用于制备5-溴-2-(3-氯-吡啶-2-基)-2H-吡唑-3-甲酸的方法与流程

技术特征：
1.一种制备具有式vi的化合物的方法，其中，r
5-r
10
各自独立地选自氢和卤素；并且r
13
是有机酸，该方法包括：i)形成混合物，该混合物包含：a)具有式v的化合物，其中r
5-r
10
各自独立地选自氢和卤素；r
12
选自醚、酯和腈；并且其中该具有式v的化合物是根据以下方法制备的，该方法包括：i)形成混合物，该混合物包含：a)具有式iii的化合物，其中
r4是氢；r
5-r
10
各自独立地选自氢和卤素；并且其中该具有式iii的化合物是根据以下方法制备的，该方法包括：ia)形成混合物，该混合物包含：aa)具有式ii的化合物，其中r4、r5和r6各自独立地选自氢和卤素；其中r4、r5和r6中的至少一个是氢；并且其中该具有式ii的化合物是根据以下方法制备的，该方法包括：ia)形成混合物，该混合物包含：aa)具有式viii的化合物，其中r
14
选自取代或未取代的碳环和取代或未取代的杂环；r
15
、r
16
和r
17
各自独立地选自氢和卤素；并且其中r
15
、r
16
和r
17
中的至少一个是卤素；bb)溶剂；以及cc)酸；以及iia)使该混合物反应；bb)具有式iv的化合物，其中
r
7-r
11
各自独立地选自氢和卤素；cc)溶剂；dd)无机碱；以及ee)任选地添加剂；以及iia)使该混合物反应；b)溶剂；c)碱，其包含：包含金属的化合物；以及任选地第一胺碱；d)任选地添加剂；以及e)任选地第二胺碱；以及ii)使该混合物与有机化合物反应；以及b)金属氢氧化物；以及ii)使该混合物反应。2.如权利要求1所述的方法，其中，该金属氢氧化物选自碱金属氢氧化物、碱土金属氢氧化物及其组合。3.如权利要求1所述的方法，其中，使该混合物反应的方法步骤ii)在约0℃至约90℃范围内的反应温度下发生。4.如权利要求1所述的方法，其中，该包含金属的化合物是格氏试剂。5.如权利要求1所述的方法，其中，该第一胺碱和该第二胺碱各自独立地选自ipr2nh、tmp、六甲基二硅氮烷、et2nh、c-己基2nh及其组合。6.如权利要求1所述的方法，其中，该溶剂b)选自thf、甲苯、1,4-二噁烷、me-thf及其组合。7.如权利要求1所述的方法，其中，使该混合物反应的方法步骤ii)在约0℃至约50℃范围内的反应温度下发生。8.如权利要求1所述的方法，其中，该具有式viii的化合物是根据以下方法制备的，该方法包括：i)形成混合物，该混合物包含：a)具有式vii的化合物，其中r
14
选自取代或未取代的碳环和取代或未取代的杂环；
b)溶剂；c)碱，其包含：包含金属的化合物；以及任选地第一胺碱；以及d)任选地第二胺碱；以及ii)使该混合物与卤化试剂反应。9.如权利要求30所述的方法，其中，该方法产生选自以下的化合物：及其组合。10.一种制备具有式vi的化合物的方法，其中，r
5-r
10
各自独立地选自氢和卤素；并且r
13
是有机酸，该方法包括：i)形成混合物，该混合物包含：a)具有式iii的化合物，其中
r4是氢；r
5-r
10
各自独立地选自氢和卤素；并且其中该具有式iii的化合物是根据以下方法制备的，该方法包括：i)形成混合物，该混合物包含：a)具有式ii的化合物，其中r4、r5和r6各自独立地选自氢和卤素；其中r4、r5和r6中的至少一个是氢；并且其中该具有式ii的化合物是根据以下方法制备的，该方法包括：ia)形成混合物，该混合物包含：aa)具有式viii的化合物，其中r
14
选自取代或未取代的碳环和取代或未取代的杂环；r
15
、r
16
和r
17
各自独立地选自氢和卤素；并且其中r
15
、r
16
和r
17
中的至少一个是卤素；bb)溶剂；以及cc)酸；以及iia)使该混合物反应；b)具有式iv的化合物，其中
r
7-r
11
各自独立地选自氢和卤素；c)溶剂；d)无机碱；以及e)任选地添加剂；以及ii)使该混合物反应；b)溶剂；c)碱，其包含：包含金属的化合物；以及任选地第一胺碱；d)任选地添加剂；以及e)任选地第二胺碱；以及ii)使该混合物与含羰基化合物反应。11.如权利要求10所述的方法，其中，该包含金属的化合物是格氏试剂。12.一种制备具有式ii的化合物的方法，其中，r4、r5和r6各自独立地选自氢和卤素；并且其中r4、r5和r6中的至少一个是氢，该方法包括：i)形成混合物，该混合物包含：a)具有式viii的化合物，其中r
14
选自取代或未取代的碳环和取代或未取代的杂环；r
15
、r
16
和r
17
各自独立地选自氢和卤素；并且其中r
15
、r
16
和r
17
中的至少一个是卤素；b)溶剂；以及
c)酸；以及ii)使该混合物反应。13.如权利要求12所述的方法，其中该溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、甲苯、1,4-二噁烷、四氢呋喃及其组合。14.一种制备具有式vii的化合物的方法，其中，r
14
选自取代或未取代的碳环和取代或未取代的杂环，该方法包括：i)形成混合物，该混合物包含a)吡唑或吡唑衍生物；b)环烯烃或杂环烯烃；c)任选地溶剂；以及d)酸；以及ii)使该混合物反应。15.一种制备具有式viii的化合物的方法，其中，r
14
选自取代或未取代的碳环和取代或未取代的杂环；r
15
、r
16
和r
17
各自独立地选自氢和卤素；并且其中r
15
、r
16
和r
17
中的至少一个是卤素，该方法包括：i)形成混合物，该混合物包含：a)具有式vii的化合物，其中r14选自取代或未取代的碳环和取代或未取代的杂环；b)溶剂；c)碱，其包含：包含金属的化合物；以及任选地第一胺碱；以及d)任选地第二胺碱；以及ii)使该混合物与卤化试剂反应。16.如权利要求15所述的方法，其中，该包含金属的化合物是格氏试剂。
17.一种制备具有式v的化合物的方法，其中，r
5-r
10
各自独立地选自氢和卤素；并且r
12
选自醚、酯和腈，该方法包括：i)形成混合物，该混合物包含：a)具有式iii的化合物，其中r4是氢；r
5-r
10
各自独立地选自氢和卤素；并且其中该具有式iii的化合物是根据以下方法制备的，该方法包括：ia)形成混合物，该混合物包含：aa)具有式ii的化合物，其中r4、r5和r6各自独立地选自氢和卤素；其中r4、r5和r6中的至少一个是氢；并且
其中该具有式ii的化合物是根据以下方法制备的，该方法包括：ia)形成混合物，该混合物包含：aa)具有式viii的化合物，其中r
14
选自取代或未取代的碳环和取代或未取代的杂环；r
15
、r
16
和r
17
各自独立地选自氢和卤素；并且其中r
15
、r
16
和r
17
中的至少一个是卤素；bb)溶剂；以及cc)酸；以及iia)使该混合物反应；bb)具有式iv的化合物，其中r
7-r
11
各自独立地选自氢和卤素；cc)溶剂；dd)无机碱；以及ee)任选地添加剂；以及iia)使该混合物反应；b)溶剂；c)碱，其包含：包含金属的化合物；以及任选地第一胺碱；d)任选地添加剂；以及e)任选地第二胺碱；以及ii)使该混合物与有机化合物反应。18.如权利要求17所述的方法，其中，该包含金属的化合物是格氏试剂。19.一种制备具有式iii的化合物的方法，其中
r4是氢；并且r
5-r
10
各自独立地选自氢和卤素，该方法包括：i)形成混合物，该混合物包含：a)具有式ii的化合物，其中r4、r5和r6各自独立地选自氢和卤素；其中r4、r5和r6中的至少一个是氢；并且其中该具有式ii的化合物是根据以下方法制备的，该方法包括：ia)形成混合物，该混合物包含：aa)具有式viii的化合物，其中r
14
选自取代或未取代的碳环和取代或未取代的杂环；r
15
、r
16
和r
17
各自独立地选自氢和卤素；并且其中r
15
、r
16
和r
17
中的至少一个是卤素；bb)溶剂；以及cc)酸；以及iia)使该混合物反应；b)具有式iv的化合物，其中
r
7-r
11
各自独立地选自氢和卤素；c)溶剂；d)无机碱；以及e)任选地添加剂；以及ii)使该混合物反应。

技术总结
本文描述了由吡唑或吡唑衍生物合成5-溴-2-(3-氯-吡啶-2-基)-2H-吡唑-3-甲酸的新颖方法。法。


技术研发人员：陈羽仲 J
受保护的技术使用者：富美实农业新加坡私人有限公司
技术研发日：2020.10.16
技术公布日：2022/5/31