一种高稳定性的失碳熊去氧胆酸小檗碱盐晶型及其制备方法与流程

技术特征：
1.一种失碳熊去氧胆酸小檗碱盐的晶型，其特征是：它的结构式如下：它的粉末x射线衍射图谱中，2θ衍射角度在3.54
±
0.2
°
，7.13
±
0.2
°
，13.14
±
0.2
°
，15.95
±
0.2
°
，16.40
±
0.2
°
，18.64
±
0.2
°
，24.90
±
0.2
°
，25.76
±
0.2
°
，26.30
±
0.2
°
处有特征峰。2.根据权利要求1所述的晶型，其特征是：它的粉末x射线衍射图谱中，2θ衍射角度在3.54
±
0.2
°
，7.13
±
0.2
°
，7.78
±
0.2
°
，8.38
±
0.2
°
，12.45
±
0.2
°
，13.14
±
0.2
°
，14.30
±
0.2
°
，14.66
±
0.2
°
，15.22
±
0.2
°
，15.95
±
0.2
°
，16.40
±
0.2
°
，16.80
±
0.2
°
，17.70
±
0.2
°
，18.64
±
0.2
°
，19.74
±
0.2
°
，21.25
±
0.2
°
，21.96
±
0.2
°
，24.90
±
0.2
°
，25.76
±
0.2
°
，26.30
±
0.2
°
，28.00
±
0.2
°
处有特征峰。3.根据权利要求2所述的晶型，其特征是：它的粉末x射线衍射图谱中，2θ衍射角度在3.54
±
0.2
°
，7.13
±
0.2
°
，7.78
±
0.2
°
，8.38
±
0.2
°
，10.45
±
0.2
°
，10.72
±
0.2
°
，11.72
±
0.2
°
，12.45
±
0.2
°
，13.14
±
0.2
°
，13.47
±
0.2
°
，14.30
±
0.2
°
，14.66
±
0.2
°
，15.22
±
0.2
°
，15.95
±
0.2
°
，16.40
±
0.2
°
，16.80
±
0.2
°
，17.30
±
0.2
°
，17.70
±
0.2
°
，18.64
±
0.2
°
，18.94
±
0.2
°
，19.74
±
0.2
°
，20.26
±
0.2
°
，20.55
±
0.2
°
，21.25
±
0.2
°
，21.96
±
0.2
°
，22.81
±
0.2
°
，23.62
±
0.2
°
，24.90
±
0.2
°
，25.76
±
0.2
°
，26.30
±
0.2
°
，27.20
±
0.2
°
，28.00
±
0.2
°
，28.75
±
0.2
°
，29.56
±
0.2
°
，30.67
±
0.2
°
，31.53
±
0.2
°
，32.34
±
0.2
°
，32.90
±
0.2
°
，34.04
±
0.2
°
处有特征峰。4.根据权利要求3所述的晶型，其特征是：它的粉末x射线衍射图谱中，2θ衍射角度特征峰的相对强度值为：
5.根据权利要求4所述的晶型，其特征是：它的粉末x射线衍射图谱如图1所示。6.根据权利要求1-5任一项所述的晶型，其特征是：它的不对称单元结构中包含两个失碳熊去氧胆酸阴离子、两个小檗碱阳离子和九个水分子。7.一种制备权利要求1-6任一项所述失碳熊去氧胆酸小檗碱盐的晶型的方法，其特征是：所述方法为方法一：将失碳熊去氧胆酸小檗碱盐加入正溶剂中溶解，然后于反溶剂气体环境中静置，即得；所述正溶剂、反溶剂中至少一个含有水；失碳熊去氧胆酸小檗碱盐的结构如式i-1所示：
或者，所述方法为方法二：取盐酸小檗碱或其水合物溶于50～100℃的热水中，得盐酸小檗碱的水溶液；取失碳熊去氧胆酸溶于碱性水溶液中，然后加入盐酸小檗碱的水溶液中，降至室温，即得。8.根据权利要求7所述的方法，其特征是：方法一中：所述正溶剂为极性有机溶剂或极性有机溶剂与水的混合物，极性有机溶剂为乙腈、二甲基亚砜、n-甲基吡咯烷酮、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、三氟乙醇中的一种或两种以上的混合；所述反溶剂为三氯甲烷、四氢呋喃、正戊烷、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、甲基叔丁基醚、丙酮、水中的一种或两种以上的混合；或者，方法二中，所述热水的温度为70～90℃；所述盐酸小檗碱或其水合物与失碳熊去氧胆酸的摩尔比为1：(0.5～2)；所述碱性水溶液为碱的水溶液，所述碱为氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠中的一种或两种以上的混合。9.根据权利要求8所述的方法，其特征是：方法一中，所述正溶剂为正丙醇，所述反溶剂为水；或者，方法二中，所述热水的温度为80℃；所述盐酸小檗碱或其水合物与失碳熊去氧胆酸的摩尔比为1：1；所述碱为氢氧化钠。10.一种预防和/或治疗肝病的药物，其特征是：它是以权利要求1-6任一项所述的晶型为活性成分，加上药学上可接受的辅料制得的制剂。11.根据权利要求10所述的药物，其特征是：所述制剂为固体制剂，优选为片剂、胶囊剂、丸剂、微丸或颗粒剂。12.权利要求1-6任一项所述的晶型在制备预防和/或治疗肝病的药物中的用途。

技术总结
本发明公开了一种高稳定性的失碳熊去氧胆酸小檗碱盐晶型及其制备方法，属于药物化学领域。所述晶型具有如下结构式，它的粉末X射线衍射图谱中，2θ衍射角度在3.54


技术研发人员：广兵 董韧涵 占伟 覃传军 广丰铭
受保护的技术使用者：成都贝诺科成生物科技有限公司
技术研发日：2022.03.28
技术公布日：2022/7/8