β-丙氨酰-L-组氨的制备方法与流程

技术特征：
1.β-丙氨酰-l-组氨的制备方法，其特征在于，包括：步骤1：将β-丙氨酸溶液与固体三光气溶液反应，制得1，3-恶嗪烷-2，6-二酮；步骤:2：将组胺二盐酸盐和碳酸钠的溶液与1，3-恶嗪烷-2，6-二酮溶液反应，获得β-丙氨酰-l-组氨。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中所述β-丙氨酸与固体三光气的摩尔比为1：(1.15～1.35)。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中所述β-丙氨酸溶液的溶剂为四氢呋喃，所述固体三光气溶液的溶剂为四氢呋喃。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述β-丙氨酸溶液中β-丙氨酸与四氢呋喃的质量-体积比为1g:(5～10)ml；所述固体三光气溶液中固体三光气溶液与四氢呋喃的质量-体积比为1g:(2～3)ml。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中所述反应的条件包括18～30℃，反应8～14h。6.根据权利要求1～5任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤1中所述反应后，去除四氢呋喃，产物以乙酸乙酯溶解后，依次以碳酸氢钠水溶液和水清洗，干燥后获得1，3-恶嗪烷-2，6-二酮。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2中1，3-恶嗪烷-2，6-二酮、组胺二盐酸盐和碳酸钠的摩尔比为1：(1.1～1.3)：(1.5～2.8)。8.根据权利要求1或7所述的制备方法，其特征在于，步骤2中，所述组胺二盐酸盐和碳酸钠的溶液的溶剂为水，所述1，3-恶嗪烷-2，6-二酮溶液的溶剂为乙腈。9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述反应的条件包括：25～35℃反应24～36小时，至无二氧化碳溢出。10.根据权利要求1～8任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤2所述反应后，产物去除溶剂后以乙酸乙酯打浆，经过滤得到β-丙氨酰-l-组氨粗品，将β-丙氨酰-l-组氨粗品在酸性环境以甲醇水溶液结晶，获得β-丙氨酰-l-组氨。

技术总结
本发明涉及多肽合成技术领域，尤其涉及β-丙氨酰-L-组氨的制备方法。本发明提供的β-丙氨酰-L-组氨的制备方法包括：将β-丙氨酸与固体三光气反应制备1，3-恶嗪烷-2，6-二酮后再开环制得β-丙氨酰-L-组氨。该方法路线缩短至两个步骤，原料转化率高，后处理简单，且得到产品的纯度高。到产品的纯度高。


技术研发人员：黎露露 丁小妹 廖立新 于铁妹 潘俊锋 刘建
受保护的技术使用者：深圳瑞德林生物技术有限公司
技术研发日：2021.12.24
技术公布日：2022/3/22