动物用体外寄生虫长效防除剂
1.本技术是申请日为2018年9月19日、发明名称为“动物用体外寄生虫长效防除剂”的中国发明专利申请no.201880060639.5(pct申请号为pct/jp2018/036162)的分案申请。
技术领域
2.本发明涉及特定羧酰胺衍生物在通过将该化合物全身施予至动物而长效防除该动物体外寄生虫的用途、及供前述用途的制剂(preparation)。
背景技术：
3.wo2005/073165、wo2010/018714、及wo2011/093415中，公开了特定的羧酰胺衍生物及它们的杀虫活性。这样的化合物以及某些中间体的合成方法记载于wo2010/013567及wo2010/018857中。此外，wo2007/013150中记载了包含羧酰胺衍生物与其他化合物的组合的害虫防除组合物。
技术实现要素：
4.令人惊讶地，本技术人发现本说明书公开的化合物在进行保护使得免受有害生物危害方面显示出优异的活性。特别地，本技术人发现所述化合物具有优异的杀虫活性，并且还发现前述化合物在全身施予至动物时对体外寄生虫具有长效活性，因此适合于长效防除动物体外寄生虫。基于这些发现，本发明提供动物用体外寄生虫长效防除剂、用于长效防除动物体外寄生虫的全身施予用的制剂、用于长效防除动物体外寄生虫的方法、本说明书公开的化合物在制备用于长效防除动物体外寄生虫的药剂中的用途、园艺用或农业用杀虫剂、保护作物免受有害生物危害的方法、包含与非活性载体混合、并任选地与辅助剂混合的本说明书公开的化合物的组合物、包含与至少一种其他杀虫剂及/或杀真菌剂组合的本说明书公开的化合物的混合物、以及特定的化学式表示的化合物。
5.本发明涉及以下的方式。
6.[1]下述式(1)表示的动物用体外寄生虫长效防除剂，
[0007]
[化学式1]
[0008][0009]
式(1)中，
[0010]
a1、a2、及a3各自独立地表示氮原子或c-x1基，其中a1及a2中的至少一者表示c-x1基，并且当a3表示氮原子时，a1表示c-x1且a2表示氮原子，
[0011]
a4表示c-x1基，
[0012]
r1表示氢原子或c
1-c4烷基，
[0013]
r2表示三氟甲基或五氟乙基，
[0014]
x表示卤素原子、c
1-c4烷基、c
1-c4卤代烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c4卤代烷氧基、c
1-c4烷基硫基、c
1-c4卤代烷基硫基、c
1-c4烷基亚磺酰基、c
1-c4卤代烷基亚磺酰基、c
1-c4烷基磺酰基、c
1-c4卤代烷基磺酰基、氨基亚磺酰基(aminosulfinyl group)、氨基磺酰基(aminosulfonyl group)、氨磺酰基(sulfamoyl group)、硝基、或氰基，
[0015]
x1各自独立地表示氢原子、卤素原子、c
1-c4烷基、c
1-c4卤代烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c4卤代烷氧基或氰基，其中，x及x1与相邻的碳原子键合时，x及x1可以与前述碳原子一起形成5元环系或6元环系，所述5元环系或6元环系可为芳香族也可为非芳香族，前述环包含0、1、2或3个各自独立地选自n、o、及s的杂原子作为环成员，
[0016]
x2、x3、及x4各自独立地表示氢原子或氟原子，
[0017]
x5表示氯原子、溴原子、或碘原子，并且
[0018]
y表示单键、o、s、亚砜基、或磺酰基。
[0019]
[2]如[1]所述的动物用体外寄生虫长效防除剂，其中，
[0020]
a1及a3各自独立地表示c-x1基，
[0021]
a2表示氮原子或c-x1基，
[0022]
a4表示c-x1基，
[0023]
r1表示氢原子或c
1-c4烷基，
[0024]
r2表示三氟甲基，
[0025]
x表示卤素原子或c
1-c4卤代烷基，
[0026]
x1表示氢原子，
[0027]
x2及x4各自表示氟原子，
[0028]
x3表示氢原子，
[0029]
x5表示溴原子或碘原子，并且
[0030]
y表示单键或磺酰基。
[0031]
[3]如[1]或[2]所述的体外寄生虫长效防除剂，其中，前述体外寄生虫长效防除剂通过口服途径进行全身施予、。
[0032]
[4]如[1]或[2]所述的体外寄生虫长效防除剂，其中，前述体外寄生虫长效防除剂通过肠胃外途径进行全身施予。
[0033]
[5]如[1]或[2]所述的体外寄生虫长效防除剂，其中，前述体外寄生虫长效防除剂通过皮肤途径进行全身施予。
[0034]
[6]用于长效防除动物体外寄生虫的、全身施予用的制剂，其包含式(1)表示的化合物。
[0035]
[7]如[6]所述的制剂，前述制剂供口服用途。
[0036]
[8]如[6]所述的制剂，前述制剂供肠胃外用途。
[0037]
[9]如[6]所述的制剂，前述制剂供皮肤用途。
[0038]
[10]如[6]～[9]中任一项所述的制剂，前述制剂为单剂量(single-dose)制剂。
[0039]
[11]用于长效防除动物体外寄生虫的方法，其包括全身施予式(1)表示的化合物。
[0040]
[12]式(1)表示的化合物在制备用于长效防除动物体外寄生虫的药剂中的用途，其中，前述药剂全身施予于前述动物。
[0041]
[13]园艺用或农业用杀虫剂，其包含式(1)表示的化合物作为活性成分。
[0042]
[14]保护作物免受有害生物侵害的方法，其包括使用有效量的式(1)表示的化合物对作物、或用于作物的土壤进行处理。
[0043]
[15]组合物，其包含与非活性载体混合、并任选地与辅助剂混合的式(1)表示的化合物。
[0044]
[16]混合物，其包含与至少一种其他杀虫剂及/或杀真菌剂组合的式(1)表示的化合物。
[0045]
[17]下述式(2)表示的化合物，
[0046][0047]
式(2)中，
[0048]
r1表示氢原子或c
1-c4烷基，
[0049]
r2表示三氟甲基或五氟乙基，
[0050]
x表示氟原子、二氟甲基、或三氟甲基，
[0051]
x5表示溴原子或碘原子，
[0052]
a表示氮原子或c-h基，并且
[0053]
当a表示氮原子时，y表示单键、o、s、亚砜基、或磺酰基，当a表示c-h基时，y表示s、亚砜基、或磺酰基。
[0054]
[18]如[17]所述的化合物，其中，前述化合物选自由下述化合物组成的组：
[0055]
n-(2-氟-3-((2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-6-(三氟甲基)烟酰胺、
[0056]
n-(2-氟-3-((2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-n-甲基-6-(三氟甲基)烟酰胺、
[0057]
6-氟-n-(2-氟-3-((2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯基)烟酰胺、
[0058]
6-氟-n-(2-氟-3-((2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-n-甲基烟酰胺、
[0059]
2-氟-3-(4-氟-n-甲基苯甲酰胺)-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-((三氟甲基)
磺酰基)苯基)苯甲酰胺、及
[0060]
2-氟-3-(4-氟苯甲酰胺)-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-((三氟甲基)磺酰基)苯基)苯甲酰胺。
[0061]
本技术涉及下述项：
[0062]
项1、动物用体外寄生虫长效防除剂，其由下述式(1)表示，
[0063][0064]
式(1)中，
[0065]
a1、a2、及a3各自独立地表示氮原子或c-x1基，其中a1及a2中的至少一者表示c-x1基，并且当a3表示氮原子时，a1表示c-x1且a2表示氮原子，
[0066]
a4表示c-x1基，
[0067]
r1表示氢原子或c1-c4烷基，
[0068]
r2表示三氟甲基或五氟乙基，
[0069]
x表示卤素原子、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基、c1-c4烷基硫基、c1-c4卤代烷基硫基、c1-c4烷基亚磺酰基、c1-c4卤代烷基亚磺酰基、c1-c4烷基磺酰基、c1-c4卤代烷基磺酰基、氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、氨磺酰基、硝基、或氰基，
[0070]
x1各自独立地表示氢原子、卤素原子、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基或氰基，其中，x及x1与相邻的碳原子键合时，x及x1可以与所述碳原子一起形成5元环系或6元环系，所述5元环系或6元环系可为芳香族也可为非芳香族，所述环包含0、1、2或3个各自独立地选自n、o、及s的杂原子作为环成员，
[0071]
x2、x3、及x4各自独立地表示氢原子或氟原子，
[0072]
x5表示氯原子、溴原子、或碘原子，并且
[0073]
y表示单键、o、s、亚砜基、或磺酰基。
[0074]
项2、如项1所述的动物用体外寄生虫长效防除剂，其中，
[0075]
a1及a3各自独立地表示c-x1基，
[0076]
a2表示氮原子或c-x1基，
[0077]
a4表示c-x1基，
[0078]
r1表示氢原子或c1-c4烷基，
[0079]
r2表示三氟甲基，
[0080]
x表示卤素原子或c1-c4卤代烷基，
[0081]
x1表示氢原子，
[0082]
x2及x4各自表示氟原子，
[0083]
x3表示氢原子，
[0084]
x5表示溴原子或碘原子，并且
[0085]
y表示单键或磺酰基。
[0086]
项3、如项1或2所述的体外寄生虫长效防除剂，其中，所述体外寄生虫长效防除剂通过口服途径进行全身施予。
[0087]
项4、如项1或2所述的体外寄生虫长效防除剂，其中，所述体外寄生虫长效防除剂通过肠胃外途径进行全身施予。
[0088]
项5、如项1或2所述的体外寄生虫长效防除剂，其中，所述体外寄生虫长效防除剂通过皮肤途径进行全身施予。
[0089]
项6、全身施予用的制剂，其用于长效防除动物体外寄生虫，所述制剂包含下述式(1)表示的化合物，
[0090][0091]
式(1)中，
[0092]
a1、a2、及a3各自独立地表示氮原子或c-x1基，其中a1及a2中的至少一者表示c-x1基，并且当a3表示氮原子时，a1表示c-x1且a2表示氮原子，
[0093]
a4表示c-x1基，
[0094]
r1表示氢原子或c1-c4烷基，
[0095]
r2表示三氟甲基或五氟乙基，
[0096]
x表示卤素原子、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基、c1-c4烷基硫基、c1-c4卤代烷基硫基、c1-c4烷基亚磺酰基、c1-c4卤代烷基亚磺酰基、c1-c4烷基磺酰基、c1-c4卤代烷基磺酰基、氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、氨磺酰基、硝基、或氰基，
[0097]
x1各自独立地表示氢原子、卤素原子、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基或氰基，其中，x及x1与相邻的碳原子键合时，x及x1可以与所述碳原子一起形成5元环系或6元环系，所述5元环系或6元环系可为芳香族也可为非芳香族，所述环包含0、1、2或3个各自独立地选自n、o、及s的杂原子作为环成员，
[0098]
x2、x3、及x4各自独立地表示氢原子或氟原子，
[0099]
x5表示氯原子、溴原子、或碘原子，并且
[0100]
y表示单键、o、s、亚砜基、或磺酰基。
[0101]
项7、如项6所述的制剂，其中，所述制剂供口服用途。
[0102]
项8、如项6所述的制剂，所述制剂供肠胃外用途。
[0103]
项9、如项6所述的制剂，所述制剂供皮肤用途。
[0104]
项10、如项6～9中任一项所述的制剂，所述制剂为单剂量制剂。
[0105]
项11、用于长效防除动物体外寄生虫的方法，其包括全身施予下述式(1)表示的化合物，
[0106][0107]
式(1)中，
[0108]
a1、a2、及a3各自独立地表示氮原子或c-x1基，其中a1及a2中的至少一者表示c-x1基，并且当a3表示氮原子时，a1表示c-x1且a2表示氮原子，
[0109]
a4表示c-x1基，
[0110]
r1表示氢原子或c1-c4烷基，
[0111]
r2表示三氟甲基或五氟乙基，
[0112]
x表示卤素原子、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基、c1-c4烷基硫基、c1-c4卤代烷基硫基、c1-c4烷基亚磺酰基、c1-c4卤代烷基亚磺酰基、c1-c4烷基磺酰基、c1-c4卤代烷基磺酰基、氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、氨磺酰基、硝基、或氰基，
[0113]
x1各自独立地表示氢原子、卤素原子、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基或氰基，其中，x及x1与相邻的碳原子键合时，x及x1可以与所述碳原子一起形成5元环系或6元环系，所述5元环系或6元环系可为芳香族也可为非芳香族，所述环包含0、1、2或3个各自独立地选自n、o、及s的杂原子作为环成员，
[0114]
x2、x3、及x4各自独立地表示氢原子或氟原子，
[0115]
x5表示氯原子、溴原子、或碘原子，并且
[0116]
y表示单键、o、s、亚砜基、或磺酰基。
[0117]
项12、下述式(1)表示的化合物在制备用于长效防除动物体外寄生虫的药剂中的用途，其中，所述药剂全身施予于所述动物，
[0118]
[0119]
式(1)中，
[0120]
a1、a2、及a3各自独立地表示氮原子或c-x1基，其中a1及a2中的至少一者表示c-x1基，并且当a3表示氮原子时，a1表示c-x1且a2表示氮原子，
[0121]
a4表示c-x1基，
[0122]
r1表示氢原子或c1-c4烷基，
[0123]
r2表示三氟甲基或五氟乙基，
[0124]
x表示卤素原子、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基、c1-c4烷基硫基、c1-c4卤代烷基硫基、c1-c4烷基亚磺酰基、c1-c4卤代烷基亚磺酰基、c1-c4烷基磺酰基、c1-c4卤代烷基磺酰基、氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、氨磺酰基、硝基、或氰基，
[0125]
x1各自独立地表示氢原子、卤素原子、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基或氰基，其中x及x1与相邻的碳原子键合时，x及x1可以与所述碳原子一起形成5元环系或6元环系，所述5元环系或6元环系可为芳香族也可为非芳香族，所述环包含0、1、2或3个各自独立地选自n、o、及s的杂原子作为环成员，
[0126]
x2、x3、及x4各自独立地表示氢原子或氟原子，
[0127]
x5表示氯原子、溴原子、或碘原子，并且
[0128]
y表示单键、o、s、亚砜基、或磺酰基。
[0129]
项13、园艺用或农业用杀虫剂，其包含下述式(1)表示的化合物作为活性成分，
[0130][0131]
式(1)中，
[0132]
a1、a2、及a3各自独立地表示氮原子或c-x1基，其中a1及a2中的至少一者表示c-x1基，并且当a3表示氮原子时，a1表示c-x1且a2表示氮原子，
[0133]
a4表示c-x1基，
[0134]
r1表示氢原子或c1-c4烷基，
[0135]
r2表示三氟甲基或五氟乙基，
[0136]
x表示卤素原子、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基、c1-c4烷基硫基、c1-c4卤代烷基硫基、c1-c4烷基亚磺酰基、c1-c4卤代烷基亚磺酰基、c1-c4烷基磺酰基、c1-c4卤代烷基磺酰基、氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、氨磺酰基、硝基、或氰基，
[0137]
x1各自独立地表示氢原子、卤素原子、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基或氰基，其中，x及x1与相邻的碳原子键合时，x及x1可以与所述碳原子一起形成5元环系或6元环系，所述5元环系或6元环系可为芳香族也可为非芳香族，所述环包含0、1、2或3个各自独立地选自n、o、及s的杂原子作为环成员，
[0138]
x2、x3、及x4各自独立地表示氢原子或氟原子，
[0139]
x5表示氯原子、溴原子、或碘原子，并且
[0140]
y表示单键、o、s、亚砜基、或磺酰基。
[0141]
项14、保护作物免受有害生物侵害的方法，其包括使用有效量的下述式(1)表示的化合物对作物或用于作物的土壤进行处理
[0142][0143]
式(1)中，
[0144]
a1、a2、及a3各自独立地表示氮原子或c-x1基，其中a1及a2中的至少一者表示c-x1基，并且当a3表示氮原子时，a1表示c-x1且a2表示氮原子，
[0145]
a4表示c-x1基，
[0146]
r1表示氢原子或c1-c4烷基，
[0147]
r2表示三氟甲基或五氟乙基，
[0148]
x表示卤素原子、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基、c1-c4烷基硫基、c1-c4卤代烷基硫基、c1-c4烷基亚磺酰基、c1-c4卤代烷基亚磺酰基、c1-c4烷基磺酰基、c1-c4卤代烷基磺酰基、氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、氨磺酰基、硝基、或氰基，
[0149]
x1各自独立地表示氢原子、卤素原子、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基或氰基，其中，x及x1与相邻的碳原子键合时，x及x1可以与所述碳原子一起形成5元环系或6元环系，所述5元环系或6元环系可为芳香族也可为非芳香族，所述环包含0、1、2或3个各自独立地选自n、o、及s的杂原子作为环成员，
[0150]
x2、x3、及x4各自独立地表示氢原子或氟原子，
[0151]
x5表示氯原子、溴原子、或碘原子，并且
[0152]
y表示单键、o、s、亚砜基、或磺酰基。
[0153]
项15、组合物，其包含与非活性载体混合、并任选地与辅助剂混合的下述式(1)表示的化合物，
[0154][0155]
式(1)中，
[0156]
a1、a2、及a3各自独立地表示氮原子或c-x1基，其中a1及a2中的至少一者表示c-x1基，并且当a3表示氮原子时，a1表示c-x1且a2表示氮原子，
[0157]
a4表示c-x1基，
[0158]
r1表示氢原子或c1-c4烷基，
[0159]
r2表示三氟甲基或五氟乙基，
[0160]
x表示卤素原子、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基、c1-c4烷基硫基、c1-c4卤代烷基硫基、c1-c4烷基亚磺酰基、c1-c4卤代烷基亚磺酰基、c1-c4烷基磺酰基、c1-c4卤代烷基磺酰基、氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、氨磺酰基、硝基、或氰基，
[0161]
x1各自独立地表示氢原子、卤素原子、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基或氰基，其中，x及x1与相邻的碳原子键合时，x及x1可以与所述碳原子一起形成5元环系或6元环系，所述5元环系或6元环系可为芳香族也可为非芳香族，所述环包含0、1、2或3个各自独立地选自n、o、及s的杂原子作为环成员，
[0162]
x2、x3、及x4各自独立地表示氢原子或氟原子，
[0163]
x5表示氯原子、溴原子、或碘原子，并且
[0164]
y表示单键、o、s、亚砜基、或磺酰基。
[0165]
项16、混合物，其包含与至少一种其他杀虫剂及/或杀真菌剂组合的下述式(1)表示的化合物，
[0166][0167]
式(1)中，
[0168]
a1、a2、及a3各自独立地表示氮原子或c-x1基，其中a1及a2中的至少一者表示c-x1基，并且当a3表示氮原子时，a1表示c-x1且a2表示氮原子，
[0169]
a4表示c-x1基团，
[0170]
r1表示氢原子或c1-c4烷基，
[0171]
r2表示三氟甲基或五氟乙基，
[0172]
x表示卤素原子、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基、c1-c4烷基硫基、c1-c4卤代烷基硫基、c1-c4烷基亚磺酰基、c1-c4卤代烷基亚磺酰基、c1-c4烷基磺酰基、c1-c4卤代烷基磺酰基、氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、氨磺酰基、硝基、或氰基，
[0173]
x1各自独立地表示氢原子、卤素原子、c1-c4烷基、c1-c4卤代烷基、c1-c4烷氧基、c1-c4卤代烷氧基或氰基，其中，x及x1与相邻的碳原子键合时，x及x1可以与所述碳原子一起形成5元环系或6元环系，所述5元环系或6元环系可为芳香族也可为非芳香族，所述环包含0、1、2或3个各自独立地选自n、o、及s的杂原子作为环成员，
[0174]
x2、x3、及x4各自独立地表示氢原子或氟原子，
[0175]
x5表示氯原子、溴原子、或碘原子，并且
[0176]
y表示单键、o、s、亚砜基、或磺酰基。
[0177]
项17、下述式(2)表示的化合物，
[0178][0179]
式(2)中，
[0180]
r1表示氢原子或c1-c4烷基，
[0181]
r2表示三氟甲基或五氟乙基，
[0182]
x表示氟原子、二氟甲基、或三氟甲基，
[0183]
x5表示溴原子或碘原子，
[0184]
a表示氮原子或c-h基，并且
[0185]
当a表示氮原子时，y表示单键、o、s、亚砜基、或磺酰基，当a表示c-h基时，y表示s、亚砜基、或磺酰基。
[0186]
项18、如项17所述的化合物，其中，所述化合物选自由下述化合物组成的组：
[0187]
n-(2-氟-3-((2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-6-(三氟甲基)烟酰胺、
[0188]
n-(2-氟-3-((2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-n-甲基-6-(三氟甲基)烟酰胺、
[0189]
6-氟-n-(2-氟-3-((2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯基)烟酰胺、
[0190]
6-氟-n-(2-氟-3-((2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)
苯基)-n-甲基烟酰胺、
[0191]
2-氟-3-(4-氟-n-甲基苯甲酰胺)-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-((三氟甲基)磺酰基)苯基)苯甲酰胺、及
[0192]
2-氟-3-(4-氟苯甲酰胺)-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-((三氟甲基)磺酰基)苯基)苯甲酰胺。
[0193]
根据本发明，提供动物用体外寄生虫长效防除剂、用于长效防除动物体外寄生虫的全身施予用的制剂、用于长效防除动物体外寄生虫的方法、本说明书公开的化合物在制备用于长效防除动物体外寄生虫的药剂的用途、园艺用或农业用杀虫剂、保护作物免受有害生物危害的方法、包含与非活性载体混合、并任选地与辅助剂混合的本说明书公开的化合物的组合物、包含与至少一种其他杀虫剂及/或杀真菌剂组合的本说明书公开的化合物的混合物、以及特定的化学式表示的化合物。
具体实施方式
[0194]
本发明中，以下的式(1)表示的化合物可用于本说明书记载的各种用途中。
[0195][0196]
式(1)中，
[0197]
a1、a2、及a3各自独立地表示氮原子或c-x1基，其中a1及a2中的至少一者表示c-x1基，并且当a3表示氮原子时，a1表示c-x1且a2表示氮原子，
[0198]
a4表示c-x1基，
[0199]
r1表示氢原子或c
1-c4烷基，
[0200]
r2表示三氟甲基或五氟乙基，
[0201]
x表示卤素原子、c
1-c4烷基、c
1-c4卤代烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c4卤代烷氧基、c
1-c4烷基硫基、c
1-c4卤代烷基硫基、c
1-c4烷基亚磺酰基、c
1-c4卤代烷基亚磺酰基、c
1-c4烷基磺酰基、c
1-c4卤代烷基磺酰基、氨基亚磺酰基、氨基磺酰基、氨磺酰基、硝基、或氰基，
[0202]
x1各自独立地表示氢原子、卤素原子、c
1-c4烷基、c
1-c4卤代烷基、c
1-c4烷氧基、c
1-c4卤代烷氧基或氰基，其中，x及x1与相邻的碳原子键合时，x及x1可以与前述碳原子一起形成5元环系或6元环系，所述5元环系或6元环系可为芳香族也可为非芳香族，前述环包含0、1、2或3个各自独立地选自n、o、及s的杂原子作为环成员，
[0203]
x2、x3、及x4各自独立地表示氢原子或氟原子，
[0204]
x5表示氯原子、溴原子、或碘原子，并且
[0205]
y表示单键、o、s、亚砜基、或磺酰基。
[0206]
通式(包括如式(1))中使用的术语具有如下所述的含义。
[0207]
本说明书中使用的术语“n
‑”
、“i
‑”
、“s
‑”
、及“t
‑”
分别指“正”、“异”、“仲”、及“叔”。
[0208]
本发明中的术语“c
1-c4烷基”表示例如具有1～4个碳原子的直链状或分支状烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基。
[0209]
本发明中的术语“卤素原子”表示氟原子、氯原子、溴原子、或碘原子。
[0210]
本发明中的术语“c
1-c4卤代烷基”表示例如经一个或多个彼此可相同或不同的卤素原子取代的具有1～4个碳原子的直链状或分支状烷基，例如，三氟甲基、五氟乙基、七氟正丙基、七氟异丙基、2,2-二氟乙基、2,2-二氯乙基、2,2,2-三氟乙基、2-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2-碘乙基、2,2,2-三氯乙基、2,2,2-三溴乙基、1,3-二氟-2-丙基、1,3-二氯-2-丙基、1-氯-3-氟-2-丙基、1,1,1-三氟-2-丙基、2,3,3,3-四氟正丙基、1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙基、1,1,1,3,3,3-六氟-2-氯-2-丙基、1,1,1,3,3,3-六氟-2-溴-2-丙基、1,1,2,3,3,3-六氟-2-氯正丙基、1,1,2,3,3,3-六氟-2-溴正丙基、1,1,2,3,3,3-六氟-1-溴-2-丙基、2,2,3,3,3-五氟正丙基、3-氟正丙基、3-氯正丙基、3-溴正丙基、九氟正丁基、九氟异丁基、九氟仲丁基、或九氟叔丁基。优选地，前述c
1-c4卤代烷基为c
1-c4氟烷基、尤其是c
1-c4全氟烷基。
[0211]
本发明中的术语“c
1-c4烷氧基”表示例如具有1～4个碳原子的直链状或分支状烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基。
[0212]
本发明中的术语“c
1-c4卤代烷氧基”表示例如经一个或多个彼此可相同或不同的卤素原子取代的具有1～4个碳原子的直链状或分支状烷氧基，例如二氟甲氧基、三氟甲氧基、五氟乙氧基、七氟正丙氧基、七氟异丙氧基、2,2-二氟乙氧基、2,2-二氯乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2-溴乙氧基、2-碘乙氧基、2,2,2-三氯乙氧基、2,2,2-三溴乙氧基、1,3-二氟-2-丙氧基、1,3-二氯-2-丙氧基、1-氯-3-氟-2-丙氧基、1,1,1-三氟-2-丙氧基、2,3,3,3-四氟正丙氧基、1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙氧基、1,1,1,3,3,3-六氟-2-氯-2-丙氧基、1,1,1,3,3,3-六氟-2-溴-2-丙氧基、1,1,2,3,3,3-六氟-2-氯正丙氧基、1,1,2,3,3,3-六氟-2-溴正丙氧基、1,1,2,3,3,3-六氟-1-溴-2-丙氧基、2,2,3,3,3-五氟正丙氧基、3-氟正丙氧基、3-氯正丙氧基、3-溴正丙氧基、九氟正丁氧基、九氟异丁氧基、九氟仲丁氧基、或九氟叔丁氧基。优选地，前述c
1-c4卤代烷氧基为c
1-c4氟烷氧基、尤其是c
1-c4全氟烷氧基。
[0213]
本发明中的术语“c
1-c4烷基硫基”表示例如具有1～4个碳原子的直链状或分支状烷基硫基，例如甲基硫基、乙基硫基、正丙基硫基、异丙基硫基、正丁基硫基、异丁基硫基、仲丁基硫基、或叔丁基硫基。
[0214]
本发明中的术语“c
1-c4卤代烷基硫基”表示例如经一个或多个彼此可相同或不同的卤素原子取代的具有1～4个碳原子的直链状或分支状烷基硫基，例如二氟甲基硫基、三氟甲基硫基、五氟乙基硫基、七氟正丙基硫基、七氟异丙基硫基、2,2-二氟乙基硫基、2,2-二氯乙基硫基、2,2,2-三氟乙基硫基、2-氟乙基硫基、2-氯乙基硫基、2-溴乙基硫基、2-碘乙基硫基、2,2,2-三氯乙基硫基、2,2,2-三溴乙基硫基、1,3-二氟-2-丙基硫基、1,3-二氯-2-丙基硫基、1-氯-3-氟-2-丙基硫基、1,1,1-三氟-2-丙基硫基、2,3,3,3-四氟正丙基硫基、1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙基硫基、1,1,1,3,3,3-六氟-2-氯-2-丙基硫基、1,1,1,3,3,3-六氟-2-溴-2-丙基硫基、1,1,2,3,3,3-六氟-2-氯正丙基硫基、1,1,2,3,3,3-六氟-2-溴正丙基硫
基、1,1,2,3,3,3-六氟-1-溴-2-丙基硫基、2,2,3,3,3-五氟正丙基硫基、3-氟正丙基硫基、3-氯正丙基硫基、3-溴正丙基硫基、九氟正丁基硫基、九氟异丁基硫基、九氟仲丁基硫基、或九氟叔丁基硫基。优选地，前述c
1-c4卤代烷基硫基为c
1-c4氟烷基硫基、尤其是c
1-c4全氟烷基硫基。
[0215]
本发明中的术语“c
1-c4烷基亚磺酰基”表示例如具有1～4个碳原子的直链状或分支状烷基亚磺酰基，例如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、正丙基亚磺酰基、异丙基亚磺酰基、正丁基亚磺酰基、异丁基亚磺酰基、仲丁基亚磺酰基、或叔丁基亚磺酰基等。
[0216]
本发明中的术语“c
1-c4卤代烷基亚磺酰基”表示例如经一个或多个彼此可相同或不同的卤素原子取代的具有1～4个碳原子的直链状或分支状烷基亚磺酰基，例如二氟甲基亚磺酰基、三氟甲基亚磺酰基、五氟乙基亚磺酰基、七氟正丙基亚磺酰基、七氟异丙基亚磺酰基、2,2-二氟乙基亚磺酰基、2,2-二氯乙基亚磺酰基、2,2,2-三氟乙基亚磺酰基、2-氟乙基亚磺酰基、2-氯乙基亚磺酰基、2-溴乙基亚磺酰基、2-碘乙基亚磺酰基、2,2,2-三氯乙基亚磺酰基、2,2,2-三溴乙基亚磺酰基、1,3-二氟-2-丙基亚磺酰基、1,3-二氯-2-丙基亚磺酰基、1-氯-3-氟-2-丙基亚磺酰基、1,1,1-三氟-2-丙基亚磺酰基、2,3,3,3-四氟正丙基亚磺酰基、1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙基亚磺酰基、1,1,1,3,3,3-六氟-2-氯-2-丙基亚磺酰基、1,1,1,3,3,3-六氟-2-溴-2-丙基亚磺酰基、1,1,2,3,3,3-六氟-2-氯正丙基亚磺酰基、1,1,2,3,3,3-六氟-2-溴正丙基亚磺酰基、1,1,2,3,3,3-六氟-1-溴-2-丙基亚磺酰基、2,2,3,3,3-五氟正丙基亚磺酰基、3-氟正丙基亚磺酰基、3-氯正丙基亚磺酰基、3-溴正丙基亚磺酰基、九氟正丁基亚磺酰基、九氟异丁基亚磺酰基、九氟仲丁基亚磺酰基、或九氟叔丁基亚磺酰基。优选地，前述c
1-c4卤代烷基亚磺酰基为c
1-c4氟烷基亚磺酰基、尤其是c
1-c4全氟烷基亚磺酰基。
[0217]
本发明中的术语“c
1-c4烷基磺酰基”表示例如具有1～4个碳原子的直链状或分支状烷基磺酰基，例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、正丙基磺酰基、异丙基磺酰基、正丁基磺酰基、异丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、叔丁基磺酰基等。
[0218]
本发明中的术语“c
1-c4卤代烷基磺酰基”表示例如经一个或多个彼此可相同或不同的卤素原子取代的具有1～4个碳原子的直链状或分支状烷基磺酰基，例如二氟甲基磺酰基、三氟甲基磺酰基、五氟乙基磺酰基、七氟正丙基磺酰基、七氟异丙基磺酰基、2,2-二氟乙基磺酰基、2,2-二氯乙基磺酰基、2,2,2-三氟乙基磺酰基、2-氟乙基磺酰基、2-氯乙基磺酰基、2-溴乙基磺酰基、2-碘乙基磺酰基、2,2,2-三氯乙基磺酰基、2,2,2-三溴乙基磺酰基、1,3-二氟-2-丙基磺酰基、1,3-二氯-2-丙基磺酰基、1-氯-3-氟-2-丙基磺酰基、1,1,1-三氟-2-丙基磺酰基、2,3,3,3-四氟正丙基磺酰基、1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙基磺酰基、1,1,1,3,3,3-六氟-2-氯-2-丙基磺酰基、1,1,1,3,3,3-六氟-2-溴-2-丙基磺酰基、1,1,2,3,3,3-六氟-2-氯正丙基磺酰基、1,1,2,3,3,3-六氟-2-溴正丙基磺酰基、1,1,2,3,3,3-六氟-1-溴-2-丙基磺酰基、2,2,3,3,3-五氟正丙基磺酰基、3-氟正丙基磺酰基、3-氯正丙基磺酰基、3-溴正丙基磺酰基、九氟正丁基磺酰基、九氟异丁基磺酰基、九氟仲丁基磺酰基、或九氟叔丁基磺酰基。优选地，前述c
1-c4卤代烷基磺酰基为c
1-c4氟烷基磺酰基，尤其是c
1-c4全氟烷基磺酰基。
[0219]
本发明涉及的式(1)表示的化合物在其结构式中可包含一个或多个手性碳原子或手性中心，由此可以存在两种以上的光学异构体(对映异构体或非对映异构体)。然而，本发
明的范围包括任何光学异构体、及其任意比例的混合物。
[0220]
式(1)中，取代基的优选定义包括以下。
[0221]
优选地，x表示氟原子或三氟甲基。
[0222]
优选地，r1表示氢原子或甲基。
[0223]
优选地，x1表示氢原子或氟原子。
[0224]
一个实施方式中，式(1)表示的化合物为下述化合物，其中，a1及a3各自独立地表示c-x1基，a2表示氮原子或c-x1基，a4表示c-x1基，r1表示氢原子或c
1-c4烷基，r2表示三氟甲基，x表示卤素原子或c
1-c4卤代烷基，x1表示氢原子，x2及x4各自表示氟原子，x3表示氢原子，x5表示溴原子或碘原子，y表示单键或磺酰基。
[0225]
本发明中可使用的式(1)表示的化合物的例子包括表1中列出的化合物。表1中列出的化合物由下述式(式(1))表示，其中，r1为h3，r2为cf3，x2为f，x3为h，x4为f，x5为i，y为单键，a1、a2、a3、a4、及x如表1所示。
[0226][0227]
表1
[0228][0229]
续表1
[0230][0231]
续表1
[0232][0233]
续表1
[0234][0235]
续表1
[0236][0237]
续表1
[0238][0239]
续表1
[0240][0241]
续表1
[0242][0243]
续表1
[0244][0245]
续表1
[0246][0247]
续表1
[0248][0249]
续表1
[0250][0251]
续表1
[0252][0253]
续表1
[0254][0255]
续表1
[0256][0257]
续表1
[0258][0259]
续表1
[0260][0261]
续表1
[0262][0263]
续表1
[0264][0265]
续表1
[0266][0267]
续表1
[0268][0269]
续表1
[0270][0271]
续表1
[0272][0273]
续表1
[0274][0275]
续表1
[0276][0277]
续表1
[0278][0279]
续表1
[0280][0281]
续表1
[0282][0283]
续表1
[0284][0285]
续表1
[0286][0287]
续表1
[0288][0289]
续表1
[0290][0291]
续表1
[0292][0293]
续表1
[0294][0295]
续表1
[0296][0297]
续表1
[0298][0299]
续表1
[0300][0301]
续表1
[0302][0303]
续表1
[0304][0305]
续表1
[0306][0307]
本发明也包括以下的表2～表240。与表1类似，表2～表240各自列出在式(1)的范围内的多个化合物。更具体而言，表2～表240各自列出了与表1列出的a1、a2、a3、a4、及x的组合相同的组合，但表2～表240各自中的r1、r2、x2、x3、x4、x5、及y的组合与表1中的组合不同。因此，以下仅示出各表中的r1、r2、x2、x3、x4、x5、及y的组合，并将各表中的a1、a2、a3、a4、及x的组合的变化省略，因为该变化与表1中列出的相同。
[0308]
表1中，r1、r2、x2、x3、x4、x5、及y的组合是“r1为ch3，r2为cf3，x2为f，x3为h，x4为f，x5为i，及y为单键”。表2中的、r1、r2、x2、x3、x4、x5、及y的组合如下所示，是“r1为h，r2为cf3，x2为f，
x3为h，x4为f，x5为i，及y为单键”。因此，表2的第一项具体公开了2-氟-3-(4-氟苯甲酰胺)-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺化合物，其是a1为ch，a2为ch，a3为ch，a4为ch，x为f，r1为h，r2为cf3，x2为f，x3为h，x4为f，x5为i，及y为单键的化合物。注意，表1的第一栏是“a1为ch，a2为ch，a3为ch，a4为ch，x为f”。考虑到各表的r1、r2、x2、x3、x4、x5、及y的组合，表2的第二栏及后续栏中的指定的化合物也可利用相同的方法确定，表3～表240列出的化合物也可利用相同的方法确定。
[0309]
表 各表中r1、r2、x2、x3、x4、x5及y的组合
[0310][0311]
表 各表中r1、r2、x2、x3、x4、x5及y的组合
[0312][0313]
表 各表中r1、r2、x2、x3、x4、x5及y的组合
[0314][0315]
表 各表中r1、r2、x2、x3、x4、x5及y的组合
[0316][0317]
表 各表中r1、r2、x2、x3、x4、x5及y的组合
[0318][0319]
表 各表中r1、r2、x2、x3、x4、x5及y的组合
[0320][0321]
表 各表中r1、r2、x2、x3、x4、x5及y的组合
[0322][0323]
本发明中可使用的式(1)表示的化合物的优选例包含以下的表241所示的化合物。
[0324]
表241
[0325][0326]
续表241
[0327][0328]
续表241
[0329][0330]
续表241
[0331][0332]
续表241
[0333][0334]
续表241
[0335][0336]
续表241
[0337][0338]
续表241
[0339][0340]
续表241
[0341][0342]
续表241
[0343][0344]
续表241
[0345][0346]
本发明所使用的由式(1)表示的尤其优选的化合物包括以下的化合物：
[0347]
2-氟-3-(4-氟-n-甲基苯甲酰胺)-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺、
[0348]
2-氟-3-(4-氟苯甲酰胺)-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺、
[0349]
n-(2-氟-3-((2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-6-(三氟甲基)烟酰胺、
[0350]
n-(2-氟-3-((2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-n-甲基-6-(三氟甲基)烟酰胺、
[0351]
6-氟-n-(2-氟-3-((2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯基)烟酰胺、
[0352]
6-氟-n-(2-氟-3-((2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-n-甲基烟酰胺、
[0353]
2-氟-3-(4-氟-n-甲基苯甲酰胺)-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-((三氟甲基)磺酰基)苯基)苯甲酰胺、
[0354]
2-氟-3-(4-氟苯甲酰胺)-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-((三氟甲基)磺酰基)苯基)苯甲酰胺。
[0355]
式(1)表示的化合物可以为固体形态、或溶剂合物形态、尤其是水合物形态。溶剂合物形态、尤其是水合物形态的前述化合物也包括在本发明内。
[0356]
式(1)表示的化合物可利用本技术领域已知的方法来制备。参见例如wo2005/073165、wo2010/018714、wo2011/093415以及wo2010/013567及wo2010/018857。示例的合成方法在实施例1～实施例9中详细陈述。
[0357]
在动物健康领域、即兽医领域中，式(1)表示的化合物对动物寄生虫、特别是体外寄生虫或体内寄生虫具有活性。术语“体内寄生虫”尤其包括蠕虫类及原生动物，如球虫(coccidia)。体外寄生虫典型且优选为节肢动物，尤其是昆虫或螨。由于式(1)表示的化合物对动物寄生虫的毒性，因此式(1)表示的化合物可用于防除动物寄生虫。特别地，如后述的实施例所证实的，式(1)表示的化合物对于防除体外寄生虫具有持久效果。与未处理的对照组相比，该持久效果能够提供存活害虫数量至少50％的减少(更优选至少60％的减少，进一步更优选至少70％的减少，进一步更优选至少80％，尤其优选至少90％的减少)，为期例如至少16天(更优选至少23天，进一步更优选至少30天)。用于确定持久效果的试验可通过参照后述的试验例e及试验例f来实施。
[0358]
在兽医领域中，式(1)表示的化合物具有适于防除发生在畜牧业、育种、动物园、实验室、实验动物及家养动物的动物育种和动物养殖中的寄生虫的特性，并且式(1)表示的化合物对恒温动物的毒性低。该特性对寄生虫发育的所有或特定阶段具有活性。
[0359]
根据一个实施方式，提供式(1)表示的动物用体外寄生虫长效防除剂。换言之，式(1)表示的化合物能够合适地用作动物用体外寄生虫长效防除剂。
[0360]
前述体外寄生虫长效防除剂可以具有下述化学结构，其中，a1及a3各自独立地表示c-x1基，a2表示氮原子或c-x1基，a4表示c-x1基，r1表示氢原子或c
1-c4烷基，r2表示三氟甲基，x表示卤素原子或c
1-c4卤代烷基，x1表示氢原子，x2及x4各自表示氟原子，x3表示氢原子，x5表示溴原子或碘原子，且y表示单键或磺酰基。前述体外寄生虫长效防除剂可全身施予，施予可介由口服途径、肠胃外途径、及皮肤途径中的至少一者来执行。
[0361]
根据另一实施方式，提供包含式(1)表示的化合物的、用于长效防除动物体外寄生虫的全身施予用的制剂。前述制剂可用于口服用途、供肠胃外用途、及供皮肤用途中的至少一者。所述制剂可以为单剂量制剂。本发明中，术语“制剂(preparation)”及术语“配方(formulation)”实质上可互换地使用。
[0362]
根据另一实施方式，提供用于长效防除动物体外寄生虫的方法，其包括全身施予式(1)表示的化合物。根据另一实施方式，提供式(1)表示的化合物在制备用于长效防除动物体外寄生虫的药剂中的用途，其中，前述药剂全身施予于前述动物。根据又一实施方式，提供式(1)表示的化合物的用于长效防除动物体外寄生虫的用途，其中，前述药剂全身施予于前述动物。
[0363]
可使用式(1)表示的化合物进行治疗以防除寄生虫的农业用家畜以防除寄生虫，包括例如哺乳动物，如绵羊、山羊、马、驴、骆驼、水牛、兔、驯鹿(reindeer)、扁角鹿(fallow deer)，及特别是牛及猪；或家禽，如火鸡、鸭、鹅，及特别是鸡；或例如水产养殖中的鱼或甲壳动物；或根据情况可为昆虫，如蜜蜂。
[0364]
可使用式(1)表示的化合物治疗家养动物以防除寄生虫，包括例如哺乳动物，如仓鼠、天竺鼠、大鼠、小鼠、毛丝鼠(chinchillas)、雪貂(ferrets)，及特别是狗、猫；笼中鸟；爬虫类；两栖动物及观赏鱼。
[0365]
根据一个实施方式，式(1)表示的化合物被施予至哺乳动物。根据另一实施方式，
式(1)表示的化合物被施予至鸟、例如笼养鸟、或特别是家禽。
[0366]
通过使用式(1)表示的化合物来防除动物寄生虫，能够减轻或预防疾病、死亡病例、性能降低(肉、牛奶、羊毛、皮革、蛋、蜂蜜等情况)，以使得能够更经济且更简单地饲养动物、及可实现更好的动物福利。
[0367]
如本文使用的关于动物健康领域的术语“防除(control)”或“进行防除(controlling)”是指将感染寄生虫的动物中的各寄生虫的发病率降低至无害的水平。更具体而言，本文使用的术语“进行防除”是指杀死各寄生虫，抑制其生长或抑制其增殖。
[0368]
可使用式(1)表示的化合物防除的示例节肢动物包含但不限于：
[0369]
来自虱目(anoplurida)的节肢动物，例如血虱属(haematopinusspp.)、毛虱属(linognathus spp.)、虱属(pediculus spp.)、阴虱属(phtirus spp.)、及管虱属(solenopotes spp.)；
[0370]
来自食毛目(mallophagida)以及钝角亚目(amblycerina)及细角亚目(ischnocerina)的节肢动物，例如，牛羽虱属(bovicola spp.)、damalina spp.、猫羽虱属(felicola spp.)、勒虱属(lepikentron spp.)、禽虱属(menopon spp.)、啮毛虱属(trichodectes spp.)、毛羽虱属(trimenopon spp.)、巨羽虱属(trinoton spp.)、及werneckiella spp.；
[0371]
来自双翅目(diptera)和长角亚目(nematocerina)以及短角亚目(brachycerina)的节肢动物，例如伊蚊属(aedes spp.)、按蚊属(anopheles spp.)、黄虻属(atylotus spp.)、蜂虱蝇属(braula spp.)、丽蝇属(calliphora spp.)、金蝇属(chrysomyia spp.)、斑虻属(chrysops spp.)、库蚊属(culex spp.)、库蠓属(culicoides spp.)、真蚋属(eusimulium spp.)、厕蝇属(fannia spp.)、胃蝇属(gasterophilusspp.)、舌蝇属(glossina spp.)、角蝇属(haematobia spp.)、麻虻属(haematopota spp.)、虱蝇属(hippobosca spp.)、瘤虻属(hybomitraspp.)、齿股蝇属(hydrotaea spp.)、皮蝇属(hypoderma spp.)、羊虱蝇属(lipoptena spp.)、绿蝇属(lucilia spp.)、罗蛉属(lutzomyiaspp.)、蜱蝇属(melophagus spp.)、莫蝇属(morellia spp.)、家蝇属(musca spp.)、短蚋亚属(odagmia spp.)、狂蝇属(oestrus spp.)、philipomyia spp.、白蛉属(phlebotomus spp.)、鼻狂蝇属(rhinoestrus spp.)、麻蝇属(sarcophaga spp.)、蚋属(simulium spp.)、螫蝇属(stomoxys spp.)、虻属(tabanus spp.)、大蚊属(tipula spp.)、维蚋属(wilhelmia spp.)、污蝇属(wohlfahrtia spp.)；
[0372]
来自蚤目(siphonapterida)的节肢动物，例如角叶蚤属(ceratophyllus spp.)、栉首蚤属(ctenocephalides spp.)、蚤属(pulexspp.)、潜蚤属(tunga spp.)、客蚤属(xenopsylla spp.)；
[0373]
来自异翅目(heteropterida)的节肢动物，例如臭虫属(cimex spp.)、锥蝽属(panstrongylus spp.)、红猎蝽属(rhodnius spp.)、锥猎蝽属(triatoma spp.)；以及、
[0374]
来自蜚蠊目(blattarida)的讨厌的害虫和卫生害虫。
[0375]
此外，可使用式(1)表示的化合物进行防除的示例节肢动物包括但不限于以下的蜱螨亚纲(acari)：
[0376]
来自蜱螨亚纲(蜱螨目(acarina))和后气门目(metastigmata)的节肢动物，例如隐喙蜱科(argasidae)，例如锐缘蜱属(argas spp.)、钝缘蜱属(ornithodorus spp.)、残缘
蜱属(otobius spp.)，硬蜱科(ixodidae)，例如花蜱属(amblyomma spp.)、革蜱属(dermacentor spp.)、血蜱属(haemaphysalis spp.)、璃眼蜱属(hyalomma spp.)、硬蜱属(ixodes spp.)、扇头蜱属(牛蜱属)(rhipicephalus(boophilus)spp.)、扇头蜱属(rhipicephalus spp.)(多宿主蜱的原属)；来自中气门目(mesostigmata)的节肢动物，例如皮刺螨属(dermanyssusspp.)、禽刺螨属(ornithonyssus spp.)、肺刺螨属(pneumonyssus spp.)、刺利螨属(raillietia spp.)、胸刺螨属(sternostoma spp.)、热厉螨属(tropilaelaps spp.)、瓦螨属(varroa spp.)；来自辐螨目(actinedida)(前气门目(prostigmata))的节肢动物，例如蜂盾螨属(acarapis spp.)、姬螯螨属(cheyletiella spp.)、蠕形螨属(demodex spp.)、listrophorus spp.、肉螨属(myobia spp.)、新恙螨属(neotrombicula spp.)、禽螯螨属(ornithocheyletia spp.)、疮螨属(psorergates spp.)、恙螨属(trombicula spp.)；和来自粉螨目(acaridida)(无气门目(astigmata))的节肢动物，例如粉螨属(acarus spp.)、嗜木螨属(caloglyphus spp.)、足螨属(chorioptes spp.)、胞螨属(cytodites spp.)、颈下螨属(hypodectes spp.)、疙螨属(knemidocoptes spp.)、鸡雏螨属(laminosioptes spp.)、背肛螨属(notoedres spp.)、耳螨属(otodectes spp.)、痒螨属(psoroptes spp.)、翅螨属(pterolichus spp.)、疥螨属(sarcoptes spp.)、trixacarus spp.、及食酪螨属(tyrophagus spp.)。
[0377]
使用式(1)表示的化合物可防除的示例寄生性原生动物包括但不限于：
[0378]
鞭毛纲(mastigophora)(鞭毛虫纲(flagellata))，例如，
[0379]
后滴门(metamonada)：来自双滴虫目(diplomonadida)，例如贾第虫属(giardia spp.)、及旋核鞭毛虫属(spironucleus spp.)、
[0380]
副基体纲(parabasala)：来自毛滴虫目(trichomonadida)，例如组织滴虫属(histomonas spp.)、五毛滴虫属(pentatrichomonas spp.)、四毛滴虫属(tetratrichomonas spp.)、毛滴虫属(trichomonas spp.)、三毛滴虫属(tritrichomonas spp.)、及
[0381]
眼虫门(euglenozoa)：来自锥体虫目(trypanosomatida)，例如利什曼原虫属(leishmania spp.)、及锥体虫属(trypanosoma spp.)；
[0382]
肉足鞭毛亚门(sarcomastigophora)(根足亚纲(rhizopoda))如内阿米巴科(entamoebidae)，例如内变形虫属(entamoeba spp.)，centramoebidae，例如棘阿米巴属(acanthamoeba sp.)，及euamoebidae，例如哈氏虫属(hartmanella sp.)；
[0383]
囊泡虫类(alveolata)如顶复亚门(apicomplexa)(孢子虫类(sporozoa))：例如
[0384]
隐孢子虫属(cryptosporidium spp.)，
[0385]
来自艾美目(eimeriida)，例如贝诺孢子虫属(besnoitia spp.)、囊等孢球虫属(cystoisospora spp.)、艾美球虫属(eimeria spp.)、哈蒙属(hammondia spp.)、等孢子球虫属(isospora spp.)、新孢子虫属(neospora spp.)、肉孢子虫属(sarcocystis spp.)、弓形虫属(toxoplasma spp.)，
[0386]
来自阿德尔球虫目(adeleida)，例如肝簇虫属(hepatozoon spp.)、克洛西埃拉属(klossiella spp.)；来自血孢子虫目(haemosporida)的属，例如住白虫属(leucocytozoon spp.)、疟原虫属(plasmodium spp.)，
[0387]
来自梨形虫目(piroplasmida)，例如巴倍虫属(babesia spp.)、纤毛虫属
(ciliophora spp.)、echinozoon spp.、泰勒虫属(theileria spp.)；来自vesibuliferida目，例如肠袋虫属(balantidium spp.)、buxtonella spp，及
[0388]
微孢子门(microspora)，例如脑胞内原虫属(encephalitozoon spp.)、肠孢子虫属(enterocytozoon spp.)、球虫属(globidium spp.)、小孢子虫属(nosema spp.)，以及例如myxozoa spp.。
[0389]
使用式(1)表示的化合物可防除的人类或动物的病原性蠕虫类包括，例如棘头动物门(acanthocephala)、线虫类(nematodes)、舌形动物门(pentastoma)和扁形动物门(platyhelmintha)(例如单殖亚纲(monogenea)、绦虫类(cestodes)和吸虫类(trematodes))。使用式(1)表示的化合物可防除的示例的蠕虫类包括但不限于：
[0390]
单殖亚纲(monogenea)：例如：指环虫属(dactylogyrus spp.)、三代虫属(gyrodactylus spp.)、microbothrium spp.、多盘虫属(polystoma spp.)、troglocephalus spp.；
[0391]
绦虫类包括：
[0392]
来自假叶目(pseudophyllidea)的绦虫，例如：吸叶绦虫属(bothridium spp.)、裂头绦虫属(diphyllobothrium spp.)、大复殖孔绦虫属(diplogonoporus spp.)、ichthyobothrium spp.、舌状绦虫属(ligula spp.)、裂头绦虫属(schistocephalus spp.)、及迭宫绦虫属(spirometra spp.)，
[0393]
来自圆叶目(cyclophyllida)的绦虫，例如：andyra spp.、裸头绦虫属(anoplocephala spp.)、无卵黄腺属(avitellina spp.)、伯特绦虫属(bertiella spp.)、鸣绦虫属(cittotaenia spp.)、戴文氏绦虫属(davainea spp.)、双睾绦虫属(diorchisspp.)、diplopylidium spp.、复孔绦虫属(dipylidium spp.)、棘球属(echinococcus spp.)、echinocotyle spp.、棘鳞绦虫属(echinolepis spp.)、泡尾绦虫属(hydatigera spp.)、膜壳绦虫属(hymenolepis spp.)、乔伊属(joyeuxiella spp.)、中殖孔绦虫属(mesocestoides spp.)、莫尼茨绦虫属(moniezia spp.)、副裸头属(paranoplocephala spp.)、瑞列绦虫属(raillietina spp.)、斯泰勒绦虫属(stilesia spp.)、带绦虫属(taenia spp.)、曲子宫绦虫属(thysaniezia spp.)、及遂体绦虫属(thysanosoma spp.)；
[0394]
吸虫类包括：
[0395]
来自复殖纲(digenea)的吸虫，例如：澳毕吸虫属(austrobilharziaspp.)、短咽属(brachylaima spp.)、杯殖属(calicophoron spp.)、下弯属(catatropisspp.)、支睾属(clonorchis spp.)、肛瘤吸虫属(collyriclum spp.)、殖盘属(cotylophoron spp.)、环腔属(cyclocoelum spp.)、双腔属(dicrocoelium spp.)、双穴吸虫属(diplostomum spp.)、棘隙属(echinochasmus spp.)、棘缘属(echinoparyphiumspp.)、棘口属(echinostoma spp.)、阔盘属(eurytrema spp.)、片吸虫属(fasciolaspp.)、fasciolides spp.、姜片虫属(fasciolopsis spp.)、菲策属(fischoederius spp.)、腹袋吸虫属(gastrothylacus spp.)、巨毕吸虫属(gigantobilharzia spp.)、巨盘属(gigantocotyle spp.)、异形吸虫属(heterophyes spp.)、低颈属(hypoderaeum spp.)、彩蚴吸虫属(leucochloridium spp.)、后殖吸虫属(metagonimus spp.)、次睾属(metorchis spp.)、侏形吸虫属(nanophyetus spp.)、背孔属(notocotylus spp.)、后睾吸虫属(opisthorchis spp.)、东毕血吸虫属
(ornithobilharzia spp.)、并殖吸虫属(paragonimus spp.)、同盘属(paramphistomum spp.)、斜睾吸虫属(plagiorchis spp.)、茎双穴吸虫属(posthodiplostomum spp.)、前殖属(prosthogonimus spp.)、血吸虫属(schistosoma spp.)、毛血吸虫属(trichobilharzia spp.)、隐孔吸虫属(troglotrema spp.)、盲腔属(typhlocoelum spp.)；
[0396]
线虫类包括：
[0397]
来自毛形目(trichinellida)的线虫，例如：毛细线虫属(capillaria spp.)、真鞘属(eucoleus spp.)、副丝毛虫属(paracapillaria spp.)、毛线虫属(trichinella spp.)、trichomosoides spp.、鞭虫属(trichuris spp.)，
[0398]
来自垫刃目(tylenchida)的线虫，例如：细丝鲶属(micronema spp.)、拟类圆线虫属(parastrongyloides spp.)、类圆线虫属(strongyloides spp.)，
[0399]
来自杆形目(rhabditina)的线虫，例如：猫圆线虫属(aelurostrongylus spp.)、裂口线虫属(amidostomum spp.)、钩虫属(ancylostoma spp.)、管圆线虫属(angiostrongylus spp.)、bronchonema spp.、仰口线虫属(bunostomum spp.)、夏柏特线虫属(chabertia spp.)、古柏线虫属(cooperia spp.)、cooperioides spp.、环体线虫属(crenosoma spp.)、盅口属(cyathostomum spp.)、cyclococercus spp.、cyclodontostomum spp.、杯环属(cylicocyclus spp.)、杯冠属(cylicostephanus spp.)、柱咽属(cylindropharynx spp.)、囊尾线虫属(cystocaulus spp.)、网尾线虫属(dictyocaulus spp.)、麂圆线虫属(elaphostrongylus spp.)、类丝虫属(filaroides spp.)、球首属(globocephalus spp.)、graphidium spp.、辐首属(gyalocephalus spp.)、血矛线虫属(haemonchus spp.)、heligmosomoides spp.、猪圆属(hyostrongylus spp.)、马歇尔属(marshallagia spp.)、后圆线虫属(metastrongylus spp.)、缪勒线虫属(muellerius spp.)、板口线虫属(necator spp.)、细颈线虫属(nematodirus spp.)、新圆线虫属(neostrongylus spp.)、日圆线虫属(nippostrongylus spp.)、尖柱属(obeliscoides spp.)、食道齿属(oesophagodontus spp.)、结节线虫属(oesophagostomum spp.)、盘头线虫属(ollulanus spp.)；鸟圆属(ornithostrongylus spp.)、奥斯勒属(oslerus spp.)、胃线虫属(ostertagia spp.)、副古柏线虫属(paracooperia spp.)、paracrenosoma spp.、类副丝虫属(parafilaroides spp.)、副鹿圆线虫属(parelaphostrongylus spp.)、pneumocaulus spp.、肺圆线虫属(pneumostrongylus spp.)、盂口属(poteriostomum spp.)、原圆线虫属(protostrongylus spp.)、锐尾线虫属(spicocaulus spp.)、冠尾属(stephanurus spp.)、圆线虫属(strongylus spp.)、比翼属(syngamus spp.)、背带线虫属(teladorsagia spp.)、毛线属(trichonema spp.)、毛圆线虫属(trichostrongylus spp.)、三齿属(triodontophorus spp.)、troglostrongylus spp.、钩虫属(uncinaria spp.)，
[0400]
来自旋尾目(spirurida)的线虫，例如：棘唇线虫属(acanthocheilonema spp.)、异尖属(anisakis spp.)、鸡蛔虫属(ascaridia spp.)；蛔虫属(ascaris spp.)、似蛔属(ascarops spp.)、无刺属(aspiculuris spp.)、贝蛔属(baylisascaris spp.)、布鲁线虫属(brugia spp.)、cercopithifilaria spp.、crassicauda spp.、双瓣线虫属(dipetalonema spp.)、恶丝虫属(dirofilaria spp.)、龙线虫属(dracunculus spp.)；draschia spp.、蛲虫属(enterobius spp.)、丝虫属(filaria spp.)、颚口线虫属
(gnathostoma spp.)、筒线虫属(gongylonema spp.)、丽线虫属(habronema spp.)、异刺线虫属(heterakis spp.)；类平滑丝虫属(litomosoides spp.)、罗阿丝虫属(loa spp.)、盘尾丝虫属(onchocerca spp.)、尖尾线虫属(oxyuris spp.)、副柔线虫属(parabronema spp.)、副丝虫属(parafilaria spp.)、副蛔虫属(parascaris spp.)、栓尾线虫属(passalurus spp.)、泡翼属(physaloptera spp.)、probstmayria spp.、pseudofilaria spp.、腹腔丝虫属(setaria spp.)、skjrabinema spp.、旋尾线虫属(spirocerca spp.)、冠丝虫属(stephanofilaria spp.)、strongyluris spp.、管状线虫属(syphacia spp.)、吸吮线虫属(thelazia spp.)、弓蛔线虫属(toxascarisspp.)、弓蛔虫属(toxocara spp.)、吴策线虫属(wuchereria spp.)；
[0401]
棘头动物门(acanthocephala)包括：
[0402]
来自少棘目(oligacanthorhynchida)，例如巨吻棘头虫属(macracanthorhynchus spp.)、及前睾属(prosthenorchis spp.)，
[0403]
来自念珠目(moniliformida)的属，例如念珠棘虫属(moniliformis spp.)，
[0404]
来自多形目(polymorphida)，例如细颈属(filicollis spp.)，
[0405]
来自棘吻目(echinorhynchida)的属，例如棘头花属(acanthocephalus spp.)、棘吻虫属(echinorhynchusspp.)、似细吻棘头虫属(leptorhynchoides spp.)；及
[0406]
舌形动物门包括：
[0407]
来自蛇舌状虫目(porocephalida)，例如舌形虫属(linguatula spp.)。
[0408]
在兽医领域及动物饲养中，式(1)表示的化合物的施予以合适的制剂形态通过本技术领域中通常已知的方法来执行，如经肠、经肠胃外、经皮、或经鼻等。施予可以预防性地、群体预防性地、或治疗性地实施。施予可以全身地执行。
[0409]
因此，根据本发明的一个实施方式，提供作为药剂使用的式(1)表示的化合物。根据另一实施方式，提供作为抗体内寄生虫剂使用的式(1)表示的化合物。根据另一实施方式，提供作为驱虫剂使用的式(1)表示的化合物，更具体而言提供作为杀线虫剂、杀扁形动物剂(platyhelminthicidal agent)、杀棘头虫剂(acanthocephalicidal agent)、或杀舌形动物剂(pentastomicidal agent)使用的式(1)表示的化合物。根据另一实施方式，提供作为抗原虫剂使用的式(1)表示的化合物。根据另一实施方式，提供作为抗体外寄生虫剂、尤其是杀节肢动物剂、更具体而言作为杀虫剂或杀螨剂使用的式(1)表示的化合物。
[0410]
根据进一步的实施方式，提供下述兽医配方，其包含：有效量的式(1)表示的至少一种化合物；和至少一种药学上可接受的赋形剂(例如，固体或液体稀释剂)、药学上可接受的辅助剂(例如，表面活性剂)。尤其提供下述动物用配方，其包含：有效量的至少一种式(1)表示的化合物；和兽医配方中通常使用的药学上可接受的赋形剂及/或药学上可接受的辅助剂。
[0411]
根据另一实施方式，提供本说明书中记载的兽医配方的制备方法，其包括下述工序：将式(1)表示的至少一种化合物与药学上可接受的赋形剂及药学上可接受的辅助剂中的至少一者混合。药学上可接受的赋形剂及药学上可接受的辅助剂中的至少一者可从兽医配方中通常使用的物质中选择。
[0412]
根据另一实施方式，提供包含式(1)表示的化合物的兽医配方，所述配方作为至少一种杀体外寄生虫配方及杀体内寄生虫配方发挥作用。根据实施方式及制备方法，前述兽
医配方可以作为选自由驱虫配方、抗原虫配方、及杀节肢动物配方组成的组中的至少一者发挥作用，且更具体而言，可作为选自由杀线虫配方、杀扁形动物配方、杀棘头虫配方、杀舌形动物配方、杀昆虫配方及杀螨配方组成的组中的至少一者发挥作用。
[0413]
根据另一实施方式，提供对寄生虫感染、尤其是由选自由体外寄生虫及体内寄生虫组成的组中的寄生虫导致的感染进行治疗的方法，其包括将有效量的式(1)表示的化合物施予至需要其的动物、尤其是非人类动物。
[0414]
根据另一实施方式，提供对寄生虫感染、尤其是由选自由体外寄生虫及体内寄生虫组成的组中的寄生虫导致的感染进行治疗的方法，其包括将本说明书中定义的兽医配方施予至需要其的动物、尤其是非人类动物。
[0415]
根据另一实施方式，提供式(1)表示的化合物在治疗动物(尤其是非人类动物)的寄生虫感染(尤其是由选自由体外寄生虫及体内寄生虫组成的组中的寄生虫导致的感染)中的用途。
[0416]
在动物健康或兽医领域的上下文中，术语“治疗”的范围包含预防性处置、群体预防性(metaphylactic)处置和治疗性处置等。
[0417]
根据另一实施方式，本发明提供药物组合物(“组合物”有时也称为“混合物”)、尤其是兽医组合物，前述组合物包含：
[0418]
·
一个或多个上文定义的式(1)表示的化合物；及
[0419]
·
一个或多个其他活性成分，尤其是一个或多个杀体内寄生虫剂及/或杀体外寄生虫剂。
[0420]
本发明中的术语“组合”如本领域技术人员所知晓的那样加以使用，该组合可以是固定组合、非固定组合、或成套药盒(kit-of-parts)。
[0421]
本发明中的“固定组合”以本领域技术人员所知晓的含义使用。前述固定组合物例如为下述组合：本发明的式(1)表示的一个或多个化合物与一个或多个其他活性成分一同存在于单位剂量或单一实体中。“固定组合”的一例为下述药物组合物：式(1)表示的化合物及其他活性成分存在于配方等用于同时施予的混合物中，如在一个配方中。“固定组合”的另一例为下述药物组合：式(1)表示的化合物与另一活性成分不混合地存在于一个单元中。
[0422]
本发明中的非固定组合或“成套药盒”如本领域技术人员所知晓的那样加以使用。前述非固定组合例如为下述组合：式(1)表示的一个或多个化合物与一个或多个其他活性成分存在于2个以上的单元中。前述非固定组合或成套药盒的一个例子为下述组合：式(1)表示的化合物与其他活性成分分开地存在。前述非固定组合或成套药盒可分别地、依次地、同时地、并行地、或按时间错开地施予。
[0423]
式(1)表示的化合物可作为单独的药剂、或者与一种或多种其他药物活性成分组合而施予，且所述组合不引起不可接受的副作用。本发明也涵盖这样的药物组合物。例如，式(1)表示的化合物可以与已知的杀体外寄生虫剂及/或杀体内寄生虫剂组合。
[0424]
本说明书中，由“通用名称”所特定的其他或进一步的活性成分为已知的，且记载于例如“杀虫剂手册”(“the pesticide manual”16th ed.，british crop protection council 2012)中、或者可在因特网上检索(例如，http：//www.alanwood.net/pesticides)，有时也在“mehlhorn et al encyclopaedic reference of parasitology 4th edition”(isbn 978-3-662-43978-4)中提及。分类基于在本专利申请提出申请时最新
的irac作用机理分类表(irac mode of action classification scheme)。
[0425]
本发明中可使用的杀虫剂、杀螨剂、及杀线虫剂的例子(包含杀体外寄生虫剂及/或杀体内寄生虫剂)包含但不限于以下的化学品：
[0426]
(1)乙酰胆碱酯酶(ache)抑制剂，例如氨基甲酸酯类，例如棉铃威(alanycarb)、涕灭威(aldicarb)、恶虫威(bendiocarb)、丙硫克百威(benfuracarb)、丁酮威(butocarboxim)、丁酮砜威(butoxycarboxim)、甲萘威(carbaryl)、克百威(carbofuran)、丁硫克百威(carbosulfan)、乙硫苯威(ethiofencarb)、仲丁威(fenobucarb)、伐虫脒(formetanate)、呋线威(furathiocarb)、异丙威(isoprocarb)、甲硫威(methiocarb)、灭多威(methomyl)、速灭威(metolcarb)、杀线威(oxamyl)、抗蚜威(pirimicarb)、残杀威(propoxur)、硫双威(thiodicarb)、久效威(thiofanox)、唑蚜威(triazamate)、混杀威(trimethacarb)、灭除威(xmc)和灭杀威(xylylcarb)，或有机磷酸酯类，例如乙酰甲胺磷(acephate)、甲基吡啶磷(azamethiphos)、乙基谷硫磷(azinphos-ethyl)、甲基谷硫磷(azinphos-methyl)、硫线磷(cadusafos)、氯氧磷(chlorethoxyfos)、毒虫畏(chlorfenvinphos)、氯甲硫磷(chlormephos)、甲基毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)、蝇毒磷(coumaphos)、杀螟腈(cyanophos)、甲基内吸磷(demeton-s-methyl)、二嗪农(diazinon)、敌敌畏(dichlorvos)/ddvp、百治磷(dicrotophos)、乐果(dimethoate)、甲基毒虫畏(dimethylvinphos)、乙拌磷(disulfoton)、苯硫磷(epn)、乙硫磷(ethion)、灭线磷(ethoprophos)、伐灭磷(famphur)、苯线磷(fenamiphos)、杀螟硫磷(fenitrothion)、倍硫磷(fenthion)、噻唑膦(fosthiazate)、庚烯磷(heptenophos)、imicyafos、异柳磷(isofenphos)、o-(甲氧基氨基硫代磷酰基)水杨酸异丙酯(isopropyl o-(methoxyaminothiophosphoryl)salicylate)、异恶唑磷(isoxathion)、马拉松(malathion)、灭蚜磷(mecarbam)、甲胺磷(methamidophos)、杀扑磷(methidathion)、速灭磷(mevinphos)、久效磷(monocrotophos)、二溴磷(naled)、氧乐果(omethoate)、亚砜磷(oxydemeton-methyl)、甲基对硫磷(parathion-methyl)、稻丰散(phenthoate)、甲拌磷(phorate)、伏杀硫磷(phosalone)、亚胺硫磷(phosmet)、磷胺(phosphamidon)、辛硫磷(phoxim)、甲基嘧啶磷(pirimiphos-methyl)、丙溴磷(profenofos)、胺丙畏(propetamphos)、丙硫磷(prothiofos)、吡唑硫磷(pyraclofos)、哒嗪硫磷(pyridaphenthion)、喹硫磷(quinalphos)、治螟磷(sulfotep)、丁基嘧啶磷(tebupirimfos)、双硫磷(temephos)、特丁硫磷(terbufos)、杀虫畏(tetrachlorvinphos)、甲基乙拌磷(thiometon)、三唑磷(triazophos)、敌百虫(triclorfon)和蚜灭磷(vamidothion)。
[0427]
(2)gaba门控氯化物通道阻断剂，例如环戊二烯有机氯类，例如氯丹(chlordane)和硫丹(endosulfan)，或苯基吡唑类(phenylpyrazoles，fiproles)，例如乙虫腈(ethiprole)和氟虫腈(fipronil)。
[0428]
(3)钠通道调节剂，例如拟除虫菊酯类(pyrethroids)，例如氟丙菊酯(acrinathrin)、丙烯菊酯(allethrin)、d-顺式-反式丙烯菊酯、d-反式丙烯菊酯、联苯菊酯(bifenthrin)、生物丙烯菊酯(bioallethrin)、生物丙烯菊酯s-环戊烯基异构体、生物苄呋菊酯(bioresmethrin)、乙氰菊酯(cycloprothrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、β-氟氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯(cyhalothrin)、λ-三氟氯氰菊酯、γ-三氟氯氰菊酯、氯氰菊酯
(cypermethrin)、α-氯氰菊酯、β-氯氰菊酯、θ-氯氰菊酯、ζ-氯氰菊酯、苯醚氰菊酯[(1r)-反式异构体](cyphenothrin[(1r)-trans isomer])、溴氰菊酯(deltamethrin)、右旋烯炔菊酯[(ez)-(1r)异构体](empenthrin[(ez)-(1r)isomer])、高氰戊菊酯(esfenvalerate)、醚菊酯(etofenprox)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、氰戊菊酯(fenvalerate)、氟氰戊菊酯(flucythrinate)、氟氯苯菊酯(flumethrin)、τ-氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、苄螨醚(halfenprox)、炔咪菊酯(imiprothrin)、噻嗯菊酯(kadethrin)、momfluorothrin、氯菊酯(permethrin)、苯醚菊酯[(1r)-反式异构体](phenothrin[(1r)-trans isomer])、右旋炔丙菊酯(prallethrin)、除虫菊素(除虫菊)(pyrethrins(pyrethrum))、苄呋菊酯(resmethrin)、氟硅菊酯(silafluofen)、七氟菊酯(tefluthrin)、胺菊酯(tetramethrin)、胺菊酯[(1r)异构体](tetramethrin[(1r)isomer)])、四溴菊酯(tralomethrin)和四氟苯菊酯(transfluthrin)，或滴滴涕(ddt)，或甲氧滴滴涕(methoxychlor)。
[0429]
(4)烟碱能乙酰胆碱受体(nachr)竞争调节剂，例如新烟碱类(neonicotinoids)，例如啶虫脒(acetamiprid)、噻虫胺(clothianidin)、呋虫胺(dinotefuran)、吡虫啉(imidacloprid)、烯啶虫胺(nitenpyram)、噻虫啉(thiacloprid)和噻虫嗪(thiamethoxam)，或烟碱(nicotine)，或氟啶虫胺腈(sulfoxaflor)，或氟吡呋喃酮(flupyradifurone)。
[0430]
(5)烟碱能乙酰胆碱受体(nachr)变构调节剂，例如多杀菌素类(spinosyns)，例如乙基多杀菌素(spinetoram)和多杀菌素(spinosad)。
[0431]
(6)谷氨酸酯门控氯化物通道(glucl)变构调节剂，例如阿维菌素类(avermectins)/米尔倍霉素类(milbemycins)，例如阿维菌素(abamectin)、甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(emamectin benzoate)、雷皮菌素(lepimectin)和弥拜菌素(milbemectin)。
[0432]
(7)保幼激素模拟物，例如保幼激素类似物，例如烯虫乙酯(hydroprene)、烯虫炔酯(kinoprene)和烯虫酯(methoprene)，或苯氧威(fenoxycarb)，或吡丙醚(pyriproxyfen)。
[0433]
(9)弦音器官调节剂，例如吡蚜酮(pymetrozine)或氟啶虫酰胺(flonicamide)。
[0434]
(10)螨生长抑制剂，例如四螨嗪(clofentezine)、噻螨酮(hexythiazox)和氟螨嗪(diflovidazin)，或乙螨唑(etoxazole)。
[0435]
(12)线粒体atp合酶抑制剂，例如atp干扰剂，例如丁醚脲(diafenthiuron)，或有机锡化合物类，例如三唑锡(azocyclotin)、三环锡(cyhexatin)和苯丁锡(fenbutatinoxide)，或炔螨特(propargite)，或四氯杀螨砜(tetradifon)。
[0436]
(13)通过间断质子梯度作用的氧化磷酸化解偶联剂，例如溴虫腈(chlorfenapyr)、二硝甲酚(dnoc)和氟虫胺(sulfluramid)。
[0437]
(14)烟碱能乙酰胆碱受体通道阻断剂，例如杀虫磺(bensultap)、杀螟丹盐酸盐(cartap hydrochloride)、杀虫环(thiocylam)和杀虫双(thiosultap-sodium)。
[0438]
(15)0型几丁质生物合成抑制剂，例如双三氟虫脲(bistrifluron)、定虫隆(chlorfluazuron)、二氟脲(diflubenzuron)、氟环脲(flucycloxuron)、氟虫脲(flufenoxuron)、氟铃脲(hexaflumuron)、虱螨脲(lufenuron)、氟酰脲(novaluron)、多氟脲(noviflumuron)、氟苯脲(teflubenzuron)和杀铃脲(triflumuron)。
[0439]
(16)1型几丁质生物合成抑制剂，例如噻嗪酮(buprofezin)。
[0440]
(17)蜕皮干扰剂(尤其是对于双翅目即双翅类)，例如灭蝇胺(cyromazine)。
[0441]
(18)蜕皮激素受体激动剂，例如环虫酰肼(chromafenozide)、氯虫酰肼(halofenozide)、甲氧虫酰肼(methoxyfenozide)和虫酰肼(tebufenozide)。
[0442]
(19)章鱼胺受体激动剂，例如双甲脒(amitraz)。
[0443]
(20)线粒体复合物iii电子传递抑制剂，例如氟蚁腙(hydramethylnone)或灭螨醌(acequinocyl)或嘧螨酯(fluacrypyrim)。
[0444]
(21)线粒体复合物i电子传递抑制剂，例如来自meti杀螨剂组，如喹螨醚(fenazaquin)、唑螨酯(fenpyroximate)、嘧螨醚(pyrimidifen)、哒螨灵(pyridaben)、吡螨胺(tebufenpyrad)和唑虫酰胺(tolfenpyrad)，或鱼藤酮(rotenone)(鱼藤属(derris))。
[0445]
(22)电压依赖型钠通道阻断剂，例如茚虫威(indoxacarb)或氰氟虫腙(metaflumizone)。
[0446]
(23)乙酰基辅酶a(coa)羧化酶抑制剂，例如特窗酸和特特拉姆酸(tetramicacid)衍生物，例如螺螨酯(spirodiclofen)、螺甲螨酯(spiromesifen)和螺虫乙酯(spirotetramat)。
[0447]
(25)线粒体复合物ii电子传递抑制剂，例如β-酮腈衍生物类(beta-keto nitrilederivatives)，例如腈吡螨酯(cyenopyrafen)和丁氟螨酯(cyflumetofen)和carboxanilides，例如pyflubumide。
[0448]
(28)兰尼碱(ryanodine)受体调节剂，例如二酰胺类，例如氯虫苯甲酰胺(chlorantraniliprole)、氰虫酰胺(cyantraniliprole)和氟虫双酰胺(flubendiamide)。
[0449]
进一步的例子包含：其他活性成分，如啶喃环丙虫酯(afidopyropen)、阿福拉纳(afoxolaner)、印楝素(azadirachtin)、benclothiaz、苯螨特(benzoximate)、联苯肼酯(bifenazate)、溴虫氟苯双酰胺(broflanilide)、溴螨酯(bromopropylate)、灭螨猛(chinomethionat)、氯丙炔菊酯(chloroprallethrin)、冰晶石(cryolite)、环溴虫酰胺(cyclaniliprole)、环氧虫啶(cycloxaprid)、氯氟氰虫酰胺(cyhalodiamide)、dicloromezotiaz、三氯杀螨醇(dicofol)、ε-甲氧苄氟菊酯(epsilon-metofluthrin)、epsilon-momfluthrin、flometoquin、fluazaindolizine、联氟砜(fluensulfone)、嘧虫胺(flufenerim)、氟菌螨酯(flufenoxystrobin)、丁虫腈(flufiprole)、fluhexafon、氟吡菌酰胺(fluopyram)、氟雷拉纳(fluralaner)、fluxametamide、呋喃虫酰肼(fufenozide)、戊吡虫胍(guadipyr)、heptafluthrin、氯噻啉(imidaclothiz)、异菌脲(iprodione)、κ-联苯菊酯(kappa-bifenthrin)、κ-七氟菊酯(kappa-tefluthrin)、lotilaner、氯氟醚菊酯(meperfluthrin)、哌虫啶(paichongding)、啶虫丙醚(pyridalyl)、pyrifluquinazon、嘧螨胺(pyriminostrobin)、spirobudiclofen、四氟醚菊酯(tetramethylfluthrin)、氟氰虫酰胺(tetraniliprole)、四氯虫酰胺(tetrachlorantraniliprole)、tioxazafen、硫氟肟醚(thiofluoximate)、三氟苯嘧啶(triflumezopyrim)和碘甲烷(iodomethane)；另外基于坚强芽孢杆菌(bacillusfirmus)(i-1582，bioneem，votivo)的制剂，和下列化合物：1-{2-氟-4-甲基-5-[(2,2,2-三氟乙基)亚磺酰基]苯基}-3-(三氟甲基)-1h-1,2,4-三唑-5-胺(由wo2006/043635获知)(cas 885026-50-6)、{1
”‑
[(2e)-3-(4-氯苯基)丙-2-烯-1-基]-5-氟螺[吲哚-3,4
”‑
哌啶]-1(2h)-基}(2-氯吡啶-4-基)甲酮(由wo2003/106457获知)(cas 637360-23-7)、2-氯-n-[2-{1-[(2e)-3-(4-氯苯基)丙-2-烯-1-基]哌啶-4-基}-4-(三氟甲
基)苯基]异烟酰胺(由wo2006/003494获知)(cas 872999-66-1)、3-(4-氯-2,6-二甲基苯基)-4-羟基-8-甲氧基-1,8-二氮杂螺[4.5]癸-3-烯-2-酮(由wo 2010052161获知)(cas 1225292-17-0)、3-(4-氯-2,6-二甲基苯基)-8-甲氧基-2-氧代-1,8-二氮杂螺[4.5]癸-3-烯-4-基碳酸乙酯(由ep 2647626获知)(cas 1440516-42-6)、4-(丁-2-炔-1-基氧基)-6-(3,5-二甲基哌啶-1-基)-5-氟嘧啶(由wo2004/099160获知)(cas 792914-58-0)、pf1364(由jp2010/018586获知)(cas 1204776-60-2)、n-[(2e)-1-[(6-氯吡啶-3-基)甲基]吡啶-2(1h)-亚基]-2,2,2-三氟乙酰胺(由wo2012/029672获知)(cas 1363400-41-2)、(3e)-3-[1-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-2-吡啶亚基]-1,1,1-三氟丙-2-酮(由wo2013/144213获知)(cas 1461743-15-6)、n-[3-(苄基氨基甲酰基)-4-氯苯基]-1-甲基-3-(五氟乙基)-4-(三氟甲基)-1h-吡唑-5-甲酰胺(由wo2010/051926获知)(cas 1226889-14-0)、5-溴-4-氯-n-[4-氯-2-甲基-6-(甲基氨基甲酰基)苯基]-2-(3-氯-2-吡啶基)吡唑-3-甲酰胺(由cn103232431获知)(cas 1449220-44-3)、4-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-2-甲基-n-(顺式-1-氧化-3-硫杂环丁基)苯甲酰胺、4-[5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-2-甲基-n-(反式-1-氧化-3-硫杂环丁基)苯甲酰胺和4-[(5s)-5-(3,5-二氯苯基)-4,5-二氢-5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-2-甲基-n-(顺式-1-氧化-3-硫杂环丁基)苯甲酰胺(由wo 2013/050317 a1获知)(cas 1332628-83-7)、n-[3-氯-1-(3-吡啶基)-1h-吡唑-4-基]-n-乙基-3-[(3,3,3-三氟丙基)亚磺酰基]丙酰胺、( )-n-[3-氯-1-(3-吡啶基)-1h-吡唑-4-基]-n-乙基-3-[(3,3,3-三氟丙基)亚磺酰基]丙酰胺和(-)-n-[3-氯-1-(3-吡啶基)-1h-吡唑-4-基]-n-乙基-3-[(3,3,3-三氟丙基)亚磺酰基]丙酰胺(由wo 2013/162715 a2、wo 2013/162716 a2、us 2014/0213448 a1获知)(cas1477923-37-7)、5-[[(2e)-3-氯-2-丙烯-1-基]氨基]-1-[2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基]-4-[(三氟甲基)亚磺酰基]-1h-吡唑-3-甲腈(由cn 101337937 a获知)(cas 1105672-77-2)、3-溴-n-[4-氯-2-甲基-6-[(甲基氨基)硫基甲基]苯基]-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-甲酰胺、(liudaibenjiaxuanan，由cn 103109816 a获知)(cas 1232543-85-9)；n-[4-氯-2-[[(1,1-二甲基乙基)氨基]羰基]-6-甲基苯基]-1-(3-氯-2-吡啶基)-3-(氟甲氧基)-1h-吡唑-5-甲酰胺(由wo 2012/034403 a1获知)(cas1268277-22-0)、n-[2-(5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-基)-4-氯-6-甲基苯基]-3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1h-吡唑-5-甲酰胺(由wo2011/085575a1获知)(cas 1233882-22-8)、4-[3-[2,6-二氯-4-[(3,3-二氯-2-丙烯-1-基)氧基]苯氧基]丙氧基]-2-甲氧基-6-(三氟甲基)嘧啶(由cn 101337940 a获知)(cas1108184-52-6)；(2e)-2-[2-(4-氰基苯基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]亚乙基]-n-[4-(二氟甲氧基)苯基]肼甲酰胺和2(z)-2-[2-(4-氰基苯基)-1-[3-(三氟甲基)苯基]亚乙基]-n-[4-(二氟甲氧基)苯基]肼甲酰胺(由cn 101715774 a获知)(cas 1232543-85-9)；环丙烷甲酸3-(2,2-二氯乙烯基)-2,2-二甲基-4-(1h-苯并咪唑-2-基)苯酯(由cn 103524422 a获知)(cas 1542271-46-4)；(4as)-7-氯-2,5-二氢-2-[[(甲氧基羰基)[4-[(三氟甲基)硫代]苯基]氨基]羰基]茚并[1,2-e][1,3,4]噁二嗪-4a(3h)-甲酸甲酯(由cn 102391261 a获知)(cas 1370358-69-2)；6-脱氧-3-o-乙基-2,4-二-o-甲基-1-[n-[4-[1-[4-(1,1,2,2,2-五氟乙氧基)苯基]-1h-1,2,4-三唑-3-基]苯基]氨基甲酸酯]-α-l-吡喃甘露糖(由us 2014/0275503 a1获知)(cas 1181213-14-8)；8-(2-环丙基甲氧基-4-三氟甲基苯氧基)-3-(6-三氟甲基哒嗪-3-基)-3-氮杂二环[3.2.1]辛烷(cas 1253850-56-4)、(8-反式)-8-(2-环丙基
甲氧基-4-三氟甲基苯氧基)-3-(6-三氟甲基哒嗪-3-基)-3-氮杂二环[3.2.1]辛烷(cas933798-27-7)、(8-顺式)-8-(2-环丙基甲氧基-4-三氟甲基苯氧基)-3-(6-三氟甲基哒嗪-3-基)-3-氮杂二环[3.2.1]辛烷(由wo 2007040280 a1、wo 2007040282 a1获知)(cas934001-66-8)和n-[3-氯-1-(3-吡啶基)-1h-吡唑-4-基]-n-乙基-3-[(3,3,3-三氟丙基)硫代]丙酰胺(由wo 2015/058021 a1、wo 2015/058028 a1获知)(cas 1477919-27-9)。
[0450]
进一步的例子包括：
[0451]
具有未知或不特异性的作用模式的活性成分，例如氟硝二苯胺(fentrifanil)、氧嘧酰胺(fenoxacrim)、cycloprene、乙酯杀螨醇(chlorobenzilate)、杀虫脒(chlordimeform)、氟苯灭(flubenzimine)、环虫腈(dicyclanil)、磺胺螨酯(amidoflumet)、灭螨猛(quinomethionate)、苯螨噻(triarathene)、clothiazoben、杀螨好(tetrasul)、油酸钾、石油、恶虫酮(metoxadiazone)、信铃酯(gossyplure)、氟螨嗪(flutenzin)、溴螨酯(bromopropylate)、冰晶石；
[0452]
来自其他类的活性成分，例如畜虫威(butacarb)、敌蝇威(dimetilan)、除线威(cloethocarb)、磷虫威(phosphocarb)、嘧啶磷(pirimiphos(-ethyl))、对硫磷(parathion(-ethyl))、虫螨畏(methacrifos)、o-水杨酸异丙酯(isopropyl o-salicylate)、敌百虫(trichlorfon)、硫丙磷(sulprofos)、丙虫磷(propaphos)、克线丹(sebufos)、哒硫磷(pyridathion)、发硫磷(prothoate)、除线磷(dichlofenthion)、砜吸磷(demeton-s-methylsulphone)、氯唑磷(isazofos)、苯腈膦(cyanofenphos)、氯亚磷(dialifos)、三硫磷(carbophenothion)、autathiofos、aromfenvinfos(-methyl)、谷硫磷(azinphos(-ethyl))、毒死蜱(chlorpyrifos(-ethyl))、丁苯硫磷(fosmethilan)、碘硫磷(iodofenphos)、蔬果磷(dioxabenzofos)、安果(formothion)、地虫磷(fonofos)、吡氟硫磷(flupyrazofos)、丰索磷(fensulfothion)、乙嘧硫磷(etrimfos)；
[0453]
有机氯化合物，例如毒杀芬(camphechlor)、林丹(lindane)、七氯(heptachlor)；或苯基吡唑类，例如乙酰虫腈(acetoprole)、pyrafluprole、pyriprole、氟吡唑虫(vaniliprole)、维吉霉素(sisapronil)；或异噁唑啉类，例如sarolaner、阿福拉纳(afoxolaner)、lotilaner、氟雷拉纳(fluralaner)；
[0454]
拟除虫菊酯类(pyrethroids)，例如(顺-、反-)甲氧苄氟菊酯(metofluthrin)、丙氟菊酯(profluthrin)、三氟醚菊酯(flufenprox)、溴氟菊酯(flubrocythrinate)、fubfenprox、五氟苯菊酯(fenfluthrin)、protrifenbute、反灭虫菊(pyresmethrin)、ru15525、环戊烯丙菊酯(terallethrin)、顺-苄呋菊脂(cis-resmethrin)、heptafluthrin、bioethanomethrin、生物氯菊酯(biopermethrin)、吡氯氰菊酯(fenpyrithrin)、顺-氯氰菊酯(cis-cypermethrin)、顺-苄氯菊酯(cis-permethrin)、功夫菊酯(clocythrin)、λ-氯氟氰菊酯(cyhalothrin(lamda-))、chlovaporthrin，或卤代烃化合物(hchs)；
[0455]
新烟碱类(neonicotinoids)，例如硝虫噻嗪(nithiazine)；
[0456]
dicloromezotiaz、三氟苯嘧啶(triflumezopyrim)；及
[0457]
大环内酯类，例如奈马克丁(nemadectin)、伊维菌素(ivermectin)、拉替菌素(latidectin)、莫西菌素(moxidectin)、塞拉菌素(selamectin)、依立诺克丁(eprinomectin)、多拉菌素(doramectin)、甲胺基阿维菌素苯甲酸盐(emamectinbenzoate)；米尔贝肟(milbemycin oxime)；
[0458]
烯虫硫酯(triprene)、保幼醚(epofenonane)、苯虫醚(diofenolan)。
[0459]
进一步的例子包括：
[0460]
生物制剂、激素或信息素，例如天然产物，例如苏云金素(thuringiensin)、十二碳二烯醇(codlemone)或印楝(neem)组分；
[0461]
二硝基酚类，例如敌螨普(dinocap)、消螨通(dinobuton)、乐杀螨(binapacryl)；
[0462]
苯甲酰脲类，例如氟佐隆(fluazuron)、氟幼脲(penfluron)；
[0463]
脒衍生物类，例如chlormebuform、螨蜱胺(cymiazole)、得米地曲(demiditraz)；及
[0464]
蜂巢瓦螨属杀螨剂类，例如有机酸类，例如甲酸、草酸。
[0465]
用于动物健康的优选杀虫剂及杀螨剂包含但不限于：
[0466]
节肢动物的配体依赖性氯通道的效应物，如氯丹(chlordane)、七氯(heptachlor)、endoculfan、狄氏剂(dieldrin)、溴西克林(bromocyclen)、毒杀芬(toxaphene)、林丹(lindane)、氟虫腈(fipronil)、吡啶氟虫腈(pyriprole)、维吉霉素(sisapronil)、阿福拉纳(afoxolaner)、氟雷拉纳(fluralaner)、萨欧拉纳(sarolaner)、洛替拉纳(lotilaner)、fluxametamide、broflanilide、阿维菌素(avermectin)、多拉克丁(doramectin)、依立诺克丁(eprinomectin)、伊维菌素(ivermectin)、米尔倍霉素(milbemycin)、莫昔克丁(moxidectin)、司拉克丁(selamectin)；
[0467]
节肢动物章鱼胺能受体调节剂，如双甲脒(amitraz)、bts27271、螨蜱胺(cymiazole)、及得米地曲(demiditraz)；
[0468]
节肢动物电压门控钠通道的效应物，如ddt、甲氧氯(methoxychlor)、氰氟虫腙(metaflumizone)、茚虫威(indoxacarb)、瓜菊酯i、瓜菊酯ii、茉酮菊素i、茉酮菊素ii、除虫菊酯i、除虫菊酯ii、烯丙菊酯(allethrin)、α-氯氰菊酯(alphacypermethrin)、生物烯丙菊酯(bioallethrin)、β-氟氯氰菊酯(betacyfluthrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、氯氟氰菊酯(cyhalothrin)、氯氰菊酯(cypermethrin)、溴氰菊酯(deltamethrin)、醚菊酯(etofenprox)、氰戊菊酯(fenvalerate)、氟氰戊菊酯(flucythrinate)、氟氯苯菊酯(flumethrin)、苄螨醚(halfenprox)、氯菊酯(permethrin)、苯醚菊酯(phenothrin)、苄呋菊酯(resmethrin)、τ-氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、胺菊酯(tetramethrin)；
[0469]
节肢动物烟碱胆碱能突触(乙酰胆碱酯酶、乙酰胆碱受体)的效应物，如溴螨酯(bromoprypylate)、噁虫威(bendiocarb)、甲萘威(carbaryl)、灭多虫(methomyl)、蜱虱威(promacyl)、残杀威(propoxur)、甲基吡恶磷(azamethiphos)、毒虫畏(chlorfenvinphos)、毒死蜱(chlorpyrifos)、蝇毒磷(coumaphos)、赛灭磷(cythioate)、二嗪农(diazinon)、diclorvos、百治磷(dicrotophos)、乐果(dimethoate)、乙硫磷(ethion)、伐灭磷(famphur)、杀螟硫磷(fenitrothion)、倍硫磷(fenthion)、庚烯磷(heptenophos)、马拉硫磷(malathion)、二溴磷(naled)、亚胺硫磷(phosmet)、肟硫磷(phoxim)、酞胺硫磷(phtalofos)、胺丙畏(propetamphos)、替美磷(temephos)、司替罗磷(tetrachlorvinphos)、敌百虫(triclorfon)、吡虫啉(imidacloprid)、烯啶虫胺(nitenpyram)、呋虫胺(dinotefuran)、多杀菌素(spinosad)、及乙基多杀菌素(spinetoram)；及
[0470]
节肢动物发育过程的效应物，如灭蝇胺(cyromazine)、地昔尼尔(dicyclanil)、二
氟脲(diflubenzuron)、氟佐隆(fluazuron)、氯芬奴隆(lufenuron)、杀铃脲(triflumuron)、苯氧威(fenoxycarb)、烯虫乙酯(hydroprene)、烯虫酯(methoprene)、蚊蝇醚(pyriproxyfen)、苯氧威(fenoxycarb)、烯虫乙酯(hydroprene)、s-烯虫酯(s-methoprene)、及蚊蝇醚(pyriproxyfen)。
[0471]
作为混合成分(mixing partner)的来自杀体内寄生虫剂组的示例性活性成分包含但不限于驱虫活性化合物及抗原虫活性化合物。
[0472]
驱虫活性化合物包括但不限于以下的杀线虫、杀吸虫及/或杀绦虫活性化合物：
[0473]
来自大环内酯类，例如：依立诺克丁(eprinomectin)、阿维菌素(abamectin)、奈马克丁(nemadectin)、莫昔克丁(moxidectin)、多拉克丁(doramectin)、司拉克丁(selamectin)、雷皮菌素(lepimectin)、拉替菌素(latidectin)、弥拜菌素(milbemectin)、伊维菌素(ivermectin)、埃玛菌素(emamectin)、及米尔倍霉素(milbemycin)；
[0474]
来自苯并咪唑类和probenzimidazoles，例如：奥苯达唑(oxibendazole)、甲苯咪唑(mebendazole)、三氯苯咪唑(triclabendazole)、托布津(thiophanate)、丁苯咪唑(parbendazole)、奥吩达唑(oxfendazole)、奈托比胺(netobimin)、芬苯达唑(fenbendazole)、非班太尔(febantel)、噻苯哒唑(thiabendazole)、环苯达唑(cyclobendazole)、坎苯达唑(cambendazole)、阿苯达唑亚砜(albendazole-sulphoxide)、阿苯达唑(albendazole)、及氟苯达唑(flubendazole)；
[0475]
来自缩肽类，优选环状缩肽，特别是24元环状缩肽，例如：依吗德塞(emodepside)、及pf1022a；
[0476]
来自四氢嘧啶类，例如：莫仑太尔(morantel)、噻嘧啶(pyrantel)、及奥克太尔(oxantel)；
[0477]
来自咪唑并噻唑类，例如：布他咪唑(butamisole)、左旋咪唑(levamisole)、及四咪唑(tetramisole)；
[0478]
来自氨基苯基脒类，例如：阿米太尔(amidantel)、脱酰阿米太尔(deacylated amidantel(damd))、及三苯双脒(tribendimidine)；
[0479]
来自氨基乙腈类，例如：莫奈太尔(monepantel)；
[0480]
来自对郝喹酰胺类(paraherquamides)，例如：对郝喹酰胺(paraherquamide)、及得曲恩特(derquantel)；
[0481]
来自水杨酰苯胺类，例如：三溴沙仑(tribromsalan)、溴沙尼特(bromoxanide)、溴替尼特(brotianide)、氯碘沙尼(clioxanide)、氯生太尔(closantel)、氯硝柳胺(niclosamide)、羟氯扎胺(oxyclozanide)、及雷复尼特(rafoxanide)；
[0482]
来自取代的酚类，例如：硝碘酚腈(nitroxynil)、硫氯酚(bithionol)、二碘硝酚(disophenol)、六氯芬(hexachlorophene)、联硝氯酚(niclofolan)、及meniclopholan；
[0483]
来自有机磷酸酯类，例如：三氯膦酸酯(trichlorfon)、naphthalofos、敌敌畏(dichlorvos/ddvp)、克芦磷酯(crufomate)、蝇毒磷(coumaphos)、及哈洛克酮(haloxon)；
[0484]
来自哌嗪酮类/喹啉类，例如：吡喹酮(praziquantel)、及依西太尔(epsiprantel)；
[0485]
来自哌嗪类，例如：哌嗪(piperazine)、及羟嗪(hydroxyzine)；
[0486]
来自四环素类，例如：四环素(tetracycline)、金霉素(chlorotetracycline)、多
西环素(doxycycline)、土霉素(oxytetracycline)、及罗利环素(rolitetracycline)；
[0487]
来自不同的其它种类，例如丁萘脒(bunamidine)、尼立达唑(niridazole)、雷琐太尔(resorantel)、omphalotin、奥替普拉(oltipraz)、硝硫氰酯(nitroscanate)、硝碘酚腈(nitroxynil)、奥沙尼喹(oxamniquine)、mirasan、miracil、硫坎酮(lucanthone)、羟胺硫蒽酮(hycanthone)、海涛林(hetolin)、依米丁(emetine)、乙胺嗪(diethylcarbamazine)、双氯酚(dichlorophen)、地芬尼太(diamfenetide)、氯硝西泮(clonazepam)、苄酚宁(bephenium)、硝硫氰胺(amoscanate)、及氯舒隆(clorsulon)。
[0488]
抗原虫活性化合物包括但不限于以下的活性化合物：
[0489]
来自三嗪类，例如：地克珠利(diclazuril)、帕那珠利(ponazuril)、来曲珠利(letrazuril)、及托曲珠利(toltrazuril)；
[0490]
来自聚醚离子载体类，例如：莫能菌素(monensin)、盐霉素(salinomycin)、马度米星(maduramicin)、及甲基盐霉素(narasin)；
[0491]
来自大环内酯类，例如：米尔倍霉素(milbemycin)、及红霉素(erythromycin)；
[0492]
来自喹诺酮类，例如：恩氟沙星(enrofloxacin)、及普拉沙星(pradofloxacin)；
[0493]
来自奎宁类，例如：氯喹(chloroquin)；
[0494]
来自嘧啶类，例如：乙胺嘧啶(pyrimethamine)；
[0495]
来自磺胺类，例如：磺胺喹噁啉(sulfaquinoxaline)、甲氧苄氨嘧啶(trimethoprim)、及sulfaclozin；
[0496]
来自硫胺素类，例如：安普罗铵(amprolium)；
[0497]
来自林可胺(lincosamides)类，例如：克林霉素(clindamycin)；
[0498]
来自甲酰苯胺类，例如：咪多卡(imidocarb)；
[0499]
来自硝基呋喃类，例如：硝呋莫司(nifurtimox)；
[0500]
来自喹唑啉酮生物碱类，例如：卤夫酮(halofuginon)；
[0501]
来自不同的其它种类，例如：奥沙尼喹(oxamniquin)、巴龙霉素(paromomycin)；
[0502]
来自得自微生物的疫苗或抗原类，所述微生物例如：罗氏巴贝斯虫亚种(babesia canis rossi)、柔嫩艾美耳球虫(eimeria tenella)、早熟艾美耳球虫(eimeria praecox)、毒害艾美耳球虫(eimeria necatrix)、缓艾美耳球虫(eimeria mitis)、巨型艾美耳球虫(eimeria maxima)、布氏艾美耳球虫(eimeria brunetti)、堆型艾美耳球虫(eimeria acervulina)、韦氏巴贝斯虫亚种(babesia canis vogeli)、婴儿利什曼原虫(leishmania infantum)、犬巴贝斯虫亚种(babesia canis canis)、及胎生网尾线虫(dictyocaulus viviparus)。就每一提及名称的混合成分而言，若其官能团能够形成盐，则可以与适当的碱或酸形成盐。
[0503]
式(1)表示的化合物还可用于病媒(vector)的防除。为了本发明的目的，病媒为能够将病原体(例如病毒、蠕虫、单细胞生物和细菌)从贮主(reservoir)(植物、动物、人等)传播至宿主的节肢动物，尤其是昆虫或蛛形纲动物。病原体可被机械地(例如通过无刺蝇(non-stinging)传播沙眼)传播至宿主，或者可在刺入(例如通过蚊子传播疟原虫)后传播至宿主。
[0504]
病媒及其传播的疾病或病原体的实例为：
[0505]
1)蚊类
[0506]-按蚊属：疟疾、丝虫病；
[0507]-库蚊属：日本脑炎、其他病毒性疾病、丝虫病、其他蠕虫的传播；
[0508]-伊蚊属：黄热病、登革热、其他病毒性疾病、丝虫病；
[0509]-蚋科：蠕虫，特别是旋盘尾丝虫(onchocerca volvulus)的传播；
[0510]-毛蠓科(psychodidae)：利什曼病(leishmaniasis)的传播；
[0511]
2)虱：皮肤感染、流行性斑疹伤寒；
[0512]
3)蚤：鼠疫、地方性斑疹伤寒、绦虫；
[0513]
4)蝇类：昏睡病(锥体虫病(trypanosomiasis))、霍乱、其他细菌性疾病；
[0514]
5)螨：螨病壁虱病、流行性斑疹伤寒、立克次氏体痘、土拉菌病、圣路易斯脑炎(saint louis encephalitis)、蜱媒脑炎(tick-borne encephalitis)(tbe)、克里米亚-刚果出血热(crimean-congo haemorrhagic fever)、疏螺旋体病(borreliosis)；
[0515]
6)蜱：疏螺旋体病(borellioses)如伯氏疏螺旋体(borrelia burgdorferi sensu lato.)、达氏疏螺旋体(borrelia duttoni)、蜱媒脑炎(tick-borne encephalitis)、q热(贝氏柯克斯体(coxiella burnetii))、焦虫病(babesioses)(犬巴贝斯虫(babesia canis canis))、艾利希体症(ehrlichiosis)。
[0516]
本发明意义上的病媒的其他实例为可将病原体传播至动物和/或人的昆虫和蛛形纲动物，例如蚊，尤其是伊蚊属，按蚊属例如冈比亚按蚊(a.gambiae)、阿拉伯按蚊(a.arabiensis)、不吉按蚊(a.funestus)、大劣按蚊(a.dirus)(疟疾)，及库蚊属；毛蠓科，如白蛉属(phlebotomus)、罗蛉属(lutzomyia)；虱；跳蚤；蝇；螨；及蜱。
[0517]
若式(1)表示的化合物为打破抗性(resistance-breaking)的，则病媒(vector)防除也是可行的。式(1)表示的化合物适合用于预防由病媒(vector)传播的疾病及/或病原体。因此,本发明的进一步方式为式(1)表示的化合物在动物健康领域中用于防除病媒(vector)的用途。本发明的进一步方式为式(1)表示的化合物在人类健康领域中用于防除病媒(vector)的用途。
[0518]
作为活性成分的式(1)表示的化合物能够用于防除使农业、园艺或储粮制品中的水稻、果树、蔬菜、其他作物以及花卉及观赏植物受损的各种害虫或卫生害虫。能够由式(1)表示的化合物防除的生物的例子还包括线虫等害虫。此外，式(1)表示的化合物对于下述害虫具有强的杀虫效果，所述害虫为例如瓜绢螟(diaphania indica)、卷叶蛾(homona magnanima)、菜心螟(hellulla undalis)、茶小卷叶蛾(adoxophyes orana fasciata)、茶姬卷叶蛾(adoxophyes honmai)、乱纹苹果卷叶蛾(archips fuscocupreanus)、桃蛀果蛾(carposina niponensis)、东北小食心虫(grapholita inopinata)、梨小食心虫(grapholita molesta)、大豆食心虫(leguminivora glycinivorella)、桑树卷叶蛾(olethreutes mori)、柑桔潜叶蛾(phyllocnistis citrella)、番茄斑潜蝇(tuta absoluta)、柿举肢蛾(stathmopoda masinissa)、茶细蛾(caloptilia thevivora，caloptilia zachrysa)、金纹小潜细蛾(phyllonorycter ringoniella)、梨细蛾(spulerrina astaurota)、柑桔凤蝶(papilio xuthus)、菜粉蝶(pieris rapae curcivora)、烟夜蛾(heliothis virescens)、棉铃虫(helicoverpa armigera)、苹果蠹蛾(cydia pomonella)、小菜蛾(plutella xylostella)、桃白小卷蛾(argyresthia conjugella)、桃蛀果蛾(carposina niponensis)、二化螟(chilo suppressalis)、稻纵卷
叶螟(cnaphalocrocis medinalis)、烟草螟(ephestia elutella)、桑绢野螟(glyphodes pyloalis)、一点螟(scirpophaga incertulas)、稻弄蝶(parnara guttata)、粟夜盗蛾(pseudaletia separata)、大螟(sesamia inferens)、夜蛾(mamestra brassicae)、斜纹夜蛾(spodoptera litura)、甜菜夜蛾(spodoptera exigua)、球菜夜蛾(agrotis ipsilon)、芜菁夜蛾(agrotis segetum)、黑点银纹夜蛾(autographa nigrisigna)、银纹夜蛾(trichoplusia ni)；半翅目害虫，如二点叶蝉(macrosteles fascifrons)、黑尾叶蝉(nephotettix cincticeps)、葡萄二星叶蝉(arboridia apicalis)、茶绿叶蝉(empoasca onukii)、褐飞虱(nilaparvata lugens)、斑飞虱(laodelphax striatellus)、白背飞虱(sogatella furcifera)、柑橘木虱(diaphorina citri)、葡萄粉虱(aleurolobus taonabae)、银叶粉虱(bernisia argentifolii)、烟草粉虱(bemisia tabaci)、白粉虱(trialeurodes vaporariorum)、萝卜蚜(lipaphis erysimi)、棉蚜(aphis gossypii)、橘卷叶蚜(aphis citricola)、桃蚜(myzus persicae)、角蜡蚧(ceroplastesceriferus)、康氏粉介壳虫(pseudococcus comstocki)、臀纹粉介壳虫(planococcus kraunhiae)、柑桔绵蚧(pulvinaria aurantii)、柑桔圆介壳虫(pseudaonidia duplex)、梨圆介壳虫(comstockaspis perniciosa)、箭头介壳虫(unaspis yanonensis)、小珀椿象(plautia stali)、烟草蝽(halyomorpha mista)、高粱植物虫(stenotus rubrovittatus)、稻叶虫(trigonotylus caelestialium)；鞘翅目害虫，如姬金龟(anomala rufocuprea)、豆金龟(popillia japonica)、烟甲虫(lasioderma serricorne)、褐粉蠹(lyctusbrunneus)、二十八星瓢虫(epilachna vigintiotopunctata)、绿豆象(callosobruchus chinensis)、蔬菜象鼻虫(listroderes costirostris)、玉米象(sitophilus zeamais)、棉子象鼻虫(anthonomus grandis)、稻水象(lissorhoptrus oryzophilus)、黄守瓜(aulacophora femoralis)、稻负泥虫(oulema oryzae)、黄条叶蚤(phyllotreta striolata)、松纵坑切梢小蠹(tomicus piniperda)、科罗拉多金花虫(leptinotarsa decemlineata)、墨西哥豆瓢虫(epilachna varivestis)、抗玉米根蠕虫(diabrotica sp.)、线虫(agriotes sp.)、黄星天牛(psacothea hilaris)、星天牛(anoplophora malasiaca)；双翅目害虫，如柑桔小实蝇(dacus(bactrocera)dorsalis)、稻秆潜蝇(agromyza oryzae)、葱蝇(delia antiqua)、灰地种蝇(delia platura)、大豆荚瘿蝇(asphondylia sp.)、家蝇(musca domestica)、豌豆彩潜蝇(chromatomyia horticola)、非洲菊斑潜蝇(liriomyza trifolii)、番茄斑潜蝇(liriomyza bryoniae)、蚊(例如冈比亚虐蚊、阿拉伯虐蚊、不吉按蚊、密拉斯疟蚊、微小疟蚊、大劣按蚊、斯氏按蚊、中华按蚊、白魔按蚊、地下家蚊、尖音库蚊、淡色库蚊、热带家蚊、环斯提安家蚊、跗斑库蚊、凶小库蚊、三带喙库蚊、埃及斑蚊、白纹伊蚊、日本伊蚊、刺扰伊蚊)；膜翅目，如日本菜叶蜂(athalia japonica)、黄翅菜叶蜂(athalia rosae ruficornis)、苹叉角蜂(arge mali)、玫瑰三节叶蜂(arge pagana)、栗瘿蜂(dryocosmus kuriphilus)、日本黑褐蚁(formica japonica)；蜱螨目(acarina)，如侧多食跗线螨(polyphagotarsonemus latus)、樱草狭跗线螨(steneotarsonemus pallidus)、韦氏跑线螨(tarsonemus waitei)、赫氏蒲螨(pyemotes ventricosus)、麦叶爪螨(penthaleus major)、刘氏短须螨(brevipalpus lewisi)、卵形短须螨(brevipalpus obovatus)、佛州长叶螨(dolichotetranychus floridanus)、柿细须螨(tenuipalpus zhizhilashviliae)、紫红短须螨(brevipalpus phoenicis)、孔雀杜克螨(tuckerella pavoniformis)、苜蓿苔螨
(bryobia praetiosa)、北始叶螨(eotetranychus boreus)、本岛小爪螨(oligonychus hondoensis)、柑桔全爪螨(panonychus citri)、苹果全爪螨(panonychus ulmi)、朱砂叶螨(tetranychus cinnabarinus)、神泽叶螨(tetranychus kanzawai)、二点叶螨(tetranychus urticae)、山楂叶螨(tetranychus viennensis)、茶尖叶瘿螨(acaphylla theae)、郁金香瘿螨(aceria tulipae)、桔刺皮瘿螨(aculops pelekassi)、斯氏刺瘿螨(aculus schlechtendali)、龙首丽瘿螨(calacarus carinatus)、葡萄上三脊瘿螨(calepitrimerus vitis)、梨上瘿螨(epitrimerus pyri)、干叶瘿螨(eriophyes chibaensis)、粗脚粉螨(acarus siro)、椭圆食粉螨(aleuroglyphus ovatus)、罗宾根螨(rhizoglyphus robini)、腐食酪螨(tyrophagus putrescentiae)、氏刺脂螨(ornithonyssus bacoti)、红纤恙螨(leptotrombidium akamushi)、小盾纤恙螨(leptotrombidium scutellaris)、苍白纤恙螨(leptotrombidium pallidum)；线虫目害虫，如南方根腐线虫(pratylenchus coffeae)、根腐线虫(pratylenchus sp.)、马铃薯金线虫(globodera rostochiensis)、白薯孢囊线虫(globodera pallida)、囊肿线虫(heterodera sp.)、根结线虫(meloidogyne sp.)、柑桔线虫(tylemchulus semipenetrans)、燕麦真滑刃线虫(aphelenchus avenae)、菊花叶芽线虫(aphelenchoides ritzemabosi)、水稻白梢线虫(aphelenchoides besseyi)；蓟马目害虫，如南黄蓟马(thrips palmi)、西方花蓟马(frankliniella oceidentalis)、茶黄蓟马(scirtothrips dorsalis)、黄蓟马(thrips flavus)、棉蓟马(thrips tabaci)；等翅目害虫，如单瘤砂白蚁(cryptotermes domesticus)、家白蚁(coptotermes formosanus)、黄胸散白蚁(reticulitermes speratus)、黑翅土白蚁(odontotermes formosanus)；直翅目害虫，如茶婆虫(blattella germanica)、美洲非蠊(periplaneta americana)、小翅稻蝗(oxya yezoensis)等。
[0519]
作为活性成分的式(1)表示的化合物对上述损害各种低地作物、高地作物、果树、蔬菜、其他作物、及园艺制品的害虫具有显著的杀虫效果。因此，本发明的杀虫效果可通过在预期上述这样的害虫出现的季节期间、或在害虫出现前或出现的时间点对水田的水、植物的茎及叶、或者低地作物、高地作物、果树、蔬菜、其他作物、及花、观赏植物的土壤进行处置而获得。
[0520]
根据一个实施方式，提供包含式(1)表示的化合物作为活性成分的园艺用或农业用杀虫剂。根据另一实施方式，提供保护作物免受有害生物侵害的方法，前述方法包括用有效量的式(1)表示的化合物对作物、或用于作物的土壤进行处理。
[0521]
根据一个实施方式，提供组合物，其包含与非活性载体混合、并任选地与辅助剂混合的式(1)表示的化合物。根据另一实施方式，提供包含与至少一种其他杀虫剂及/或杀真菌剂组合的式(1)表示的化合物的混合物。
[0522]
式(1)表示的化合物通常以符合用途的适当配方形态使用，由用于制备农业及园艺化学物质的以往方法来制备。即，式(1)表示的化合物可以以悬浮液、乳液、液体配方、水分散性粉末、颗粒、粉剂、片剂等适当的配方形态使用，根据需要将前述化合物以适当的比例与适当的非活性载体及辅助剂中的至少一者混合，接着进行成分的溶解、分离、悬浮、混合、浸渍、吸附、或附着，由此制备。
[0523]
本发明中可使用的非活性载体可以为固体或液体，其示例尤其包括：大豆粉、谷物
粉、木粉、树皮粉、锯粉、烟叶茎粉、核桃壳粉、糠、纤维素粉末、植物提取后的残余物、粉状合成树脂等合成聚合物、粘土类(例如高岭土、斑脱土、酸性白土等)、滑石类(例如滑石、叶蜡石等)、二氧化硅(例如硅藻土、硅砂、云母、白炭墨(也称为含水硅微粉、被称为合成的高分散性硅酸的含水硅微粉，含有硅酸钙作为主成分的某些产品))、活性炭、硫粉、浮石、烧结硅藻土、砖粉碎物、飞灰、砂、无机矿物性粉末(如碳酸钙、磷酸钙)、化学肥料(如硫酸铵、磷酸铵、硝酸铵、尿素、氯化铵)、和堆肥，这些可单独使用或者以两种以上的混合物的形态使用。
[0524]
能够以液体形式作为非活性载体使用的材料的例子包含具有作为溶剂功能的材料、以及不具有作为溶剂的功能但能够在辅助剂的协助下使活性成分化合物分散的材料。非活性载体的例子包括：水、醇类(例如甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、乙二醇等)、酮类(例如丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、二异丁基酮、环己酮等)、醚类(例如乙醚、二噁烷、溶纤剂、二异丙基醚、四氢呋喃等)、脂肪族烃(例如煤油、矿物油等)、芳香族烃(例如苯、甲苯、二甲苯、溶剂油、烷基萘等)、卤化烃(例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、氯苯等)、酯类(例如乙酸乙酯、乙酸丁酯、丙酸乙酯、邻苯二甲酸二异丁酯、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二辛酯等)、酰胺类(例如二甲基甲酰胺、二乙基甲酰胺、二甲基乙酰胺等)、及腈类(例如乙腈等)，这些可单独使用或者以两种以上的混合物的形态使用。
[0525]
辅助剂的例子包括以下的辅助剂，其根据目的单独使用或组合两种以上而使用，但是，也可以不使用任何辅助剂。
[0526]
出于活性成分化合物的乳化、分散、增溶及/或润湿的目的，可以使用表面活性剂。表面活性剂的例子包括聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基芳基醚、聚氧乙烯高级脂肪酸酯、聚氧乙烯树脂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇单月桂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇单油酸酯、烷基芳基磺酸盐、萘磺酸盐、木质素磺酸盐、及高级醇磺酸酯。
[0527]
出于活性成分化合物的分散稳定化、粘附及/或结合的目的而可使用的辅助剂包括酪蛋白、明胶、淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维素、阿拉伯胶、聚乙烯醇、松节油、糠油、斑脱土、黄原胶、木质素磺酸盐。
[0528]
出于改善固体制品的流动性的目的而可使用的辅助剂的例子包括蜡、硬脂酸盐、及磷酸烷基酯。辅助剂如萘磺酸盐缩合产物或缩合磷酸盐可以作为悬浮液中的悬浮剂使用。消泡剂如硅油也可以作为辅助剂使用。
[0529]
此外，式(1)表示的化合物对光、热、氧化等稳定，但是也可以根据需要添加稳定剂来得到更稳定的组合物。稳定剂的例子包括抗氧化剂、紫外线吸收剂、酚衍生物、如bht(2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚)、bha(丁基羟基苯甲醚)、双酚衍生物、及芳基胺、如苯基-α-萘胺、苯基-β-萘胺、氨基苯乙醚与丙酮的缩合物、及二苯甲酮化合物。
[0530]
就式(1)表示的化合物的有效量而言，通常，在粉剂中为0.5～20重量％，在乳液中为5～50重量％，在水分散性粉末中为10～90重量％，在颗粒中为0.1～20重量％，且在流动性剂中为10～90重量％。另一方面，就各配方中的载体量而言，通常，在粉剂中为60～99重量％，在乳液中为40～95重量％，在水分散性粉末中为10～90重量％，在颗粒中为80～99重量％，且在流动性剂中为10～90重量％。就上述这样的辅助剂的量而言，通常，在粉剂中为0.1～20重量％，在乳液中为1～20重量％，在水分散性粉末中为0.1～20重量％，在颗粒中为0.1～20重量％，且在流动性剂中为0.1～20重量％。
[0531]
为了防除各种害虫，将一定量的作为对病害疫病防除(blightcontrol)有效的活
性成分的式(1)表示的化合物直接、或者用水适当稀释、或者以悬浮液的形式施予至预期出现相应害虫的作物或不希望出现如此情况害虫的地方。使用量取决于多种因素，如目的、要防除的害虫、植物的生长状态、害虫的出现倾向、气候、环境条件、配方、使用方法、使用地点、使用时间等。优选以0.0001～5000ppm(优选0.01～1000ppm)的浓度使用作为活性成分的式(1)表示的化合物。可在约10a(英亩)中使用的式(1)表示的化合物的剂量通常是在1～300g该活性成分的范围内。
[0532]
作为活性成分的式(1)表示的化合物可在农业、园艺、及储粮制品中的损害水稻、果树、蔬菜、其他作物和花卉的各种害虫或卫生害虫或线虫类的防除中单独使用。此外，为了获得对同时发生的各种害虫优异的防除效果，可以将式(1)表示的化合物与至少一种其他杀虫剂及/或杀真菌剂组合而使用。
[0533]
关于用于防除害虫的本发明的混合配方(混合物)，能够作为化合物与式(1)表示的化合物组合的杀虫剂、杀螨剂或杀线虫剂的例子包括选自下述的化合物：拟除虫菊酯系化合物、有机磷系化合物、氨基甲酸肟酯系化合物、氨基甲酸酯系化合物、新烟碱系化合物、二酰肼系化合物、苯甲酰基脲系化合物、保幼激素系化合物、环二烯有机氯系化合物、2-二甲基氨基丙烷-1,3-二硫醇系化合物、脒系化合物、苯基吡唑系化合物、有机锡系化合物、meti系化合物、苄酸酯(benzylate)系化合物、烯丙基吡咯系化合物、二硝基酚系化合物、蒽二酰胺系化合物、噁二嗪系化合物、缩氨脲系化合物、特窗酸系化合物、氨甲酰三唑(carbamoyltriazole)系化合物、或四嗪系化合物。能够与式(1)表示的化合物组合的杀真菌剂的例子包括：嗜球果伞素(strobilurin)系化合物、苯胺基嘧啶(anilinopyrimidine)系化合物、唑系化合物、唑系化合物、二硫代氨基甲酸酯系化合物、苯基氨基甲酸酯系化合物、有机氯系化合物、苯并咪唑系化合物、苯基酰胺系化合物、次磺酸系化合物、铜系化合物、异噁唑系化合物、有机磷系化合物、n-卤代硫烷基系化合物、羧基苯胺系化合物、吗啉系化合物、有机锡系化合物、及氰基吡咯系化合物。氯化苦等熏蒸剂或例如烟碱这样的天然产物化合物也可以与式(1)表示的化合物组合而使用。
[0534]
能够与式(1)表示的化合物组合而使用的化合物的例子还包括上述组以外的化合物。具体例子包括以下的化合物：
[0535]
拟除虫菊酯系化合物及它们的各种异构体，如氟丙菊酯(acrinathrin)、丙烯菊酯(allethrin)[(1r)异构体]、联苯菊酯(bifenthrin)、生物丙烯菊酯(bioallethrin)、生物丙烯菊酯s-环戊烯基异构体、生物苄呋菊酯(bioresmethrin)、乙氰菊酯(cycloprothrin)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、β-氟氯氰菊酯、三氟氯氰菊酯(cyhalothrin)、λ-三氟氯氰菊酯、γ-三氟氯氰菊酯、氯氰菊酯(cypermethrin)、α-氯氰菊酯、β-氯氰菊酯、θ-氯氰菊酯、ζ-氯氰菊酯、苯醚氰菊酯[(1r)-反式异构体](cyphenothrin[(1r)-trans isomer])、溴氰菊酯(deltamethrin)、右旋烯炔菊酯[(ez)-(1r)异构体](empenthrin[(ez)-(1r)isomer])、高氰戊菊酯(esfenvalerate)、醚菊酯(etofenprox)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、氰戊菊酯(fenvalerate)、氟氰戊菊酯(flucythrinate)、氟氯苯菊酯(flumethrin)、τ-氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、苄螨醚(halfenprox)、炔咪菊酯(imiprothrin)、甲醚菊酯(methothrin)、甲氧苄氟菊酯(metofluthrin)、氯菊酯(permcthrin)、苯醚菊酯[(1r)-反式异构体](phenothrin[(1r)-trans isomer])、右旋炔丙菊酯(prallethrin)、苄呋菊酯(resmethrin)、ru15525(kadethrin)、氟硅菊酯(silafluofen)、七氟菊酯(tefluthrin)、胺
菊酯(tetramethrin)、胺菊酯[(1r)异构体](tetramethrin[(1r)isomer)])、四溴菊酯(tralomethrin)和四氟苯菊酯(transfluthrin)、zxi8901、生物氯菊酯(biopermethrin)、炔呋菊酯(furamethrin)、丙氟菊酯(profluthrin)、溴氟菊酯(flubrocythrinate)、及四氟甲醚菊酯；
[0536]
有机磷系化合物，如乙酰甲胺磷(acephate)、甲基吡啶磷(azamethiphos)、甲基谷硫磷(azinphos-methyl)、乙基谷硫磷(azinphos-ethyl)、硫线磷(cadusafos)、氯氧磷(chlorethoxyfos)、毒虫畏(chlorfenvinphos)、氯甲磷(chlormephos)、毒死蜱(chlorpyrifos)、甲基毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)、香豆磷(coumaphos)、cyap(杀螟腈(cyanophos))、甲基内吸磷(demeton-s-methyl)、二嗪农(diazinon)、ecp(除线磷(dichlofenthion))、ddvp(敌敌畏(dichlorvos))、百治磷(dicrotophos)、乐果(dimethoate)、甲基毒虫畏(dimethylvinphos)、二硫松(乙拌磷)(disulfoton(ethylthiometon))、epn(o-乙基-o-4-硝苯基苯基硫代磷酸酯(o-ethyl-o-4-nitrophenyl phenylphosphonothioate))、乙硫磷(ethion)、丙线磷(ethoprophos)、氨磺磷(famphur)、苯线磷(fenamiphos)、mep(杀螟松(fenitrothion))、mpp(倍硫磷(fenthion))、噻唑磷(fosthiazate)、庚烯磷(heptenophos)、甲基异硫磷(isofenphos-methyl)、水胺硫磷(isocarbophos)(异丙基-o-(甲氧胺硫基-磷氧基)水杨酸酯)、噁唑磷(isoxathion)、马拉硫磷(malathion)、灭蚜磷(mecarbam)、甲胺磷(methamidophos)、dmtp(杀扑磷(methidathion))、速灭磷(mevinphos)、久效磷(monocrotophos)、brp(二溴磷(paled))、氧化乐果(omethoate)、砜吸磷(oxydemeton-methyl)、对硫磷(parathions)、甲基对硫磷(parathion-methyl)、pap(稻丰散(phenthoate))、甲拌磷(phorate)、伏杀磷(phosalone)、亚胺硫磷(phosmet)、磷胺(phosphamidon)、辛硫磷(phoxim)、甲基嘧啶磷(pirimiphos-methyl)、丙溴磷(profenofos)、烯虫磷(propetamphos)、丙硫磷(prothiofos)、吡唑硫磷(pyraclofos)、哒嗪硫磷(pyridaphenthion)、喹硫磷(quinalphos)、治螟磷(sulfotep)、丁基嘧啶磷(tebupirimfos)、双硫磷(temephos)、特丁磷(terbufos)、甲基乙拌磷(thiometon)、三唑磷(triazophos)、dep(敌百虫(trichlorfon))、蚜灭磷(vamidothion)、bayer 22/190(氯硫磷(chlorothion))、溴苯烯磷(bromfenvinfos)、溴硫磷(bromophos)、乙基溴硫磷(bromophos-ethyl)、特嘧硫磷(butathiofos)、三硫磷(carbophenothion)、氯腈肟磷(chlorphoxim)、甲丙硫磷(sulprofos)、二胺磷(diamidafos)、cvmp(杀虫畏(tetrachlorvinphos))、丙虫磷(propaphos)、倍硫磷亚砜(mesulfenfos)、蔬果磷(水杨硫磷)(dioxabenzofos(salithion))、乙嘧硫磷(etrimfos)、异亚砜磷(oxydeprofos)、安果(formothion)、丰索磷(fensulfothion)、氯唑磷(isazofos)或imicyafos(akd3088)、isamidofos、硫磷嗪、及丁硫环磷；
[0537]
氨基甲酸肟酯系化合物，如磷虫威(phosphocarb)、棉铃威(alanycarb)、丁酮威(butocarboxim)、丁酮砜威(butoxycarboxim)、硫双威(thiodicarb)及久效威(thiofanox)；
[0538]
氨基甲酸酯系化合物，如涕灭威(aldicarb)、噁虫威(bendiocarb)、丙硫克百威(benfuracarb)、nac(胺甲萘(carbaryl))、虫螨威(carbofuran)、丁硫克百威(carbosulfan)、乙硫苯威(ethiofencarb)、bpmc(仲丁威(fenobucarb))、伐虫脒(formetanate)、呋线威(furathiocarb)、mipc(异丙威(isoprocarb))、灭虫威
(methiocarb)、灭多虫(methomyl)、杀线威(oxamyl)、抗蚜威(pirimicarb)、phc(残杀威(propoxur))、三甲威(trimethacarb)、xmc(灭除威)、除害威(allyxycarb)、涕灭砜威(aldoxycarb)、和灭威(bufencarb)、畜虫威(butacarb)、氯灭杀威(carbanolate)、mtmc(速灭威(metolcarb))、mpmc(灭杀威(xylylcarb))、苯硫威(fenothiocarb)、灭杀威(xylylcarb)、及恶虫威(bendiocarb)；
[0539]
新烟碱系化合物，如啶虫脒(acetamiprid)、可尼丁(clothianidin)、呋虫胺(dinotefuran)、吡虫啉(imidacloprid)、烯啶虫胺(nitenpyram)、噻虫啉(thiacloprid)及噻虫嗪(thiamethoxam)；
[0540]
二酰肼系化合物，如环虫酰肼(chromafenozide)、氯虫酰肼(halofenozide)、甲氧虫酰肼(methoxyfenozide)及虫酰肼(tebufenozide)；
[0541]
苯甲酰基脲系化合物，如双三氟虫脲(bistrifluron)、氟啶脲(chlortluazuron)、二氟脲(ditlubenzuron)、氟环脲(flucycloxuron)、氟虫脲(flufenoxuron)、氟铃脲(hexaflumuron)、虱螨脲(lufenuron)、双苯氟脲(novaluron)、多氟脲(noviflumuron)、氟苯脲(teflubenzuron)及杀铃脲(triflumuron)；
[0542]
保幼激素系化合物，如苯醚威(fenoxycarb)、烯虫乙酯(hydroprene)、烯虫炔酯(kinoprene)、烯虫酯(methoprene)、吡丙醚(pyriproxyfen)、烯虫酯(methoprene)及烯虫乙酯(hydroprene)；
[0543]
环二烯有机氯系化合物，如氯丹(chlordane)、硫丹(endosulfan)、林丹(γ-hch)(lindane(gamma-hch))及除螨灵(dienochlor)；
[0544]
2-二甲基氨基丙烷-1,3-二硫醇系化合物，如杀螟丹盐酸盐(cartaphydrochloride)及杀虫环(thiocyclam)；
[0545]
脒系化合物，如双甲脒(amitraz)；
[0546]
苯基吡唑系化合物，如乙虫腈(ethiprole)、氟虫腈(fipronil)及乙酰虫腈(acetoprole)；
[0547]
有机锡系化合物，如三唑锡(azocyclotin)、环己锡(cyhexatin)及苯丁锡(fenbutatin oxide)；
[0548]
线粒体电子传递抑制剂(meti(mitochondrial electron transportinhibitor))系化合物，如喹螨醚(fenazaquin)、唑螨酯(fenpyroximate)、达螨酮(pyridaben)、嘧螨醚(pyrimidifen)、吡螨胺(tebufenpyrad)或唑虫酰胺(tolfenpyrad)；
[0549]
苄酸酯系化合物，如溴螨酯(bromopropylate)；
[0550]
烯丙基吡咯系化合物，如溴虫腈(chlorfenapyl)；
[0551]
二硝基酚系化合物，如二硝基邻甲酚(dnoc(dinitro-ortho-cresol))或乐杀螨(binapacryl)；
[0552]
蒽二酰胺系化合物，如氯虫酰胺(chlorantraniliprole)及氰虫酰胺(cyantraniliprole)；
[0553]
噁二嗪系化合物，如茚虫威(indoxacarb)；
[0554]
缩氨脲系化合物，如氰氟虫腙(metaflumizone)；
[0555]
特窗酸系化合物，如季酮螨酯(spirodiclofen)、螺甲螨酯(spiromesifen)及螺虫乙酯(spirotetramat)；
[0556]
氨甲酰三唑系化合物，如唑蚜威(triazamate)；
[0557]
四嗪系化合物，如氟螨嗪(diflovidazin)；
[0558]
杀虫剂、杀螨剂、及杀线虫剂，如阿维菌素(abamectin)、因灭汀(emamectin benzoate)、弥拜菌素(milbemectin)、雷皮菌素(lepimectin)、灭螨醌(acequinocyl)、印楝素(azadirachtin)、杀虫磺(bensultap)、苯螨特(benzoximate)、联苯肼酯(bifenazate)、噻嗪酮(buprofezin)、cga-50439、灭螨猛(chinomethionate)、四螨嗪(clofentezine)、冰晶石(cryolite)、灭蝇胺(cyromazine)、棉隆(dazomet)、二氯二异丙基醚(dcip)、二氯二苯三氯乙烷(ddt)、丁醚脲(diafenthiuron)、d-d(1,3-二氯丙烯)(d-d(1,3-dichloropropene))、三氯杀螨醇(dicofol)、环虫腈(dicyclanil)、敌螨通(dinobuton)、敌螨普(dinocap)、ent 8184、乙螨唑(etoxazole)、氟啶虫酰胺(flonicamid)、嘧螨酯(fluacrypyrim)、氟虫双酰胺(flubendiamide)、gy-81(过氧碳酸盐)、噻螨酮(hexythiazox)、氟蚁腙(hydramethylnon)、氢氰酸(hydrogen cyanide)、碘甲烷(methyl iodide)、水黄皮次素(karanjin)、mb-599(增效炔醚)(mb-599(verbutin))、氯化银、威百亩(metam)、甲氧氯(methoxychlor)、异硫氰酸甲酯(methyl isothiocyanate)、五氯酚(pentachlorophenol)、三氢化磷(phosphine)、胡椒基丁氧化物(piperonyl butoxide)、浏阳霉素(polynactins)、bpps(克螨特)(bpps(propargite))、吡蚜酮(pymetrozine)、除虫菊酯(pyrethrins)、啶虫丙醚(pyridalyl)、鱼藤酮(rotenone)、s421(双(2,3,3,3-四氯丙基)醚)(s421(bis(2,3,3,3-tetrachloropropyl)ether))、沙巴藜芦(sabadilla)、多杀菌素(spinosad)、乙基多杀菌素(spinetoram)、sulcofuron-sodium、氟虫胺(sulfluramid)、四氯杀螨砜(tetradifon)、thiosultap、脱叶磷(tribufos)、艾氏剂(aldrin)、赛果(amidithion)、amidothioate、灭害威(aminocarb)、胺吸磷(amiton)、杀螨特(aramite)、乙基杀扑磷(athidathion)、偶氮磷(azothoate)、多硫化钡(barium polysulfide)、bayer 22408、bayer32394、benclothiaz、5-(1,3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-3-己基环己基-2-烯酮(5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-3-hexylcyclohex-2-enone)、1,1-双(4-氯苯基)-2-乙氧基乙醇(1,1-bis(4-chlorophenyl)-2-ethoxyethanol)、布托酯(butonate)、避蚊酮(butopyronoxyl)、2-(2-丁氧乙氧基)硫氰酸乙酯(2-(2-butoxyethoxy)ethyl thiocyanate)、毒杀芬(camphechlor)、氯杀螨(chlorbenside)、十氯酮(chlordecone)、杀虫脒(chlordimeform)、杀螨醇(chlorfenethol)、杀螨酯(chlorfenson)、稻瘟灵(isoprothiolane)、吡虫隆(fluazuron)、聚乙醛(metaldehyde)、溴螨酯(phenisobromolate)、氟啶胺(fluazinam)、双丙氨膦(bialaphos)、苯菌灵(benomyl)、左旋咪唑(levamisol)、pyrifluquinazon、丁氟螨酯(cyflumetofen)、磺胺螨酯(amidoflumet)、ika-2005、腈吡螨酯(cyenopyrafen)、氟啶虫胺腈(sulfoxaflor)、pyrafluprole、pyriprole、溴代吡咯腈(tralopyril)、吡氟硫磷(flupyrazofos)、二苯丙醚(diofenolan)、乙酯杀螨醇(chlorobenzilate)、氟螨嗪(flufenzine)、苯螨特(benzomate)、嘧虫胺(flufenerim)、三聚异氰酸三丙酯(tripropyl isocyanurate)(tpic)、阿苯达唑(albendazole)、丙氧苯唑(oxibendazole)、芬苯达唑(fenbendazole)、威百亩(metam-sodium)、1,3-二氯丙烯(1,3-dichloropropene)、flupyradifurone、双丙环虫酯(afidopyropen)、flometoquin、pyflubumide、联氟砜(fluensulfone)、氟氰虫酰胺(tetraniliprole)、环溴虫酰胺(cyclaniliprole)、fluxametamide、broflanilide、
dicloromezotiaz、三氟苯嘧啶(triflumezopyrim)、三氟咪啶酰胺(fluazaindolizine)、tioxazafen及氟己芬(fluhexafon)；
[0559]
嗜球果伞素系化合物，如腈嘧菌酯(azoxystrobin)、醚菌酯(kresoxym-methyl)、肟菌酯(trifloxystrobin)、苯氧菌胺(metominostrobin)、及肟醚菌胺(orysastrobin)；
[0560]
苯胺基嘧啶系化合物，如嘧菌胺(mepanipyrim)、及嘧霉胺(pyrimethanil)、嘧菌环胺(cyprodinil)；
[0561]
唑系化合物，如三唑酮(triadimefon)、联苯三唑醇(bitertanol)、氟菌唑(triflumizole)、叶菌唑(metoconazole)、丙环唑(propiconazole)、戊菌唑(penconazole)、氟硅唑(flusilazole)、腈菌唑(myclobutanil)、环丙唑醇(cyproconazole)、戊唑醇(tebuconazole)、己唑醇(hexaconazole)、咪鲜胺(prochloraz)、及硅氟唑(simeconazole)；
[0562]
喹喔啉系化合物，如灭螨猛(quinomethionate)；
[0563]
二硫代氨基甲酸酯系化合物，如代森锰(maneb)、代森锌(zineb)、代森锰锌(mancozeb)、代森福美锌(polycarbamate)、及丙森锌(propineb)；
[0564]
苯基氨基甲酸酯系化合物，如乙霉威(diethofencarb)；
[0565]
有机氯系化合物，如百菌清(chlorothalonil)、及五氯硝基苯(quintozene)；
[0566]
苯并咪唑系化合物，如苯菌灵(benomyl)、甲基硫菌灵(thiophanate-methyl)、及卡苯达唑(carbendazole)；
[0567]
苯基酰胺系化合物，如甲霜灵(metalaxyl)、恶霜灵(oxadixyl)、呋酰胺(ofurase)、苯霜灵(benalaxyl)、呋霜灵(furalaxyl)、及酯菌胺(cyprofuram)；
[0568]
次磺酸系化合物，如苯氟磺胺(dichlofluanid)；
[0569]
铜系化合物，如氢氧化铜及喹啉铜(oxine-copper)；
[0570]
异噁唑系化合物，如土菌消(hydroxyisoxazole)；
[0571]
有机磷系化合物，如三乙膦酸铝(fosetyl-aluminium)、及甲基立枯磷(tolclofos-methyl)；
[0572]
n-卤代硫烷基系化合物，如克菌丹(captan)、敌菌丹(captafol)、及灭菌丹(folpet)；
[0573]
二羧基酰亚胺系化合物，如腐霉利(procymidone)、异菌脲(iprodione)、乙烯菌核利(vinchlozolin)；
[0574]
羧基苯胺系化合物，如氟酰胺(flutolanil)、灭锈胺(mepronil)、呋吡菌胺(furamepyr)、噻呋酰胺(thifluzamide)、啶酰菌胺(boscalid)、及吡噻菌胺(penthiopyrad)；
[0575]
吗啉系化合物，如丁苯吗啉(fenpropimorph)及烯酰吗啉(dimethomorph)；
[0576]
有机锡系化合物，如三苯基氢氧化锡(fenthin hydroxide)及三苯基乙酸锡(fenthin acetate)；
[0577]
氰基吡咯系化合物，如咯菌腈(fludioxonil)及拌种咯(fenpiclonil)；
[0578]
杀真菌剂，如三环唑(tricyclazole)、咯喹酮(pyroquilon)、环丙酰菌胺(carpropamid)、双氯氰菌胺(diclocymet)、氰菌胺(fenoxanil)、四氯苯酞(fthalide)、氟啶胺(fluazinam)、霜脲氰(cymoxanil)、嗪氨灵(triforine)、啶斑肟(pyrifenox)、氯苯嘧
啶醇(fenarimol)、苯锈啶(fenpropidin)、戊菌隆(pencycuron)、嘧菌腙(ferimzone)、氰霜唑(cyazofamid)、异丙菌胺(iprovalicarb)、苯噻菌胺(benthiavalicarb-isopropyl)、烷苯磺酸盐(iminoctadin-albesilate)、环氟菌胺(cyflufenamid)、春雷霉素(kasugamycin)、有效霉素(validamycin)、链霉素(streptomycin)、欧索林酸(oxolinic-acid)、异丁乙氧喹啉(tebufloquin)、烯丙苯噻唑(probenazole)、噻酰菌胺(tiadinil)、异噻菌胺(isotianil)、tolprocarb、或isofetamid、fenpicoxamid、quinofumelin、氟唑菌酰羟胺(pydiflumetofen)、dipymetitrone及pyraziflumid；
[0579]
熏蒸剂，如氯化苦，二溴化乙烯(edb)、磺酰氟、丙烯腈、双(2-氯乙基)醚、1-溴-2-氯乙烷、3-溴-1-氯-1-丙烯、溴烯杀(bromocyclen)、二硫化碳、四氯甲烷、甲氨荒酸钠(metham sodium)、尼莫克汀(nemadectin)、及磷化铝；
[0580]
天然化合物，如苏云金芽孢杆菌内毒素(bacillus thuringiensis delta-endotoxin)、硼砂、多硫化钙、冰晶石、细胞分裂素、烟碱、2-(辛基硫基)乙醇、油酸钾、油酸钠、机油、硫、焦油、毒藜碱(anabasine)、酒石酸噻烯氢嘧啶(morantel tartrate)、除虫菊、硫酸烟碱、菜籽油、大豆软磷脂、淀粉、羟丙基淀粉、癸酰基辛酰基丙三醇、丙二醇脂肪酸酯、硅藻土、及苏云金杆菌(bacillus thuringiensis)；以及下述式(a)表示的化合物及其盐。
[0581]
[化学式5]
[0582][0583]
式(1)表示的化合物与至少一种其他杀虫剂及/或杀真菌剂组合而使用的情况下，可以使用式(1)表示的化合物与其他杀虫剂及/或杀真菌剂的混合组合物。或者，也可以在施予时将式(1)表示的化合物与其他杀虫剂/杀真菌剂混合而使用。
[0584]
关于式(1)表示的化合物与其他杀虫剂及/或杀真菌剂的混合物，式(1)表示的化合物与其他杀虫剂及/或杀真菌剂的混合比没有特别限定，以“本发明的化合物：其他杀虫剂及/或杀真菌剂”表示的情况下，为0.01：100～100：0.01、或0.1：100～100：0.1、或1：100～100：1、或1：10～10：1、或1：1(均为重量比)。另外，通过将上述范围的上限或下限替换为其他范围的上限或下限而得到的任意范围也被视为本发明的混合比范围。
[0585]
除了或代替上述杀虫剂或杀真菌剂外，式(1)表示的化合物也可以与植物保护剂混合，如除草剂、肥料、土壤改良剂、植物生长控制剂、或预期提供加成效果或协同效果的任何其他材料，以形成具有高效能的多用途组合物。
[0586]
根据另一实施方式，提供下述式(2)表示的化合物。
[0587]
[化学式6]
[0588][0589]
式(2)中，
[0590]
r1表示氢原子或c
1-c4烷基，
[0591]
r2表示三氟甲基或五氟乙基，
[0592]
x表示氟原子、二氟甲基、或三氟甲基，
[0593]
x5表示溴原子或碘原子，
[0594]
a表示氮原子或c-h基，并且
[0595]
当a表示氮原子时，y表示单键、o、s、亚砜基、或磺酰基，当a表示c-h基时，y表示s、亚砜基、或磺酰基。
[0596]
式(2)表示的化合物还可用作体外寄生虫长效防除剂、园艺用或农业用杀虫剂、或者保护作物免受有害生物的侵害。因此，式(2)表示的化合物可以与式(1)表示的化合物类似的方式用于组合物、混合物、配方、制剂、方法、用途等中。
[0597]
式(2)表示的化合物可参照本技术领域中已知的方法进行制备。例如，参照wo2005/073165、wo2010/018714、wo2011/093415以及wo2010/013567及wo2010/018857。在实施例1～实施例9中详细叙述示例的合成方法。
[0598]
式(2)表示的化合物优选地选自由下述化合物组成的组：
[0599]
n-(2-氟-3-((2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-6-(三氟甲基)烟酰胺、
[0600]
n-(2-氟-3-((2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-n-甲基-6-(三氟甲基)烟酰胺、
[0601]
6-氟-n-(2-氟-3-((2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯基)烟酰胺、
[0602]
6-氟-n-(2-氟-3-((2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-n-甲基烟酰胺、
[0603]
2-氟-3-(4-氟-n-甲基苯甲酰胺)-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-((三氟甲基)磺酰基)苯基)苯甲酰胺、及
[0604]
2-氟-3-(4-氟苯甲酰胺)-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-((三氟甲基)磺酰基)苯基)苯甲酰胺。
[0605]
在以下的实施例中进一步说明本发明。然而，这些实施例并非旨在限制本技术的范围。
[0606]
实施例
[0607]
实施例1：n-(2-氟-3-((2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-6-(三氟甲基)烟酰胺(化合物67)的制备
[0608]
工序1-a：4-(全氟丙烷-2-基)-2-(三氟甲基)苯胺的制备
[0609]
向配备有内部温度计、机械搅拌器、滴液漏斗、ph控制器(ph电极)、及冷凝器的10l五颈圆底烧瓶中，加入2-氨基三氟甲苯(98.8％，450.0g，2760.6mmol)、四丁基溴化铵(49.8g，154.6mmol)、乙酸乙酯(2250.0g，25.5mol)、全氟-2-碘丙烷(1.24kg，4.14mol)、及水(900.0g)。将包含连二亚硫酸钠(89％，334.2g，1.54mol)的2.5重量％碳酸钠(na2co3)水溶液(1.20kg，283.5mmol)于30℃经3小时滴加至在烧瓶内剧烈搅拌的前述溶液中。在添加连二亚硫酸钠(na2s2o4)水溶液期间，使用18重量％碳酸钠(na2co3)水溶液将水层的ph值调节为4.4
±
0.1。将得到的两相混合物于30℃剧烈搅拌3小时。反应结束后，将得到的两个透明的相分离，将有机层于20mmhg(40℃)进行浓缩而除去溶剂。针对得到的残余物，分别使用5重量％碳酸钠(na2co3)水溶液(1.76kg，828.2mmol)于90℃进行清洗，和使用水(1.62kg)于70℃进行清洗，以黄色液体的形式得到粗产物。于100℃在真空(3mmhg)条件下蒸馏粗产物，以黄色液体的形式得到763.9g的4-(全氟丙烷-2-基)-2-(三氟甲基)苯胺(96.5重量％)(收率81.1％)。
[0610]
工序1-b：2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯胺的制备
[0611]
向配备有机械搅拌器、温度计、回流冷凝器、及滴液漏斗(500ml)的3l四颈圆底烧瓶中，加入4-(全氟丙烷-2-基)-2-(三氟甲基)苯胺(100％；340.0g，996.5mmol)、硫酸(98重量％，19.9g，199.3mmol)、及甲醇(1020.0g)。于20℃向该混合物中添加碘(99.5％，151.8g，597.9mmol)，将得到的混合物加热至60℃。向该溶液中，于60℃经0.5小时滴加50％过氧二硫酸铵水溶液(301.6g，647.7mmol)。将得到的混合物于60℃搅拌5小时。反应结束后，用10重量％亚硫酸钠(na2so3)水溶液(208.4g，165.3mmol)将过量的碘还原。然后，将水(1020.0g)添加至二相混合物中。将2个透明的相分离，针对有机层，分别使用10重量％碳酸钠(na2co3)水溶液(105.6g，99.6mmol)于40℃进行清洗，和使用2.4重量％氯化钠(nacl)水溶液(697.0g)于40℃进行清洗，以深红色液体的形式得到粗产物(95.4重量％，464.4g，973.8mmol)。通过在减压(2.5mmhg)下蒸馏，得到429.7g的沸点为75℃～76℃(2.5mmhg)的馏分，其包含97重量％～98重量％的2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯胺(收率93.2％)。
[0612]
工序1-c：2-氟-3-硝基苯甲酰氯的制备
[0613]
向配备有内部温度计、机械搅拌器、滴液漏斗、及回流冷凝器的10l四颈圆底烧瓶中，加入2-氟-3-硝基苯甲酸(1269g，6.86mol)、n,n-二甲基甲酰胺(20.5g)、及甲苯(4450g)。将悬浮液混合物加热至75℃，于80℃经1小时55分钟滴加二氯亚砜(1227g，10.31mol)。于80℃搅拌反应混合物2小时。反应结束后，在减压下，于40℃将溶液浓缩。以黄色油状物形式得到2-氟-3-硝基苯甲酰氯(1529g)，且在不做进一步纯化的情况下用于后续工序中。
[0614]
工序1-d：2-氟-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)-3-硝基苯甲酰胺的制备
[0615]
向配备有机械搅拌器、温度计、回流冷凝器、及滴液漏斗的10l圆底烧瓶中，加入2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯胺(2600g，5.71mol)、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮
(4200g)、及二异丙基乙基胺(1774g，13.73mol)。将2-氟-3-硝基苯甲酰氯(1529g)于20℃添加至悬浮液中，将得到的混合物加热至105℃，于该温度搅拌5小时。将反应混合物冷却至20℃后，添加水(7800g)及乙酸乙酯(13.0l)。将得到的两层分离，针对有机层，相继用10％盐酸(hcl)水溶液(3900g)及饱和氯化钠(nacl)水溶液(4000g)、用饱和碳酸氢钠(nahco3)水溶液(4000g)及饱和氯化钠水溶液(4000g)、用饱和氯化钠(nacl)水溶液(8000g)依次清洗，然后进行浓缩而得到粗产物(4050g)。用柱色谱将得到的粗产物纯化(硅胶：12000g，洗脱液：乙酸乙酯/正己烷＝1/3，70.0l)。将二异丙基醚(7.0l)及正己烷(7.0l)加入至已纯化的生成物中，将得到的混合物搅拌一晚。过滤后，用二异丙基醚(3.5l)/正己烷(3.5l)将得到的固体清洗，并进行减压干燥，得到2-氟-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)-3-硝基苯甲酰胺(2518g，收率70.8％)。
[0616]
工序1-e：3-氨基-2-氟-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺的制备
[0617]
向配备有内部温度计、机械搅拌器、滴液漏斗、及回流冷凝器的20l四颈圆底烧瓶中，加入2-氟-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)-3-硝基苯甲酰胺(2518g，4.05mol)、乙醇(9950g)、及水(2180g)。加热至50℃后，将浓盐酸(hcl)(16.9g，0.16mol)滴加至悬浮液中。于60℃经3小时，分11次(每次约50g)加入铁(fe)(565g，10.12mol)，于65℃搅拌反应混合物。3小时后，追加浓盐酸(hcl)(17.0g，0.16mol)，再次于65℃搅拌混合物3小时。冷却至20℃后，将得到的混合物用celite(注册商标)垫过滤，用乙醇(3.0l)清洗滤饼，于50℃将滤液浓缩。将得到的残余物溶解于乙酸乙酯(5.0l)中，用水(5.0l)进行清洗。用硫酸钠(na2so4)(500g)使有机层干燥，于40℃进行浓缩，得到粗产物(2650g)。将以上述方式得到的粗产物与二异丙基醚(2.7l)及正己烷(2.7l)一起于室温搅拌4小时。过滤后，用二异丙基醚/正己烷＝1/1(2.7l)对得到的固体进行清洗，进行减压干燥而得到3-氨基-2-氟-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺(2268g，收率94.6％)。
[0618]
工序1-f：6-(三氟甲基)烟碱酰氯的制备
[0619]
向配备有内部温度计、机械搅拌器、滴液漏斗、及回流冷凝器的5l四颈圆底烧瓶中，加入6-(三氟甲基)烟酸(782g，4.09mol)、n,n-二甲基甲酰胺(10.6g)、及甲苯(2340g)。将混合物加热至80℃后，经1.5小时滴加二氯亚砜(878g，7.38mol)。于80℃搅拌2小时后，将混合物冷却至40℃，于50℃在减压下进行浓缩，以黄色液体的形式得到6-(三氟甲基)烟碱酰氯(786g)。将得到的6-(三氟甲基)烟碱酰氯不经进一步纯化地用于后续工序中。
[0620]
工序1-g：n-(2-氟-3-((2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-6-(三氟甲基)烟酰胺(化合物67)的制备
[0621]
向配备有机械搅拌器、温度计、回流冷凝器、及滴液漏斗的20l四颈圆底烧瓶中，加入6-(三氟甲基)烟碱酰氯(786g)、3-氨基-2-氟-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺(2019g，3.41mol)、及四氢呋喃(5390g)。经0.5小时滴加吡啶(907g)，将得到的混合物于20℃搅拌2小时。反应结束后，向反应混合物中添加水(7800g)、乙酸乙酯(13l)、及饱和氯化钠(nacl)水溶液(2510g)，将得到的2个层分离。针对有机层，用1n盐酸(hcl)水溶液(大约2000g)及饱和氯化钠(nacl)水溶液(约2500g)(3次)、并用饱和碳酸氢钠(nahco3)(4000g)及饱和氯化钠(nacl)水溶液(1000g)、然后用饱和氯化钠(nacl)水溶液(4000g)依次进行清洗。用硫酸钠(1000g)将有机层干燥，于40℃进行浓缩。向得到的残余物
中加入乙酸乙酯(5.0l)，再次用硫酸钠(500g)使得到的溶液干燥，于40℃进行浓缩而得到粗产物。将得到的粗产物与正己烷(6.0l)及二异丙基醚(6.0l)一起于室温搅拌一晚。过滤后，用二异丙基醚/正己烷＝1/1(4.0l)对得到的固体进行清洗，于40℃减压干燥6小时，得到n-(2-氟-3-((2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-6-(三氟甲基)烟酰胺(2461g，收率94.3％)。
[0622]
实施例2：n-(2-氟-3-((2-溴-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-6-(三氟甲基)烟酰胺(化合物99)的制备
[0623]
工序2-a：4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯胺的制备按照实施例1的工序1-a的方法，由2-三氟甲氧基苯胺制备4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯胺。
[0624]
工序2-b：2-溴-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯胺的制备
[0625]
将n-溴琥珀酰亚胺(4.33g，24.3mmol)向4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯胺(7.0g，20.3mmol)的n,n-二甲基甲酰胺(42ml)溶液中每次少量地加入，将得到的混合物于室温搅拌一晚。将水和乙酸乙酯加入混合物中，将得到的两层分离。用饱和氯化钠(nacl)水溶液对得到的有机层进行清洗，用硫酸钠(na2so4)进行干燥，进行浓缩而得到粗产物。用柱色谱(硅胶，洗脱液：乙酸乙酯/正己烷的梯度＝0/100～10/90)对以上述方式得到的粗产物进行纯化，以橙色油状物的形式得到2-溴-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯胺(5.6g，收率65％)。
[0626]
工序2-c：2-氟-n-(2-溴-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯基)-3-硝基苯甲酰胺的制备
[0627]
将2-氟-3-硝基苯甲酸(2.91g，15.7mmol)与甲苯(13ml)一起搅拌，添加二氯亚砜(5.7ml，78.3mmol)及n,n-二甲基甲酰胺(2滴)。将得到的混合物于90℃搅拌0.5小时，并进行浓缩而得到酰氯。将以上述方式得到的酰氯添加至2-溴-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯胺(5.5g，13.1mmol)、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮(8.5ml)、及二异丙基乙基胺(5.43ml，31.1mmol)的混合物中，将得到的混合物加热至110℃，于该温度搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水和乙酸乙酯，将得到的两层分离。针对得到的有机层，用1n盐酸(hcl)水溶液、饱和碳酸氢钠(nahco3)水溶液、然后用饱和氯化钠(nacl)水溶液依次地清洗，然后进行浓缩而得到粗产物。用柱色谱(硅胶，洗脱液：乙酸乙酯/正庚烷的梯度＝5/95～15/85)将得到的粗产物纯化。接着，将二异丙基醚/正庚烷＝1/1(160ml)加入已纯化的生成物中，搅拌得到的混合物。过滤后，得到2-氟-n-(2-溴-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯基)-3-硝基苯甲酰胺(4.9g，收率59％)。
[0628]
工序2-d：3-氨基-2-氟-n-(2-溴-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯基)苯甲酰胺的制备
[0629]
将2-氟-n-(2-溴-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯基)-3-硝基苯甲酰胺(4.9g，8.3mmol)溶解于乙醇(39ml)中，在冷却下每次少量地添加氯化锡(ii)(sncl2)(4.92g，25.9mmol)。向悬浮液中滴加浓盐酸(hcl)(5.35g，9.04mmol)后，将得到的混合物加热至50℃。1.5小时后，将混合物冷却至室温，添加10％氢氧化钠(naoh)水溶液(80ml)。用celite(注册商标)过滤后，将得到的滤液浓缩，溶解于乙酸乙酯中，用水及饱和氯化钠(nacl)水溶液依次地进行清洗。用硫酸钠(na2so4)使有机层干燥，并进行浓缩而得到粗产物。用柱色谱(硅胶，洗脱液：乙酸乙酯/正庚烷的梯度＝20/80～25/75)将以上述方式得到
的粗产物纯化，以浅红色固体的形式得到3-氨基-2-氟-n-(2-溴-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯基)苯甲酰胺(4.8g)。
[0630]
工序2-e：n-(2-氟-3-((2-溴-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-6-(三氟甲基)烟酰胺(化合物99)的制备
[0631]
将6-(三氟甲基)烟酸(100mg)与甲苯一起搅拌，将二氯亚砜(60μl)及n,n-二甲基甲酰胺(1滴)添加至混合物中。将得到的混合物于90℃搅拌2小时，并进行浓缩而得到酰氯。将以上述方式得到的酰氯添加至3-氨基-2-氟-n-(2-溴-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯基)苯甲酰胺(300mg)的四氢呋喃溶液中。加入吡啶(100μl)，将得到的混合物于室温搅拌一晚。将水和乙酸乙酯加入反应混合物中，将得到的两层分离。将有机层浓缩，用柱色谱(硅胶，洗脱液：乙酸乙酯/正己烷)将以上述方式得到的粗产物纯化，得到n-(2-氟-3-((2-溴-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-6-(三氟甲基)烟酰胺。
[0632]
实施例3：n-(2-氟-3-((2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-6-(三氟甲基)烟酰胺(化合物118)的制备
[0633]
工序3-a：2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯胺的制备
[0634]
将硫酸(0.87g，0.1当量)及碘(6.29g，24.8mmol)添加至4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯胺(15.0g，43.5mmol)的甲醇(45g)溶液中，将得到的混合物加热至60℃。将50.5％过氧二硫酸铵水溶液(6.43g，28.1mmol)于60℃滴加至前述溶液中。于60℃搅拌4小时后，将得到的混合物冷却至室温，添加10重量％亚硫酸钠(na2so3)水溶液(60ml)。搅拌0.5小时后，加入正己烷，将得到的2个透明的相分离。接着，用饱和氯化钠(nacl)水溶液清洗有机层，并进行浓缩。用柱色谱(硅胶：洗脱液：正己烷)将得到的粗产物纯化，以黄色油状物的形式得到2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯胺(13.5g，收率65.8％)。
[0635]
工序3-c：2-氟-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯基)-3-硝基苯甲酰胺的制备
[0636]
将2-氟-3-硝基苯甲酸(5.4g，29.6mmol)与甲苯(25ml)一起搅拌，添加二氯亚砜(10.7ml，147mmol)及n,n-二甲基甲酰胺(2滴)。将得到的混合物于90℃搅拌0.5小时，并进行浓缩而得到酰氯。将以上述方式得到的酰氯添加至2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯胺(11.6g，24.6mmol)、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮(17ml)、及二异丙基乙基胺(10.2ml，58.6mmol)的悬浮液中，将得到的混合物加热至110℃，于该温度搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温后，加入水和乙酸乙酯，将得到的两层分离。针对得到的有机层，用1n盐酸(hcl)水溶液、饱和碳酸氢钠(nahco3)水溶液、然后用饱和氯化钠(nacl)水溶液依次地清洗，然后进行浓缩而得到粗产物。用柱色谱(硅胶，洗脱液：乙酸乙酯/正庚烷的梯度＝5/95～15/85)将得到的粗产物纯化。接着，将二异丙基醚/正庚烷＝1/1(160ml)加入至已纯化的生成物中，搅拌得到的混合物。过滤后，得到2-氟-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯基)-3-硝基苯甲酰胺(9.9g，收率63％)。
[0637]
工序3-d：3-氨基-2-氟-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯基)苯甲酰胺的制备
[0638]
将2-氟-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯基)-3-硝基苯甲酰胺(11.2g，8.31mmol)溶解于乙醇(89ml)中，在冷却下每次少量地添加氯化锡(ii)(sncl2)
(10.3g，54.4mmol)。向悬浮液中滴加浓盐酸(hcl)(12.1g，18.9mmol)后，将得到的混合物加热至50℃。1小时后，将混合物冷却至室温，添加10％氢氧化钠(naoh)水溶液(80ml)。用celite(注册商标)垫过滤后，将滤液浓缩，溶解于乙酸乙酯中，用水及饱和氯化钠(nacl)水溶液依次地清洗。用硫酸钠(na2so4)使有机层干燥，并进行浓缩而得到粗产物。用柱色谱(硅胶，洗脱液：乙酸乙酯/正庚烷的梯度＝15/85～30/70)将以上述方式得到的粗产物纯化，以浅红色固体的形式得到3-氨基-2-氟-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯基)苯甲酰胺(12g)。
[0639]
工序3-e：n-(2-氟-3-((2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-6-(三氟甲基)烟酰胺(化合物118)的制备
[0640]
按照实施例2的工序2-e的方法，由6-(三氟甲基)烟酸及3-氨基-2-氟-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯基)苯甲酰胺制备n-(2-氟-3-((2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-6-(三氟甲基)烟酰胺。
[0641]
实施例4：n-(2-氟-3-((2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-n-甲基-6-(三氟甲基)烟酰胺(化合物117)的制备
[0642]
工序4-a：2-氟-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯基)-3-(甲基氨基)苯甲酰胺的制备
[0643]
将3-氨基-2-氟-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯基)苯甲酰胺(4.0g，6.5mmol)溶解于硫酸(51ml，963mmol)中，将福尔马林(10ml)滴加至溶液中。在添加过程中，用冰水浴冷却，由此将溶液的温度控制在低于25℃。于室温搅拌65小时后，将反应混合物滴加至5n氢氧化钠(naoh)水溶液(300ml)中。将水和乙酸乙酯加入混合物中，将得到的两层分离。用硫酸钠(na2so4)使得到的有机层干燥，并进行浓缩而得到2-氟-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯基)-3-(甲基氨基)苯甲酰胺(4.65g)。
[0644]
工序4-b：n-(2-氟-3-((2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-n-甲基-6-(三氟甲基)烟酰胺(化合物117)的制备
[0645]
按照实施例2的工序2-e的方法，由6-(三氟甲基)烟酸及2-氟-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯基)-3-(甲基氨基)苯甲酰胺制备n-(2-氟-3-((2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲氧基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-n-甲基-6-(三氟甲基)烟酰胺。
[0646]
实施例5：n-(2-氟-3-((2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-n-甲基-6-(三氟甲基)烟酰胺(化合物66)的制备
[0647]
工序5-a：2-氟-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)-3-(甲基氨基)苯甲酰胺的制备
[0648]
按照实施例4的工序4-a的方法，由3-氨基-2-氟-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺制备2-氟-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)-3-(甲基氨基)苯甲酰胺。
[0649]
工序5-b：n-(2-氟-3-((2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-n-甲基-6-(三氟甲基)烟酰胺(化合物66)的制备
[0650]
按照实施例2的工序2-e的方法，由6-(三氟甲基)烟酸及2-氟-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)-3-(甲基氨基)苯甲酰胺制备n-(2-氟-3-((2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-n-甲基-6-(三氟甲基)烟酰胺。
[0651]
实施例6：6-氟-n-(2-氟-3-((2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯基)烟酰胺(化合物116)的制备
[0652]
将6-氟烟酸(21.45g)与甲苯(115ml)一起搅拌，将二氯亚砜(27.7ml，380mmol)及n,n-二甲基甲酰胺(0.49ml)添加至混合物中。将得到的混合物在回流下搅拌2小时，并进行浓缩而得到酰氯。将以上述方式得到的酰氯添加至3-氨基-2-氟-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)苯甲酰胺(75g，127mmol)的四氢呋喃溶液中。滴加二异丙基乙基胺(26.5ml，152mmol)，将得到的混合物于室温搅拌。将水和乙酸乙酯加入反应混合物中，将得到的两层分离。用硫酸钠(na2so4)使有机层干燥，并进行浓缩，针对以上述方式得到的组合物，用二异丙基醚(500ml，6次，每次于40℃进行2小时)、乙腈(400ml，2次，每次于40℃进行1小时)、及正庚烷(500ml，6次，每次于40℃进行)进行清洗，以白色固体的形式得到6-氟-n-(2-氟-3-((2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯基)烟酰胺(78g，109mmol，收率86％)。
[0653]
实施例7：6-氟-n-(2-氟-3-((2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-n-甲基烟酰胺(化合物115)的制备
[0654]
按照实施例2的工序2-e的方法，由2-氟-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)-3-(甲基氨基)苯甲酰胺制备6-氟-n-(2-氟-3-((2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-(三氟甲基)苯基)氨基甲酰基)苯基)-n-甲基烟酰胺。
[0655]
实施例8：2-氟-3-(4-氟-n-甲基苯甲酰胺)-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-((三氟甲基)磺酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物70)的制备
[0656]
工序8-a：4-(全氟丙烷-2-基)-2-((三氟甲基)硫基)苯胺的制备
[0657]
按照实施例1的工序1-a的方法，由2-((三氟甲基)硫基)苯胺制备4-(全氟丙烷-2-基)-2-((三氟甲基)硫基)苯胺。
[0658]
工序8-b：2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-((三氟甲基)硫基)苯胺的制备
[0659]
将硫酸(8.99ml，169mmol)及碘(65.21g，514mmol)添加至4-(全氟丙烷-2-基)-2-((三氟甲基)硫基)苯胺(290g，803mmol)的甲醇(1104ml)溶液中，将得到的混合物加热至60℃。将50％过氧二硫酸铵水溶液(119.09g，522mmol)于60℃添加至前述溶液中。于60℃搅拌2小时后，添加碘(21.4g，169mmol)及过氧二硫酸铵(17.29g，361mmol)，于60℃搅拌1小时。将得到的混合物冷却至室温，添加亚硫酸钠(na2so3)(17.29g)水溶液(450ml)及水(593ml)。用正庚烷(4470ml)对得到的混合物进行萃取，用饱和氯化钠(nacl)水溶液清洗得到的有机层，用硫酸钠(na2so4)使其干燥，并进行浓缩。用柱色谱(硅胶：洗脱液：乙酸乙酯/正庚烷＝1/9)将得到的粗产物纯化，以黄色油状物的形式得到2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-((三氟甲基)硫基)苯胺(297g，收率76％)。
[0660]
工序8-c：2-氟-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-((三氟甲基)硫基)苯基)-3-硝基苯甲酰胺的制备
[0661]
向配备有回流冷凝器的2l圆底烧瓶中，加入2-氟-3-硝基苯甲酸(118.76g，642mmol)及甲苯(656ml)。添加n,n-二甲基甲酰胺(20.5g)及二氯亚砜(71.1ml，975mmol)，将得到的混合物于90℃搅拌1.5小时。反应结束后，将混合物进行减压浓缩而得到酰氯。
[0662]
向配备有机械搅拌器、温度计、及回流冷凝器的3l圆底烧瓶中，加入2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-((三氟甲基)硫基)苯胺(250g，513mmol)、1,3-二甲基-2-咪唑啉酮(365ml)、
及二异丙基乙基胺(215ml，1232mmol)。于27℃添加前述酰氯的1,3-二甲基-2-咪唑啉酮溶液，将得到的混合物加热至105℃，于该温度搅拌3.5小时。将反应混合物冷却至室温后，添加水(1l)及乙酸乙酯(1.3l)。将得到的两层分离，针对有机层，用10％盐酸(hcl)水溶液(1l)、饱和碳酸氢钠(nahco3)水溶液(1l)、然后用饱和氯化钠(nacl)水溶液(1l)依次地进行清洗，然后进行浓缩而得到粗产物(380g)。用柱色谱(硅胶：5kg，洗脱液：乙酸乙酯/正庚烷＝1/3)将得到的粗产物纯化。将正庚烷(1l)加入已纯化的生成物中，将得到的混合物搅拌一晚。过滤后，用正庚烷(1.3l)清洗得到的固体，于减压下干燥，以橙色固体的形式得到2-氟-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-((三氟甲基)硫基)苯基)-3-硝基苯甲酰胺(292g，收率87％)。
[0663]
工序8-d：3-氨基-2-氟-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-((三氟甲基)硫基)苯基)苯甲酰胺的制备
[0664]
向配备有内部温度计、机械搅拌器、及回流冷凝器的3l四颈圆底烧瓶中，加入2-氟-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-((三氟甲基)硫基)苯基)-3-硝基苯甲酰胺(265g，405mmol)、乙醇(1419ml)、水(226ml)、及浓盐酸(hcl)(1.661ml，57.4mmol)。加热至60℃后，每次少量地加入铁(fe)(565g，10.12mol)，并搅拌1小时。冷却至室温后，用celite(注册商标)垫将得到的混合物过滤，用乙酸乙酯(1l，4次)清洗滤饼。于40℃将滤液浓缩后，将得到的残余物溶解于乙酸乙酯(1.6l)中，用水(1l)、然后用饱和氯化钠(nacl)水溶液(1l)依次地进行清洗。用硫酸钠(na2so4)使有机层干燥，并进行浓缩而得到粗产物。将得到的粗产物与正庚烷一起于40℃进行搅拌。过滤后，用正庚烷清洗得到的固体，于减压下使其干燥，得到3-氨基-2-氟-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-((三氟甲基)硫基)苯基)苯甲酰胺(228g，收率95％)。
[0665]
工序8-e：2-氟-3-(4-氟苯甲酰胺)-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-((三氟甲基)硫基)苯基)苯甲酰胺的制备
[0666]
将4-氟苯甲酰氯(63.41g，0.4mol)添加至3-氨基-2-氟-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-((三氟甲基)硫基)苯基)苯甲酰胺(207.0g，0.333mol)的四氢呋喃(2.41l)溶液中。加入吡啶(31.63g)，将得到的混合物于室温搅拌2小时。反应结束后，将水(3.5l)及乙酸乙酯(3.5l)添加至反应混合物中，将得到的两层分离。针对有机层，用10％盐酸(hcl)水溶液(3.5l)、饱和碳酸氢钠(nahco3)(3.5l)、然后用饱和氯化钠(nacl)水溶液(3.5l)依次地进行清洗，用硫酸钠使其干燥，并进行浓缩而得到粗产物。针对得到的粗产物，用正庚烷/丙酮、然后用正庚烷依次地进行清洗，于减压下使其干燥，得到2-氟-3-(4-氟苯甲酰胺)-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-((三氟甲基)硫基)苯基)苯甲酰胺(252g，收率92.5％)。
[0667]
工序8-f：2-氟-3-(4-氟-n-甲基苯甲酰胺)-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-((三氟甲基)磺酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物70)的制备
[0668]
向配备有内部温度计及机械搅拌器的20l五颈圆底烧瓶中，加入2-氟-3-(4-氟苯甲酰胺)-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-((三氟甲基)硫基)苯基)苯甲酰胺(163g，218mmol)、水(4371ml)、乙腈(2202ml)、及二氯甲烷(2192ml)，然后添加过碘酸钠(214.89g，1005mmol)及氯化钌(iii)(rucl3)(4.36g，65.3mmol)。于室温搅拌1小时后，添加硫代硫酸钠(345.3g，2184mmol)的水溶液(3l)，将混合物进一步搅拌0.5小时。用乙酸乙酯(3l，4次)对得到的混合物进行萃取，用硫酸钠使合并的有机层干燥，并进行浓缩而得到粗产物。将以
上述方式得到的粗产物与乙酸乙酯(500ml)一起搅拌2小时。过滤后，用乙酸乙酯(100ml)清洗得到的固体，在减压下使其干燥2天，得到2-氟-3-(4-氟-n-甲基苯甲酰胺)-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-((三氟甲基)磺酰基)苯基)苯甲酰胺(103g，132mmol，收率60.6％)。
[0669]
实施例9：2-氟-3-(4-氟-n-甲基苯甲酰胺)-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-((三氟甲基)磺酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物70)的制备
[0670]
工序9-a：2-氟-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-((三氟甲基)硫基)苯基)-3-(甲基氨基)苯甲酰胺的制备
[0671]
按照实施例4的工序4-a的方法，由3-氨基-2-氟-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-((三氟甲基)硫基)苯基)苯甲酰胺制备2-氟-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-((三氟甲基)硫基)苯基)-3-(甲基氨基)苯甲酰胺。
[0672]
工序9-b：2-氟-3-(4-氟-n-甲基苯甲酰胺)-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-((三氟甲基)硫基)苯基)苯甲酰胺的制备
[0673]
按照实施例2的工序2-e的方法，由2-氟-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-((三氟甲基)硫基)苯基)-3-(甲基氨基)苯甲酰胺制备2-氟-3-(4-氟-n-甲基苯甲酰胺)-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-((三氟甲基)硫基)苯基)苯甲酰胺。
[0674]
工序9-c：2-氟-3-(4-氟-n-甲基苯甲酰胺)-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-((三氟甲基)磺酰基)苯基)苯甲酰胺(化合物70)的制备
[0675]
按照实施例8的工序8-f的方法，由2-氟-3-(4-氟-n-甲基苯甲酰胺)-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-((三氟甲基)硫基)苯基)苯甲酰胺制备2-氟-3-(4-氟-n-甲基苯甲酰胺)-n-(2-碘-4-(全氟丙烷-2-基)-6-((三氟甲基)磺酰基)苯基)苯甲酰胺。
[0676]
下表242所示的本发明涉及的化合物是与实施例1同样地操作、或者利用wo2005/073165、wo2010/018714、wo2011/093415、wo2010/013567、或wo2010/018857公开的任一方法而制造的。表242所述的化合物编号与表241中示例的化合物的结构对应。
[0677]
表242
[0678][0679]
续表242
[0680][0681]
续表242
[0682][0683]
续表242
[0684][0685]
续表242
[0686][0687]
续表242
[0688][0689]
续表242
[0690][0691]
续表242
[0692][0693]
在以下的试验例中，将wo2010/018857公开的化合物(b)、氟雷拉纳(fluralaner)及阿福拉纳(afoxolaner)作为比较化合物使用。
[0694][0695]
试验例a：
[0696]
与跳蚤的体外接触试验
[0697]
与跳蚤的体外接触试验利用猫蚤(ctenocephalides felis)的雄成虫及雌成虫来实施。
[0698]
为了将试管涂布，将试验物质溶解于丙酮(高纯度(pa))中而稀释，制成所期望的浓度。接着，通过在定轨振荡器上旋转及摇动，直至溶剂完全蒸发，将前述溶液均匀地涂布在玻璃管的内壁及底部。例如，使用900ppm试验物质的溶液，达到5μg/cm2基于面积的剂量。
[0699]
在溶剂完全蒸发后，将5～10只猫蚤(ctenocephalides felis)的成虫放入经涂布的各试管中，接着用有孔的塑料盖将各试管封闭，于室温及周围湿度，以水平位置进行培养。48小时后，测定对跳蚤的杀虫活性。为了进行测定，敲击试管将跳蚤收集至试管的底部，将试管直立地放置。将在试管的底部保持不动的状态的跳蚤、或者不协调地移动的跳蚤分
别视为死亡或濒死。
[0700]
当在5μg/cm2的物质剂量下发现至少80％的跳蚤死亡或濒死时，判定该物质对猫蚤(ctenocephalides felis)具有良好的杀虫活性。100％的杀虫活性是指所有跳蚤死亡或濒死。0％的杀虫活性是指未发现跳蚤死亡或濒死。
[0701]
本试验中，例如，来自制备例的以下化合物在1μg/cm2的剂量下显示出95％的杀虫活性：化合物24、26、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、14、15、16、19、20、21、29、33、38、39、23、37、44、46、47、48、49、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、17、35、34、79、66、67、81、82、75、77、78、74、73、72、71、70、64、69、65、68、63、83、85、86、87、13、88、89、90、91、92、93、36、95、97、96、101、100、98、102、104、103、106、105、107、108、109、110、111、115、116、117、118、及119。
[0702]
本试验中，例如，来自制备例的以下化合物在0.2μg/cm2的剂量下显示出95％的杀虫活性：化合物24、26、3、4、5、6、8、9、10、11、12、14、15、16、19、20、21、29、33、38、23、37、44、47、49、51、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、17、35、34、79、66、67、81、82、75、77、78、74、73、72、71、70、64、69、65、68、83、85、86、87、13、88、89、90、91、92、93、36、95、97、96、101、100、98、102、104、103、106、105、107、108、109、110、111、115、116、117、118、及119。
[0703]
本试验中，例如，来自制备例的以下化合物在0.04μg/cm2的剂量下显示出95％的杀虫活性：化合物24、26、16、21、23、37、49、51、53、54、56、57、58、17、67、81、82、74、73、83、85、86、87、89、90、91、92、93、36、97、96、101、100、104、103、106、105、107、109、111、115、116、及119。
[0704]
试验例b：
[0705]
与硬蜱成虫的体外接触试验
[0706]
使用血红扇头蜱(rhipicephalus sanguineus)、蓖子硬蜱(ixodesricinus)或美洲大革蜱(dermacentor variabilis)的雄成虫及雌成虫、或美洲钝眼蜱(amblyomma americanum)的幼虫来实施与蜱的体外接触试验。
[0707]
为了将试验小瓶涂覆，将试验物质溶解于丙酮(高纯度(pa))中而稀释，制成所期望的浓度。接着，通过在定轨振荡器上旋转及摇动，直至溶剂完全蒸发，将前述溶液均匀地涂布在玻璃小瓶的内壁及底部。例如，使用900ppm试验物质的溶液，达到5μg/cm2的基于面积的剂量。
[0708]
在溶剂完全蒸发后，将5～10只蜱成虫放入经涂布的各试验小瓶中，接着用有孔的塑料盖将各试验小瓶封闭，在暗处于室温及周围湿度(血红扇头蜱)下、或在气候控制柜(蓖子硬蜱、美洲大革蜱、美洲钝眼蜱[21℃，相对湿度85％])中，以水平位置进行培养。48小时后测定对各蜱种的杀蜱螨活性。为了进行测定，轻敲试验小瓶而将蜱收集至试验小瓶的底部，然后，将试验小瓶在45℃～50℃的热板上孵育5分钟以下。将在试验小瓶的底部保持不动的状态的蜱、或者不协调地移动而未有意爬升以避热的蜱分别视为死亡或濒死。
[0709]
当在5μg/cm2的物质剂量下发现至少80％的蜱死亡或濒死时，判定该物质对各蜱种具有良好的杀蜱螨活性。100％的杀蜱螨活性是指所有蜱死亡或濒死。0％的杀蜱螨活性是指未发现蜱死亡或濒死。
[0710]
本试验中，例如，来自制备例的以下化合物在1μg/cm2的剂量下对美洲钝眼蜱显示出90％的杀蜱螨活性：化合物24、26、1、2、3、4、9、11、12、15、16、19、21、29、33、38、39、23、37、
46、51、56、57、58、59、60、62、35、34、79、67、81、82、75、76、77、78、74、73、71、64、69、65、84、85、86、87、13、89、91、92、93、94、36、95、97、96、101、100、102、104、103、106、105、108、109、110、115、116、117、118、及119。
[0711]
本试验中，例如，来自制备例的以下化合物在0.2μg/cm2的剂量下对美洲钝眼蜱显示出90％的杀蜱螨活性：化合物24及26、以及化合物11、12、15、16、21、29、33、38、39、37、46、56、58、60、35、34、79、67、81、82、78、74、73、71、64、69、65、84、85、86、87、13、91、92、94、36、95、97、96、101、100、102、104、103、106、108、110、115、116、及118。
[0712]
本试验中，例如，来自制备例的以下化合物在0.04μg/cm2的剂量下对美洲钝眼蜱显示出90％的杀蜱螨活性：化合物12、56、35、86、91、95、104、106、105、及110。
[0713]
本试验中，例如，来自制备例的以下化合物在1μg/cm2的剂量下对美洲大革蜱显示出90％的杀蜱螨活性：化合物26、5、9、16、21、29、33、38、23、37、44、51、53、54、56、57、60、62、17、35、34、80、79、66、67、81、82、76、77、78、74、73、72、71、64、68、63、84、85、86、87、13、88、89、90、91、93、94、36、95、97、96、101、99、100、98、102、104、103、106、105、107、108、109、110、115、及119。
[0714]
本试验中，例如，来自制备例的以下化合物在0.2μg/cm2的剂量下对美洲大革蜱显示出90％的杀蜱螨活性：化合物26、9、16、21、29、33、23、37、44、51、53、54、56、57、17、35、34、80、67、81、82、76、77、78、74、73、72、71、64、63、84、85、86、87、13、88、89、90、91、92、93、36、97、96、101、99、100、98、104、103、106、105、107、108、109、110、115、及119。
[0715]
本试验中，例如，来自制备例的以下化合物在0.04μg/cm2的剂量下对美洲大革蜱显示出90％的杀蜱螨活性：化合物23、34、81、82、78、73、85、86、91、92、97、104、103、及106。
[0716]
本试验中，例如，来自制备例的以下化合物在5μg/cm2的剂量下对蓖子硬蜱显示出90％的杀蜱螨活性：化合物24、26、9、12、16、29、35、34、80、79、67、81、82、78、74、73、72、71、64、65、68、63、84、85、86、13、89、90、91、92、93、36、95、97、101、102、104、103、106、105、108、109、110、115、及118。
[0717]
本试验中，例如，来自制备例的以下化合物在1μg/cm2的剂量下对蓖子硬蜱显示出90％的杀蜱螨活性：化合物24、26、9、12、16、35、34、79、67、78、74、73、72、71、64、65、68、63、84、85、86、13、89、90、91、92、36、95、97、96、101、99、104、106、105、108、109、110、116、及118。
[0718]
本试验中，例如，来自制备例的以下化合物在0.2μg/cm2的剂量下对蓖子硬蜱显示出90％的杀蜱螨活性：化合物24、9、12、16、35、67、78、73、72、71、63、84、85、86、13、89、91、92、36、95、97、101、104、103、106、108、109、110、116、及118。
[0719]
本试验中，例如，来自制备例的以下化合物在1μg/cm2的剂量下对血红扇头蜱显示出90％的杀蜱螨活性：化合物24、26、3、10、11、12、14、15、16、19、21、29、39、23、37、44、51、54、57、58、59、60、62、17、35、34、80、79、66、67、81、82、75、76、77、78、74、73、72、71、70、64、69、65、68、63、84、85、86、13、88、89、90、91、92、94、36、95、97、96、101、99、100、102、104、103、106、105、108、110、115、116、117、及118。
[0720]
本试验中，例如，来自制备例的以下化合物在0.2μg/cm2的剂量下对血红扇头蜱显示出90％的杀蜱螨活性：化合物3、9、11、12、14、15、16、19、21、29、37、44、51、54、57、59、60、17、35、34、79、66、67、81、82、75、76、78、74、73、72、71、70、64、69、65、68、63、84、85、86、13、88、89、90、91、92、94、36、95、97、101、99、102、104、103、106、107、108、110、115、117、及118。
[0721]
本试验中，例如，来自制备例的以下化合物在0.04μg/cm2的剂量下对血红扇头蜱显示出90％的杀蜱螨活性：化合物11、12、16、21、29、17、35、67、82、76、74、73、72、71、68、84、86、13、91、92、36、95、104、106、108、109、及115。
[0722]
试验例c：
[0723]
使用了微小(牛)扇头蜱(rhipicephalus(boophilus)microplus)的体外注射试验(boopmi注射)
[0724]
为了制作注射用的适当混合物，将试验物质溶解于二甲基亚砜而稀释，制成所期望的浓度。将1μl的试验混合物注射至已充血的5只牛蜱(微小(牛)扇头蜱)雌成虫各自的腹部。将前述蜱转移至培养皿中，并在气候控制室[28℃，相对湿度85％]中维持。
[0725]
7日后评估所产的受精卵，由此评估对牛蜱的杀蜱螨活性。将表现不正常的卵保存于气候控制柜[28℃，相对湿度85％]中，直至42日后幼虫孵化出。100％的杀蜱螨活性是指没有蜱产卵或所产的卵不育，0％的杀蜱螨活性是指蜱产卵、且所有的卵可育。
[0726]
本试验中，例如，来自制备例的以下化合物在0.8μg/个体的剂量下显示出100％的杀蜱螨活性：化合物24、26、1、2、3、4、5、6、7、9、10、11、12、14、15、16、19、20、21、32、33、38、39、40、42、23、37、44、45、46、47、48、49、51、52、53、54、56、57、58、59、60、61、62、17、35、34、80、79、66、67、81、82、75、76、77、78、74、73、72、71、70、64、69、65、68、63、83、84、85、86、87、13、88、89、90、91、92、93、94、36、95、97、96、101、99、100、98、102、104、103、106、105、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、及119。
[0727]
本试验中，例如，来自制备例的以下化合物在0.16μg/个体的剂量下显示出100％的杀蜱螨活性：化合物24、26、5、9、10、11、12、14、15、16、19、20、21、33、38、39、42、23、37、44、45、48、49、51、53、54、56、57、58、59、60、61、62、17、35、34、79、66、67、81、82、75、76、77、78、74、73、72、71、70、64、69、65、68、63、83、84、85、86、87、13、88、89、90、91、92、93、94、36、95、97、96、101、99、100、98、102、104、103、106、105、107、108、109、110、111、113、115、116、117、118、及119。
[0728]
本试验中，例如，来自制备例的以下化合物在0.032μg/个体的剂量下显示出100％的杀蜱螨活性：化合物24、26、20、21、23、37、51、54、56、57、58、59、60、17、35、34、79、81、82、77、78、74、73、72、71、70、64、84、85、86、87、13、88、89、90、91、92、93、94、36、95、96、102、104、103、106、105、107、108、109、110、113、115、116、117、118、及119。
[0729]
本试验中，例如，来自制备例的以下化合物在0.0064μg/个体的剂量下显示出100％的杀蜱螨活性：化合物23、37、35、34、81、82、89、90、92、94、104、103、106、及109。
[0730]
试验例d：
[0731]
使用了跳蚤的猫蚤(ctenocephalides felis)体外喂养试验(ctecfe口服)
[0732]
为了制备用于喂养跳蚤的试验血液混合物，将试验物质溶解于二甲基亚砜中，用经柠檬酸处理的牛血液将其稀释至所期望的浓度。
[0733]
为了组装试验装置，将约20只未喂养的雄雌猫跳蚤(猫蚤)成虫放入腔室中，该腔室在顶部和底部用纱布封闭。用封口膜将金属圆筒的一端密封，将密封的底部放置于腔室上，填充试验血液混合物，所述试验血液混合物能够经由密封膜被跳蚤吸食。将组装好的试验装置于约37℃进行维持。48小时后，测定对跳蚤的杀虫喂养活性(insecticidal feeding activity)。100％是指所有跳蚤死亡，0％是指没有跳蚤死亡。
[0734]
本试验中，例如，来自制备例的以下化合物在4ppm的剂量下显示出95％的杀虫喂养活性：化合物24、26、3、5、6、7、8、9、10、11、12、14、15、16、19、20、21、29、32、33、38、39、40、42、18、23、37、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、17、35、34、80、79、66、67、81、82、75、76、77、78、74、73、72、71、70、64、69、65、68、63、83、84、85、86、87、13、88、89、90、91、92、93、94、36、95、97、96、101、99、100、98、102、104、103、106、105、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、及119。
[0735]
本试验中，例如，来自制备例的以下化合物在0.8ppm的剂量下显示出95％的杀虫喂养活性：化合物24、26、6、8、9、11、12、14、16、19、20、21、29、33、38、39、40、42、18、23、37、44、45、46、48、49、51、53、54、56、57、58、59、60、61、62、17、35、34、80、79、66、67、81、82、75、76、77、78、74、73、72、71、70、64、69、65、68、63、83、84、85、86、87、13、88、89、90、91、92、93、94、36、95、97、96、101、99、100、98、102、104、103、106、105、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、及119。
[0736]
本试验中，例如，来自制备例的以下化合物在0.16ppm的剂量下显示出95％的杀虫喂养活性：化合物11、14、16、33、38、23、37、44、45、46、48、49、51、53、54、56、57、59、60、62、17、35、34、80、79、66、67、81、82、77、78、74、73、70、64、69、65、68、63、83、84、85、86、87、13、88、89、90、91、92、93、94、36、95、97、96、101、99、100、102、104、103、106、105、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、及119。
[0737]
本试验中，例如，来自制备例的以下化合物在0.032ppm的剂量下显示出95％的杀虫喂养活性：化合物16、23、37、49、51、53、54、17、35、34、80、74、70、69、65、68、63、83、85、86、87、13、88、89、90、91、92、93、94、102、104、103、106、105、107、108、109、110、111、113、115、116、117、118、及119。
[0738]
本试验中，例如，来自制备例的以下化合物在0.0064ppm的剂量下显示出95％的杀虫喂养活性：化合物16、23、49、51、53、17、34、85、36、103、106、108、111、115、及116。
[0739]
试验例e：
[0740]
在大鼠上使用美洲大革蜱幼虫及猫蚤的局部治疗体内试验研究类型及整体研究设计：本方法为遵照欧洲动物福利要求(european animal welfare requirements)的、随机非盲功效研究。大鼠(rattus norvegicus)的随机化是基于治疗前的跳蚤数。通过比较不同治疗组与安慰剂治疗对照组中的跳蚤数及蜱数来确定治疗的功效。实验单位是研究动物个体。
[0741]
施予方法及施予途径：考虑个体的体重，将化合物在适当的溶剂及载体(更具体而言，添加至以下的混合物中：33.3重量％的碳酸亚丙酯、67.7重量％的n-甲基吡咯烷酮、0.1重量％的bha、0.05重量％的bht)中以局部滴剂(topical spot-on)的形式直接施予至在肩胛骨之间的皮肤。
[0742]
实验性寄生(experimental infestation)：在治疗当日及之后每一周，将30只蜱(d.variabilis幼虫)释放至每只大鼠的背部，并在24小时后将30只跳蚤(c.felis)释放至每只大鼠的背部。
[0743]
蜱及跳蚤的计数：对大鼠进行彻底检查，在蜱寄生48小时(
±
4小时)后及跳蚤寄生24小时后手动除去蜱及跳蚤。对活跳蚤及活的附着并充血的蜱进行计数。在不明显的情况下，通过挤压滤纸上的蜱以发现血液痕迹作为充血的迹象，从而评估充血状态。
[0744]
表247：与未处理的对照组大鼠相比，活蜱(dermacentor variabilis)的几何平均数百分比减少
[0745] 有效剂量sd 2sd 9sd 16sd 23sd 30化合物(b)25mg/kg5885654 化合物5125mg/kg8295807355化合物6725mg/kg579810010077
[0746]
sd＝研究日
[0747]
表248：与未处理的对照组大鼠相比，活跳蚤(ctenocephalides felis)的几何平均数百分比减少
[0748] 有效剂量sd 2sd 9sd 16sd 23sd 30阿福拉纳10mg/kg100995116 化合物(b)25mg/kg847245
ꢀꢀ
化合物2410mg/kg10099979677化合物5125mg/kg10098919593化合物6725mg/kg9893978179
[0749]
sd＝研究日
[0750]
试验例f：
[0751]
在大鼠上使用美洲大革蜱幼虫及猫蚤的全身治疗体内试验
[0752]
研究类型及整体研究设计：本方法为遵照欧洲动物福利要求(european animal welfare requirements)的、随机非盲功效研究。基于治疗前的跳蚤数将大鼠(rattus norvegicus)随机化。通过比较不同治疗组与安慰剂治疗对照组中的跳蚤数及蜱数来确定治疗的功效。实验单位是研究动物个体。
[0753]
施予方法及施予途径：考虑个体的体重，将化合物在适当的溶剂及载体(更具体而言，添加至甘油缩甲醛中；为难溶性化合物的情况下，也可以使用与25体积％以下的n-甲基吡咯烷酮的溶剂混合物)中以腹腔内注射的方式进行施予。
[0754]
实验性寄生：在治疗当日及之后每一周，将30只蜱(d.variabilis幼虫)释放至每只大鼠的背部，并在24小时后将30只跳蚤(c.felis)释放至每只大鼠的背部。
[0755]
蜱及跳蚤的计数：对大鼠进行彻底检查，在蜱寄生48小时(
±
4小时)后及跳蚤寄生24小时后手动除去蜱及跳蚤。对活跳蚤及活的附着并充血的蜱进行计数。在不明显的情况下，通过挤压滤纸上的蜱以发现血液痕迹作为充血的迹象，从而评估充血状态。
[0756]
表249：与未处理的对照组大鼠相比，活蜱(dermacentor variabilis)的几何平均数百分比减少
[0757] 有效剂量sd 2sd 9sd 16sd 23sd 30阿福拉纳2mg/kg86535
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阿福拉纳10mg/kg10010780 化合物(b)2mg/kg75630
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化合物(b)10mg/kg100112
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化合物3710mg/kg100100999980
化合物6610mg/kg10010010010095化合物672mg/kg100953220 化合物6710mg/kg100100997557化合物7410mg/kg100100908978化合物902mg/kg1008329
ꢀꢀ
化合物10310mg/kg1001007443 化合物11510mg/kg10099864617化合物1192mg/kg1009663161化合物11910mg/kg1001001008961
[0758]
sd＝研究日
[0759]
表250：与未处理的对照组的大鼠相比，活跳蚤(ctenocephalides felis)的几何平均数百分比减少
[0760] 有效剂量sd 2sd 9sd 16sd 23sd 30氟雷拉纳5mg/kg100100517 阿福拉纳2mg/kg692048
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阿福拉纳10mg/kg10097600 化合物(b)2mg/kg9732
ꢀꢀꢀ
化合物(b)10mg/kg100536
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化合物245mg/kg100999936 化合物435mg/kg10099909113化合物3710mg/kg100979710080化合物512mg/kg100966737 化合物5110mg/kg100100989090化合物6610mg/kg10010010010079化合物672mg/kg100967811 化合物6710mg/kg100100936158化合物7410mg/kg9196868978化合物7010mg/kg9910099497化合物9310mg/kg100976814 化合物9610mg/kg9997964625化合物10310mg/kg100927020 化合物1152mg/kg1009873
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化合物11510mg/kg10010099478化合物11910mg/kg10097946244
[0761]
sd＝研究日
[0762]
试验例g：
[0763]
对斜纹夜蛾(spodoptera litura)的杀虫试验
[0764]
将卷心菜的叶浸渍于以规定浓度含有试验化合物的液体中30秒，进行风干。将其叶放入7cm聚乙烯杯中，并将斜纹夜蛾的第2期幼虫留在其中。将前述杯放入25℃的恒温室
内，6日后调查生存率。试验分两组实施，每组5只幼虫。结果，化合物编号44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、及119在100ppm的浓度时显示出70％以上的杀虫率。
[0765]
试验例h：
[0766]
对小菜蛾(plutella xylostella)的杀虫试验
[0767]
将卷心菜的叶浸渍于以规定浓度含有试验化合物的液体中30秒，进行风干。将其叶放入7cm聚乙烯杯中，并将小菜蛾的第3期幼虫留在其中。将前述杯放入25℃的恒温室内，6日后调查生存率。试验分两组实施，每组5只幼虫。结果，化合物编号44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、及119在100ppm的浓度时显示出70％以上的杀虫率。
[0768]
试验例i：
[0769]
对灰飞虱(laodelphax striatellus)的杀虫试验
[0770]
制备已稀释至规定浓度的试验化合物的丙酮溶液，将该溶液喷雾至水稻幼苗，并将水稻幼苗风干，使用10只灰飞虱来实施追加试验。药剂都以收到时的原样使用。将前述水稻幼苗放入25℃的恒温室内，6日后调查生存率。试验以1组10只害虫进行实施。结果，化合物编号44、47、49、51、53、54、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、113、115、116、117、118、及119在100ppm的浓度时显示出70％以上的杀虫率。
再多了解一些
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