作为MAGL抑制剂的4,4A,5,7,8,8A-六吡啶并[4,3-B][1,4]噁嗪-3-酮化合物的制作方法

技术特征：
1.一种式(i)化合物或其药用盐，其中：a选自c
6-c
14-芳基、5至14元杂芳基和3至14元杂环基；b为(i)c
6-c
14-芳基；且l1为-o-；或者(ii)5至14元杂芳基；并且l1为共价键或-o-；m为0，n为0或1，并且x为cr8；或者m为1，n为1或2，并且x为cr8或n；r1、r2和r3独立地选自氢和c
1-6-烷基；r4、r5、r6和r7独立地选自氢、卤素、氰基、羟基、c
1-6-烷氧基、卤代-c
1-6-烷氧基、氨基-c
1-6-烷氧基、c
1-6-烷基、卤代-c
1-6-烷基、羟基-c
1-6-烷基、c
1-6-烷基磺酰基、sf5、氨基甲酰基、c
3-10-环烷基-c
1-6-烷氧基-、c
1-6-烷基-nh-c(o)-、c
1-6-烷基-c(o)-nh-和c
3-10-环烷基，其中每个c
3-10-环烷基任选地被选自c
1-6-烷基和卤代-c
1-6-烷基的1至2个取代基取代；并且r8选自氢、卤素、羟基、卤代-c
1-6-烷基和c
1-6-烷基。2.根据权利要求1所述的式(i)化合物，或其药用盐，其中a为c
6-c
14-芳基或5至14元杂芳基。3.根据权利要求1所述的式(i)化合物，或其药用盐，其中a为苯基或吡啶基。4.根据权利要求1至3中任一项所述的式(i)化合物，或其药用盐，其中b为(i)苯基；并且l1为-o-；或者(ii)选自噁二唑基、哒嗪基、吡啶基和噻唑基；并且l1为共价键或-o-。5.根据权利要求1至4中任一项所述的式(i)化合物，其中：m为0，n为0，并且x为cr8；或者m为1，n为1，并且x为cr8或n。6.根据权利要求1至4中任一项所述的式(i)化合物，其中m为0，n为0.并且x为cr8。7.根据权利要求1至6中任一项所述的式(i)化合物，其中r1为氢。8.根据权利要求1至7中任一项所述的式(i)化合物，其中r2为氢。9.根据权利要求1至8中任一项所述的式(i)化合物，其中r3为氢。10.根据权利要求1至9中任一项所述的式(i)化合物，其中r4为氢。11.根据权利要求1至10中任一项所述的式(i)化合物，其中r5为氢。12.根据权利要求1至11中任一项所述的式(i)化合物，其中r6选自氢、卤素、氰基、c
1-6-烷基、c
1-6-烷氧基、卤代-c
1-6-烷基、c
3-10-环烷基和c
1-6-烷基磺酰基。13.根据权利要求1至11中任一项所述的式(i)化合物，其中r6选自氢、卤素、氰基和c
1-6-烷基。14.根据权利要求1至11中任一项所述的式(i)化合物，其中r6选自氢、氟、氯、氰基、甲基和2，2-二甲基丙基。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的式(i)化合物，其中r7选自氢、卤素和c
1-6-烷基。16.根据权利要求1至14中任一项所述的式(i)化合物，其中r7选自氢、氟和甲基。17.根据权利要求1至16中任一项所述的式(i)化合物，其中r8为氢或羟基。18.根据权利要求1所述的式(i)化合物，其中所述式(i)化合物为式(iia)化合物，或其药用盐，其中：a为c
6-c
14-芳基或5至14元杂芳基；b为(i)c
6-c
14-芳基；且l1为-o-；或者(ii)5至14元杂芳基；并且l1为共价键或-o-；m为0，n为0，并且x为cr8；或者m为1，n为1，并且x为cr8或n；r6选自氢、卤素、氰基、c
1-6-烷基、c
1-6-烷氧基、卤代-c
1-6-烷基、c
3-10-环烷基和c
1-6-烷基磺酰基；r7选自氢、卤素和c
1-6-烷基；并且r8选自氢和羟基。19.根据权利要求1所述的式(i)化合物，其中所述式(i)化合物为式(iib)化合物，或其药用盐，其中：a为c
6-c
14-芳基或5至14元杂芳基；b为(i)c
6-c
14-芳基；且l1为-o-；或者(ii)5至14元杂芳基；并且l1为共价键或-o-；r6选自氢、卤素、氰基和c
1-6-烷基；r7选自氢、c
1-6-烷基和卤素；并且r8选自氢和羟基。20.根据权利要求1所述的式(i)化合物，其中所述式(i)化合物为式(iib)化合物，或其药用盐，
其中：a为苯基或吡啶基；b为(i)苯基；并且l1为-o-；或者(ii)选自噁二唑基、哒嗪基、吡啶基和噻唑基；并且l1为共价键或-o-；r6选自氢、氟、氯、氰基、甲基和2，2-二甲基丙基；r7选自氢、甲基和氟；并且r8选自氢和羟基。21.根据权利要求1至20中任一项所述的式(i)化合物或其药用盐，其选自：(4ar，8as)-6-(3-(4-苯氧基苯基)氮杂环丁烷-1-羰基)六氢-2h-吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3(4h)-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-(2-氯苯氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-(4-嘧啶-2-基氧基苯基)氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-[(2-甲基-3-吡啶基)氧基]苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-(4-甲基嘧啶-2-基)氧基苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-(4-哒嗪-3-基氧基苯基)氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-[(4-甲基-3-吡啶基)氧基]苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-[(5-氟-3-吡啶基)氧基]苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-[(5-氯-3-吡啶基)氧基]苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-(3-吡啶基氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-(4-甲基哒嗪-3-基)氧基苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-(3-氯哒嗪-4-基)氧基苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-(4-甲氧基嘧啶-2-基)氧基苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-[4-(三氟甲基)嘧啶-2-基]氧基苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-(3-氟苯氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；
(4ar，8as)-6-[3-[4-(4-氟苯氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-(2，4-二氟苯氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-(2-氟苯氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-(4-氯苯氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-(3-氯苯氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-(2-甲基苯氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-[3-(三氟甲基)苯氧基]苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；2-[4-[1-[(4ar，8as)-3-氧代-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-6-羰基]氮杂环丁烷-3-基]苯氧基]苯甲腈；(4ar，8as)-6-[3-[4-(2-氯嘧啶-4-基)氧基苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；( )-(4ar，8as)-6-[3-[4-(4-环丙基嘧啶-2-基)氧基苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-[(6-甲基-2-吡啶基)氧基]苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-[(4-氯-3-吡啶基)氧基]苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-[(3-氟-4-吡啶基)氧基]苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；( )-(4ar，8as)-6-[3-[4-(2-甲基磺酰基嘧啶-4-基)氧基苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-[(3，6-二甲基-2-吡啶基)氧基]苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-(1h-吡唑-5-基)苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-[2-(2，2-二甲基丙基)吡唑-3-基]苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-[1-(2，2-二甲基丙基)吡唑-3-基]苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-(3-氯-2-吡啶基)苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-(2，4-二甲基噁唑-5-基)苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，
8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-(3，5-二甲基吡唑-1-基)苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-[3-(2，2-二甲基丙基)三唑-4-基]苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-[5-(2，2-二甲基丙基)-1，2，4-噁二唑-3-基]苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-[5-(2，2-二甲基丙基)-1，3，4-噁二唑-2-基]苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-[2-(2-氟乙基)吡唑-3-基]苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-[1-(2-氟乙基)吡唑-4-基]苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-(4-甲基-1，3-噻唑-2-基)苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-(1-甲基吡唑-3-基)苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-(6-氟吡啶-3-基)苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-(2-氟吡啶-4-基)苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-(1-甲基吡唑-4-基)苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-(2-甲基吡唑-3-基)苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[5-(4-氟苯氧基)-2-吡啶基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-(3-(6-(4-氟苯氧基)吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-羰基)六氢-2h-吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3(4h)-酮；(4ar，8as)-6-(3-(6-(4-(三氟甲氧基)苯氧基)吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-羰基)六氢-2h-吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3(4h)-酮；(4ar，8as)-6-(3-(6-(4-氯苯氧基)吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-羰基)六氢-2h-吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3(4h)-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-(3，6-二甲基哒嗪-4-基)氧基苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-(3-(6-(2-氯苯氧基)吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-羰基)六氢-2h-吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3(4h)-酮；(4ar，8as)-6-(3-(6-(3-氯苯氧基)吡啶-3-基)氮杂环丁烷-1-羰基)六氢-2h-吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3(4h)-酮；
(4ar，8as)-6-[4-[4-(4-氟苯氧基)苯基]哌啶-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-羟基-3-(4-苯氧基苯基)氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-羟基-3-(5-苯氧基-2-吡啶基)氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[4-(4-苯氧基苯基)哌啶-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；和(4ar，8as)-6-[4-(4-苯氧基苯基)哌嗪-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮。22.根据权利要求1至20中任一项所述的式(i)化合物或其药用盐，其选自：(4ar，8as)-6-(3-(4-苯氧基苯基)氮杂环丁烷-1-羰基)六氢-2h-吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3(4h)-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-(3-氯哒嗪-4-基)氧基苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-(2，4-二氟苯氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-(2-氟苯氧基)苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；2-[4-[1-[(4ar，8as)-3-氧代-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-6-羰基]氮杂环丁烷-3-基]苯氧基]苯甲腈；(4ar，8as)-6-[3-[4-(3-氯-2-吡啶基)苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-[5-(2，2-二甲基丙基)-1，2，4-噁二唑-3-基]苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-(4-甲基-1，3-噻唑-2-基)苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[5-(4-氟苯氧基)-2-吡啶基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[4-(3，6-二甲基哒嗪-4-基)氧基苯基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；(4ar，8as)-6-[3-[6-(2-氯苯氧基)-3-吡啶基]氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮；和(4ar，8as)-6-[3-羟基-3-(4-苯氧基苯基)氮杂环丁烷-1-羰基]-4，4a，5，7，8，8a-六氢吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮。23.一种制备根据权利要求1至22中任一项所述的式(i)化合物或其药用盐的方法，所述方法包括：使4a，5，6，7，8，8a-六氢-4h-吡啶并[4，3-b][1，4]噁嗪-3-酮1，其中r1和r2如权利要求1至22中任一项所定义，
与杂环胺2，其中a、b、l1、x、m、n和r3至r7如权利要求1至22中任一项所定义，在碱和脲形成剂的存在下反应，以形成所述式(i)化合物或其药用盐。24.根据权利要求1至22中任一项所述的式(i)化合物或其药用盐，其根据权利要求23所述的方法制备。25.根据权利要求1至22和权利要求24中任一项所述的式(i)化合物或其药用盐，其中所述式(i)化合物或其药用盐具有低于10μm的单酰基甘油脂肪酶的ic
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。26.根据权利要求1至22、权利要求24和25中任一项所述的式(i)化合物或其药用盐，其用作治疗活性物质。27.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至22、权利要求24和25中任一项所述的式(i)化合物或其药用盐以及治疗惰性载体。28.根据权利要求1至22中任一项所述的式(i)化合物或其药用盐或根据权利要求27所述的药物组合物用于治疗或预防哺乳动物的神经炎症、神经退行性疾病、疼痛、癌症、精神障碍和/或炎症性肠病的用途。29.根据权利要求1至22中任一项所述的式(i)化合物或其药用盐或根据权利要求27所述的药物组合物用于治疗或预防哺乳动物的多发性硬化症、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、创伤性脑损伤、神经毒性、中风、癫痫、焦虑、偏头痛、抑郁症、肝细胞癌、结肠癌变、卵巢癌、神经病性疼痛、化疗诱发的神经病、急性疼痛、慢性疼痛、与疼痛相关的痉挛、腹痛、与肠易激综合征相关的腹痛和/或内脏痛的用途。30.根据权利要求1至22中任一项所述的式(i)化合物或其药用盐或根据权利要求27所述的药物组合物，所述化合物或其药用盐或所述药物组合物用于治疗或预防哺乳动物的神经炎症、神经退行性疾病、疼痛、癌症、精神障碍和/或炎症性肠病。31.根据权利要求1至22中任一项所述的式(i)化合物或其药用盐或根据权利要求27所述的药物组合物，所述化合物或其药用盐或所述药物组合物用于治疗或预防哺乳动物的多发性硬化症、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、创伤性脑损伤、神经毒性、中风、癫痫、焦虑、偏头痛、抑郁症、肝细胞癌、结肠癌变、卵巢癌、神经病性疼痛、化疗诱发的神经病、急性疼痛、慢性疼痛、与疼痛相关的痉挛、腹痛、与肠易激综合征相关的腹痛和/或内脏痛。32.根据权利要求1至22中任一项所述的式(i)化合物或其药用盐用于制备药物的用途，所述药物用于治疗或预防哺乳动物的神经炎症、神经退行性疾病、疼痛、癌症、精神障碍和/或炎症性肠病。
33.根据权利要求1至22中任一项所述的式(i)化合物或其药用盐用于制备药物的用途，所述药物用于治疗或预防哺乳动物的多发性硬化症、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、创伤性脑损伤、神经毒性、中风、癫痫、焦虑、偏头痛、抑郁症、肝细胞癌、结肠癌变、卵巢癌、神经病性疼痛、化疗诱发的神经病、急性疼痛、慢性疼痛、与疼痛相关的痉挛、腹痛、与肠易激综合征相关的腹痛和/或内脏痛。34.一种用于治疗或预防哺乳动物的神经炎症、神经退行性疾病、疼痛、癌症、精神障碍和/或炎症性肠病的方法，所述方法包括向所述哺乳动物施用有效量的根据权利要求1至22中任一项所述的式(i)化合物或其药用盐或根据权利要求27所述的药物组合物。35.一种用于治疗或预防哺乳动物的多发性硬化症、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、肌萎缩性脊髓侧索硬化症、创伤性脑损伤、神经毒性、中风、癫痫、焦虑、偏头痛、抑郁症、肝细胞癌、结肠癌变、卵巢癌、神经病性疼痛、化疗诱发的神经病、急性疼痛、慢性疼痛、与疼痛相关的痉挛、腹痛、与肠易激综合征相关的腹痛和/或内脏痛的方法，所述方法包括向所述哺乳动物施用有效量的根据权利要求1至22中任一项所述的式(i)化合物或其药用盐或根据权利要求27所述的药物组合物。36.如前所述的本发明。

技术总结
本发明提供了具有通式(I)的新的杂环化合物，其中A、B、L1、X、m、n和R1至R7如本文所述；包含所述化合物的组合物；制备所述化合物的方法；以及将所述化合物用作单酰基甘油脂肪酶(MAGL)抑制剂的方法。(MAGL)抑制剂的方法。(MAGL)抑制剂的方法。


技术研发人员：约尔格
受保护的技术使用者：豪夫迈
技术研发日：2020.09.10
技术公布日：2022/4/1