一种β-硝基酮及其制备方法、应用方法与流程

一种
β-硝基酮及其制备方法、应用方法
技术领域
1.本发明属于有机化学合成技术领域，具体涉及一种β-硝基酮及其制备方法、应用方法。


背景技术：

2.β-氨基酮和1,3-氨基醇是天然产物和药用化合物中普遍存在的结构单元，通过曼尼希(mannich)反应能够有效地将羰基化合物与胺类化合物结合，形成β-胺基酮，继而转化为极有价值的1,3-氨基醇或β-氨基酸。
3.现有技术中，通过mannich反应获得的通常是在β-仲碳或β-叔碳原子上连有n-被修饰的氨基的酮，即β-胺基酮。含有伯胺或α-叔烷基胺结构的β-硝基酮很难通过mannich反应来制备。在实际应用中，通过mannich反应制备的β-胺基酮经常需要全部或部分去除n原子上的取代基，以便引入需要的基团。而去除氮原子上的取代基，往往需要苛刻的反应条件，比向未修饰的
–
nh2上引入取代基困难得多。
4.β-硝基酮可视为β-氨基酮的等价物，这是由于β-硝基酮中的硝基极容易被还原为未修饰的氨基。通过制备β-硝基酮，即可获得n原子未被修饰的β-氨基酮，进一步可转化为n原子上带有一或两个相同或不同基团的β-胺基酮。
5.此外，β-硝基酮缺乏高收率、通用的制备方法，也是现有合成技术面临的问题。迄今为止，β-硝基酮主要通过两种方法来制备：(1)溴代或碘代烃与亚硝酸银或亚硝酸钠的亲核取代反应。由于亚硝酸根是两性离子，取代反应中会竞争性地形成亚硝酸酯产物，导致硝基烃产率较低，分离纯化十分困难。(2)α,β-不饱和酮与亚硝酸的michael加成反应。该方法适用的反应物范围很小，仅限于少数容易制备的α-亚甲基酮。


技术实现要素：

6.为解决现有技术存在的上述缺乏β-硝基酮高效制备方法的问题，本发明的目的在于提供一种β-硝基酮及其制备方法、应用方法，其中，β-硝基酮的制备具有原料易得、操作简单、收率高、通用性强的优点。
7.本发明的第一目的在于提供一种β-硝基酮的制备方法，包括：以烯醇硅醚和偕卤代硝基烃为原料，在无水溶剂、光氧化还原催化剂条件下，在室温、可见光照射下搅拌反应，反应液经纯化分离制得所述β-硝基酮；
8.制备β-硝基酮的反应式如下：
[0009][0010]
其中，烯醇硅醚中：r1选自下列之一：c1～c10的烷基、c2～c10的不饱和烃基、c3～
c10环烷基、芳基；r2选自下列之一：氢、c1～c8的烷基；r3、r4、r5各自独立地选自c1～c6的烷基或苯基；或，r1和r2可共同组成环状结构；
[0011]
偕卤代硝基烃中，r选自下列之一：氢、甲基、乙基、苄基或苯基；r
′
选自下列之一：氢、甲基、乙基、苄基或苯基；或，r和r
′
可共同组成环状结构；x为卤素。
[0012]
采用上述技术方案，烯醇硅醚与偕卤代硝基烃在光氧化还原催化剂的作用下反应，获得β-硝基酮。由于使用的烯醇硅醚中烯烃基以及硅烷基上都可以具有多种不同的取代基，一方面可以选择相对廉价、易得的原料来制备β-硝基酮；另一方面，可以利用不同取代基的烯醇硅醚制备结构类型多样的β-硝基酮，以使β-硝基酮具有不同性能，能满足不同的使用需求。此外，反应原料和催化剂不需要经过任何处理，原料间在中性条件下即可发生偶联反应，反应条件温和，无需高温高压，无需酸或碱添加剂，能够有效防止加热、碱或酸诱导下β-硝基酮消除亚硝酸而失去硝基的副反应，反应液纯化分离简单。采用本发明所述的制备方法，所用的原料廉价、易得，操作简单，容易实现低污染的大规模反应，并且制得的β-硝基酮能够获得超过95％的收率。此外，该方法制备得到的β-硝基酮，由于具有各种取代类型，结构多样，尤其是具有极容易被还原的硝基，此类β-硝基酮化合物通过分子中硝基的还原反应，能够高效制备易修饰的β-氨基酮或在季碳上连有β-氨基的酮。与其他β-氨基酮合成方法相比，本技术的方法简单高效，具有明显的优势。
[0013]
本发明的另一目的在于提供一种β-硝基酮，由上述β-硝基酮的制备方法制备得到。
[0014]
采用上述技术方案，本发明提供的β-硝基酮，与上述β-硝基酮的制备方法的有益效果相同，在此不再赘述。
[0015]
本发明的另一目的在于提供一种β-硝基酮的应用方法，其中，β-硝基酮为上述β-硝基酮的制备方法制备得到的，包括：
[0016]
选择性地还原β-硝基酮上的硝基，制备得到β-氨基酮；
[0017]
或，将β-硝基酮通过pd催化常压氢化反应制备得到1,3-氨基醇；
[0018]
或，将β-硝基酮通过不对称催化氢化反应，对映选择性还原羰基，制备得到手性β-硝基醇。
[0019]
采用上述技术方案，本发明提供的β-硝基酮的应用方法，与上述β-硝基酮的制备方法的有益效果相同，在此不再赘述。
具体实施方式
[0020]
以下结合实施例，对本发明所述β-硝基酮的制备方法作进一步具体描述。为描述简便需要，本文件无法穷举本发明所包含的所有可替代技术特征和实施方案，因此本领域的技术人员应知晓，本实施例内的任何技术特征和实施方案均不限制本发明的保护范围，该保护范围包括所有本领域技术人员不付出创造性劳动所采取的任何替代技术特征和实施方案。具体来说，将本发明中的任意技术特征进行替换或将本发明提供的任意两个及以上技术特征进行相互组合所得到的实施方案均应在本发明的保护范围内。实施例中未注明具体技术和条件者，按照本领域内文献所描述的技术和条件或按照产品说明书进行，所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购得到的常规产品。
[0021]
基于背景技术中所述β-胺基酮类化合物的重要价值以及缺乏β-氨基酮、β-硝基酮
制备方法的现状，我们利用近年发展起来的可见光(波长》400nm)氧化还原催化，在室温以及太阳光、白光或蓝光照射的温和条件下，由便宜易得、结构多样的酮与三甲基氯硅烷(tms-cl)制备相应的烯醇三甲基硅醚，然后这些烯醇硅醚无需柱层析或蒸馏，在可见光氧化还原催化剂的作用下，即可与偕卤代硝基烃发生偶联反应，以中等至完美的收率制备β-硝基酮。以下通过具体实施例，对烯醇硅醚和偕卤代硝基烃在可见光氧化还原催化剂的作用下制备β-硝基酮进行详细说明。
[0022]
本实施例提供一种β-硝基酮的制备方法，包括以下制备步骤：以烯醇硅醚和偕卤代硝基烃为原料，在无水溶剂、光氧化还原催化剂条件下，在室温、可见光照射下搅拌反应，反应液经纯化分离制得β-硝基酮，其反应式如下所示：
[0023][0024]
在一种示例中，上述烯醇硅醚中，r1和r2可以各自独立地选自相同或不同的基团。例如，r1选自下列之一：c1～c10的烷基、c2～c10的不饱和烃基、c3～c10的环烷基、芳基；r2选自下列之一：氢、c1～c8的烷基。示例地，当r2选自c1～c8的烷基时，c1～c8的烷基可以包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基等。r3、r4、r5各自独立地选自c1～c6的烷基或苯基。示例地，r3、r4、r5各自独立地选自c1～c6的烷基时，c1～c6的烷基可以包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、戊基、己基等。此外，在另一种示例中，r1和r2还可以为共同组成的环状结构。
[0025]
以下详细说明烯醇硅醚中，r1和r2各自独立地选自相同或不同的基团时，r1基团的具体结构种类：
[0026]
示例地，当r1选自c1～c10的烷基时，本领域已公开的任意不同化学结构式的c1～c10的烷基，均可用于本技术作为r1的可选基团。表1仅以举例的方式示例出c1～c4的烷基种类。应理解，表格中所列基团结构仅仅用作示例性的说明，其并非对本发明所选基团的限定。
[0027]
表1 c1～c4的烷基种类示例
[0028][0029]
示例地，当r1选自c2～c10的不饱和烃基时，所述c2～c10的不饱和烃基包括丙烯基、2-甲基丙烯基、苯乙烯基、苯丙烯基、苯丁烯基等。表2以举例的方式示例出c2～c10的不饱和烃基种类。应理解，表格中所列基团结构仅仅用作示例性的说明，其并非对本发明所选基团的限定。
[0030]
表2 c2～c10的不饱和烃基种类示例
[0031][0032]
示例地，当r1选自c3～c10的环烷基时，所述c3～c10的环烷基包括环丙基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基和萘烷基等。表3以举例的方式示例出c3～c10的环烷基种类。应理解，表格中所列基团结构仅仅用作示例性的说明，其并非对本发明所选基团的限定。
[0033]
表3 c3～c10的环烷基种类示例
[0034][0035][0036]
示例地，r1还可以选择不带有取代基的芳基。此时，以芳基的芳香环所含有的元素种类为根据，芳基可以为含苯基的基团或含芳杂环的基团。例如，当所述芳基为含苯基的基团时，该芳基包括苯基或稠环基。当所述芳基为含芳杂环的基团时，该含芳杂环的基团包括噻吩基团、呋喃基团、吡啶基团、喹啉基团或异喹啉基团。表4以举例的方式示例出不带有取代基的芳基种类。应理解，表格中所列基团结构仅仅用作示例性的说明，其并非对本发明所选基团的限定。
[0037]
表4不带有取代基的芳基种类示例
[0038][0039][0040]
示例地，r1还可以为带有取代基的芳基。当r1是带有取代基的芳基时，所述芳基包括带有取代基的苯基或带有取代基的芳杂环基团。示例地，当所述芳基为带有取代基的苯基时，所述取代基可以包括
–
ch3、苯基、甲氧基、卤素、酯基、
–
cn、
–
cf3、
–
no2或磺酰基、亚磺酰基或酰胺基。表5以举例的方式示例出被取代的芳基种类。应理解，表格中所列基团结构仅仅用作示例性的说明，其并非对本发明所选取代基的限定。
[0041]
表5被取代的芳基种类示例列表
[0042][0043]
[0044]
示例地，当所述芳基为带有取代基的芳杂环基团时，所述取代基包括
–
ch3、
–
c2h5、苯基、甲氧基、卤素、酯基、
–
cn、
–
cf3、
–
no2或磺酰基、亚磺酰基或酰胺基等。表6以举例的方式示例出被取代的部分芳杂环基团种类。应理解，表格中所列基团结构仅仅用作示例性的说明，其并非对本发明所选取代基的限定。
[0045]
表6被取代的芳杂环基团种类
[0046][0047]
在另一种示例中，烯醇硅醚中的r1和r2可共同组成环状结构。示例地，环状结构可以为环烯烃基。表7以举例的方式示例出r1和r2共同组成的环状结构种类。应理解，表格中所列环状结构仅仅用作示例性的说明，其并非对本发明所选基团的限定。
[0048]
表7 r1和r2共同组成的环状结构种类示例
[0049][0050]
此外，还应知悉，上述烯醇硅醚如果有z或e构型异构体，不影响烯醇硅醚的反应性，两种异构体都能很好地参与反应。所述z构型烯醇硅醚为r1基团与r2基团在烯醇硅醚的双键两侧，所述e构型烯醇硅醚为r1基团与r2基团在烯醇硅醚的双键同一侧。
[0051]
本实施例中，上述偕卤代硝基烃为链状或环状、对称或非对称结构。在一种示例中，r和r
′
可以各自选择相同或不同的基团种类。示例地，r选自：氢、甲基、乙基、苄基或苯基；r
′
选自：氢、甲基、乙基、苄基或苯基。
[0052]
在另一种示例中，r和r
′
可共同组成环状结构，所述环状结构包括c4～c8的环烷基或c4～c6的氧杂环烷基。表8以举例的方式示例出r和r
′
共同组成的环状结构种类。应理解，表格中所列环状结构仅仅用作示例性的说明，其并非对本发明所选基团的限定。
[0053]
表8 r和r
′
共同组成的环状结构示例
[0054][0055]
此外，上述偕卤代硝基烃中，x选自卤素。示例地，卤素可以为氟、氯、溴或碘。
[0056]
在本实施例中，烯醇硅醚、偕卤代硝基烃和光氧化还原催化剂反应的摩尔比为(2.0～1.0):1.0:(0.001～0.01)。示例性地，烯醇硅醚、偕卤代硝基烃和光氧化还原催化剂反应的摩尔比可以为2.0:1.0:0.001、2.0:1.0:0.01、1.0:1.0:0.001、1.0:1.0:0.01、2.0:1.0:0.0042、1.31:1.0:0.0023或1.62:1.0:0.0087，但不限于此。经实验验证，当催化剂用量为0.1％摩尔比时，室温下即可完成反应，且β-硝基酮可获得＞90％的收率；用量为1.0％摩尔比时，室温时β-硝基酮最高可获得100％的收率。
[0057]
在本实施例中，上述无水溶剂可以为无水乙腈、无水二甲基亚砜、无水n,n-二甲基甲酰胺、无水n,n-二甲基乙酰胺或无水n-甲基吡咯烷酮。优选地，无水溶剂为无水乙腈。当选择无水乙腈时，与二甲基甲酰胺(dmf)、二甲基亚砜(dmso)等这些高沸点、难回收溶剂相比，通过常压蒸馏即可回收大部分乙腈，对环境污染更小。在本实施例中，上述光氧化还原催化剂为2,2
′‑
联吡啶作配体的钌(ii)催化剂或2-苯基吡啶作配体的ir(iii)催化剂。采用的光氧化还原催化剂来源丰富、用量低。示例性地，所述光氧化还原催化剂包括环金属化铱配合物面式-三[(2-吡啶基)苯基]铱(fac-ir(ppy)3)、(2,2'-联吡啶)双[(2-吡啶基)苯基)]铱(iii)六氟磷酸盐([ir(ppy)2(bpy)]pf6)、(4,4'-二叔丁基-2,2'-联吡啶)双[(2-吡啶基)苯基]铱(iii)六氟磷酸盐([ir(ppy)2(dtbbpy)]pf6)、三(2,2
′‑
联吡啶)氯化钌([ru(bpy)3]cl2)、三(2,2'-联吡啶)钌二(六氟磷酸)盐([ru(bpy)3](pf6)2)、10-苯基吩噻嗪(pth)、2,4,5,6-四(9-咔唑基)间苯二腈(4czipn)或曙红y(eosin y)，但不限于此。在本实施例中，可见光采用420～460nm、5～50w的蓝光led灯带，但不限于此。
[0058]
在本实施例中，在室温以及太阳光、白光或蓝光照射的温和条件下，用可见光(波长》400nm)进行氧化还原催化，在光氧化还原催化剂的作用下，多种结构的烯醇硅醚与偕卤代硝基烃发生偶联反应，反应条件温和、中性，能够有效防止加热、碱或酸诱导下β-硝基酮消除亚硝酸而失去硝基的副反应。所制备的β-硝基酮，具有各种取代类型，结构多样，且反应生产β-硝基酮产率较高，分离纯化简单。
[0059]
本实施例提供的β-硝基酮的制备方法，在无水溶剂、光氧化还原催化剂条件下，在可见光照射下搅拌反应，反应温度控制在25℃左右，用薄层色谱对反应进行监测，反应在2小时内即可顺利完成，反应完成后反应液需要经过后处理进行分离提纯。示例性地，本实施例所述反应液的后处理简单，所述后处理过程为：当反应结束后，反应液经旋转蒸发浓缩得到粗产物，然后将粗产物用石油醚/乙酸乙酯(体积比为30:1～10:1)快速硅胶柱层析提纯，
即可得到目标产物。本发明所述方法可制得收率高、纯度好的目标产物。
[0060]
采用本实施例提供的β-硝基酮的制备方案，方法简单，反应条件温和，反应产物收率高，对合成、分离所用装置、设备要求低，极适用于由弯曲的玻璃管和人造可见光光照装置做成的流动反应器，不必使用传统的釜式反应器。示例性地，本实施例可采用由流速可控的蠕动输液泵、玻璃盘管以及led灯珠组成的连续流动化学反应装置。
[0061]
为避免空气的影响，本实施例所述烯醇硅醚与偕卤代硝基烃的偶联反应需要在无氧环境下进行。示例地，上述反应可以在史兰克反应管(schlenk管)中进行，也可以在其他任意可以实现上述反应的容器内进行。当采用史兰克反应管时，反应前，在史兰克反应管中需要抽真空充氮气三次后，在氮气保护下加入反应原料，必要时通过冷冻脱气法或者鼓入氮气的方法脱除溶剂中的氧气。
[0062]
采用上述技术方案，可以制备得到表9所示具有各种取代类型的β-硝基酮。表9中还示例出制备得到的β-硝基酮的收率。由表9可知，采用本发明实施例所述方法，制备得到的β-硝基酮收率可以高达100％。
[0063]
表9β-硝基酮的化学结构式
[0064]
[0065]
[0066]
[0067][0068]
本发明实施例提供的β-硝基酮的制备方法，制得的β-硝基酮中的硝基极容易被还原为未修饰的氨基。通过铁粉或锌粉选择性地还原硝基，β-硝基酮可转化为β-氨基酮，这些n原子未被修饰的β-氨基酮还可进一步转化为n原子上带有一或两个相同或不同基团的β-胺基酮。作为另一种实现方式，本发明实施例提供的β-硝基酮，还可通过pd催化的常压氢化反应，同时还原硝基和羰基，转化为1,3-氨基醇。此外，通过不对称催化氢化，能以良好的对映选择性还原羰基，获得手性的β-硝基醇，进一步转化为手性硝基环丙烷和手性氨基环丙烷。
[0069]
本发明β-硝基酮在制备过程中，所获得的个别产物在后处理过程中易脱去亚硝酸。在一些实施例中，易脱去亚硝酸的β-硝基酮可以用nabh4将其中的羰基还原得到相应的β-硝基醇；此外，在β-硝基酮制备过程中，个别产物还可以形成相应的α,β-不饱和酮。
[0070]
示例性地，当制得的β-硝基酮在后处理过程中即在硅胶柱层析时容易脱亚硝基时，反应液经旋转蒸发浓缩后，可以加入甲醇和nabh4在常温下进行反应，反应结束后得到的反应液再次经旋转蒸发浓缩，然后加入水稀释，并用二氯甲烷萃取，合并有机相得到粗产物，将粗产物通过快速硅胶柱层析(乙酸乙酯)纯化后，即可得到相应的β-硝基醇。
[0071]
下面结合上述β-硝基酮的合成方法示例性对几种有代表性的β-硝基酮的合成、应用方法进行描述。表9中所列其他产物的合成方法，可以参考下述实施例中的制备方法方便地获得。例如，下述具体实施例中，当烯醇硅醚中r1选择带有取代基的芳基时，如果芳基的取代基相同，而取代基在芳基上的位置不同时，下述实施例仅示例出其中一种取代基位置的烯醇硅醚作为一种反应物，进行示例性说明。本领域技术人员根据示例性说明，可以方便地推导出其他取代基位置不同的烯醇硅醚作为反应物，制备β-硝基酮。
[0072]
实施例1
[0073]
本实施例提供一种3-甲基-3-硝基-1-苯基-1-丁酮的制备方法，反应式如下：
[0074][0075]
其制备方法包括如下步骤：取一个完全干燥的schlenk管，抽真空充氮气三次。在氮气保护下加入460mg的1-苯基-1-三甲基硅氧基乙烯(2.38mmol)、200mg的2-溴-2-硝基丙烷(1.19mmol)和6.0ml无水乙腈，然后加入4mg的fac-ir(ppy)3(0.5mol％)。反应混合物通过“冷冻-真空-解冻”法脱气，然后在距离反应管约3cm的460nm，15w的蓝光led灯带照射下搅拌，将反应温度控制在25℃，用薄层色谱对反应进行监测，经2h后反应完成。旋转蒸发浓缩反应液得到粗产物。将粗产物用石油醚/乙酸乙酯(体积比为10:1)快速硅胶柱层析提纯，得到白色固体。3-甲基-3-硝基-1-苯基-1-丁酮的收率为242mg，98％。
[0076]
3-甲基-3-硝基-1-苯基-1-丁酮
[0077]
tlc:rf＝0.25(10:1石油醚/乙酸乙酯)；m.p.64.0
–
64.8℃；1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.97
–
7.90(m,2h),7.60(t,j＝7.4hz,1h),7.48(t,j＝7.7hz,2h),3.68(s,2h),1.77(s,6h)；
13
c nmr(101mhz,chloroform-d)δ194.94,136.42,133.64,128.75,127.93,84.94,47.10,26.61.
[0078]
实施例2
[0079]
反应式、操作步骤同实施例1。可见光催化剂fac-ir(ppy)3的用量为8mg(1.0mol％)，其他试剂用量同实施例1。3-甲基-3-硝基-1-苯基-1-丁酮的收率为100％。
[0080]
实施例3
[0081]
反应式、操作步骤同实施例1。可见光催化剂fac-ir(ppy)3的用量为1mg(0.1mol％)，其他试剂用量同实施例1。3-甲基-3-硝基-1-苯基-1-丁酮的收率为91％。
[0082]
实施例4
[0083]
本实施例提供一种2-(1-硝基环戊基)-1-苯基-1-乙酮的制备方法，操作步骤同实施例1，反应式如下。本实施例中，1-苯基-1-三甲基硅氧基乙烯的用量为344mg(1.79mmol)，1-溴-1-硝基环戊烷的用量为230mg(1.19mmol)、催化剂[ir(ppy)2(dtbbpy)]pf6的用量为1mol％。制备得到的2-(1-硝基环戊基)-1-苯基-1-乙酮的收率为244mg，88％。
[0084][0085]
2-(1-硝基环戊基)-1-苯基-1-乙酮
[0086]
rf＝0.25(10:1石油醚/乙酸乙酯)；m.p.113.5
–
114.8℃；1h nmr(600mhz,chloroform-d)δ7.94(d,j＝8.2hz,2h),7.62
–
7.57(m,1h),7.48(t,j＝7.8hz,2h),3.81(s,2h),2.71(d,j＝12.1hz,2h),1.95(s,4h),1.77(s,2h)；
13
c nmr(151mhz,chloroform-d)δ195.38,136.24,133.60,128.73,127.99,94.64,47.21,38.87,24.94；ir(film)v
max 2963,1686,1599,1539,1447,1400,1364,1221,1180,1142,1074,1001,754,691cm-1
；hrms(esi-tof)m/z:[m na]

calcd for c
13h15
no3na 256.0944；found 256.0948.
[0087]
实施例5
[0088]
本实施例提供一种2-(4-硝基四氢吡喃-4-基)-1-苯基-1-乙酮的制备方法，操作步骤同实施例1，反应式如下。本实施例中，1-苯基-1-三甲基硅氧基乙烯的用量为458mg(2.38mmol)，4-溴-4-硝基四氢吡喃的用量为250mg(1.19mmol)、催化剂ir(ppy)3的用量为0.3mol％。制备得到的2-(4-硝基四氢吡喃-4-基)-1-苯基-1-乙酮的收率为262mg，88％。
[0089][0090]
2-(4-硝基四氢吡喃-4-基)-1-苯基-1-乙酮
[0091]
rf＝0.1(10:1石油醚/乙酸乙酯)；1h nmr(600mhz,chloroform-d)δ8.10(d,j＝6.9hz,2h),7.61
–
7.57(m,2h),7.46(t,j＝7.9hz,1h),3.82
–
3.73(m,4h),3.66(s,2h),2.53(d,j＝14.6hz,2h),2.11(s,2h)；
13
c nmr(151mhz,chloroform-d)δ194.58,133.88,130.17,129.32,127.99,85.40,63.91,46.32,34.44,29.67；ir(film)vmax 2924,1535,1451,1383,1180,1142,1074,1042,1015cm-1；hrms(esi-tof)m/z:[m na]

calcd for c13h15no4na 272.0893；found 272.0897.
[0092]
实施例6
[0093]
本实施例提供一种3-甲基-3-硝基-1-苯基-1-戊酮的制备方法，操作步骤同实施例1，反应式如下。本实施例中，1-苯基-1-三甲基硅氧基乙烯的用量为229mg(1.19mmol)，2-溴-2-硝基丁烷的用量为216mg(1.19mmol)、催化剂[ru(bpy)3]cl2的用量为0.3mol％。制备得到的3-甲基-3-硝基-1-苯基-1-戊酮的收率为218mg，90％。
[0094][0095]
3-甲基-3-硝基-1-苯基-1-戊酮
[0096]
rf＝0.4(10:1石油醚/乙酸乙酯)；1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.95
–
7.90(m,2h),7.58(t,j＝7.4hz,1h),7.46(t,j＝7.6hz,2h),3.84(d,j＝18.0hz,1h),3.49(d,j＝18.0hz,1h),2.10
–
1.99(m,2h),1.74(s,3h),0.93(t,j＝7.5hz,3h)；
13
c nmr(101mhz,chloroform-d)δ195.07,136.40,133.53,128.66,127.84,88.48,45.37,33.70,22.02,8.17；ir(film)v
max 2967,2932,2878,1711,1551,1458,1375,700cm-1
；hrms(esi-tof)m/z:[m na]

calcd for c
12h15
no3na 244.0944；found 244.0947。
[0097]
实施例7
[0098]
本实施例提供一种3-硝基-1,4-二苯基-1-丁酮的制备方法，操作步骤同实施例1，反应式如下。本实施例中，1-苯基-1-三甲基硅氧基乙烯的用量为275mg(1.43mmol)，2-溴-2-硝基乙基苯的用量为274mg(1.19mmol)、催化剂ir(ppy)3的用量为0.5mol％。制备得到的3-硝基-1,4-二苯基-1-丁酮的收率为218mg，92％。
[0099][0100]
3-硝基-1,4-二苯基-1-丁酮
[0101]
rf＝0.37(8:1石油醚/乙酸乙酯)；m.p.114.4
–
115.3℃；1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.91(d,j＝7.2hz,2h),7.60(s,1h),7.46(d,j＝7.8hz,2h),7.33(d,j＝7.8hz,3h),7.23(s,2h),5.42
–
5.33(m,1h),3.84(dd,j＝18.4,8.6hz,1h),3.42(dd,j＝13.9,6.6hz,1h),3.30
–
3.21(m,2h)；
13
c nmr(151mhz,chloroform-d)δ195.15,135.80,134.91,133.87,129.09,129.02,128.80,128.08,127.74,83.58,40.02,39.80；ir(film)v
max
1680,1543,1437,1383,1283,1219,1074,928,750,700,546cm-1
；hrms(esi-tof)m/z:[m na]

calcd for c
16h15
no3na 292.0944；found 292.0938.
[0102]
实施例8
[0103]
本实施例提供一种3-甲基-3-硝基-1-(对甲基苯基)-1-丁酮的制备方法，操作步骤同实施例1，反应式如下。本实施例中，1-(对甲基苯基)-1-三甲基硅氧基乙烯的用量为249mg(1.19mmol)，2-溴-2-硝基丙烷的用量为200mg(1.19mmol)、催化剂ir(ppy)3的用量为0.1mol％。制备得到的3-甲基-3-硝基-1-(对甲基苯基)-1-丁酮的收率为237mg，90％。
[0104][0105]
3-甲基-3-硝基-1-(对甲基苯基)-1-丁酮
[0106]
rf＝0.22(10:1石油醚/乙酸乙酯)；m.p.57.2
–
58.9℃；1h nmr(600mhz,chloroform-d)δ7.83(d,j＝8.2hz,2h),7.28(s,2h),3.65(s,2h),2.42(s,3h),1.76(s,6h)；
13
c nmr(151mhz,chloroform-d)δ194.55,144.57,134.03,129.42,128.07,85.05,46.98,26.60,21.65；ir(film)v
max 2932,1811,1786,1746,1709,1516,1368,1173,976,879,698cm-1
；ir(film)v
max 2920,2363,2340,1132,1076cm-1
；hrms(esi-tof)m/z:[m na]

calcd for c
12h15
no3na 244.0944；found 244.0947.
[0107]
实施例9
[0108]
本实施例提供一种1-(对甲氧基苯基)-3-甲基-3-硝基-1-丁酮的制备方法，操作步骤同实施例1，反应式如下。本实施例中，1-(对甲氧基苯基)-1-三甲基硅氧基乙烯的用量为265mg(1.19mmol)，2-溴-2-硝基丙烷的用量为200mg(1.19mmol)、催化剂ir(ppy)3的用量为0.1mol％。制备得到的1-(对甲氧基苯基)-3-甲基-3-硝基-1-丁酮的收率为240mg，85％。
[0109][0110]
1-(对甲氧基苯基)-3-甲基-3-硝基-1-丁酮
tof)m/z:[m na]

calcd for c
11h12 no3fna 248.0693；found 248.0696.
[0122]
实施例12
[0123]
本实施例提供一种1-(3-氰基苯基)-3-甲基-3-硝基-1-丁酮的制备方法，操作步骤同实施例1，反应式如下。本实施例中，1-(3-氰基苯基)-1-三甲基硅氧基乙烯的用量为258mg(1.19mmol)，2-溴-2-硝基丙烷的用量为200mg(1.19mmol)、催化剂ir(ppy)3的用量为0.2mol％。制备得到的1-(3-氰基苯基)-3-甲基-3-硝基-1-丁酮的收率为196mg，71％。
[0124][0125]
1-(3-氰基苯基)-3-甲基-3-硝基-1-丁酮
[0126]
rf＝0.26(5:1石油醚/乙酸乙酯)；1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ8.21(s,1h),8.17
–
8.11(m,1h),7.87(d,j＝7.7hz,1h),7.64(t,j＝7.9hz,1h),3.66(s,2h),1.78(s,6h)；
13
c nmr(151mhz,chloroform-d)δ193.07,137.09,136.45,131.85,131.63,129.87,117.66,113.38,84.75,47.05,26.66；ir(film)v
max 1692,1541,1420,1361,1287,1240,1142,1026,922,802,756,679cm-1
；hrms(esi-tof)m/z:[m na]

calcd for c
12h12
n2o3na255.074；found 255.0737.
[0127]
实施例13
[0128]
本实施例提供一种1-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-3-甲基-3-硝基-1-丁酮的制备方法，操作步骤同实施例1，反应式如下。本实施例中，1-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-1-三甲基硅氧基乙烯的用量为390mg(1.19mmol)，2-溴-2-硝基丙烷的用量为200mg(1.19mmol)、催化剂ir(ppy)3的用量为0.5mol％。制备得到的1-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-3-甲基-3-硝基-1-丁酮的收率为278mg，68％。
[0129][0130]
1-(3,5-二(三氟甲基)苯基)-3-甲基-3-硝基-1-丁酮
[0131]
rf＝0.24(10:1石油醚/乙酸乙酯)；1h nmr(600mhz,chloroform-d)δ8.46(s,2h),8.36(s,1h),3.72(s,2h),1.80(s,6h)；
13
c nmr(101mhz,chloroform-d)δ192.41,137.76,132.43,127.95,126.78,121.40,84.70,47.13,26.66；
19
f nmr(376mhz,chloroform-d)δ-62.92；ir(film)v
max 1690,1287,1177,1128cm-1
；hrms(esi-tof)m/z:[m na]

calcd for c
13h11
no3f6na 366.0535；found 366.0531.
[0132]
实施例14
[0133]
本实施例提供一种1-(2-呋喃基)-3-甲基-3-硝基-1-丁酮的制备方法，操作步骤同实施例1，反应式如下。本实施例中，1-(2-呋喃基)-1-三甲基硅氧基乙烯的用量为217mg(1.19mmol)，2-溴-2-硝基丙烷的用量为200mg(1.19mmol)、催化剂ir(ppy)3的用量为
0.5mol％。制备得到的1-(2-呋喃基)-3-甲基-3-硝基-1-丁酮的收率为216mg，92％。
[0134][0135]
1-(2-呋喃基)-3-甲基-3-硝基-1-丁酮
[0136]
rf＝0.23(8:1石油醚/乙酸乙酯)；1h nmr(600mhz,chloroform-d)δ7.59(d,j＝0.9hz,1h),7.22(d,j＝3.6hz,1h),6.56(dd,j＝3.6,1.7hz,1h),3.52(s,2h),1.74(s,6h)；
13
c nmr(101mhz,chloroform-d)δ184.14,152.35,146.66,117.53,112.60,85.05,46.57,26.51；ir(film)v
max 2365,2340,1543,1464cm-1
；hrms(esi-tof)m/z:[m na]

calcd for c9h
11
no4na 220.0586；found 220.0584.
[0137]
实施例15
[0138]
本实施例提供一种3-甲基-3-硝基-1-(2-吡啶基)-1-丁酮的制备方法，操作步骤同实施例1，反应式如下。本实施例中，1-(2-吡啶基)-1-三甲基硅氧基乙烯的用量为345mg(1.79mmol)，2-溴-2-硝基丙烷的用量为200mg(1.19mmol)、催化剂[ru(bpy)3]cl2的用量为0.5mol％。
[0139]
3-甲基-3-硝基-1-(2-吡啶基)-1-丁酮的制备步骤同实施例1。反应式如下：
[0140][0141]
3-甲基-3-硝基-1-(2-吡啶基)-1-丁醇的制备步骤和反应式如下：
[0142][0143]
向含有3-甲基-3-硝基-1-(2-吡啶基)-1-丁酮(约200mg,1.0mmol)的粗产物的乙腈反应液中加入甲醇(20ml)，然后加入nabh4(76mg,2.0mmol)。搅拌反应3h后，真空下浓缩反应液，用水稀释，用ch2cl2(3
×
10ml)萃取，合并有机相，在真空下进行浓缩。粗产物通过硅胶柱层析(5:1
–
1:1石油醚/乙酸乙酯)纯化。制备得到的3-甲基-3-硝基-1-(2-吡啶基)-1-丁醇的收率为195mg，78％。
[0144]
3-甲基-3-硝基-1-(2-吡啶基)-1-丁醇
[0145]
rf＝0.86(乙酸乙酯)；1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ8.52
–
8.48(m,1h),7.73
–
[0146]
7.66(m,1h),7.30
–
7.19(m,2h),4.82(dd,j＝9.5,3.1hz,1h),4.29(t,j＝6.7hz,1h),2.39
–
2.29(m,2h),1.73(s,6h)；
13
c nmr(101mhz,chloroform-d)δ161.00,148.23,137.06,122.70,120.25,87.42,69.60,48.51,26.61,26.34；ir(film)v
max 1593,1539,1470,1142,1076,766cm-1
；hrms(esi-tof)m/z:[m h]

calcd for c
10h15
n2o
3 211.1077；found 211.1071.
[0147]
实施例16
[0148]
本实施例提供一种(e)-6-甲基-6-硝基-2-烯-4-庚酮的制备方法，操作步骤同实
施例1，反应式如下。本实施例中，2-三甲基硅氧基-1,3-戊二烯的用量为372mg(2.38mmol)，2-溴-2-硝基丙烷的用量为200mg(1.19mmol)、催化剂[ru(bpy)3]cl2的用量为0.5mol％。制备得到的(e)-6-甲基-6-硝基-2-烯-4-庚酮的收率为165mg，81％。
[0149][0150]
(e)-6-甲基-6-硝基-2-烯-4-庚酮
[0151]
rf＝0.17(10:1石油醚/乙酸乙酯)；1h nmr(600mhz,chloroform-d)δ6.86(dd,j＝15.7,6.9hz,1h),6.09(dt,j＝15.8,1.6hz,1h),3.20(s,2h),1.89(dd,j＝6.9,1.6hz,3h),1.66(s,6h)；
13
c nmr(101mhz,chloroform-d)δ194.71,143.94,131.47,84.90,48.30,26.40,18.22；ir(film)v
max 2918.42,1543.12,1132.26,1076.33,630.75cm-1
；hrms(esi-tof)m/z:[m na]

calcd for c8h
13
no3na 194.0787；found 194.0790.
[0152]
实施例17
[0153]
本实施例提供一种2,2,5-三甲基-5-硝基-3-己酮的制备方法，操作步骤同实施例1，反应式如下。本实施例中，1-叔丁基-1-三甲基硅氧基乙烯的用量为410mg(2.38mmol)，2-溴-2-硝基丙烷的用量为200mg(1.19mmol)、催化剂ir(ppy)3的用量为1mol％。制备得到的2,2,5-三甲基-5-硝基-3-己酮的收率为161mg，72％。
[0154][0155]
2,2,5-三甲基-5-硝基-3-己酮
[0156]
rf＝0.25(20:1石油醚/乙酸乙酯)；1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ3.18(s,2h),1.66(s,6h),1.15(s,9h)；
13
c nmr(151mhz,chloroform-d)δ211.01,84.77,45.50,44.32,26.52,26.22；ir(film)v
max 2922,1464,1132,1076cm-1
；hrms(esi-tof)m/z:[m na]

calcd for c9h
17
no3na 210.1106；found 210.1102.
[0157]
实施例18
[0158]
本实施例提供一种(
±
)-2,3-二甲基-3-硝基-1-苯基-1-丁酮的制备方法，操作步骤同实施例1，反应式如下。本实施例中，1-苯基-1-三甲基硅氧基-1-丙烯的用量为245mg(1.19mmol)，2-溴-2-硝基丙烷的用量为200mg(1.19mmol)、催化剂ir(ppy)3的用量为0.5mol％。制备得到的(
±
)-2,3-二甲基-3-硝基-1-苯基-1-丁酮的收率为216mg，82％。
[0159][0160]
(
±
)-2,3-二甲基-3-硝基-1-苯基-1-丁酮
[0161]
rf＝0.28(20:1石油醚/乙酸乙酯)；1h nmr(600mhz,chloroform-d)δ7.97(d,j＝7.0hz,2h),7.62
–
7.56(m,1h),7.50(t,j＝7.8hz,2h),4.41(q,j＝7.2hz,1h),1.72(d,j＝20.4hz,6h),1.24(d,j＝7.2hz,3h)；
13
c nmr(151mhz,chloroform-d)δ200.48,136.54,
133.52,128.84,128.36,90.67,46.62,23.84,14.20.
[0162]
实施例19
[0163]
本实施例提供一种(
±
)-2-(2-硝基-2-丙基)-1-苯基-1-戊酮的制备方法，操作步骤同实施例1，反应式如下。本实施例中，1-苯基-1-三甲基硅氧基-1-戊烯的用量为557mg(2.38mmol)，2-溴-2-硝基丙烷的用量为200mg(1.19mmol)、催化剂ir(ppy)3的用量为1.0mol％。制备得到的(
±
)-2-(2-硝基-2-丙基)-1-苯基-1-戊酮的收率为257mg，87％。
[0164][0165]
(
±
)-2-(2-硝基-2-丙基)-1-苯基-1-戊酮
[0166]
rf＝0.38(30:1石油醚/乙酸乙酯)；1h nmr(600mhz,chloroform-d)δ8.02(d,j＝7.0hz,2h),7.69
–
7.57(m,1h),7.51(t,j＝7.8hz,2h),4.44(dd,j＝11.0,3.0hz,1h),1.92(dddd,j＝12.9,11.0,9.2,5.7hz,1h),1.71(s,3h),1.53(s,3h),1.34(dt,j＝6.7,3.4hz,1h),1.25(s,2h),0.84(t,j＝7.3hz,3h)；
13
c nmr(151mhz,chloroform-d)δ201.07,138.50,133.70,128.91,128.44,90.95,51.35,31.74,26.13,22.10,21.19,14.05；ir(film)v
max
2957,1680,1537,1180,1142,1076cm-1
；hrms(esi-tof)m/z:[m na]

calcd for c
14h19
no3na 272.1257；found 272.1260.
[0167]
实施例20
[0168]
本实施例提供一种(
±
)-2-(2-硝基-2-丙基)-3,4-二氢萘-1(2h)-酮的制备方法，操作步骤同实施例1，反应式如下。本实施例中，4-三甲基硅氧基-1,2-二氢萘的用量为520mg(2.38mmol)，2-溴-2-硝基丙烷的用量为200mg(1.19mmol)、催化剂ir(ppy)3的用量为0.5mol％。制备得到的(
±
)-2-(2-硝基-2-丙基)-3,4-二氢萘-1(2h)-酮的收率为230mg，83％。
[0169][0170]
(
±
)-2-(2-硝基-2-丙基)-3,4-二氢萘-1(2h)-酮
[0171]
rf＝0.15(10:1石油醚/乙酸乙酯)；1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.97(d,j＝7.9hz,1h),7.49(t,j＝7.5hz,1h),7.29(d,j＝20.0hz,3h),3.57(dd,j＝13.9,3.9hz,1h),3.22
–
3.01(m,2h),2.16(d,j＝9.9hz,1h),2.00(s,1h),1.73(s,3h),1.65(s,3h)；
13
cnmr(101mhz,chloroform-d)δ195.54,143.07,133.71,132.55,128.56,127.61,126.90,88.69,77.20,54.85,29.50,25.69,25.35,22.37；ir(film)v
max 2924,2365,1543,1181,1140,1074,554cm-1
；hrms(esi-tof)m/z:[m na]

calcd for c
13h15
no3na 256.0944；found256.0937.
[0172]
实施例21
[0173]
本实施例提供一种(
±
)-(e)-5,6-二甲基-6-硝基-2-烯-4-庚酮的制备方法，操作
步骤同实施例1，反应式如下。本实施例中，3-三甲基硅氧基-2,4-己二烯的用量为405mg(2.38mmol)，2-溴-2-硝基丙烷的用量为200mg(1.19mmol)、催化剂ir(ppy)3的用量为0.5mol％。制备得到的(
±
)-(e)-5,6-二甲基-6-硝基-2-烯-4-庚酮的收率为172mg，78％。
[0174][0175]
(
±
)-(e)-5,6-二甲基-6-硝基-2-烯-4-庚酮
[0176]
rf＝0.25(10:1石油醚/乙酸乙酯)；1h nmr(600mhz,chloroform-d)δ6.94(dd,j＝15.6,6.9hz,1h),6.19(d,j＝15.6hz,1h),3.64(d,j＝7.2hz,1h),1.92(d,j＝6.9hz,3h),1.63(d,j＝3.6hz,6h),1.13(d,j＝7.2hz,3h)；
13
c nmr(101mhz,chloroform-d)δ199.03,144.37,131.02,90.29,49.76,23.92,23.61,18.29,13.22；ir(film)v
max 1385,1180,1142,1074,918,636,547cm-1
；hrms(esi-tof)m/z:[m na]

calcd for c9h
15
no3na208.0944；found 208.0950.
[0177]
实施例22
[0178]
本实施例提供一种(
±
)-6-(2-硝基-2-丙基)-2-环己烯-1-酮的制备方法，操作步骤同实施例1，反应式如下。本实施例中，2-三甲基硅氧基-1,3-环己二烯的用量为300mg(1.79mmol)，2-溴-2-硝基丙烷的用量为200mg(1.19mmol)、催化剂ir(ppy)3的用量为1.0mol％。制备得到的(
±
)-6-(2-硝基-2-丙基)-2-环己烯-1-酮的收率为177mg，81％。
[0179][0180]
(
±
)-6-(2-硝基-2-丙基)-2-环己烯-1-酮
[0181]
rf＝0.3(10:1石油醚/乙酸乙酯)；m.p.82.1
–
83.2℃；1h nmr(600mhz,chloroform-d)δ6.97
–
6.93(m,1h),5.99(dt,j＝10.0,2.0hz,1h),3.37(dd,j＝14.2,4.0hz,1h),2.54
–
2.47(m,2h),2.02
–
1.98(m,1h),1.89
–
1.82(m,1h),1.70(s,3h),1.58(d,j＝8.1hz,3h)；
13
c nmr(151mhz,chloroform-d)δ196.66,149.16,130.19,88.68,29.69,26.40,25.09,24.51,22.91；ir(film)v
max 3418,2388,1615,1397cm-1
；hrms(esi-tof)m/z:[m na]

calcd for c9h
13
no3na 206.0787；found 206.0788.
[0182]
实施例23
[0183]
本实施例提供一种(
±
)-2-(2-硝基-2-丙基)环己酮的制备方法，操作步骤同实施例1，反应式如下。本实施例中，1-三甲基硅氧基环己烯的用量为405mg(2.38mmol)，2-溴-2-硝基丙烷的用量为200mg(1.19mmol)、催化剂ir(ppy)3的用量为0.5mol％。制备得到的(
±
)-2-(2-硝基-2-丙基)环己酮的收率为174mg，79％。
[0184]
[0185]
(
±
)-2-(2-硝基-2-丙基)环己酮
[0186]
rf＝0.17(10:1石油醚/乙酸乙酯)；1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ3.32(dd,j＝13.3,5.2hz,1h),2.38(dd,j＝10.6,5.8hz,2h),2.16
–
2.08(m,1h),2.00(s,2h),1.73(m,2h),1.66(s,4h),1.56(s,3h)；
13
c nmr(151mhz,chloroform-d)δ208.12,88.64,57.23,42.72,29.68,27.58,25.27,24.76,22.73；ir(film)v
max 2924,1699,1551,1451,1393,1180,1138,1074,1018,918cm-1
；hrms(esi-tof)m/z:[m na]

calcd for c9h
15
no3na208.0950；found 208.0941.
[0187]
实施例24
[0188]
本实施例提供一种(
±
)-1-环丙基-3-硝基-4-苯基-1-丁酮的制备方法，操作步骤同实施例1，反应式如下。本实施例中，1-环丙基-1-三甲基硅氧基乙烯的用量为372mg(2.38mmol)，2-溴-2-硝基丙烷的用量为200mg(1.19mmol)、催化剂ir(ppy)3的用量为0.5mol％。制备得到的(
±
)-1-环丙基-3-硝基-4-苯基-1-丁酮的收率为199mg，72％。
[0189][0190]
(
±
)-1-环丙基-3-硝基-4-苯基-1-丁酮
[0191]
rf＝0.35(20:1石油醚/乙酸乙酯)；1h nmr(600mhz,chloroform-d)δ7.34
–
7.31(m,2h),7.29(d,j＝7.2hz,1h),7.18
–
7.16(m,2h),5.17(ddd,j＝15.4,7.5,4.4hz,1h),3.40(dd,j＝18.2,8.8hz,1h),3.31(s,1h),3.14(s,1h),2.88(d,j＝18.2hz,1h),1.90(t,j＝4.5hz,1h),1.07
–
1.02(m,2h),0.96
–
0.89(m,2h)；
13
c nmr(151mhz,chloroform-d)δ205.75,134.88,129.08,128.94,127.66,83.31,44.27,39.62,20.75,11.45,11.27；ir(film)v
max 2924,1699,1551,1451,1393,1180,1138,1074,1018,918cm-1
；hrms(esi-tof)m/z:[m na]

calcd for c
13h15
no3na 256.0944；found 256.0941.
[0192]
实施例25
[0193]
本实施例提供一种(
±
)-3-乙基-2-硝基-1-苯基-4-庚酮的制备方法，操作步骤同实施例1，反应式如下。本实施例中，4-三甲基硅氧基-3-庚烯的用量为325mg(1.74mmol)，2-溴-2-硝基丙烷的用量为200mg(0.87mmol)、催化剂ir(ppy)3的用量为1.0mol％。制备得到的(
±
)-3-乙基-2-硝基-1-苯基-4-庚酮的收率为194mg，79％。
[0194][0195]
(
±
)-3-乙基-2-硝基-1-苯基-4-庚酮
[0196]
syn-异构体:rf＝0.38(20:1石油醚/乙酸乙酯)；1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.29
–
7.22(m,3h),7.14
–
7.10(m,2h),4.99(td,j＝10.4,3.4hz,1h),3.16(ddd,j＝10.0,6.3,5.2hz,1h),3.05(d,j＝10.7hz,1h),2.99(d,j＝3.3hz,1h),2.61
–
2.43(m,2h),1.64(dd,j＝7.4,2.4hz,4h),0.91(dt,j＝31.0,7.4hz,6h).
13
c nmr(101mhz,chloroform-d)δ209.66,135.22,128.77,128.65,127.50,90.49,55.15,46.28,38.40,22.54,16.67,13.60,10.07；ir(film)v
max 2967,2932,2878,1711,1551,1458,1375,700cm-1
；hrms(esi-tof)m/z:
[m na]

calcd for c
15h21
no3na 286.1413；found 286.1416.
[0197]
anti-异构体:rf＝0.42(20:1石油醚/乙酸乙酯)；1h nmr(600mhz,chloroform-d)δ7.32
–
7.26(m,3h),7.13
–
7.09(m,2h),5.04
–
4.99(m,1h),3.29(dd,j＝14.7,3.9hz,1h),3.21(s,1h),3.08(dd,j＝14.7,8.8hz,1h),2.55
–
2.40(m,2h),1.86
–
1.75(m,2h),1.60
–
1.54(m,2h),0.90(dt,j＝18.0,7.5hz,6h)；
13
c nmr(101mhz,chloroform-d)δ210.15,134.77,128.81,127.60,77.20,53.52,45.11,36.89,21.18,16.55,13.54,10.32；ir(film)v
max
2967,2932,2878,1711,1551,1458,1375,700cm-1
；hrms(esi-tof)m/z:[m na]

calcd for c
15h21
no3na 286.1413；found 286.1416.
[0198]
为了证明本发明实施例提供的β-硝基酮用于制备β-氨基酮、1,3-氨基醇时，反应简单，且产物具有良好的收率，对实施例1所制备的β-硝基酮进行催化反应，进一步制备β-氨基酮、1,3-氨基醇。
[0199]
实施例26
[0200]
本实施例提供一种3-氨基-3-甲基-1-苯基-1-丁酮的制备方法，反应式如下：
[0201][0202]
制备方法包括如下步骤：室温下，向3-甲基-3-硝基-1-苯基-1-丁酮(100mg,0.50mmol)的异丙醇(2ml)溶液中加入锌粉(65mg,1.0mmol)和乙酸(0.15ml)。混合液搅拌6小时，然后用饱和nahco3水溶液淬灭。过滤除去锌粉，用ch2cl2萃取滤液，用盐水洗涤，用无水na2so4干燥。溶剂蒸发后得到产物3-氨基-3-甲基-1-苯基-1-丁酮，收率为82％(73mg)。
[0203]
tlc:rf＝0.1(10:1石油醚/乙酸乙酯)；1h nmr(600mhz,chloroform-d)δ7.93(d,j＝8.3hz,2h),7.59(d,j＝7.4hz,1h),7.47(t,j＝7.7hz,2h),3.28(s,2h),1.47(s,6h)；
13
cnmr(101mhz,chloroform-d)δ199.03,136.42,133.97,128.74,128.23,53.78,45.53,26.12.
[0204]
实施例27
[0205]
本实施例提供一种3-氨基-3-甲基-1-苯基-1-丁醇的制备方法，反应式如下：
[0206][0207]
其制备方法包括如下步骤：在schlenk管中加入3-甲基-3-硝基-1-苯基丁酮(100mg,0.5mmol)、10％pd/c(30mg)和乙醇(15ml)。混合物在氢气气氛下充分搅拌过夜。过滤除去pd/c，滤饼用乙醇洗涤，滤液在真空下浓缩。3-氨基-3-甲基-1-苯基-1-丁醇粗产物收率为87％。产品用硅胶柱层析(1:1乙酸乙酯/甲醇)纯化。
[0208]
tlc:rf＝0.1(10:1乙酸乙酯/甲醇)；1h nmr(400mhz,chloroform-d)δ7.35(dd,j＝16.0,7.1hz,4h),7.26(s,3h),5.02(d,j＝11.2hz,1h),2.91(s,8h),1.97(s,1h),1.83
–
1.75(m,1h),1.61(dd,j＝14.6,2.3hz,1h),1.39(s,3h),1.25(s,4h)；
13
c nmr(151mhz,chloroform-d)δ145.26,128.29,127.03,125.64,71.75,51.50,49.51,34.10,29.68,26.25,1.31.
[0209]
除上述实施例15、实施例26和实施例27之外，采用本发明实施方式中其他实施例
制备得到的不同结构的β-硝基酮，同样可以采用上述方法制备β-氨基酮、1,3-氨基醇或手性β-硝基醇，具有制备方法简便，收率高的优点。制备得到的β-氨基酮、1,3-氨基醇、手性β-硝基醇均可用于制备含有该结构单元的药用化合物，例如抗抑郁药等。
[0210]
对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其他不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举，而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造权利要求的保护范围之中。