一种防治近视的三磷酸腺苷二钠外用药及其制备方法与应用与流程

1.本发明属于医药领域，具体涉及一种防治近视的三磷酸腺苷二钠外用药及其制备方法与应用。


背景技术：

2.三磷酸腺苷二钠是辅酶类药物，它是核苷酸衍生物，参与体内脂肪、蛋白质、糖、核酸以及核苷酸的代谢，三磷酸腺苷二钠还能够穿透血脑脊液屏障，能提高神经细胞膜性结构的稳定性和重建能力，促进神经突起的再生长。它与戊糖在体内酶的作用下可以合成核酸，与磷脂胆胺在转胞苷酸酶的作用下能合成脑磷脂和单磷酸胞苷。三磷酸腺苷(atp)是体内的能量物质，当体内吸收、分解、肌肉收缩及进行生化合成反应等需要能量时，三磷酸腺苷即分解成二磷酸腺苷及磷酸基，同时释放出能量；三磷酸腺苷并能扩张末梢血管、促进血液循环，改善局部营养，促进水肿和渗出物的吸收，提高视神经和视网膜的作用；解除由眼睛长期的长时间做近反射三联运动，眼部肌群强直性收缩而导致的眼外肌、眼内虹膜睫状体(即前葡萄膜)和晶状体的同时水肿。因此，三磷酸腺苷二钠是医药中的常用原料，但三磷酸腺苷二钠通常作为注射液使用，临床上应用于因组织损伤细胞酶活力下降所致的各种疾病，如心力衰竭、心肌炎、心肌梗塞、脑动脉硬化、冠状动脉硬化、进行性肌肉萎缩、脑出血后遗症、急慢性肝炎及听力障碍等。
3.采用三磷酸腺苷二钠注射液过程中静脉注射快一些容易引起头晕、头胀、胸闷及低血压等，大剂量还可能阻断或延缓旁路的前向和逆向传导。另外还具有短暂的增强迷走神经的作用，因而能终止房室结折返和旁路折返机制引起的心律失常。大剂量肌内注射，会引起局部疼痛，少数患者可出现关节酸痛和下肢痛。
4.所以，三磷酸腺苷二钠采用注射使用时具有明显的副作用，且还未出现将其在防治视疲劳、近视及近视性弱视中的应用。


技术实现要素：

5.针对上述问题，本发明提供了一种防治近视的三磷酸腺苷二钠外用药及其制备方法与应用。该眼贴避免注射，采用贴的方式对视疲劳、近视及近视性弱视进行有效防治，有效避免了三磷酸腺苷二钠注射带来的副作用。
6.本发明是通过以下技术方案实现的
7.一种防治近视的三磷酸腺苷二钠滴眼液，所述的滴眼液由以下含量的原料制备而成：三磷酸腺苷二钠20～25g、l-甲硫氨酸25～37g、ph调节剂、注射用水加至2000ml。所述三磷酸腺苷二钠滴眼液的毫渗透压摩尔浓度为336.41～460.05mosmol/kg。所述滴眼液中三磷酸腺苷二钠的浓度为0.010～0.013g/ml。
8.进一步地，所述滴眼液中三磷酸腺苷二钠与l-甲硫氨酸的质量分别为20.00～21.05g，30.30～35.35g。
9.进一步地，所述的ph调节剂为4％的氢氧化钠水溶液30～38ml。
10.一种防治近视的三磷酸腺苷二钠外用药，该外用药包括上述的滴眼液及三磷酸腺苷二钠眼贴，所述的三磷酸腺苷二钠眼贴包括眼贴液及眼贴用水刺无纺布；所述的眼贴液由以下含量的原料制备而成：三磷酸腺苷二钠20～25g、l-甲硫氨酸25～37g、ph调节剂、注射用水加至3000ml。所述三磷酸腺苷二钠眼贴液的毫渗透压摩尔浓度为224.27～306.70mosmol/kg。所述眼贴液中三磷酸腺苷二钠的浓度为0.007～0.008g/ml。
11.进一步地，所述的ph调节剂为4％的氢氧化钠水溶液30～38ml；所述眼贴液中三磷酸腺苷二钠与l-甲硫氨酸的质量分别为20.00～21.05g，30.30～35.35g。
12.一种上述的三磷酸腺苷二钠眼贴的制备方法，该方法包括以下步骤：
13.s1、按照要求的量准备三磷酸腺苷二钠、l-甲硫氨酸、ph调节剂4％的氢氧化钠水溶液和注射用水；
14.s2、取占步骤s1准备的注射用水总体积的80％，加热至20～30℃，然后加入步骤s1准备的三磷酸腺苷二钠搅拌5～15分钟至完全溶解，制得第一溶液；
15.s3、向第一溶液中加入准备的l-甲硫氨酸，搅拌5～15分钟至完全溶解，制得第二溶液；
16.s4、向第二溶液中缓慢地加入准备的ph调节剂4％的氢氧化钠水溶液，并不断的搅拌5～15分钟，使溶液混合均匀，调节至溶液的ph值为7.85～8.85，并加入温度为20～30℃的剩余注射用水至全量，再充分搅拌10～15分钟至完全混合均匀，制得第三溶液；
17.s5、将第三溶液首先经过微孔径为0.45um的无菌过滤器一级循环过滤20分钟后，再经过微孔径为0.22um的二级无菌过滤器进行二级过滤，过滤完成后，在无菌环境中，分装于已消毒灭菌的聚酯药用滴眼剂瓶中、加塞、轧盖，即制得眼贴液；
18.s6、取经抗菌整理过的眼贴用水刺无纺布，剪切为要求的形状，并置于密闭的环氧乙烷灭菌柜中再消毒灭菌6小时，取出，在无菌环境中，每2片用灭菌聚乙烯塑料薄膜袋包装、密封，至于无菌环境中备用；
19.s7、取步骤s6所述无菌环境中备用的眼贴用水刺无纺布切片，每2片浸入眼贴液中，即制得三磷酸腺苷二钠眼贴；
20.优选地，步骤s2所述三磷酸腺苷二钠与注射用水的质量比为21.05g∶3000ml；步骤s3所述l-甲硫氨酸的含量为30.30～35.35g；步骤s4所述ph调节剂的用量为4％氢氧化钠水溶液30～37.50ml。
21.一种防治近视的药物，包括内服药和外用药；所述的外用药为上述防治近视的三磷酸腺苷二钠外用药；所述的内服药包含以下重量份的成分：三磷酸腺苷二钠5～22份，l-蛋氨酸0.30～1.25份，牛磺酸100～410份，叶黄素1.50～12份，维生素a 0.175～0.63份re，β-胡萝卜素0.898～3.234份，维生素d3(1.50～6)*10-3
份，维生素e 2～14份乄-te，维生素c 54～135份，维生素b1 0.15～1.15份，维生素b2 0.15～1.28份，维生素b6 0.13～1.45份，烟酰胺1.50～11.52份，钙总和95.82～150.10份，镁总和15.97～54.43份，钾18.73～33.35份，锌3.73～15.80份，硒(20～110)*10-3
份，铬(20～110)*10-3
份。
22.进一步地，所述的内服药的剂型包括片剂、丸剂。
23.进一步地，所述的内服药的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
24.(1)制备三磷酸腺苷二钠包芯片片芯，具体如下：
25.按照质量含量(按无水物计算，含c
10h14
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13
p3)为≥95％的三磷酸腺苷二钠
5.26～21.05份，质量含量为≥98.5％的l-蛋氨酸0.30～1.22份，质量含量为99％的无水磷酸氢钙100份，麦芽糊精27.10～42.98份，预胶化淀粉1.43～2.26份，交联聚维酮8份，微粉硅胶0.40份，质量含量(按干燥品计算，含镁元素)为4.0％～5.0％的硬脂酸镁0.80份准备原料。
26.采用常规的干法制粒压片工艺，首先将除微粉硅胶和硬脂酸镁外的、经分别粉碎并均过80目筛的各种原料粉末充分混合，然后用干法制粒机挤压成大的片状物，再破碎成过16～24目筛的颗粒；
27.将均过80筛的微粉硅胶和硬脂酸镁粉末与上述过16～24目筛的颗粒均匀混合，并压制成片剂，包肠溶衣，即制得包芯片片芯。
28.(2)制备包裹层，具体如下：
29.a：将玉米淀粉、麦芽糊精、预胶化淀粉、交联聚维酮总量的75％分别粉碎并过筛，混合均匀，制得混合粉a；优选地，玉米淀粉、麦芽糊精、预胶化淀粉、交联聚维酮粉末均过80目筛，混合均匀的时间优选为5～15分钟；
30.b：将叶黄素、β-胡萝卜素、二水合柠檬酸锌均分别粉碎并过筛，先将β-胡萝卜素粉末加入到叶黄素粉末中混合5～10分钟，再将二水合柠檬酸锌粉末加入其中混合5～10分钟，制得混合粉b；优选地，叶黄素粉末、β-胡萝卜素粉末、二水合柠檬酸锌粉末均过60目筛；
31.c：取经分别粉碎并均过60目筛的柠檬酸钙、dl-乄-醋酸酯生育酚、吡啶甲酸铬、维生维d3、核黄素、维生素a醋酸酯、硝酸硫胺素粉末，先将柠檬酸钙粉末和dl-乄-醋酸酯生育酚粉末混合5～10分钟，然后将吡啶甲酸铬、维生素d3、核黄素、维生素a醋酸酯、硝酸硫胺素粉末，按先后顺序逐一再加入其中混合，每加入一种原料均需再混合5～10分钟，最后加入硝酸硫胺素粉末后再混合10～15分钟，混合均匀，制得混合粉c；
32.d：取经分别粉碎并均过80目筛的无水磷酸氢钙、重质碳酸镁、牛磺酸、烟酰胺、富硒酵母粉末，先将重质碳酸镁粉末加入到无水磷酸氢钙粉末中混合5～10分钟，再先后加入牛磺酸和烟酰胺粉末各混合5～10分钟，最后加入富硒酵母粉末后再混合10～15分钟，混合均匀，制得混合粉d；
33.e：将混合粉b、c、d按先后顺序逐一加入混合粉a中混合，每加入一种混合粉混合5～15分钟，加入最后一种混合粉d后再混合10～25分钟，混合均匀，制得第一混合料；
34.f：取经分别粉碎并均过80目尼龙筛的氯化钾、盐酸吡哆醇、l-抗坏血酸钠粉末，将过筛后的氯化钾、盐酸吡哆醇、l-抗坏血酸钠粉末依次加入到适量的20～25℃的纯化水中，并不断搅拌，至加入的原料完全溶解、混合均匀，制得润湿剂；
35.g：将步骤f的润湿剂加入到第一混合料中混合均匀，制得软材；其中，润湿剂加入到第一混合料中混合均匀的时间优选为15～25分钟；
36.h：将步骤g制得的软材挤压过筛制粒，然后在45～55℃条件下干燥5～8小时，制得水分质量含量＜12％的干颗粒，并过筛整粒；优选地，软材过18目尼龙筛；更优选地，干颗粒过16目尼龙筛；
37.i：将经分别粉碎并均过80目筛的交联聚维酮总量的25％粉末、助流剂微粉硅胶粉末、润滑剂硬脂酸镁粉末，依次加入到步骤h制得的过筛整粒后的干颗粒中混合，每加入一种助剂混合5～15分钟，混合均匀，制得包裹层物料；
38.(3)压合
39.采用包芯片压片机将步骤(1)制得的包芯片片芯压制在步骤(2)制得的包裹层物料中，制得包芯片素片；
40.(4)将步骤(3)所得包芯片素片包薄膜衣，即制得包芯片成品。
41.其中防治近视的三磷酸腺苷二钠外用药的使用方法如下：
42.(1)使用前，首先用清水清洁手部及面部皮肤；
43.(2)取浸润了眼贴液的眼贴外敷在眼部皮肤上(眼睛上下两侧的皮肤上)，闭眼休息20～30分钟；
44.(3)贴敷完成后，去掉眼贴闭目休息3～5分钟即可；每1～3日1次；
45.(4)在贴敷眼贴期间，同时交替采用滴眼液滴眼，每日2～6次，每次1～2滴。
46.其中滴眼用滴眼液和眼贴液可以采用消毒灭菌的聚酯药用滴眼剂瓶进行瓶装。三磷酸腺苷二钠眼贴的水刺无纺布可以单独进行密封包装。在使用时候将灭菌处理过的眼贴用水刺无纺布在三磷酸腺苷二钠眼贴液中浸润即可得到三磷酸腺苷二钠眼贴。三磷酸腺苷二钠眼贴贴敷与三磷酸腺苷二钠滴眼液滴眼同时交替使用。
47.与现有技术相比，本发明具有以下积极有益效果
48.本发明所述三磷酸腺苷二钠眼贴有效发挥了三磷酸腺苷二钠在眼睛视疲劳、近视及近视性弱视中的防治作用，且有效避免了在使用过程中带来的副作用。该眼贴能够祛除或减轻眼球因长期的长时间做应激性近反射三联运动而引起的眼外肌、眼内虹膜睫状体(即前葡萄膜)和晶状体的同时水肿，缩短加长的部分眼轴，去除或减轻晶状体的散光，提高裸眼远视力。同时还能扩张末梢血管、促进血液循环，改善局部营养，促进水肿和渗出物的吸收，提高视神经和视网膜的功能，减轻由近视而引起的一些视疲劳及全身不适症状。
49.本发明将含有三磷酸腺苷二钠的溶液负载在眼贴用水刺无纺布上直接贴敷在眼睛外部，通过皮肤的水化法，能快速提升三磷酸腺苷二钠的透皮吸收，会大大提高三磷酸腺苷二钠在眼部局部组织细胞中的分布浓度，能够快速提升三磷酸腺苷二钠改善眼球因长期的长时间做应激性近反射三联运动而引起的眼外肌、眼内虹膜睫状体(即前葡萄膜)和晶状体的同时水肿，缩短已加长的部分眼轴，去除或减轻晶状体的散光，提高裸眼远视力，提高视神经和视网膜的防治效果。使视度劳、近视及近视性弱视患者的裸眼远视力可提高1-3行，减轻由近视而引起的一些视疲劳及全身不适症状。尤其对于视疲劳、近视屈光度在300度以内的近视患者来说，效果更明显。
50.同时外敷避免了注射过程带来的局部疼痛、咳嗽、胸闷等不良反应，且使用及携带均方便，应用广泛。
51.该三磷酸腺苷二钠眼贴与三磷酸腺苷二钠内服药同时应用时，将会大大提高三磷酸腺苷二钠在眼部局部组织细胞中的分布浓度，能够快速提升三磷酸腺苷二钠改善眼球因长期的长时间做应激性近反射三联运动而引起的眼外肌、眼内虹膜睫状体(即前葡萄膜)和晶状体的同时水肿，缩短已加长的部分眼轴，去除或减轻晶状体的散光，提高裸眼远视力，提高视神经和视网膜的防治效果。两者相结合，不仅能明显提高防治效果、而且能够缩短三磷酸腺苷二钠的防治疗程，使视疲劳、近视及近视性弱视患者的防治疗程能够缩短1-4周，具有很好的实际使用效果。同样实用于为到2023年、2030年实现全国儿童青少年新发近视率明显下降的目标，所采取的防控工作中。
具体实施方式
52.下面通过具体实施方式对本发明进行更加详细的说明，以便于对本发明技术方案的理解，但并不用于对本发明保护范围的限制。
53.实施例中外用药所用的三磷酸腺苷二钠优选质量含量(按无水物计算，含c
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p3)为≥95％的三磷酸腺苷二钠(食品级)；所述l-甲硫氨酸优选质量含量为99％的l-甲硫氨酸(食品级)；所述氢氧化钠优选质量含量为4％的氢氧化钠水溶液(药用级)，制药用水为注射用水。
54.内服药所用的三磷酸腺苷二钠采用(三磷酸腺苷二钠)质量含量(按无水物计算，含c
10h14
n5na2o
13
p3)为≥95％的三磷酸腺苷二钠；l-蛋氨酸(即l-甲硫氨酸)采用质量含量为≥98.5％的l-蛋氨酸；牛磺酸采用质量含量为99％的牛磺酸；叶黄素采用(叶黄素)质量含量为20％的叶黄素粉；维生素a采用(维生素a醋酸酯)质量含量为325000iu/g的维生素a醋酸酯干粉；β-胡萝卜素采用(β-胡萝卜素)质量含量为10％的β-胡萝卜素粉末；维生素d采用(维生素d3)质量含量为≥100000iu/g的维生素d3水溶性粉末；维生素e采用(dl-乄-醋酸酯生育酚)质量含量为50％的dl-乄-醋酸酯生育酚干粉；维生素c采用(l-抗坏血酸钠)质量含量为99％l-抗坏血酸钠；维生素b1采用(硝酸硫胺素)质量含量为99％的硝酸硫胺素；维生素b2采用(核黄素)质量含量为99％的核黄素；维生素b6采用(盐酸吡哆醇)质量含量为99％的盐酸吡哆醇；烟酰胺采用(烟酰胺)质量含量为99％的烟酰胺；所述钙采用(柠檬酸钙)质量含量(以干基计，含c
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ca3o
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)为97.5％～100.5％的柠檬酸钙和(无水磷酸氢钙)质量含量为99％的无水磷酸氢钙(所述柠檬酸钙与无水磷酸氢钙的质量比为(1～4)∶(9～16))；所述镁采用(重质碳酸镁)质量含量(按含氧化镁计)为40％～43.5％的重质碳酸镁和(硬脂酸镁)质量含量(按干燥品计算，含镁元素)应为4.0％～5.0％的硬脂酸镁(所述硬脂酸镁与重质碳酸镁的质量比为(1～2.4)∶(3～10))；所述钾采用(氯化钾)质量含量为99％的氯化钾；所述锌采用(二水合柠檬酸锌)质量含量为99％的二水合柠檬酸锌；所述硒采用(富硒酵母)质量含量(按含硒元素计)为0.2％的富硒酵母粉；所述铬采用(吡啶甲酸铬)质量含量为≥98％的吡啶甲酸铬。
55.实施例1
56.一种防治近视的三磷酸腺苷二钠滴眼液，该滴眼液由以下原料制备而成：三磷酸腺苷二钠21.05g、l-甲硫氨酸30.30g，加入总体积为2000ml的80％注射用水中，搅拌均匀至完全溶解，然后采用4％的氢氧化钠水溶液30ml将溶液的ph值调节至8.00，并加入剩余注射用水至全量。所述三磷酸腺苷二钠滴眼液的毫渗透压摩尔浓度为377.65mosmol/kg；所述滴眼液中三磷酸腺苷二钠的浓度为0.011g/ml；所得三磷酸腺苷二钠滴眼液的ph值为8.00。
57.实施例2
58.一种防治近视的三磷酸腺苷二钠滴眼液，该滴眼液由以下原料制备而成：三磷酸腺苷二钠21.05g、l-甲硫氨酸35.35g，加入总体积为2000ml的80％注射用水中，搅拌均匀至完全溶解，然后采用4％的氢氧化钠水溶液37.50ml将溶液的ph值调节至9.00，并加入剩余注射用水至全量。所述三磷酸腺苷二钠滴眼液的毫渗透压摩尔浓度为426.49mosmol/kg；所述滴眼液中三磷酸腺苷二钠的浓度为0.011g/ml；所得三磷酸腺苷二钠滴眼液的ph值为9.00。
59.实施例3
60.一种防治近视的三磷酸腺苷二钠外用药，该外用药包括实施例1-2所述的滴眼液所述以及三磷酸腺苷二钠眼贴；
61.所述的三磷酸腺苷二钠眼贴包括眼贴液及眼贴用水刺无纺布，所述的眼贴液由以下原料制备而成：三磷酸腺苷二钠21.05g、l-甲硫氨酸30.30g，4％氢氧化钠溶液30ml、注射用水加至3000ml。所述三磷酸腺苷二钠眼贴液的毫渗透压摩尔浓度为251.77mosmol/kg；
62.眼贴液中三磷酸腺苷二钠的浓度为0.007g/ml；采用4％的氢氧化钠水溶液30ml调节其ph值至7.85。
63.眼贴用水刺无纺布为两片，两片眼贴用水刺无纺布均为椭圆形，椭圆形的横向长轴直径为8.1cm，纵向短轴直径为5.6cm。将灭菌处理过的眼贴用水刺无纺布至于眼贴用眼贴液中浸泡后即得到三磷酸腺苷二钠眼贴。
64.实施例4
65.一种防治近视的三磷酸腺苷二钠外用药，该外用药包括实施例1-2所述的滴眼液以及三磷酸腺苷二钠眼贴；
66.所述的三磷酸腺苷二钠眼贴包括眼贴液及眼贴用水刺无纺布，所述的眼贴液由以下原料制备而成：三磷酸腺苷二钠21.05g、l-甲硫氨酸35.35g，4％氢氧化钠溶液37.50ml、注射用水加至3000ml。所述三磷酸腺苷二钠眼贴液的毫渗透压摩尔浓度为284.33mosmol/kg；
67.眼贴液中三磷酸腺苷二钠的浓度为0.007g/ml；采用4％的氢氧化钠水溶液37.50ml调节其ph值至8.85；
68.眼贴用水刺无纺布为两片，两片眼贴用水刺无纺布均为椭圆形，椭圆形的横向长轴直径为8.1cm，纵向短轴直径为5.6cm。将灭菌处理过的眼贴用水刺无纺布至于眼贴用眼贴液中浸泡后即得到三磷酸腺苷二钠眼贴。
69.实施例5
70.一种防治近视的三磷酸腺苷二钠眼贴的制备方法，该方法包括以下步骤：
71.s1、准备原料三磷酸腺苷二钠21.05g、l-甲硫氨酸30.30g、ph调节剂4％氢氧化钠溶液30ml和注射用水3000ml；
72.s2、取占步骤s1准备的注射用水总体积的80％，加热至20～30℃，然后加入步骤s1准备的三磷酸腺苷二钠搅拌5～15分钟至完全溶解，制得第一溶液；
73.s3、向第一溶液中加入准备的l-甲硫氨酸，搅拌5～15分钟至完全溶解，制得第二溶液；
74.s4、向第二溶液中缓慢地加入准备的ph调节剂4％的氢氧化钠水溶液，并不断的搅拌5～15分钟，使溶液混合均匀，调节至溶液的ph值为7.85，并加入温度为20～30℃的剩余注射用水至全量，再充分搅拌10～15分钟至完全混合均匀，制得第三溶液；
75.s5、将第三溶液首先经过微孔径为0.45um的无菌过滤器一级循环过滤20分钟后，再经过微孔径为0.22um的二级无菌过滤器进行二级过滤，过滤完成后，在无菌环境中，分装于已消毒灭菌的聚酯药用滴眼剂瓶中、加塞、轧盖，即制得眼贴液；
76.s6、取抗菌整理过的眼贴用水刺无纺布，剪切为要求的形状，并置于密闭的环氧乙烷灭菌柜中再消毒灭菌6小时，取出，在无菌环境中，每2片用灭菌聚乙烯塑料薄膜袋包装、密封，至于无菌环境中备用；
77.s7、取步骤s6所述无菌环境中备用的眼贴用水刺无纺布切片，每2片浸入眼贴液中，即制得三磷酸腺苷二钠眼贴；
78.实施例6
79.一种防治近视的三磷酸腺苷二钠眼贴的制备方法，该方法包括以下步骤：
80.s1、准备原料三磷酸腺苷二钠21.05g、l-甲硫氨酸35.35g、ph调节剂4％氢氧化钠溶液37.50ml和注射用水3000ml；
81.s2、取占步骤s1准备的注射用水总体积的80％，加热至20～30℃，然后加入步骤s1准备的三磷酸腺苷二钠搅拌5～15分钟至完全溶解，制得第一溶液；
82.s3、向第一溶液中加入准备的l-甲硫氨酸，搅拌5～15分钟至完全溶解，制得第二溶液；
83.s4、向第二溶液中缓慢地加入准备的ph调节剂4％的氢氧化钠水溶液，并不断的搅拌5～15分钟，使溶液混合均匀，调节至溶液的ph值为8.85，并加入温度为20～30℃的剩余注射用水至全量，再充分搅拌10～15分钟至完全混合均匀，制得第三溶液；
84.s5、将第三溶液首先经过微孔径为0.45um的无菌过滤器一级循环过滤20分钟后，再经过微孔径为0.22um的二级无菌过滤器进行二级过滤，过滤完成后，在无菌环境中，分装于已消毒灭菌的聚酯药用滴眼剂瓶中、加塞、轧盖，即制得眼贴液；
85.s6、取抗菌整理过的眼贴用水刺无纺布，剪切为要求的形状，并置于密闭的环氧乙烷灭菌柜中再消毒灭菌6小时，取出，在无菌环境中，每2片用灭菌聚乙烯塑料薄膜袋包装、密封，至于无菌环境中备用；
86.s7、取步骤s6所述无菌环境中备用的眼贴用水刺无纺布切片，每2片浸入眼贴液中，即制得三磷酸腺苷二钠眼贴。
87.实施例7
88.一种防治近视的药物，包括内服药和外用药；
89.外用药即为实施例3-6所制备的防治近视的三磷酸腺苷二钠外用药；
90.内服药包含以下重量份的成分：三磷酸腺苷二钠5份，l-蛋氨酸0.30份，牛磺酸100份，叶黄素1.50份，维生素a 0.175份re，β-胡萝卜素0.898份，维生素d3 1.50
×
10-3
份，维生素e 2份乄-te，维生素c 54份，维生素b1 0.15份，维生素b2 0.15份，维生素b6 0.13份，烟酰胺1.50份，钙总和95.82份，镁总和15.97份，钾18.73份，锌3.73份，硒20
×
10-3
份，铬20
×
10-3
份。
91.其中内服药的制备方法，包括以下步骤：
92.(1)制备三磷酸腺苷二钠包芯片片芯，具体如下；
93.按照质量含量(按无水物计算，含c
10h14
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13
p3)为≥95％的三磷酸腺苷二钠5.26～21.05份，质量含量为≥98.5％的l-蛋氨酸0.30～1.22份，质量含量为99％的无水磷酸氢钙100份，麦芽糊精27.10～42.98份，预胶化淀粉1.43～2.26份，交联聚维酮8份，微粉硅胶0.40份，质量含量(按干燥品计算，含镁元素)为4.0％～5.0％的硬脂酸镁0.80份准备原料。
94.采用常规的干法制粒压片工艺，首先将除微粉硅胶和硬脂酸镁外的、经分别粉碎均过80目筛的各种原料粉末充分混合，然后用干法制粒机挤压成大的片状物，再破碎成过16～24目筛的颗粒；
95.将均过80筛的微粉硅胶和硬脂酸镁粉末与上述过16～24目筛的颗粒均匀混合，并压制成片剂，包肠溶衣(本领域技术人员熟知的肠溶衣)，即制得包芯片片芯。
96.(2)制备包裹层，具体如下：
97.a：将玉米淀粉、麦芽糊精、预胶化淀粉、交联聚维酮总量的75％分别粉碎并过筛，混合均匀，制得混合粉a；优选地，玉米淀粉、预胶化淀粉、麦芽糊精、交联聚维酮粉末均过80目筛，混合均匀的时间优选为5～15分钟；
98.b：将叶黄素、β-胡萝卜素、二水合柠檬酸锌均分别粉碎过筛，先将β-胡萝卜素粉末加入到叶黄素粉末中混合5～10分钟，再将二水合柠檬酸锌粉末加入其中混合5～10分钟，制得混合粉b；优选地，叶黄素粉末、β-胡萝卜素粉末、二水合柠檬酸锌粉末均过60目筛；
99.c：取经分别粉碎并均过60目筛的柠檬酸钙、dl-乄-醋酸酯生育酚、吡啶甲酸铬、维生维d3、核黄素、维生素a醋酸酯、硝酸硫胺素粉末，先将柠檬酸钙粉末和dl-乄-醋酸酯生育酚粉末混合5～10分钟，然后将吡啶甲酸铬、维生素d3、核黄素、维生素a醋酸酯、硝酸硫胺素粉末，按先后顺序逐一再加入其中混合，每加入一种原料均需再混合5～10分钟，最后加入硝酸硫胺素粉末后再混合10～15分钟，混合均匀，制得混合粉c；
100.d：取经分别粉碎并均过80目筛的无水磷酸氢钙、重质碳酸镁、牛磺酸、烟酰胺、富硒酵母粉末，先将重质碳酸镁粉末加入到无水磷酸氢钙粉末中混合5～10分钟，再先后加入牛磺酸和烟酰胺粉末各混合5～10分钟，最后加入富硒酵母粉末后再混合10～15分钟，混合均匀，制得混合粉d；
101.e：将混合粉b、c、d按先后顺序逐一加入混合粉a中混合，每加入一种混合粉混合5～15分钟，加入最后一种混合粉d后再混合10～25分钟，混合均匀，制得第一混合料；
102.f：取经分别粉碎并均过80目尼龙筛的氯化钾、盐酸吡哆醇、l-抗坏血酸钠粉末，将过筛后的氯化钾、盐酸吡哆醇、l-抗坏血酸钠粉末依次加入到适量的20～25℃的纯化水中，并不断搅拌，至加入的原料完全溶解、混合均匀，制得润湿剂；
103.g：将步骤f的润湿剂加入到第一混合料中混合均匀，制得软材；其中，润湿剂加入到第一混合料中混合均匀的时间优选为15～25分钟；
104.h：将步骤g制得的软材挤压过筛制粒，然后在45～55℃条件下干燥5～8小时，制得水分质量含量＜12％的干颗粒，并过筛整粒；优选地，软材过18目尼龙筛，更优选地，干颗粒过16目尼龙筛；
105.i：将经分别粉碎并均过80目筛的崩解剂交联聚维酮总量的25％粉末、助流剂微粉硅胶粉末、润滑剂硬脂酸镁粉末，依次加入到步骤h制得的过筛整粒后的干颗粒中混合，每加入一种助剂混合5～15分钟，混合均匀，制得包裹层物料；
106.(3)压合
107.采用包芯片压片机将步骤(1)制得的包芯片片芯压制在步骤(2)制得的包裹层物料中，制得包芯片素片。
108.(4)将步骤(3)所得包芯片素片包薄膜衣，即制得包芯片成品。
109.实施例8
110.一种防治近视的药物，包括内服药和外用药；
111.外用药即为实施例3～6所制备的防治近视的三磷酸腺苷二钠外用药；
112.内服药包含以下重量份的成分：三磷酸腺苷二钠12.50份，l-蛋氨酸0.75份，牛磺
酸250份，叶黄素6.75份，维生素a 0.40份re，β-胡萝卜素2.066份，维生素d3 3.75
×
10-3
份，维生素e 8份乄-te，维生素c 85.50份，维生素b1 0.64份，维生素b2 0.71份，维生素b6 0.775份，烟酰胺6.51份，钙总和121.46份，镁总和33.70份，钾26.04份，锌9.77份，硒60
×
10-3
份，铬60
×
10-3
份。
113.内服药的制备方法同实施例7。
114.实施例9
115.一种防治近视的药物，包括内服药和外用药；
116.外用药即为实施例3-6所制备的防治近视的三磷酸腺苷二钠外用药；
117.内服药包含以下重量份的成分：三磷酸腺苷二钠22份，l-蛋氨酸1.25份，牛磺酸410份，叶黄素12份，维生素a 0.63份re，β-胡萝卜素3.234份，维生素d3 6
×
10-3
份，维生素e 14份乄-te，维生素c 135份，维生素b1 1.15份，维生素b2 1.28份，维生素b6 1.45份，烟酰胺11.52份，钙总和150.10份，镁总和54.43份，钾33.35份，锌15.80份，硒110
×
10-3
份，铬110
×
10-3
份。
118.内服药的制备方法同实施例7。
119.具体应用实施例
120.病例统计1
121.从2018年3月至2019年6月，选近视屈光度在50～850度之间的近视及近视性弱视患者和视疲劳(双眼裸眼远视力都不低于5.0，但有视疲劳症状)患者100例分成2组，每组50人。两组患者患病情况相类同。
122.实验组：同时使用内服药及外敷贴，在使用外敷贴的同时还交替采用三磷酸腺苷二钠滴眼液滴眼。
123.对照组：患者只服用内服药。
124.测试效果：试验组患者效果显著者38人，效果明显者9人，效果一般者3人。
125.对照组患者效果显著者30人，效果明显者14人，效果一般者6人。
126.上述试验组防治效果的临床评价标准为：
127.效果显著：裸眼远视力提高到5.0以上，3个月内无变化，一些视疲劳及全身不适症状消除；疗程与对照组相比缩短3～4周；
128.效果明显：裸眼远视力提高3行以上，一些视疲劳及全身不适症状明显减轻或消除；疗程与对照组相比缩短2～3周；
129.效果一般：裸眼远视力提高1～2行，一些视疲劳及全身不适症状减轻不明显；疗程与对照组相比缩短1～2周。
130.上述对照组防治效果的临床评价标准为：
131.效果显著：裸眼远视力提高到5.0以上，3个月内无变化，一些视疲劳及全身不适症状消除；
132.效果明显：裸眼远视力提高3行以上，一些视疲劳及全身不适症状明显减轻或消除；
133.效果一般：裸眼远视力提高1～2行，一些视疲劳及全身不适症状减轻不明显。
134.病例统计2
135.从2018年6月至2019年3月，选近视屈光度在50～800度之间的近视及近视性弱视
患者和视疲劳(双眼裸眼远视力都不低于5.0，但有视疲劳症状)患者共60例，患者单独使用外敷贴，同时交替采用三磷酸二钠滴液眼滴眼。
136.测试效果显示：效果明显者53人，效果一般者7人。
137.上述防治效果的临床评价标准为：
138.效果明显：裸眼远视力提高2～3行，一些视疲劳及全身不适症状消除或明显减轻；
139.效果一般：裸眼远视力提高0～1行，一些视疲劳及全身不适症状减轻不明显。
140.典型病例1
141.实验组典型病例
142.同时使用内服药及外敷贴，在使用外敷贴期间并交替使用三磷酸腺苷二钠滴眼液滴眼的近视屈光度在50～850度之间的近视及近视性弱视患者和视疲劳患者的典型病例：
143.1.张某某，男，7岁，洛阳市洛龙区第五小学(聂湾校区)学生，汉族。
144.病史如下：家长主诉，孩子性格内向，经常看手机或电视，4岁时常看不清远处的东西，走路容易摔跤。经医院检查为：双眼近视性弱视伴双侧近视性散光，配镜：右眼屈光度-350ds-150dc
×
180度-4.7，左眼屈光度-375ds-200dc
×
165度-4.6；无药物过敏史。
145.检查情况：身高116cm，体重20kg，属于偏瘦型体质，结膜正常，角膜无病变，巩膜正常，晶状体无混浊，双侧玻璃体轻度膨大，双侧眼底中心凹发育低常；视力(远视力)：右眼裸眼视力4.2，屈光度-525ds-150dc
×
180度-4.7；左眼裸眼视力4.1，屈光度-550ds-200dc
×
165度-4.6(我国7岁儿童正常裸眼远视力的设置标准为5.2)。血液电解质检查：钙、锌、钾、血清磷低于正常最低值，镁、硒在正常范围值之内，心电图正常，肾功能和尿量正常。最终诊断为：双眼近视性弱视伴双侧近视性散光。
146.针对诊断结果，让患者服用内服药，同时在眼部使用本发明制备的三磷酸腺苷二钠眼贴及滴眼液滴眼(防治近视的三磷酸腺苷二钠外用药)。在治疗期间，内服药一日3次，一次1片(随餐或餐后吞服)；外敷眼贴每1～3日贴1次(在贴敷眼贴期间，同时交替采用滴眼液滴眼，每日3～4次，每次1～2滴。)；治疗疗程为5个月 2周。治疗期过后进入保健期，保健期期间：内服药一日1次，一次1片(随餐或餐后吞服)，疗程为3个月。
147.在整个治疗期及保健期期间每周复查一次双眼裸眼远视力、屈光度；每3个月复查一次血液电解质、肾功能和尿量；6个月复查一次心电图。
148.经过5个月 2周的治疗及3个月的保健。最终的检查结果是：双侧玻璃体正常，双侧眼底正常；右眼裸眼远视力提高到4.6，屈光度-250ds-100dc
×
180度-5.0，左眼裸眼远视力提高到4.5，屈光度-275ds-150dc
×
165度-4.9；血液电解质检查：钙、锌、钾、血清磷已经补充到正常范围值之内，镁、硒仍在正常范围内；心电图正常，肾功能和尿量正常。体重增加了2kg，身高增高5cm。
149.2.李某某，女，26岁，洛阳市洛龙区安乐镇聂湾村人，汉族。
150.病史如下：自述怀孕已3个月，前段时间看手机较多，近一周感觉眼睛干涩、酸痛，有时出现腿抽筋，食欲不佳；无药物过敏史。
151.检查情况：身高156cm，体重63kg，属正常体质，结膜轻度干燥，角膜无病变，巩膜正常，晶状体正常，玻璃体正常，眼底正常；视力(远视力)：右眼裸眼视力4.9及屈光度-50ds-5.0，左眼裸眼视力4.9及屈光度-50ds-5.0。血液电解质检查：钙、钾、锌低于正常最低值，镁、血清磷、硒在正常范围值之内；心电图正常，肾功能和尿量正常，妊娠正常，胎儿正常。诊
断为：双眼单纯性近视。
152.针对诊断结果，让患者服用内服药及外用药。具体如下所述：治疗期期间，内服药一日3次，一日5片(早晚各2片，中午1片)(随餐或餐后吞服)；外敷眼贴每1～3日贴1次(晚上面部清洁后贴敷)，在贴敷眼贴的期间交替向眼内滴加滴眼液(每日5～6次，每次1～2滴)；治疗期疗程为2个月。治疗期之后进入保健期，保健期服用内服药一日2次，一次1片(早晚随餐或餐后吞服)，该方式服用1个月后，改为一日1次，一次1片(随餐或餐后吞服)，该方式服用2个月。
153.在治疗及保健期间，每周复查一次双眼裸眼远视力、屈光度；3个月复查一次血液电解质、肾功能和尿量，妊娠及胎儿发育状况。
154.经过2个月的治疗和3个月的保健，最终的检查结果显示：右眼裸眼远视力提高到5.2，左眼裸眼远视力提高到5.2；血液电解质检查：钙、钾、锌已补充到正常范围值之内，镁、血清磷、硒仍在正常范围值之内；心电图正常，肾功能和尿量正常；妊娠正常，胎儿正常。眼干涩、酸痛症状消除，食欲增强，已无腿抽筋现象。
155.随访：停药3个月后检查，右眼裸眼远视力5.2，左眼裸眼远视力5.2，无眼干涩、酸痛、腿抽筋症状，食欲良好。生一女婴，婴儿发育状况良好。
156.3.周某某，男，15岁，洛阳市洛龙区第四十一中学学生，汉族。
157.病史如下：家长主诉，孩子今年上初三，作业量大，平时坐姿也不端正，看远处老眯着眼睛，近来还说头痛、眼干涩、怕光、出虚汗、浑身乏力；无药物过敏史。
158.检查情况：身高170cm，体重66.5kg，属于正常体质，结膜正常，角膜无病变，巩膜正常，晶状体无混浊，玻璃体正常，眼底正常；视力(远视力)：右眼裸眼视力4.4，屈光度-450ds-100dc
×
180度-5.0，左眼裸眼视力4.4，屈光度-425ds-150dc
×
165度-5.0。血液电解质检查：钙、镁、血清磷低于正常最低值，锌、钾、硒在正常范围值之内；心电图正常，肾功能和尿量正常。诊断为：双眼近视伴双侧近视性散光。
159.针对诊断结果，让患者服用内服药，同时在眼部使用本发明制备的三磷酸腺苷二钠眼贴及滴眼液滴眼(防治近视的三磷酸腺苷二钠外用药)。在治疗期间，内服药一日3次，一次2片(随餐或餐后吞服)；外敷眼贴每1～3日贴1次(在贴敷眼贴期间，同时交替采用滴眼液滴眼，每日5～6次，每次1～2滴。)；治疗疗程为5个月 1周。治疗期过后进入保健期，保健期期间：内服药一日2次，一次1片(随餐或餐后吞服)，该方式服用一个月后，改为一日1次，一次1片(随餐或餐后吞服)，该方式服用2个月。
160.在整个治疗期及保健期期间每周复查一次双眼裸眼远视力、屈光度；每3个月复查一次血液电解质、肾功能和尿量；6个月复查一次心电图。
161.经过5个月 1周的治疗及3个月的保健。最终的检查结果是：右眼裸眼远视力提高到4.7，屈光度-150ds-5.0；左眼裸眼远视力提高到4.7，屈光度-125ds-5.0。血液电解质检查：钙、镁、血清磷已经补充到正常范围值之内，锌、钾、硒仍在正常范围内；心电图正常，肾功能和尿量正常。头痛、眼干涩、怕光症状明显减轻，已无出虚汗、浑身乏力现象。
162.4.范某某，男，36岁，洛阳市洛龙区第五小学(聂湾校区)教师，汉族。
163.病史如下：自述上高中时双眼开始近视并配有眼镜，后来眼睛屈光度越来越高，最后一次配镜的屈光度：右眼-850ds-150dc
×
180度-5.0，左眼-800ds-200dc
×
180度-5.0。近几年出现头痛、头晕、眼干、眼痛症状，运动量大一些，就会出现心慌、浑身无力；无药物过敏
史。
164.检查情况：身高173cm，体重73kg，属正常体质，结膜正常，角膜显轻度干燥无病变，双侧瞳孔偏大，晶状体无混浊，双侧玻璃体膨大，双侧已出现豹纹状眼底，右侧较重；视力(远视力)：右眼裸眼视力4.0，屈光度-850ds-150dc
×
180度-5.0；左眼裸眼视力4.0，屈光度-800ds-200dc
×
180度-5.0。血液电解质检查：钙、镁、钾、血清磷低于正常最低值，锌、硒在正常范围值之内；心电图检查显示心肌缺血，肾功能和尿量正常。诊断为：双眼近视伴双侧近视性散光。
165.针对诊断结果，让患者使用内服药及外用药。具体如下所述：治疗期期间内服药一日3次，一次2片(随餐或餐后吞服)；外敷眼贴为1～3日贴敷1次(晚上洁面后贴敷)，贴敷眼贴的期间交替向眼内滴加滴眼液(每日5～6次，每次1～2滴)；治疗期疗程为8个月 3周。保健期期间使用内服药，具体为一日2次，一次1片(随餐或餐后吞服)，该方式服用1个月，然后改一日1次，一次1片(随餐或餐后吞服)，该方式服用2个月。
166.在治疗期及保健期期间，每周复查一次双眼裸眼远视力及屈光度，每3个月复查一次血液电解质、肾功能和尿量，6个月复查一次心电图。
167.经过8个月 3周的治疗和3个月的保健。最后检查结果如下：双侧瞳孔正常，双侧玻璃体接近正常，双侧豹纹状眼底明显改善。视力(远视力)：右眼裸眼远视力提高到4.2，屈光度-650ds-75dc
×
180度-5.0；左眼裸眼远视力提高到4.2，屈光度-600ds-100dc
×
180度-5.0。血液电解质检查：钙、镁、钾、血清磷已经补充到正常范围值之内，锌、硒仍在正常范围值之内；心电图正常，肾功能和尿量正常。头痛、头晕、眼干、眼痛症状有些减轻，已无心慌、浑身无力现象。
168.5.聂某某，男，9岁，洛阳市洛龙区第五小学(聂湾校区)学生，汉族。
169.病史如下：家长主诉，孩子近段时间熬夜、看手机玩游戏比较多，出现眼干、眼痒、眼酸、出虚汗症状；无药物过敏史。
170.检查情况：身高135cm，体重32kg，属正常体质，结膜正常，角膜无病变，巩膜正常，晶状体正常，玻璃体正常，眼底正常；视力(远视力)：右眼裸眼视力5.0，左眼裸眼视力5.0。血液电解质检查：钙、血清磷低于正常最低值，镁、钾、锌、硒在正常范围值之内；心电图正常，肾功能和尿量正常。诊断为：双眼视疲劳。
171.针对诊断结果，让患者服用内服药及外用药。具体如下所述：治疗期期间，内服药一日2次，一次2片(早晚随餐或餐后吞服)；外敷眼贴每1～3日贴1次(晚上面部清洁后贴敷)，在贴敷眼贴的期间交替向眼内滴加滴眼液(每日3～4次，每次1～2滴。)；治疗期疗程为1个月 1周。治疗期之后进入保健期，保健期服用内服药一日2次，一次1片(早晚随餐或餐后吞服)，该方式服用1个月后，改为一日1次，一次1片(随餐或餐后吞服)，该方式服用1个月。
172.在治疗及保健期间，每周复查一次双眼裸眼远视力、屈光度；每3个月复查一次血液电解质、肾功能和尿量。
173.经过1个月 1周的治疗和2个月的保健，最终的检查结果显示：右眼裸眼远视力提高到5.2，左眼裸眼远视力提高到5.2；血液电解质检查：钙、血清磷已补充到正常范围值之内，镁、钾、锌、硒仍在正常范围值之内，心电图正常，肾功能和尿量正常。眼干、眼痒、眼酸出虚汗症状消失。
174.随访：停药3个月后检查，右眼裸眼远视力5.2，左眼裸眼远视力5.2。无眼干、眼痒、
眼酸、出虚汗症状。
175.对照组典型病例
176.单独服用内服药的近视屈光度在50～850度之间的近视及近视性弱视患者和视疲劳患者的典型病例：
177.1.陈某某，男，7岁，洛阳市洛龙区第五小学(聂湾校区)学生，汉族。
178.病史如下：家长主诉，孩子从小爱看手机玩游戏，5岁上幼儿园大班时常看不清黑板上的字。经医院检查为：双眼近视性弱视伴双侧近视性散光，配镜：右眼屈光度-450ds-150dc
×
180度-4.7，左眼屈光度-400ds-200dc
×
180度-4.7；无药物过敏史。
179.检查情况：身高118cm，体重21.5kg，属于偏瘦型体质，结膜正常，角膜无病变，巩膜正常，晶状体无混浊，玻璃体轻度膨大，眼底中心凹发育低常；视力(远视力)：右眼裸眼视力4.2，屈光度-550ds-150dc
×
180度-4.7；左眼裸眼视力4.2，屈光度-500ds-200dc
×
180度-4.7(我国7岁儿童正常裸眼远视力的设置标准为5.2)。血液电解质检查：钙、钾、血清磷低于正常最低值，镁、锌、硒在正常范围值之内；心电图正常，肾功能和尿量正常。最终诊断为：双眼近视性弱视伴双侧近视性散光。
180.针对诊断结果，让患者单独服用内服药。在治疗期间，内服药一日3次，一次1片(随餐或餐后吞服)，治疗疗程为6个月。治疗期过后进入保健期，保健期期间：内服药一日1次，一次1片(随餐或餐后吞服)，疗程为3个月。
181.在整个治疗期及保健期期间每周复查一次双眼裸眼远视力、屈光度；每3个月复查一次血液电解质、肾功能和尿量；6个月复查一次心电图。
182.经过6个月的治疗及3个月的保健。最终的检查结果是：双侧玻璃体正常，双侧眼底正常；右眼裸眼远视力提高到4.5，屈光度-275ds-100dc
×
180度-4.9；左眼裸眼远视力提高到4.5，屈光度-225ds-125dc
×
180度-4.9。血液电解质检查：钙、钾、血清磷已经补充到正常范围值之内，镁、锌、硒仍在正常范围值之内；心电图正常、肾功能和尿量正常。体重增加了2kg，身高增高4.5cm。
183.2.袁某某，女，24岁，洛阳市洛龙区安乐镇聂湾村人，汉族。
184.病史如下：自述怀孕已2个月，平时看电脑玩游戏较多，近一个月来常感觉眼干、眼酸、怕光、有时流泪；浑身乏力，腹胀；无药物过敏史。
185.检查情况：身高160cm，体重62kg，属正常体质，结膜正常，角膜无病变，巩膜正常，晶状体正常，玻璃体正常，眼底正常；视力(远视力)：右眼裸眼视力4.9及屈光度-50ds-5.0，左眼裸眼视力4.9及屈光度-50ds-5.0。血液电解质检查：钙、钾低于正常最低值，锌、镁、血清磷、硒在正常范围值之内；心电图正常、肾功能和尿量正常；妊娠正常，胎儿正常。诊断为：双眼单纯性近视。
186.针对诊断结果，让患者单独服用内服药。具体如下所述：治疗期期间，内服药一日3次，一日5片(早晚各2片，中午1片)(随餐或餐后吞服)，治疗期疗程为3个月。治疗期之后进入保健期，保健期服用内服药一日2次，一次1片(早晚随餐或餐后吞服)，该方式服用1个月后，改为一日1次，一次1片(随餐或餐后吞服)，该方式服用2个月。
187.在治疗及保健期间，每周复查一次双眼裸眼远视力、屈光度；每3个月复查一次血液电解质、肾功能和尿量，妊娠及胎儿发育状况。
188.经过3个月的治疗和3个月的保健，最终的检查结果显示：右眼裸眼远视力提高到
5.2，左眼裸眼远视力提高到5.2；血液电解质检查：钙、钾已补充到正常范围值之内，锌、镁、血清磷、硒仍在正常范围值之内；心电图正常，肾功能和尿量正常；妊娠正常，胎儿正常。眼干、眼酸、怕光、腹胀症状消失，已无流泪现象，浑身乏力现象明显改善。
189.随访：停药3个月后检查，右眼裸眼远视力5.2，左眼裸眼远视力5.2，无眼干、眼酸、流泪、怕光、腹胀症状；已无浑身乏力现象。生一男婴，男婴发育状况良好。
190.3.孔某某，女，15岁，洛阳市洛龙区第四十一中学学生，汉族。
191.病史如下：家长主诉，孩子上初一就近视了，配有眼镜也不常戴，平时除了看书写作业，还喜欢看手机，近来常说头痛、眼干涩、怕光、腿抽筋、心情烦躁；无药物过敏史。
192.检查情况：身高160cm，体重58kg，属于正常体质，结膜正常，角膜无病变，巩膜正常，晶状体无混浊，玻璃体正常，眼底正常；视力(远视力)：右眼裸眼视力4.4，屈光度-450ds-100dc
×
180度-5.0，左眼裸眼视力4.4，屈光度-450ds-100dc
×
180度-5.0。血液电解质检查：钙、镁、钾低于正常最低值，血清磷、锌、硒在正常范围值之内；心电图正常，肾功能和尿量正常。诊断为：双眼近视伴双侧近视性散光。
193.针对诊断结果，让患者单独服用内服药。在治疗期间，内服药一日3次，一日5片(早晚各2片，中午1片)(随餐或餐后吞服)，治疗疗程为6个月。治疗期过后进入保健期，保健期期间：内服药一日2次，一次1片(随餐或餐后吞服)，该方式服用1个月后，改为一日1次，一次1片(随餐或餐后吞服)，该方式服用2个月。
194.在整个治疗期及保健期期间每周复查一次双眼裸眼远视力、屈光度；每3个月复查一次血液电解质、肾功能和尿量；6个月复查一次心电图。
195.经过6个月的治疗及3个月的保健。最终的检查结果是：右眼裸眼远视力提高到4.7，屈光度-150ds-75dc
×
180度-5.0，左眼裸眼远视力提高到4.7，屈光度-150ds-75dc
×
180度-5.0；血液电解质检查：钙、镁、钾已经补充到正常范围值之内，血清磷、锌、硒仍在正常范围内；心电图正常、肾功能和尿量正常。头痛、眼干涩、怕光、明显减轻，已无腿抽筋、心情烦躁现象。
196.4.金某某，女，24岁，洛阳市洛龙区安乐镇政府会计，汉族。
197.病史如下：自述本人上初二时双眼就开始近视，配有眼镜也不常戴，导致眼睛屈光度增长很快，最后一次配镜的屈光度：右眼-825ds-150dc
×
165度-5.0，左眼-850ds-150dc
×
180度-5.0。近两年常出现头痛、眼干、眼酸胀、怕光等症状，还食欲不佳、浑身乏力、头发干黄；无药物过敏史。
198.检查情况：身高165cm，体重66kg，属正常体质，结膜正常，角膜显轻度干燥无病变，双侧瞳孔偏大，晶状体无混浊，双侧玻璃体膨大，双侧已出现豹纹状眼底。视力(远视力)：右眼裸眼视力4.0，屈光度-825ds-150dc
×
165度-5.0，左眼裸眼视力4.0，屈光度-850ds-150dc
×
180度-5.0。血液电解质检查：钙、锌、钾、血清磷低于正常值，镁、硒在正常范围值之内；心电图正常，肾功能和尿量正常。诊断为：双眼近视伴双侧近视性散光。
199.针对诊断结果，让患者单独服用内服药。具体如下所述：治疗期期间内服药一日3次，一日5片(早晚各2片，中午1片)，随餐或餐后吞服，治疗期疗程为9个月。保健期期间仍服用内服药，具体为一日2次，一次1片，随餐或餐后吞服，该方式服用1个月，然后改一日1次，一次1片，随餐或餐后吞服，该方式服用2个月。
200.在治疗期及保健期期间，每周复查一次双眼裸眼远视力及屈光度，每3个月复查一
次血液电解质、肾功能和尿量，每6个月复查一次心电图。
201.经过9个月的治疗和3个月的保健。最后检查结果如下：双侧瞳孔正常，双侧玻璃体接近正常，双侧豹纹状眼底明显改善。视力(远视力)：右眼裸眼远视力提高到4.2，屈光度-625ds-75dc
×
165度-5.0；左眼裸眼远视力提高到4.2，屈光度-650ds-75dc
×
180度-5.0。血液电解质检查：钙、锌、钾、血清磷已经补充到正常范围值之内，镁、硒仍在正常范围值之内；心电图正常，肾功能和尿量正常。头痛、眼干、眼酸胀、怕光症状有些减轻，食欲增加，浑身乏力、头发干黄现象明显改善。
202.5.冯某某，男，8岁，洛阳市洛龙区董庄小学学生，汉族。
203.病史如下：家长主诉，孩子平时看书、写作业距离比较近，一个月前开始出现眼干、眼酸、有时流眼泪症状，平时还好出汗；无药物过敏史。
204.检查情况：身高131cm，体重25kg，属正常体质，结膜正常，角膜无病变，巩膜正常，晶状体正常，玻璃体正常，眼底正常。视力(远视力)：右眼裸眼视力5.0，左眼裸眼视力5.0。血液电解质检查：钙、钾低于正常最低值，血清磷、镁、锌、硒在正常范围值之内；心电图正常，肾功能和尿量正常。诊断为：双眼视疲劳。
205.针对诊断结果，让患者单独服用内服药。具体如下所述：治疗期期间，内服药一日2次，一次2片(早晚随餐或餐后吞服)，治疗期疗程为2个月。治疗期之后进入保健期，保健期服用内服药一日2次，一次1片(早晚随餐或餐后吞服)，该方式服用1个月后，改为一日1次，一次1片(随餐或餐后吞服)，该方式服用1个月。
206.在治疗及保健期间，每周复查一次双眼裸眼远视力、屈光度；3个月复查一次血液电解质、肾功能和尿量。
207.经过2个月的治疗和2个月的保健，最终的检查结果显示：右眼裸眼远视力提高到5.2，左眼裸眼远视力提高到5.2。血液电解质检查：钙、钾血清磷已补充到正常范围值之内，血清磷、镁、钾、锌、硒仍在正常范围值之内；心电图正常，肾功能和尿量正常。眼干、眼酸、流眼泪症状消失，已无多汗症状。
208.随访：停药3个月后检查，右眼裸眼远视力5.2，左眼裸眼远视力5.2，无眼干、眼酸、流眼泪、多汗症状。
209.由此可得：近视屈光度在50～850度之间的近视及近视性弱视患者和视疲劳患者同时使用内服药和本发明的外敷眼贴(期间并交替使用滴眼液)，可以使患者的疗程与对照组相比缩短1～4周。
210.典型病例2
211.单独使用外敷贴，在使用外敷贴期间并交替使用三磷酸二钠滴眼液滴眼的近视屈光度在50～800度之间的近视及近视性弱视患者和视疲劳患者的典型病例：
212.1.聂某某，男，6岁，洛阳市洛龙区安乐镇聂湾村人，汉族。
213.病史如下：家长主诉孩子经常看手机打游戏、看电视，5岁时就发现孩子为双眼近视性弱视，并配带有眼镜，近三月孩子常说眼干、眼酸胀、头晕、乏力；无药物过敏史。
214.检查情况：身高103cm，体重23kg，属瘦弱型体质，结膜正常，角膜无病变，巩膜正常，晶状体无混浊，双侧玻璃体略大于正常，双侧眼底中心凹发育低常。视力(远视力)：右眼裸眼视力4.2，屈光度-450ds-100dc
×
135度-4.8；左眼裸眼视力4.2，屈光度-500ds-4.8(我国6岁儿童正常裸眼远视力的设置标准为≥5.0)。血液电解质检查：钙、锌、钾、血清磷低于
正常最低值，镁、硒在正常范围值之内；心电图正常，肾功能和尿量正常。诊断为：双眼近视性弱视伴右眼近视性散光。
215.针对诊断结果，让患者使用本发明的外用药。具体如下所述：取本发明制备的眼贴每1～3日贴敷1次(晚上洁面后贴敷)，贴敷眼贴期间交替向眼内部滴加滴眼液(每日2～3次，每次1～2滴。)，连续使用3个月。
216.使用治疗期间，每周复查一次双眼裸眼远视力及屈光度。
217.经过3个月的使用，最后检查结果显示：右眼裸眼远视力提高到4.5，屈光度-350ds-75dc
×
135度-4.8；左眼裸眼远视力提高到4.5，屈光度-375ds-4.8。眼干、眼酸胀症状减轻一些，头晕、乏力症状明显减轻。
218.2.聂某某，女，15岁，洛阳市第四十一中学学生，汉族。
219.病史如下：家长主诉，孩子近段时间看书写作业时眼睛距离书本较近，坐姿不正确，近段时间也经常吵着眼痛、眼酸、肌肉无力；无药物过敏史。
220.检查情况：身高155cm，体重52kg，属正常体质，结膜正常，角膜无病变，巩膜正常，晶状体正常，玻璃体正常，眼底正常。视力(远视力)：右眼裸眼视力4.9，屈光度-50ds-5.0；左眼裸眼视力4.9，屈光度-75ds-5.0。血液电解质检查：钙、血清磷低于正常最低值，镁、钾、锌、硒在正常范围值之内；心电图正常，肾功能和尿量正常。诊断为：双眼单纯性近视。
221.针对诊断结果，采用本发明的外用药进行治疗。具体每1～3日贴敷1次(晚上洁面后在眼部贴敷)，在贴敷眼贴的期间交替向眼内滴加滴眼液(每日5～6次，每次1～2滴。)，使用治疗3个月。
222.在治疗期间每周复查一次双眼裸眼远视力、屈光度。
223.经过3个月的使用，最后检查结果显示：右眼裸眼远视力提高到5.1，左眼裸眼远视力提高到5.1。眼痛、眼酸及肌肉无力症状消失。
224.3.吕某某，女，25岁，洛阳市洛龙区安乐镇董庄村人，汉族。
225.病史如下：自诉本人上高中时就开始近视并配有眼镜，但不常戴；现在孩子刚满周岁，仍在吃奶，平时还喜欢看手机、看电视，近期常感觉头晕、头痛、眼干、眼酸；无药物过敏史。
226.检查情况：身高162cm，体重65kg，属正常体质，结膜正常，角膜无病变，巩膜正常，晶状体无混浊，玻璃体正常，眼底正常。视力(远视力)：右眼裸眼视力4.5，屈光度-350ds-100dc
×
90度-5.0，左眼裸眼视力4.5，屈光度-375ds-75dc
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135度-5.0。血液电解质检查：镁、锌、钾低于正常最低值，钙、血清磷、硒在正常范围值之内；心电图正常，肾功能和尿量正常。诊断为：双眼近视伴双侧近视性散光。
227.针对诊断结果，让患者使用本发明的外用药。具体如下所述：取本发明制备的眼贴每1～3日贴敷1次(晚上洁面后贴敷)，贴敷眼贴期间交替向眼内部滴加滴眼液(每日5～6次，每次1～2滴。)，连续使用3个月。
228.使用治疗期间，每周复查一次双眼裸眼远视力及屈光度。
229.经过3个月的使用，最后检查结果显示：右眼裸眼远视力提高到4.7，屈光度-150ds-100dc
×
90度-5.0；左眼裸眼远视力提高到4.7，屈光度-175ds-75dc
×
135度-5.0；头晕、头痛、眼干、眼酸症状明显减轻。
230.4.田某某，男，33岁，洛阳市洛龙区第五小学(聂湾校区)教师，汉族。
231.病史如下：自述自己上初中时开始近视，然后配戴眼镜，目前所配戴眼镜的屈光度为：右眼-750ds-150dc
×
135度-5.0，左眼-800ds-100dc
×
180度-5.0；时常出现失眠、头晕、乏力、头痛、眼干、眼痛，眼球转动时眼前有几个小黑点在飘；无药物过敏史。
232.检查情况：身高173cm，73kg，属于正常体质，结膜正常，角膜无病变，瞳孔偏大，晶状体无混浊，双侧玻璃体轻度液化，双侧已出现部分豹纹状眼底。视力(远视力)：右眼裸眼视力4.1，屈光度-750ds-150dc
×
135度-5.0；左眼裸眼视力4.1，屈光度-800ds-100dc
×
180度-5.0。血液电解质检查：钙、钾、血清磷低于正常最低值，锌、镁、硒在正常范围值之内；心电图正常，肾功能和尿量正常。诊断为：双眼近视伴双侧近视性散光、双侧玻璃体轻度液化。
233.针对上述诊断结果，让患者单独使用本发明制备的外用药进行治疗。每1～3日贴敷1次眼贴(晚上洁面后闭眼贴在眼部)，在外敷眼贴期间交替向眼内滴加滴眼液(每日5～6次，每次1～2滴。)，连续使用3个月。
234.治疗期间每周复查一次双眼裸眼远视力和屈光度。
235.经过3个月的使用，最后检查结果显示：右眼裸眼远视力提高到4.2，屈光度-675ds-150dc
×
135度-5.0；左眼裸眼远视力提高到4.2，屈光度-725ds-100dc
×
180度-5.0。失眠、头晕、乏力症状明显减轻，头痛、眼干、眼痛症状也减轻一些。
236.5.陶某某，女，9岁，洛阳市洛龙区董庄小学学生，汉族。
237.病史如下：家长主诉，孩子平时看书、看电视距离都很近，半个月前开始出现头晕、眼干、眼痒、怕光症状；无药物过敏史。
238.检查情况：身高125cm，体重26kg，属正常体质，结膜正常，角膜无病变，巩膜正常，晶状体正常，玻璃体正常，眼底正常。视力(远视力)：右眼裸眼视力5.0，左眼裸眼视力5.0。血液电解质检查：钙、镁低于正常最低值，血清磷、钾、锌、硒在正常范围值之内；心电图正常，肾功能和尿量正常。诊断为：双眼视疲劳。
239.针对诊断结果，采用本发明的外用药进行治疗。具体每1～3日贴敷1次(晚上洁面后在眼部贴敷)，在贴敷眼贴的期间交替向眼内滴加滴眼液(每日3～4次，每次1～2滴。)，使用治疗3个月。
240.在治疗期间每周复查一次双眼裸眼远视力、屈光度。
241.经过3个月的使用，最后检查结果显示：右眼裸眼远视力提高到5.1，左眼裸眼远视力提高到5.1，头晕、眼干、眼痒及怕光症状消失。
242.由此可得：近视屈光度在50～800度之间的近视及近视性弱视患者和视疲劳患者单独使用本发明制备的外敷眼贴(同时交替使用滴眼液)可以使患者的裸眼远视力提高到1～3行，一些视疲劳及全身不适症状也会得到减轻或消除。
243.因此，本发明制备的防治近视的三磷酸腺苷二钠外敷眼贴(同时交替使用滴眼液)对近视屈光度在50～850度之间的近视及近视性弱视和视疲劳具有很好的防治效果。即本发明的三磷酸腺苷二钠外用药具有很好的防治近视及近视性弱视和视疲劳的效果。