2所示。


技术研发人员：许雪梅 郝亚茹 张婷 马铭饶
受保护的技术使用者：中国医学科学院基础医学研究所
技术研发日：2021.01.04
技术公布日：2022/7/8