一种适用于工业化的高纯度去乙酰毛花苷的提取方法与流程

1.本发明涉及去乙酰毛花苷制备领域，特别涉及一种适用于工业化的高纯度去乙酰毛花苷的提取方法。


背景技术：

2.去乙酰毛花苷（分子式为c
47h74o19
）是一种用于治疗急、慢性收缩性心功能不全、心房颤动和阵发性室上性心动过速的药物，目前工业化的制备方法一般以毛花苷c（分子式为c
49h76o20
）为前体，在醇溶液下脱去乙酰基后制得；但现有的去乙酰毛花苷在生产过程中存在一定的不足之处有待改善，首先，现有的去乙酰毛花苷在生产过程中，所用的醇为甲醇溶液，由于甲醇本身存在毒性，若是反应过后的终产物中残存有甲醇会导致用药者中毒，其次，现有的去乙酰毛花苷在生产过程中，反应不彻底，反应过后的产物存在杂质，不仅影像药物品质，还造成了原料的浪费。


技术实现要素：

3.本发明的目的在于提供一种适用于工业化的高纯度去乙酰毛花苷的提取方法，解决了现有的去乙酰毛花苷在生产过程中，所用的醇为甲醇溶液，由于甲醇本身存在毒性，若是反应过后的终产物中残存有甲醇会导致用药者中毒，其次，现有的去乙酰毛花苷在生产过程中，反应不彻底，反应过后的产物存在杂质，不仅影像药物品质，还造成了原料浪费的技术问题；本发明与现有的去乙酰毛花苷制备方法相比，采用乙醇替代甲醇，由于甲醇本身是有毒的，因此采用食用级的乙醇代替有毒的甲醇，即使反应终产物去乙酰毛花苷中存在极少量乙醇也不会造成用药者中毒，提高用药安全性；通过添加过量的乙醇促进反应的正向进行，并通过乙醇的润洗洗去杂质，再通过真空干燥除去残留的乙醇，同时对过滤的滤液和润洗的滤液进行蒸馏处理，回收乙醇，节约生产原料。
4.本发明的目的可以通过以下技术方案实现：一种适用于工业化的高纯度去乙酰毛花苷的提取方法，该去乙酰毛花苷由以下重量份数的原料组成：20-100份毛花苷c，20-100份碳酸盐，500-2500份乙醇，750-3000份去离子水，该制备方法具体包括以下步骤：步骤一：将毛花苷c溶于乙醇中；步骤二：将碳酸盐溶于去离子水中；步骤三：将碳酸盐水溶液分批次的投入到搅拌中的毛花苷c的乙醇溶液中，反应24h；步骤四：将反应过后的产物过滤，过滤后的固体先用乙醇润洗，之后再用去离子水进行水洗；步骤五：将步骤四中经过水洗后的固体在烘干机中进行低温烘干，再将完成烘干后的固体真空干燥即得到药用级去乙酰毛花苷；步骤六：将步骤四中一次过滤后的滤液以及乙醇溶液水洗后的滤液进行蒸馏处
理，对滤液中残存的乙醇进行回收。
5.进一步，所述步骤一中毛花苷c与乙醇的具体重量份数分别为20份和400份，且乙醇为食用级。
6.进一步，所述步骤二中碳酸盐为碳酸钠，且碳酸钠的具体重量份数为20份，去离子水的具体重量份数为600份。
7.进一步，所述步骤三中碳酸盐水溶液为等分批次，批次不低于5次，搅拌速率为600-800r/min，反应温度为25℃
±
2℃，反应时间为24
±
2h。
8.进一步，所述步骤四中乙醇润洗的次数为一次，润洗用到的乙醇重量份数为100份，去离子水的水洗次数为一次，水洗用到的去离子水重量份数为150份。
9.进一步，所述步骤五中低温烘干的温度为35℃
±
5℃，低温烘干的时间为1h，真空干燥的温度为120℃
±
5℃，真空干燥的时间为4.5h。
10.进一步，所述步骤六中蒸馏时的温度为90℃
±
2℃，蒸馏的时间为2h。
11.本发明的有益效果：1、本发明与现有的去乙酰毛花苷制备方法相比，采用乙醇替代甲醇，由于甲醇本身是有毒的，因此采用食用级的乙醇代替有毒的甲醇，即使反应终产物去乙酰毛花苷中存在极少量乙醇也不会造成用药者中毒，提高用药安全性；2、通过添加过量的乙醇促进反应的正向进行，并通过乙醇的润洗洗去杂质，再通过真空干燥除去残留的乙醇，同时对过滤的滤液和润洗的滤液进行蒸馏处理，回收乙醇，节约生产原料。
具体实施方式
12.下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
13.实施例1合成过程s1：取10g毛花苷c倒入圆底烧瓶中，再倒入200ml乙醇，充分搅拌；s2：取1.6g碳酸钠于烧杯中，再向烧杯中倒入46ml去离子水，充分搅拌溶解。
14.s3：向圆底烧瓶中投入磁子，再将圆底烧瓶放在电磁搅拌器上，启动电磁搅拌器带动磁子进行搅拌，同时将碳酸钠的水溶液装入碱式滴定管中，并向圆底烧瓶中毛花苷c的乙醇溶液中滴加，控制滴加速率为3-5滴/秒，反应温度为25℃，反应时间为24h。
15.s4：将s4中的反应物过滤得到白色固体，将白色固体在烘干箱中烘干，烘干温度为35℃，再将烘干的白色固体在120℃下真空干燥4.5h，得到终产物白色结晶性粉末状的去乙酰毛花苷，产物质量为9.3g，计算毛花苷c的转化量为93%。
16.实施例2合成过程s1：取20g毛花苷c倒入圆底烧瓶中，再倒入400ml乙醇，充分搅拌；s2：取3.2g碳酸钠于烧杯中，再向烧杯中倒入96ml去离子水，充分搅拌溶解。
17.s3：向圆底烧瓶中投入磁子，再将圆底烧瓶放在电磁搅拌器上，启动电磁搅拌器带动磁子进行搅拌，同时将碳酸钠的水溶液装入碱式滴定管中，并向圆底烧瓶中毛花苷c的乙醇溶液中滴加，控制滴加速率为3-5滴/秒，反应温度为25℃，反应时间为24h。
18.s4：将s4中的反应物过滤得到白色固体，将白色固体在烘干箱中烘干，烘干温度为35℃，再将烘干的白色固体在120℃下真空干燥4.5h，得到终产物白色结晶性粉末状的去乙酰毛花苷，产物质量为19.1g，计算毛花苷c的转化量为95.5%。
19.本发明与现有的去乙酰毛花苷制备方法相比，采用乙醇替代甲醇，由于甲醇本身是有毒的，因此采用食用级的乙醇代替有毒的甲醇，即使反应终产物去乙酰毛花苷中存在极少量乙醇也不会造成用药者中毒，提高用药安全性；通过添加过量的乙醇促进反应的正向进行，并通过乙醇的润洗洗去杂质，再通过真空干燥除去残留的乙醇，同时对过滤的滤液和润洗的滤液进行蒸馏处理，回收乙醇，节约生产原料。
20.以上内容仅仅是对本发明的构思所作的举例和说明，所属本技术领域的技术人员对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，只要不偏离发明的构思或者超越本权利要求书所定义的范围，均应属于本发明的保护范围。


技术特征：
1.一种适用于工业化的高纯度去乙酰毛花苷的提取方法，其特征在于：该去乙酰毛花苷由以下重量份数的原料组成：20-100份毛花苷c，20-100份碳酸盐，500-2500份乙醇，750-3000份去离子水，该制备方法具体包括以下步骤：步骤一：将毛花苷c溶于乙醇中；步骤二：将碳酸盐溶于去离子水中；步骤三：将碳酸盐水溶液分批次的投入到搅拌中的毛花苷c的乙醇溶液中，反应24h；步骤四：将反应过后的产物过滤，过滤后的固体先用乙醇润洗，之后再用去离子水进行水洗；步骤五：将步骤四中经过水洗后的固体在烘干机中进行低温烘干，再将完成烘干后的固体真空干燥即得到药用级去乙酰毛花苷；步骤六：将步骤四中一次过滤后的滤液以及乙醇溶液水洗后的滤液进行蒸馏处理，对滤液中残存的乙醇进行回收。2.根据权利要求1所述的一种适用于工业化的高纯度去乙酰毛花苷的提取方法，其特征在于：所述步骤一中毛花苷c与乙醇的具体重量份数分别为20份和400份，且乙醇为食用级。3.根据权利要求1所述的一种适用于工业化的高纯度去乙酰毛花苷的提取方法，其特征在于：所述步骤二中碳酸盐为碳酸钠，且碳酸钠的具体重量份数为20份，去离子水的具体重量份数为600份。4.根据权利要求1所述的一种适用于工业化的高纯度去乙酰毛花苷的提取方法，其特征在于：所述步骤三中碳酸盐水溶液为等分批次，批次不低于5次，搅拌速率为600-800r/min，反应温度为25℃
±
2℃，反应时间为24
±
2h。5.根据权利要求1所述的一种适用于工业化的高纯度去乙酰毛花苷的提取方法，其特征在于：所述步骤四中乙醇润洗的次数为一次，润洗用到的乙醇重量份数为100份，去离子水的水洗次数为一次，水洗用到的去离子水重量份数为150份。6.根据权利要求1所述的一种适用于工业化的高纯度去乙酰毛花苷的提取方法，其特征在于：所述步骤五中低温烘干的温度为35℃
±
5℃，低温烘干的时间为1h，真空干燥的温度为120℃
±
5℃，真空干燥的时间为4.5h。7.根据权利要求1所述的一种适用于工业化的高纯度去乙酰毛花苷的提取方法，其特征在于：所述步骤六中蒸馏时的温度为90℃
±
2℃，蒸馏的时间为2h。

技术总结
本发明涉及去乙酰毛花苷制备领域，公开一种适用于工业化的高纯度去乙酰毛花苷的提取方法，其特征在于：该去乙酰毛花苷由以下重量份数的原料组成：20-100份毛花苷C，20-100份碳酸盐，500-2500份乙醇，750-3000份去离子水，最终的具体重量份数为20份毛花苷C、20份碳酸盐、500份乙醇、750份去离子水；本发明与现有的去乙酰毛花苷制备方法相比，采用乙醇替代甲醇，因此采用食用级的乙醇代替有毒的甲醇，即使反应终产物去乙酰毛花苷中存在极少量乙醇也不会造成用药者中毒，提高用药安全性，通过添加过量的乙醇促进反应的正向进行，并通过乙醇的润洗洗去杂质，再通过真空干燥除去残留的乙醇，同时对过滤的滤液和润洗的滤液进行蒸馏处理，回收乙醇，节约生产原料。节约生产原料。


技术研发人员：朱敏亮 肖元超 陈小林 周小青 查全丰 陈建国 顾健瑸 包慧美 杨得山
受保护的技术使用者：江苏中渊化学品有限公司
技术研发日：2022.03.28
技术公布日：2022/6/7