1.本发明涉及对被判断为具有外周血循环肿瘤细胞的癌症患者的采用ppar-γ激动剂的联合治疗方法。
背景技术：
：：2.已知在进行性癌和转移性癌中，癌细胞进入血液中在体内循环。将在这样的转移的过程中侵入血管内的癌细胞称为ctc：circulatingtumorcells(外周血循环肿瘤细胞)，ctc检查为直接检测在血液中循环的癌细胞的方法(专利文献1～5)。3.作为癌的转移和治疗效果指标的ctc检查由于能够检测在图像检查中看不到的微小癌，因此也被称为分子病理检查(liquidbiopsy，液体活组织检查)。已知ctc检查为阳性时能够在1年至4年前预测复发和转移的可能性高的检查。4.另外，癌原本具有上皮细胞的特征，但已知在恶性程度高的癌中，发生上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymaltransition：emt)的现象，即失去上皮细胞的形态和与周围细胞的细胞粘附功能，获得移动和进入其它组织内的能力，被认为是深入参与癌的转移和复发的在癌症治疗中最重要的课题的现象。因此，即使检测出1个ctc，也存在癌发病的怀疑和癌转移的可能(非专利文献1～3)。5.已知癌发生emt时具有癌干细胞样的性状，甚至普通癌的子细胞发生emt时也变为癌干细胞样的性质。此外，采用一般的抗癌剂进行的治疗以实体肿瘤的缩小为治疗方针，仅以占肿瘤的大部分不具有癌干细胞的功能的已分化的癌细胞为目标。另外，也指出在一部分的癌干细胞中存在获得药物耐受性的情况。因此，即使通过抗癌剂治疗而除去了大部分癌细胞，如果有极少数的癌干细胞存活，则发生复发。6.换言之，如果能除去癌干细胞，则可能防止癌的转移和复发(非专利文献4～5)。综上所述，可容易地推测即使利用ctc检查检测出发生emt而获得癌干细胞样的性状的间充质细胞(mesenchymal)，也难以通过一般的抗癌剂进行治疗。7.另一方面，碘在各种组织(乳腺，前列腺，甲状腺，黑色素瘤，胰腺癌，成神经细胞株等)中发挥抗肿瘤作用，并且根据最新的研究，提示在这些抗肿瘤效果中涉及直接或者间接的机制(非专利文献6～9)。8.对于碘的直接效果，报道了通过碘具有的氧化/抗氧化的特性扰乱线粒体膜电位，引起线粒体介导的细胞凋亡的可能(非专利文献8，11)。9.间接路径中有碘脂质中间体生成的参与，6-碘内酯(6il)为这样的中间体之一。报告了在食物中连续施用了碘的大鼠中，6il在正常乳腺及肿瘤乳腺中的存在(非专利文献12)。10.另外，报告称在乳腺癌细胞系mcf-7细胞中，6il对过氧化物酶体增殖物激活受体γ(pparγ)强刺激，抑制pparα(pparα)表达(非专利文献13)。11.pparα与促进癌症发生相关(非专利文献14，15)，与此相对，pparγ(非专利文献16，17)因为抑制增殖，诱导细胞凋亡，促进分化而被报告为抗肿瘤剂(非专利文献18，19)。另外，pparα及pparγ的相反的效果已经在正常及肿瘤乳房组织以及乳房细胞株中报告(非专利文献20，21)，报告称pparγ参与癌细胞分裂停止，抑制emt(上皮间充质转化)，诱导细胞凋亡等(非专利文献22)。12.对于采用碘的癌症治疗，虽然存在涉及使用碘化钠水溶液，碘化钾水溶液的癌症治疗的报道，但碘的作用机制及证明治疗效果的证据均不充分，另外，对施用碘的条件，施用时期，施用期间，施用量并不清楚(专利文献6，7)。13.现有技术文献14.专利文献15.专利文献1：日本特开2013-17429号公报16.专利文献2：日本特表2010-530234号公报17.专利文献3：日本专利第5141919号18.专利文献4：日本特开2013-42689号公报19.专利文献5：日本特开2011-163830号公报20.专利文献6：日本特开2004-315470号公报21.专利文献7：日本特开2008-143808号公报22.非专利文献23.非专利文献1：priyagogoi等：plosone，january2016，volume1124.非专利文献2：mariusilie等：plosone，october2014，volume925.非专利文献3：thomasbudd等：thenewenglandjournalofmedicine，august2004，351；781-79126.非专利文献4：dean，michael；fojo，tito；bates，susan(2005).nat.rev.cancer5(4)：275-28427.非专利文献5：behbod，f.(2005).carcinogenesis26(4)：703-711.28.非专利文献6：garcia-solisp，等.molcellendocrinol.2005；236：49-57.29.非专利文献7：arroyo-helguera，等，expclinendocrinoldiabetes.2010；118：410-9.30.非专利文献8：rosnerh，等.expclinendocrinoldiabetes.2010；118：410-9.31.非专利文献9：gartnerr，等，horm(athens).2010；9：60-6.32.非专利文献10：arandan，等.prostate.2013；73：31-41.33.非专利文献11：shrivastavaa，等.jbiolchem.2006；281：19762-71.34.非专利文献12：acevesc，等.molcancer.2009；8：33.35.非专利文献13：nunez-anitare，等.prostaglandinsotherlipidmediat.2009；89：34-42.36.非专利文献14：roberts-thomsonsj，等.toxicollett.2000；118：79-86.37.非专利文献15：suchanekkm，等.molcarcinog.2002；34：165-71.38.非专利文献16：germainp，等.pharmacolrev.2006；58：726-41.39.非专利文献17：ajayakumarrekal，等，americanassociationforcancerresearch.2017；18：3221-3232.40.非专利文献18：elstnere，等.procnatlacadsciusa.1998；95：8806-11.41.非专利文献19：yiny，等.cancerres.2005；65：3950-7.42.非专利文献20：papia，等.celldeathdiffer.2012；19：1208-19.43.非专利文献21：papia，等.plosone.2013；8：e54968.44.非专利文献22：kaohf，等.intimmunopharmacol.201315：565-7445.非专利文献23：plosone，january25，2016，volume1146.非专利文献24：g.thomasbudd等：thenewenglandjournalofmedicine，august2004，351；781-79147.非专利文献25：sj，lakshmirl，等.biosensbioelectron.2010dec15；26(4)：1701-5.48.非专利文献26：naganoo，等.oncogenevolume32，5191-5198(31october2013)49.非专利文献27：bestpractice&researchclinicalendocrinology&metabolism24(2010)107-11550.非专利文献28：aceton，等.cell.158(5)：1110-22(2014).51.非专利文献29：dejunzhang，等.cancercellinternational201717：652.非专利文献30：xiao，等.journalofexperimental&clinicalcancerresearch(2018)37：14353.非专利文献31：muhammadumer，等.biotechnoladv.2018jul-aug；36(4)：1367-1389.54.非专利文献32：conciseinternationalchemicalassessmentdocument.no.72iodineandinorganiciodines.(2009)55.非专利文献33：fisherda，等，jounalofclinicalendocrinology，25(1965)：1580-1590.56.非专利文献34：morgana，等，oxford，pergamonpress(1967)，pp.309-321.57.非专利文献35：blacka，等，annalsofoccupationalhygiene，11(1968)：209-225.58.非专利文献36：willarddh，等，actaradiologica，55(1961)：486-496.59.非专利文献37：marionava-villalba，等，molecularcancer(2015)14：16860.非专利文献38：eskinba，等，bioltraceelemres.1995；49：9-19.61.非专利文献39：funahashih，等，jsurgoncol.1996；61：5.62.非专利文献40：sorianoo，等，endocrrelatcancer.2011；18：529-39.63.非专利文献41：alfaroy，等，molcancer.2013；12：45.64.非专利文献42：ghentwr，等，canjsurg.1993；36：453-60.65.非专利文献43：kesslerjh.breastj.2004；10：328-36.66.非专利文献44：anguianob，等，americanthyroidassociation；2010.p.0051.67.非专利文献45：peraltag，等，102ndannualmeeting，aacr.orlando，florida：aacr；2011.p.3509/16.68.非专利文献46：cannsa，等，cancercausescontrol.2000；11：121-7.69.非专利文献47：venturis，等，advclinpath.2000；4：11-7.70.非专利文献48：venturis.等，breast.2001；10：379-82.技术实现要素：71.发明所要解决的问题72.近年来，关于在外周血循环肿瘤细胞分析中使用的ctc的检测方法，已经开发了各种各样的方法。其中，由fda许可的cellsearch系统为利用癌细胞表面标记epcam抗体的ctc的检测方法，但由于对几乎或完全不表达epcam和细胞角蛋白(ck)的肿瘤细胞也被报告，因此，在使用了依赖于抗原表达量的亲和性的该方法中，能够捕获的癌细胞有限制。73.另一方面，微流控装置法(microfluidicchip)是为了弥补cellsearch的缺点而开发的检查法，相对于cellsearch法的61％的ctc捕获率，在微流控装置法中得到94％的捕获率，显示了非常高的灵敏度(非专利文献23,24)。74.另外，abnova公司的cytoquest(商标)cr中使用能够进行可能存活的ctc的捕获和分离的微流体芯片，为能够将用抗体捕获的ctc通过温度变化而释放的技术，能够与微流控装置法同样高灵敏度地进行ctc的捕获(非专利文献25)。75.除此以外，基于各种原理开发了ctc检查仪器，其中本发明期望的ctc的分析技术能够详细地分析捕获的癌细胞的数量，性质，及形态。76.例如，将捕获的癌细胞利用dapi(细胞核染色)，细胞角蛋白(cytokeratin，在上皮细胞、源自上皮的细胞，源自上皮的恶性肿瘤细胞中表达)，cd45(在人全部的白细胞中表达)，波形蛋白(vimentin，在发生emt的间充质细胞中表达)同时进行染色，检测(1)上皮谱系性状的ctc，(2)共同具有上皮谱系性状和间充质谱系性状的性质的ctc，(3)间充质谱系性状的ctc。或通过检测cd44而详细分析癌干细胞的性质(非专利文献26)。通过分析这些癌细胞的性质，能够实现最大限度发挥作为ppar-γ激动剂的碘的治疗效果。77.另外，对于碘的施用的安全性而言，虽然报道了在直接处于碘的过量施用的情况下，对于保持正常的甲状腺激素分泌而言也有若干机制参与，但其中碘化钠共输送体系占了该碘稳定性的大部分(非专利文献27)。但是，为了在癌症治疗中施用，有必要经常检查癌症患者的癌细胞的性质和数量，且保持稳定的浓度并安全地施用液态性的碘。78.为此，在施用碘前从癌症患者采血，详细地分析血中的ctc，在检测到发生emt的间充质谱系性状的ctc的情况下，安全有计划地施用作为抑制emt的ppar-γ激动剂的碘，将以间充质谱系性状的ctc的消失作为确认治疗效果的标记而随时间进行ctc检查，证实癌症治疗效果并且实施用碘治疗的联合治疗，这是必要的。79.本发明的目的在于提供安全性高，癌症治疗效果提高，可以防止癌的转移和复发的癌症治疗方法，及判断癌症患者中的ppar-γ激动剂的治疗效果的监测方法。80.解决问题的手段81.为了解决上述课题，本发明的癌症治疗方法包括：进行哺乳动物受试者外周血循环肿瘤细胞(ctc)分析的第一分析步骤；基于上述分析的结果对需要治疗的受试者施用有效量的ppar-γ激动剂的步骤；和进行上述ppar-γ激动剂施用后受试者的外周血循环肿瘤细胞(ctc)分析的第二分析步骤。82.作为上述哺乳动物受试者，优选人，猫或犬等。83.上述ppar-γ激动剂优选具有ppar-α的抑制作用。上述ppar-γ激动剂中优选包括含碘化合物。上述含碘化合物优选为碘化钠。在本发明中，将包括含碘化合物的水溶液称为稳定碘水。84.上述ppar-γ激动剂优选为以碘成分计包含100ppm～20,000ppm的碘化钠的水溶液。85.作为上述ppar-γ激动剂施用方法，优选通过服用，吸入，注射或点滴注射施用。在上述ppar-γ激动剂通过服用进行施用的情况下，该ppar-γ激动剂优选为包含碘化钠和柠檬酸二氢钾和/或硅酸钠·9水合物的水溶液。在上述ppar-γ激动剂通过吸入，注射或点滴注射进行施用的情况下，该ppar-γ激动剂优选包含碘化钠及生理盐水。86.上述外周血循环肿瘤细胞分析优选包括对外周血循环肿瘤细胞的数量进行定量。另外，上述外周血循环肿瘤细胞分析优选包括外周血循环肿瘤细胞的形态的分析。87.上述外周血循环肿瘤细胞分析优选包括对围绕外周血循环肿瘤细胞的微环境(niche)的数量进行定量。作为上述微环境(niche)，可列举选自由血小板，巨噬细胞，淋巴细胞及基质细胞组成的组中的一种以上。88.在上述第一分析步骤中，优选在符合下述a)～f)中至少1项的情况下施用ppar-γ激动剂。89.a)检测到从原发灶漏出的1型的ctc的情况，90.b)检测到作为2型的亚型(亚稳细胞，metastablecell)的准稳定细胞的ctc的情况，91.c)检测到可能发生了emt的2型的ctc的情况，92.d)检测到细胞的形态为阿米巴细胞(amoeboid)的ctc的情况，93.e)检测到并非单个癌细胞，而是癌细胞彼此发生凝聚而成为群集体的ctc的情况，94.f)检测到并非单个癌细胞，而是以含有血细胞、血小板等形式形成聚集体的循环肿瘤微栓塞(circulatingtumormicroemboli：ctm)的情况。95.可以将上述外周血循环肿瘤细胞分析中每1ml血液检测到1个以上的外周血循环肿瘤细胞作为癌症患者具有肿瘤的指标使用。96.在癌症患者具有选自由上皮肿瘤，间充质肿瘤，具有上皮和间充质的疗法的性质的肿瘤，及转移性肿瘤组成的组中的一种以上的情况下，可适用本发明。97.在癌为选自由乳腺癌，肺癌，头颈部癌，前列腺癌，食管癌，气管癌，皮肤癌，脑癌，肝癌，膀胱癌，胃癌，胰腺癌，卵巢癌，子宫癌，宫颈癌，睾丸癌，结肠癌，直肠癌及皮肤癌组成的组中的一种以上的情况下，可适用本发明。98.本发明的监测方法为判断癌症患者中的ppar-γ激动剂的治疗效果的监测方法，包括：进行哺乳动物受试者外周血循环肿瘤细胞分析的步骤；和进行基于上述分析的结果施用ppar-γ激动剂的受试者外周血循环肿瘤细胞分析的步骤；其中，当上述受试者外周血循环肿瘤细胞数发生随时间的减少时，判断癌症患者具有对于ppar-γ激动剂的治疗的肯定应答。99.本发明的试验方法为用于判断ppar-γ激动剂的治疗效果的试验方法，其中在ppar-γ激动剂施用前及施用后进行外周血循环肿瘤细胞(ctc)的分析。100.本发明的ppar-γ激动剂的应用为ppar-γ激动剂在制备用于提高癌症治疗效果或用于治疗癌症的药物中的应用，其中在上述ppar-γ激动剂施用前进行外周血循环肿瘤细胞(ctc)的分析。101.发明的效果102.本发明具有提供安全性高，癌症治疗效果提高，可以防止癌的转移和复发的癌症治疗方法，及判断癌症患者中的ppar-γ激动剂的治疗效果的监测方法的显著效果。103.在利用一般的抗癌剂的治疗中，对发生emt而获得癌干细胞样的性质的作为2型的亚型(亚稳细胞)的ctc的准稳定细胞，和作为2型的ctc的间充质细胞(mesenchymalcell)不可期待效果，因此存在不能治疗的情况(非专利文献4～5)，由于可以期待本发明中使用的作为ppar-γ激动剂的碘抑制emt的转换，并利用细胞凋亡而使癌细胞杀灭，因此，如果能够通过外周血循环肿瘤细胞分析而检测作为2型的亚型(亚稳细胞)的ctc的准稳定细胞，和作为2型的ctc的间充质细胞(mesenchymalcell)，及阿米巴样细胞(amoeboidcell)、发生凝聚的细胞(群集体(cluster)、ctm)，并通过碘治疗将这些癌干细胞样的ctc除去，则能够实现癌症治疗效果提高，防止癌的转移和复发。附图说明104.[图1]肿瘤相关巨噬细胞的图像1～图像5的图像例的照片。[0105][图2]杀灭的细胞的图像1～图像5的图像例的照片。[0106][图3]1型的完整无伤细胞的图像1～图像5的图像例的照片。[0107][图4]1型的发生凝聚的细胞(群集体ctc)的图像1～图像5的图像例的照片。[0108][图5]1型的发生凝聚的细胞(ctm)的图像1～图像5的图像例的照片。[0109][图6]2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)的图像1～图像5的图像例的照片。[0110][图7]2型的亚型(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)的图像1～图像5的图像例的照片。[0111][图8]2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(群集体ctc)的图像1～图像5的图像例的照片。[0112][图9]2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(ctm)的图像1～图像5的图像例的照片。[0113][图10]2型的间充质细胞(mesenchymal)的图像1～图像5的图像例的照片。[0114][图11]2型的ctc的阿米巴细胞(amoeboid)的图像1～图像5的图像例的照片。[0115][图12]2型的发生凝聚的细胞(群集体ctc)的图像1～图像5的图像例的照片。[0116][图13]2型的发生凝聚的细胞(ctm)的图像1～图像5的图像例的照片。具体实施方式[0117]以下通过附图说明本发明的实施方式，但图示例仅为例示性的示出，不言而喻，只要不偏离本发明的技术思想，能够有各种变形。[0118]本发明的癌症治疗方法包括：进行哺乳动物受试者外周血循环肿瘤细胞(ctc)分析的第一分析步骤；基于上述分析的结果对需要治疗的受试者施用有效量的ppar-γ激动剂的步骤；和进行上述ppar-γ激动剂施用后受试者的外周血循环肿瘤细胞(ctc)分析的第二分析步骤。[0119]作为本发明中使用的外周血循环肿瘤细胞分析方法，可以广泛使用公知的ctc的分析方法，没有特别限定，其中，外周血循环肿瘤细胞分析中使用的微流控装置法(非专利文献23)、微流体芯片(非专利文献25)能够捕获外周血中循环的癌细胞，根据该癌细胞的染色，将从原发灶漏出的ctc作为1型的ctc，将可能发生了emt的ctc作为2型的ctc进行测定。[0120]已知通过emt，上皮细胞失去其细胞极性和与周围细胞的粘附功能，获得迁移、浸润能力而向间充质样的细胞变化的过程(非专利文献1～3)，因此癌细胞随着恶性程度升高，经过作为2型的亚型(亚稳细胞)的准稳定细胞而变化为作为2型的ctc的间充质细胞(mesenchymalcell)。[0121]根据最近的研究，有报告即使是相同的ctc，也随着恶性程度升高而细胞形态变化为阿米巴细胞(amoeboid)，进一步，与单个癌细胞不同，癌细胞彼此发生凝聚而成为群集体的群集体(cluster)ctc与转移、预后相关(非专利文献28)。另外，对在群集体ctc中，也以含有血细胞、血小板等形式而形成聚集体的循环肿瘤微栓塞(circulatingtumormicroemboli：ctm)而言，提示其与单个ctc相比表现为不同的表现型和分子特性，有报告称具有更高的转移能力，显示相对于细胞凋亡的抵抗(非专利文献29，31)，至于肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associatedmacrophages：tam)，则被报道为不是癌细胞而是作为支持癌细胞的巨噬细胞，与成纤维细胞、血管内皮细胞等一起形成癌的微环境(niche)，具有促进癌细胞增殖的作用(非专利文献30)。[0122]在本发明中，基于ctc的分析结果对需要治疗的受试者在给定期间施用有效量的ppar-γ激动剂，之后，再次进行受试者的ctc的分析，判断癌症患者中的ppar-γ激动剂的治疗效果。[0123]作为上述ppar-γ激动剂，优选具有ppar-α的抑制作用的那些，特别优选为含碘化合物，从安全性及有效性的方面考虑，进一步优选为碘化钠。[0124]对于碘治疗中碘的安全性而言，参考了以下：(1)对健康而甲状腺功能正常的成人男性30名随机以(以碘化物计)500，1,500，4,500μg/天的用量，以14天口服施用了碘，结果，报告碘的总摄取量为800μg/天(0.011mg/kg体重/天)时，没有确认到对于血清甲状腺激素值和血清tsh值的影响，当1,800μg/天(0.026mg/kg体重/天)和4,800μg/天(0.069mg/kg体重/天)时，与施用前比较，血清总t4值和游离t4值确认到虽小但显著性的一过性的降低(10％)，确认血清tsh值升高(48％)；(2)报告了对健康而甲状腺功能正常的成人11名，将碘以海藻形式以25mg/天的用量施用14天的试验中，血清tsh值的平均值显著升高，但处于正常范围内；(3)报告了作为长期的试验，对健康的成人4名以约1,000mg/天的用量在11周中接连每天口服施用了碘，结果确认到虽小但统计上显著性的血清t4值的平均值的降低，血清tsh值的升高，但这两种变化在施用停止之后1周以内恢复原状(非专利文献32)。[0125]本技术发明人发现，在本发明的治疗方法中，通过将考虑了上述碘的安全性的有效量配制处方，碘不仅对作为2型的亚型(亚稳细胞)的ctc的准稳定细胞、作为2型的ctc的间充质细胞(mesenchymalcell)，也对群集体ctc，群集体ctm，及tam进行了抑制。[0126]此外，细胞凋亡(apoptosis)ctc为受到损伤而不具有功能的死亡的癌细胞，为在具有抗癌剂的治疗史的情况下或继续治疗时较多检测到的ctc，由于碘也被报道具有使癌细胞进行细胞凋亡的作用，因此，作为判断碘的治疗效果的手段之一而进行分析。[0127]根据以上所述，在本发明的含碘化合物等的ppar-γ激动剂与ctc分析的联合治疗中，通过作为1型的ctc，2型的亚型(亚稳细胞)的准稳定细胞和作为2型的ctc的间充质细胞(mesenchymalcell)，及阿米巴样细胞(amoeboidcell)，ctm，tam，细胞凋亡ctc的分析而判断ppar-γ激动剂的治疗效果，在治疗效果得到确认时，进一步进行确定ppar-γ激动剂施用量，施用次数，施用期间等治疗方针。[0128]下文中示出了基于采用微流控装置法的检查结果与本发明使用的ppar-γ激动剂的联合治疗中使用的外周血循环肿瘤细胞的分析表(表1)及其判断基准。[0129][表1][0130]外周血循环肿瘤细胞的分析表[0131][0132]《捕获的癌细胞的图像的说明》[0133]使利用微流控装置法捕获的癌细胞利用dapi(细胞核染色：蓝色)，cd45(在人全部的白细胞中表达)的荧光抗体(红色)，细胞角蛋白(上皮细胞、源自上皮的细胞，源自上皮的恶性肿瘤细胞中表达)的荧光抗体(绿色)，波形蛋白(在发生emt的间充质细胞中表达)的荧光抗体(黄色)以不同的颜色被同时染色，其中，各图像的染色的含义如下所述。[0134]图像1：利用dapi的细胞核的染色(蓝色)。图像2：利用cd45的人白细胞的染色(红色)。图像3：利用细胞角蛋白的上皮细胞、源自上皮的细胞的染色(绿色)。图像4：利用波形蛋白的间充质细胞的染色(黄色)。图像5：通过相差显微镜的观察。[0135](1)肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associatedmacrophages)的判断基准。[0136]1)形状较大，存在核(dapi：蓝色)。[0137]2)cd45和波形蛋白表达较弱或有时不表达。[0138]3)吞噬了癌细胞，结果存在作为上皮细胞的特征的细胞角蛋白(绿色)。[0139]图1中示出了肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associatedmacrophages)的图像例的照片。图1的(a)～(e)为分别示出图像1～图像5的结果的照片。如图1所示，形状较大(图像5的圆内)，核存在于细胞质内(图像1的圆内)，cd45(图像2的圆内)和波形蛋白(图像4的圆内)表达较弱。另外，吞噬了癌细胞，结果存在作为上皮细胞的特征的细胞角蛋白(图像3的圆内)。[0140](2)杀灭的细胞(细胞凋亡ctc)的判断基准。[0141]1)没有核。[0142]2)存在细胞角蛋白(绿色)。[0143]3)形状为不定形(细胞的收缩等)。[0144]图2中示出了杀灭的细胞(细胞凋亡ctc)的图像例的照片。图2的(a)～(e)为分别示出图像1～图像5的结果的照片。如图2所示，在细胞质内没有核(图像1的圆内)。[0145](3)1型的完整无伤细胞(intactctc)的判断基准。[0146]1)形状为球或椭圆，存在核(dapi：蓝色)。[0147]2)没有cd45(红色)的表达。[0148]3)存在细胞角蛋白(绿色)的表达。[0149]4)形状完整无伤而有张力。[0150]图3中示出了1型的完整无伤细胞(intactctc)的图像例的照片。图3的(a)～(e)为分别示出图像1～图像5的结果的照片。如图3所示，核存在于细胞质内(图像1的圆内)，存在作为上皮细胞的特征的细胞角蛋白(图像3的圆内)。另外，没有cd45(图像2)和波形蛋白(图像4)的表达，癌细胞没有萎缩(图像5的红圆内)。[0151](4)1型的发生凝聚的细胞(群集体ctc)的判断基准。[0152]1)存在许多核(dapi：蓝色)。[0153]2)没有cd45(红色)的表达。[0154]3)存在细胞角蛋白(绿色)的表达。[0155]4)形成群集体。[0156]图4中示出了1型的发生凝聚的细胞(群集体ctc)的图像例的照片。图4的(a)～(e)为分别示出图像1～图像5的结果的照片。如图4所示，存在许多核(图像1的圆内)，存在作为上皮细胞的特征的细胞角蛋白的表达(图像3的圆内)。另外，没有cd45(图像2)和波形蛋白(图像4)的表达，癌细胞形成了群集体(图像1，3，5的圆内)。[0157](5)1型的发生凝聚的细胞(ctm)的判断基准。[0158]1)存在许多核(dapi：蓝色)。[0159]2)cd45(红色)表达较弱。[0160]3)存在细胞角蛋白(绿色)的表达。[0161]4)没有波形蛋白(黄色)的表达。[0162]5)形成含有血细胞、血小板等的群集体。[0163]图5中示出了1型的发生凝聚的细胞(ctm)的图像例的照片。图5的(a)～(e)为分别示出图像1～图像5的结果的照片。如图5所示，存在许多核(图像1的圆内)，存在作为上皮细胞的特征的细胞角蛋白(图像3的圆内)。另外，由于以含有血细胞、血小板等的形式形成聚集体(ctm)，因此cd45(图像2的圆内)的表达较弱，没有波形蛋白(图像4)的表达，癌细胞形成了群集体(图像1，2，3，5的圆内)。[0164](6)2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)的判断基准。[0165]1)形状为球或椭圆，存在核(dapi：蓝色)。[0166]2)没有cd45(红色)的表达。[0167]3)存在细胞角蛋白(绿色)和波形蛋白(黄色)的表达。[0168]4)形状完整无伤而有张力。[0169]图6中示出了2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)的图像例的照片。图6的(a)～(e)为分别示出图像1～图像5的结果的照片。如图6所示，核存在于细胞质内(图像1的圆内)，没有cd45(图像2)的表达，存在作为上皮细胞的特征的细胞角蛋白(图像3的圆内)和作为间充质细胞的特征的波形蛋白(图像4的圆内)的表达，癌细胞没有萎缩(图像5的圆内)。[0170]2型的亚型(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)的判断基准。[0171]1)形状为球或椭圆，存在核(dapi：蓝色)。[0172]2)没有cd45(红色)的表达。[0173]3)存在细胞角蛋白(绿色)和波形蛋白(黄色)的表达。[0174]4)形状为阿米巴样的细胞。[0175]图7中示出了2型的亚型(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)的图像例的照片。图7的(a)～(e)为分别示出图像1～图像5的结果的照片。如图7所示，核存在于细胞质内(图像1的圆内)，没有cd45(图像2)的表达，存在作为上皮细胞的特征的细胞角蛋白(图像3的圆内)和作为间充质细胞的特征的波形蛋白(图像4的圆内)的表达，为形态为阿米巴样的细胞(图像3，4的圆内)。[0176](8)2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(群集体ctc)的判断基准。[0177]1)存在许多核(dapi：蓝色)。[0178]2)没有cd45(红色)的表达。[0179]3)存在细胞角蛋白(绿色)和波形蛋白(黄色)的表达。[0180]4)形成群集体。[0181]图8中示出了2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(群集体ctc)的图像例的照片。图8的(a)～(e)为分别示出图像1～图像5的结果的照片。如图8所示，存在许多核(图像1的圆内)，没有cd45(图像2)的表达，存在作为上皮细胞的特征的细胞角蛋白(图像3的圆内)和作为间充质细胞的特征的波形蛋白(图像4的圆内)的表达，癌细胞形成了群集体(图像1，3，4，5的圆内)。[0182](9)2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(ctm)的判断基准。[0183]1)存在许多核(dapi：蓝色)。[0184]2)cd45(红色)表达较弱。[0185]3)存在细胞角蛋白(绿色)和波形蛋白(黄色)的表达。[0186]4)形成含有血细胞、血小板等的群集体。[0187]图9中示出了2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(ctm)的图像例的照片。图9的(a)～(e)为分别示出图像1～图像5的结果的照片。如图9所示，存在许多核(图像1的圆内)，存在作为上皮细胞的特征的细胞角蛋白(图像3的圆内)和作为间充质细胞的特征的波形蛋白(图像4的圆内)的表达。另外，由于以含有血细胞、血小板等的形式形成聚集体(ctm)，因此cd45(图像2的圆内)的表达较弱，癌细胞形成了群集体(图像1，3，4，5的圆内)。[0188](10)2型的间充质细胞(mesenchymal)的判断基准。[0189]1)形状为球或椭圆，存在核(dapi：蓝色)。[0190]2)没有cd45(红色)的表达。[0191]3)没有细胞角蛋白(绿色)的表达。[0192]4)存在波形蛋白(黄色)的表达。[0193]图10中示出了2型的ctc的间充质细胞(mesenchymal)的图像例的照片。图10的(a)～(e)为分别示出图像1～图像5的结果的照片。如图10所示，核存在于细胞质内(图像1的圆内)，没有cd45(图像2)和细胞角蛋白(图像3)的表达，存在作为间充质细胞的特征的波形蛋白(图像4的圆内)的表达，癌细胞没有萎缩(图像5的圆内)。[0194](11)2型的ctc的阿米巴细胞(amoeboid)的判断基准。[0195]1)存在核(dapi：蓝色)。[0196]2)没有cd45(红色)和细胞角蛋白(绿色)的表达。[0197]3)存在波形蛋白(黄色)的表达。[0198]4)形状为阿米巴样的细胞。[0199]图11中示出了2型的ctc的阿米巴细胞(amoeboid)的图像例的照片。[0200]图11的(a)～(e)为分别示出图像1～图像5的结果的照片。如图11所示，核存在于细胞质内(图像1的圆内)，没有cd45(图像2)和细胞角蛋白(图像3)的表达，存在作为间充质细胞的特征的波形蛋白(图像4的圆内)的表达，为形态为阿米巴样的细胞(图像4，5的红圆内)。[0201](12)2型的发生凝聚的细胞(群集体ctc)的判断基准。[0202]1)存在许多核(dapi：蓝色)。[0203]2)没有cd45(红色)和细胞角蛋白(绿色)的表达。[0204]3)存在波形蛋白(黄色)的表达。[0205]4)形成群集体。[0206]图12中示出了2型的发生凝聚的细胞(群集体ctc)的图像例的照片。图12的(a)～(e)为分别示出图像1～图像5的结果的照片。如图12所示，存在许多核(图像1的圆内)，没有cd45(图像2)和细胞角蛋白(图像3)的表达，存在作为上皮细胞的特征和作为间充质细胞的特征的波形蛋白(图像4的圆内)的表达，癌细胞形成了群集体(图像1，4，5的红圆内)。[0207](13)2型的发生凝聚的细胞(ctm)的判断基准。[0208]1)存在许多核(dapi：蓝色)。[0209]2)cd45(红色)表达较弱。[0210]3)没有细胞角蛋白(绿色)的表达。[0211]4)存在波形蛋白(黄色)的表达。[0212]5)形成含有血细胞、血小板等的群集体。[0213]图13中示出了2型的发生凝聚的细胞(ctm)的图像例的照片。图13的(a)～(e)为分别示出图像1～图像5的结果的照片。如图13所示，存在许多核(图像1的圆内)，没有细胞角蛋白(图像3的圆内)，存在作为间充质细胞的特征的波形蛋白(图像4的圆内)的表达。另外，由于以含有血细胞、血小板等的形式形成聚集体(ctm)，因此cd45(图像2的圆内)的表达较弱，癌细胞形成了群集体(图像1，4，5的红圆内)。[0214]在本发明的治疗方法中，对施用ppar-γ激动剂的癌症的基准而言，除了根据出于健康诊断目的的ctc检查中阳性患者的要求而医生开出ppar-γ激动剂的处方时以外，为根据以下情况作出的：难以进行采用称作三大癌症疗法的外科治疗、放射治疗、抗癌剂等化学疗法的标准治疗进行治疗的3期和4期的癌，并且在外周血循环肿瘤细胞分析中检测到作为存在发生emt可能的2型的亚型(亚稳细胞)的ctc的准稳定细胞，发生emt的2型的ctc的情况下，且得到了患者的同意。[0215]外周血循环肿瘤细胞分析在从癌症患者获得检查的目标和方法及从其检查成绩研究治疗方针的意思的同意书之后，例如用专用的采血管采集10ml的血液通过微流控装置法等实施外周血循环肿瘤细胞分析。[0216]在本发明中，进行作为ppar-γ激动剂使用了含碘化合物的碘治疗时，作为原则，在其处方中必须要在医院的医生确认了患者的甲状腺功能正常后，在相同的医院内使用由医生自己配制的稳定碘水。[0217]本发明中使用的碘治疗的有效量是指在以本说明书所述的方法使用的情况下，不伴随过度的有害的副作用并对于带来癌症治疗应答而言为足够的安全的碘量。另外，作为碘治疗的安全的量的上限，参考根据约1,000mg/天的服用中11周的接连每天口服施用进行的安全性的报告(非专利文献32)进行配制，其中，医生根据癌的发展状态等恶性程度能够随时调整其用法用量。[0218]另外，稳定碘水中使用碘化钠的基本用法用量参考以下非专利文献进行了设定。首先为碘的吸收率，服用的碘化钠的碘多数情况下从消化道被100％吸收，在肠中还原为碘化物，基本完全被小肠吸收。在将甲状腺功能正常的成人7名作为受试者的暴露试验中，在进行单次口服摄取的示踪剂量的131i中，有低于1％从便中检测到。由此，报告称被摄取的放射性碘的吸收率接近于100％。另外，在将甲状腺功能正常的另外的成人20名作为受试者的暴露试验中，碘化钾以13周接连每天摄取，碘的1天的尿中排泄量为1天的推定摄取量的约80～90％。因此，根据此也提示碘的吸收率接近100％(非专利文献33)。[0219]另外对于服用的碘的体内分布，在将用放射标记的碘以碘化钠形式，以示踪剂浓度对人进行口服摄取的暴露试验中，约20～30％的碘分布于甲状腺，约30～60％在约10小时中被在尿中排泄。在将na131i以示踪剂浓度进行口服摄取的情况下，也得到了实质上相同的结果(非专利文献34)。[0220]关于从碘的呼气的吸入而言，报告了碘容易被从肺、消化道吸收，在使志愿者吸入放射性碘的试验中，被吸入的碘的大约总量从气管消失，半衰期为约10分钟(非专利文献35)，吸入的碘的多数通过粘液纤毛间隙而转移到消化道。被吸入的碘比较快速地被吸收这点，在使用小鼠，大鼠，犬，羊的试验中也得到证实(非专利文献36)。[0221]对于碘的抗肿瘤效果而言，根据从体外实验(非专利文献37)，体内实验(非专利文献6及38～41)，临床试验(非专利文献42～45)，及流行病学报告(非专利文献46～48)得到的许多的数据，碘有抑制肿瘤的发展，改善炎症性/增殖性病变的效果的观点得到证实。另外，报告了这些有用的效果为比较高的碘浓度(毫克/天)。[0222]研究了以上的报告，例如在本发明中优选使用的8,400ppm的稳定碘水中，由碘化钠为1w/v％，柠檬酸二氢钾为0.08w/v％，硅酸钠·9水合物为0.1w/v％的水溶液构成，此时的ph为8.3～8.7的弱碱性。在10,000ppm的稳定碘水中，由碘化钠为1.2w/v％，柠檬酸二氢钾为0.08w/v％，硅酸钠·9水合物为0.1w/v％的水溶液构成，此时的ph为8.3～8.7的弱碱性。在此配制的柠檬酸二氢钾和硅酸钠·9水合物为作为ph的缓冲剂进行配制的安全的添加剂。[0223]另外，使该稳定碘水为经超滤后，考虑到碘的稳定性而进行了氮置换，于85℃实施加热处理，到使用之前在常温中保管。[0224]对本发明中使用的稳定碘水的服用而言，由医生根据外周血循环肿瘤细胞分析结果而判断，其中，其用法用量为以1,000mg/天的服用作为上限，例如：在为8,400ppm的稳定碘水时，30ml/次而一天三次(以碘成分计756mg/天)，在为10,000ppm的稳定碘水时，30ml/次而一天三次(以碘成分计900mg/天)是优选的，在治疗过程中医生可以根据外周血循环肿瘤细胞分析结果而随时变更用法用量，或中止服用。[0225]对本发明中使用的注射用的稳定碘水而言，由医生根据外周血循环肿瘤细胞分析结果而判断，例如，将利用0.02μm的膜滤器过滤灭菌的10ml的10w/v％的碘化钠溶解在100ml的点滴注射用生理盐水中，将该110ml以一天一次，30分钟进行点滴注射是优选的，在治疗过程中医生可以根据外周血循环肿瘤细胞分析结果随时变更点滴注射次数，或停止点滴注射。[0226]对本发明中使用吸入用的稳定碘水而言，由医生根据外周血循环肿瘤细胞分析结果判断，例如，将利用生理盐水制备为1w/v％的浓度的碘化钠水溶液利用0.02μm的膜滤器进行过滤灭菌，将其30ml移动到专用的喷雾器中，一天多次吸入是优选的，在治疗过程中医生可以根据外周血循环肿瘤细胞分析结果随时变更用法用量，或停止吸入。[0227]在本说明书中，癌指但不具体限于包括白血病，淋巴瘤，黑色素瘤，癌肿，及肉瘤的哺乳动物中发现的所有类型的癌，或新生物或者恶性肿瘤。癌的例子为脑，乳房，胰腺，宫颈(cervix)，结肠，头颈部，肾脏，肺，非小细胞肺癌，黑色素瘤，间皮瘤，卵巢，肉瘤，胃，子宫，及成神经管细胞瘤的癌。在其它癌中，包括例如：霍奇金病，非霍奇金淋巴瘤，多发性骨髓瘤，成神经细胞瘤，乳腺癌，卵巢癌，肺癌，横纹肌肉瘤，原发性血小板血症，原发性巨球蛋白血症，小细胞肺肿瘤，原发性脑瘤，胃癌，结肠癌，恶性胰腺胰岛素瘤(insulanoma)，恶性类癌瘤，膀胱癌，癌前皮肤病变，睾丸癌，淋巴瘤，甲状腺癌，成神经细胞瘤，食道癌，泌尿生殖道癌，恶性高钙血症，宫颈癌，子宫内膜癌，肾上腺皮质癌，及前列腺癌。[0228]实施例[0229]以下结合实施例对本发明进行进一步的详细说明，不言而喻，这些的实施例仅为例示地示出，不应进行限定性解释。[0230]以下所示的治疗病例是在得到了全部患者的同意的基础上，在医生的主导下实施的自费医疗的成绩，本公开也是基于患者本人的同意而进行的公开。[0231]在下述实施例中，在外周血循环肿瘤细胞分析中利用专用的采血管采集10ml的血液，通过微流控装置法实施了外周血循环肿瘤细胞分析。另外，作为ppar-γ激动剂使用上述稳定碘水[8，400ppm的稳定碘水：1w/v％碘化钠，0.08w/v％柠檬酸二氢钾，0.1w/v％硅酸钠·9水合物的水溶液(ph8.3～8.7)，或10,000ppm的稳定碘水：1.2w/v％碘化钠，0.08w/v％柠檬酸二氢钙，0.1w/v％硅酸钠·9水合物的水溶液(ph8.3～8.7)]，进行了碘治疗。[0232](实施例1)分别将患者a的信息和碘治疗的经过示于表2，外周血循环肿瘤细胞分析结果示于表3。[0233][表2][0234]实施例1：患者a的信息和碘治疗的经过[0235][0236][表3][0237]实施例1：患者a的外周血循环肿瘤细胞的分析结果[0238][0239]如表3所示，根据2018年6月19日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，由于检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为1个，1型的发生凝聚的细胞(群集体ctc)，1型的发生凝聚的细胞(ctm)，准稳定细胞(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)为1个，因此开始了将8,400ppm的稳定碘水以20ml×3次/天的次数进行服用。[0240]根据2018年12月3日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，由于检测到受到损伤而杀灭的细胞(细胞凋亡ctc)为3个，未检测到ctc，因此从2019年1月7日减少剂量至将8,400ppm的稳定碘水以10ml×1次(早餐前)进行服用，2019年1月21日中止了该服用。[0241]在实施例1的病例中，调查到通过碘具有的ppar-γ的激动和ppar-α的抑制，准稳定细胞(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)，1型的发生凝聚的细胞(群集体ctc)，1型的发生凝聚的细胞(ctm)消失。[0242](实施例2)分别将患者b的信息和碘治疗的经过示于表4，外周血循环肿瘤细胞分析结果示于表5。[0243][表4][0244]实施例2：患者b的信息和碘治疗的经过[0245][0246][表5][0247]实施例2：患者b的外周血循环肿瘤细胞的分析结果[0248][0249]如表5所示，根据2018年12月17日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，由于检测到2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞9个，检测到2型的间充质细胞(mesenchymal)为1个，因此开始了8，400ppm的稳定碘水以20ml×3次/天的次数进行服用。[0250]根据2019年1月21日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，未检测到2型的间充质细胞(mesenchymal)，检测到1型的生存能力较低的完整无伤细胞2个，检测到2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞5个，因此将8，400ppm的稳定碘水以20ml×3次/天的次数继续进行服用。另外，关于认为处于emt转换的中途阶段的准稳定细胞(亚稳细胞)的完整无伤细胞没有消失，如在本说明书的其它实施例的病例中观察的那样，推测为由抗癌剂治疗带来的影响，关于其详细的作用机制尚不清楚。[0251]根据2019年3月6日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，尽管检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)3个，未检测到2型的亚型(亚稳细胞)，2型的间充质细胞(mesenchymal)。[0252]在实施例2的病例中，推测为通过碘具有的ppar-γ的激活，emt转换被抑制而使2型的亚型(亚稳细胞)和2型的间充质细胞(mesenchymal)消失。[0253](实施例3)分别将患者c的信息和碘治疗的经过示于表6，将外周血循环肿瘤细胞分析结果示于表7。[0254][表6][0255]实施例3：患者c的信息和碘治疗的经过[0256][0257][表7][0258]实施例3：患者c的外周血循环肿瘤细胞的分析结果[0259][0260][0261]如表7所示，根据2018年4月9日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，由于检测到2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)为39个，2型的亚型(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)为35个，2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(群集体ctc)为3个，2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(ctm)为4个，2型的间充质细胞(mesenchymal)为12个，2型的阿米巴细胞(amoeboid)为7个，因此从2018年4月9日起，开始了8,400ppm的稳定碘水以15ml×2次/天(早、晚餐后)的服用。[0262]根据2018年5月15日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，由于检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为1个，2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)为1个，2型的亚型(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)为3个，2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(群集体ctc)为2个，未检测到2型的间充质细胞(mesenchymal)和2型的阿米巴细胞(amoeboid)，因此将8,400ppm的稳定碘水减少剂量至以20ml×3次/天而进行服用。[0263]根据2018年11月19日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，由于检测到受到损伤而杀灭的细胞(细胞凋亡ctc)为1个，未检测到ctc，因此将8,400ppm的稳定碘水减少剂量至以10ml×3次/天进行服用。[0264]在实施例3的病例中，推测为通过碘具有的ppar-γ的激活，emt转换被抑制而使2型的间充质细胞(mesenchymal)和2型的亚型(亚稳细胞)消失，对于全部的外周血循环肿瘤细胞消失的原因，推测为通过作为碘的直接效果的氧化/抗氧化的特性而使线粒体膜电位变乱，也存在引起线粒体介导的细胞凋亡的可能(非专利文献8，11)。[0265](实施例4)分别将患者d的信息和碘治疗的经过示于表8，将外周血循环肿瘤细胞分析结果示于表9。[0266][表8][0267]实施例4：患者d的信息和碘治疗的经过次/天进行服用。[0273]根据2018年9月26日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，由于检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为1个，2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)为1个，2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(ctm)为3个，肿瘤相关巨噬细胞1型的发生凝聚的细胞(ctm)消失，因此将8,400ppm的稳定碘水减少剂量至以10ml×3次/天进行服用。[0274]在实施例4的病例中，通过碘具有的ppar-γ的激活，emt转换被抑制而使2型的亚型(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)消失，由于仍检测到了2型的亚型(亚稳细胞)的细胞的团块(群集体，ctm)，因此将稳定碘水减少剂量而进行服用。另一方面，关于肿瘤相关巨噬细胞(tam)和含有血细胞、血小板等的微环境(niche)的消失原因，提示通过作为碘的直接效果的氧化/抗氧化的特性而使线粒体膜电位变乱，引起线粒体介导的细胞凋亡的可能(非专利文献8，11)等碘具有的各种抗肿瘤作用的参与(非专利文献6～9)。另外，关于在本实施例中认为处于emt转换的中途阶段的准稳定细胞(亚稳细胞)的完整无伤细胞没有消失这点，如在本说明书其它实施例的病例中观察的那样，推测为由抗癌剂治疗带来的影响，关于其详细的作用机制尚不清楚。[0275](实施例5)分别将患者e的信息和碘治疗的经过示于表10，外周血循环肿瘤细胞分析结果示于表11。[0276][表10][0277]实施例5：患者e的信息和碘治疗的经过[0278][0279][0280][表11][0281]实施例5：患者e的外周血循环肿瘤细胞的分析结果[0282][0283]如表11所示，根据2018年6月8日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，由于检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为2个，2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)为12个，2型的亚型(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)为11个，2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(群集体ctc)为51个，因此开始了将8,400ppm的稳定碘水以30ml×3次/天进行服用。[0284]根据2018年6月18日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，由于检测到2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)为3个，2型的亚型(metastablecell)的阿米巴细胞(amoeboid)为2个，2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(群集体ctc)为1个，因此将8,400ppm的稳定碘水减少剂量至以20ml×3次/天而进行服用。[0285]在实施例5的病例中，推测为明显是通过碘具有的ppar-γ的激活，emt转换被抑制而使2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞和阿米巴细胞(amoeboid)和细胞的团块(群集体，ctm)的数量减少。[0286](实施例6)分别将患者f的信息和碘治疗的经过示于表12，将外周血循环肿瘤细胞分析结果示于表13。[0287][表12][0288]实施例6：患者f的信息和碘治疗的经过[0289][0290][表13][0291]实施例6：患者f的外周血循环肿瘤细胞的分析结果[0292][0293][0294]如表13所示，根据2018年11月19日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，由于检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为4个，1型的发生凝聚的细胞(ctm)为1个，2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)为8个，2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(群集体ctc)为1个，发生凝聚的细胞(ctm)为1个，因此开始了将8,400ppm的稳定碘水以30ml×3次/天进行服用。[0295]根据2019年1月7日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，未检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)和1型的发生凝聚的细胞(ctm)，检测到2型的间充质细胞(mesenchymal)为2个，因此继续将8,400ppm的稳定碘水以30ml×3次/天进行服用。[0296]在2019年2月14日的外周血循环肿瘤细胞分析结果中，检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)高完整无伤细胞为3个，2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)为4个，2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(ctm)为1个，2型的间充质细胞(mesenchymal)为1个，因此继续将8,400ppm的稳定碘水以30ml×3次/天进行服用。[0297]在2019年3月8日的外周血循环肿瘤细胞分析结果中，检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为1个，2型的间充质细胞(mesenchymal)为3个，因此继续将8,400ppm的稳定碘水以30ml×3次/天进行服用。[0298]在本实施例中，关于认为处于emt转换的中途阶段的准稳定细胞(亚稳细胞)的完整无伤细胞和emt转换的2型的间充质细胞(mesenchymal)没有消失这点，如在本说明书其它实施例的病例中观察的那样，推测为由抗癌剂治疗带来的影响，其详细的作用机制尚不清楚。[0299](实施例7)分别将患者g的信息和碘治疗的经过示于表14，将外周血循环肿瘤细胞分析结果示于表15。[0300][表14][0301]实施例7：患者g的信息和碘治疗的经过[0302][0303][0304][表15][0305]实施例7：患者g的外周血循环肿瘤细胞的分析结果[0306][0307]如表15所示，根据2018年12月4日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，由于检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为5个，2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)为13个，2型的亚型(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)为26个，2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(群集体ctc)为15个，因此开始了将8,400ppm的稳定碘水以30ml×3次/天进行服用。[0308]另外，由于此时的2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞，2型的亚型(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)，2型的亚型(metastablecell)的细胞的团块(群集体，ctm)的数量很多，因此实施了点滴注射(100ml/生理盐水 10ml的注射用碘)13次，将稳定碘水的浓度从8400ppm提高到10,000ppm，以30ml×3次/天进行服用。[0309]根据2019年1月7日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，未检测到2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)，2型的亚型(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)，2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(群集体ctc)，检测到1型的发生凝聚的细胞(群集体ctc)为1个，1型的发生凝聚的细胞(ctm)为4个，因此将稳定碘水的浓度保持为10,000ppm，将次数增加至30ml×5次/天进行服用。[0310]在实施例7的病例中，推测明显是通过碘具有的ppar-γ的激活，emt转换被抑制而使2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞，2型的亚型(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)，2型的亚型(亚稳细胞)的细胞的团块(群集体，ctm)消失。[0311](实施例8)分别将患者h的信息和碘治疗的经过示于表16，将外周血循环肿瘤细胞分析结果示于表17。[0312][表16][0313]实施例8：患者h的信息和碘治疗的经过[0314][0315][表17][0316]实施例8：患者h的外周血循环肿瘤细胞的分析结果[0317][0318]如表17所示，根据2018年9月27日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，由于检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为3个，2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)为9个，2型的间充质细胞(mesenchymal)为2个，因此开始了将8,400ppm的稳定碘水以30ml×3次/天进行服用。[0319]根据2018年11月19日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，未检测到2型的间充质细胞(mesenchymal)，检测到2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)为3个，因此将8,400ppm的稳定碘水以30ml×3次/天继续进行服用。[0320]根据2018年12月17日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)减少到1个，因此将8,400ppm的稳定碘水减少剂量至以20ml×3次/天而进行服用。[0321]根据2019年1月21日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，由于检测到当时已经消失的2型的间充质细胞(mesenchymal)，检测到减少的2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)9个，因此将稳定碘水的浓度升高至10,000ppm，以30ml×3次/天进行服用。[0322]在实施例8的病例中，在碘治疗中也并行地继续进行利用抗癌剂的治疗，因此对碘治疗的准确的评价较难，可鉴于本公开其它实施例，推测对于通过emt转换的癌干细胞样的间充质细胞(mesenchymal)的复活而言，存在抗癌剂带来的影响。[0323](实施例9)分别将患者i的信息和碘治疗的经过示于表18，将外周血循环肿瘤细胞分析结果示于表19。[0324][表18][0325]实施例9：患者i的信息和碘治疗的经过[0326][0327][表19][0328]实施例9：患者i的外周血循环肿瘤细胞的分析结果[0329][0330][0331]如表19所示，根据2018年11月6日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，由于检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为1个，1型的发生凝聚的细胞(群集体ctc)为1个，2型的亚型(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)为4个，2型的间充质细胞(mesenchymal)为2个，因此开始了将8,400ppm的稳定碘水以20ml×3次/天进行服用。[0332]根据2018年12月18日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，由于检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为12个，未检测到1型的发生凝聚的细胞(群集体ctc)，2型的亚型(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)，2型的间充质细胞(mesenchymal)，因此减少剂量至20ml×3次/天而进行服用。[0333]在实施例8的病例中，推测为通过碘具有的ppar-γ的激活，emt转换被抑制而使2型的亚型(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)，2型的间充质细胞(mesenchymal)消失。[0334](实施例10)分别将患者j的信息和碘治疗的经过示于表20，将外周血循环肿瘤细胞分析结果示于表21。[0335][表20][0336]实施例10：患者j的信息和碘治疗的经过[0337][0338][0339][表21][0340]实施例10：患者j的外周血循环肿瘤细胞的分析结果[0341][0342]如表21所示，根据2018年9月4日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，由于检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为1个，2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)为4个，因此开始了将8,400ppm的稳定碘水以30ml×3次/天进行服用。[0343]根据2018年10月16日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为1个，2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)为34个，2型的间充质细胞(mesenchymal)为2个，因此将8,400ppm的稳定碘水增量至以40ml×3次/天进行服用。[0344]根据2018年12月4日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，由于2型的间充质细胞(mesenchymal)消失，2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)减少，因此将8,400ppm的稳定碘水减少剂量至以30ml×3次/天进行服用。[0345]在实施例10的病例中，由于碘治疗中也并行地继续进行了利用抗癌剂的治疗，因此对碘治疗的准确的评价较难，鉴于本说明书其它实施例，容易地推测2018年10月16日的外周血循环肿瘤细胞分析结果为受到抗癌剂的影响而通过emt转换的癌干细胞样的间充质细胞(mesenchymal)发生复活。[0346](实施例11)分别将患者k的信息和碘治疗的经过示于表22，将外周血循环肿瘤细胞分析结果示于表23。[0347][表22][0348]实施例11：患者k的信息和碘治疗的经过[0349][0350][表23][0351]实施例11：患者k的外周血循环肿瘤细胞的分析结果[0352][0353][0354]如表23所示，根据2018年11月19日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为5个，2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)为37个，2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(群集体ctc)为68个，2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(ctm)为2个，2型的间充质细胞(mesenchymal)为4个，2型的发生凝聚的细胞(群集体ctc)为1个，因此从2018年11月27日起，将8,400ppm的稳定碘水以30ml×5次/天进行服用，并实施点滴注射(100ml/生理盐水 10ml的注射用碘水)计7次。[0355]根据2018年12月28日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为10个，而2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)，2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(群集体ctc)，2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(ctm)，2型的间充质细胞(mesenchymal)，2型的细胞的团块(群集体，ctm)消失，因此将8,400ppm的稳定碘水减少剂量至以30ml×3次/天进行服用。[0356]根据2019年1月8日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为8个，2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)为4个，2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(群集体ctc)为2个。[0357]实施例11的病例为通过稳定碘水的点滴注射(100ml/生理盐水 10ml的注射用碘)而已经消失的2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)和2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(群集体ctc)发生复活而被检测到的病例。作为原因考虑为稳定碘水的减少剂量，继续将8,400ppm的稳定碘水以30ml×3次/天使用，观察该过程。[0358](实施例12)分别将患者l的信息和碘治疗的经过示于表24，将外周血循环肿瘤细胞分析结果示于表25。[0359][表24][0360]实施例12：患者l的信息和碘治疗的经过[0361][0362][0363][表25][0364]实施例12：患者l的外周血循环肿瘤细胞的分析结果[0365][0366]如表25所示，根据2018年11月20日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为1个，2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)为12个，2型的间充质细胞(mesenchymal)为7个，因此将8,400ppm的稳定碘水以30ml×3次/天进行服用并实施了点滴注射(100ml/生理盐水 10ml的注射用碘水)计7次。[0367]根据2018年12月18日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为8个，未检测到2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)，2型的间充质细胞(mesenchymal)，因此将8,400ppm的稳定碘水减少剂量至以20ml×3次/天而进行服用。[0368]在实施例12的病例中，推测为通过碘具有的ppar-γ的激活，emt转换被抑制而使2型的间充质细胞(mesenchymal)和2型的亚型(亚稳细胞)消失。[0369](实施例13)分别将患者m的信息和碘治疗的经过示于表26，将外周血循环肿瘤细胞分析结果示于表27。[0370][表26][0371]实施例13：患者m的信息和碘治疗的经过[0372][0373][表27][0374]实施例13：患者m的外周血循环肿瘤细胞的分析结果[0375][0376][0377]如表27所示，根据2018年4月17日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为2个，2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)为9个，2型的亚型(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)为1个，2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(ctm)为4个，2型的间充质细胞(mesenchymal)为1个，因此开始了将8,400ppm的稳定碘水以30ml×3次/天进行服用。[0378]根据2018年6月6日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为2个，未检测到2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)，2型的亚型(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)，2型的亚型(亚稳细胞)的细胞的团块(群集体，ctm)，2型的间充质细胞(mesenchymal)，胸部x射线也正常，因此从2018年6月18日起，将8,400ppm的稳定碘水减少剂量至以20ml×3次/天而进行服用。[0379]根据2018年7月31日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为1个，2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)为1个，因此以20nl×3次/天进行服用。当前第1页12当前第1页12
背景技术：
：：2.已知在进行性癌和转移性癌中，癌细胞进入血液中在体内循环。将在这样的转移的过程中侵入血管内的癌细胞称为ctc：circulatingtumorcells(外周血循环肿瘤细胞)，ctc检查为直接检测在血液中循环的癌细胞的方法(专利文献1～5)。3.作为癌的转移和治疗效果指标的ctc检查由于能够检测在图像检查中看不到的微小癌，因此也被称为分子病理检查(liquidbiopsy，液体活组织检查)。已知ctc检查为阳性时能够在1年至4年前预测复发和转移的可能性高的检查。4.另外，癌原本具有上皮细胞的特征，但已知在恶性程度高的癌中，发生上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymaltransition：emt)的现象，即失去上皮细胞的形态和与周围细胞的细胞粘附功能，获得移动和进入其它组织内的能力，被认为是深入参与癌的转移和复发的在癌症治疗中最重要的课题的现象。因此，即使检测出1个ctc，也存在癌发病的怀疑和癌转移的可能(非专利文献1～3)。5.已知癌发生emt时具有癌干细胞样的性状，甚至普通癌的子细胞发生emt时也变为癌干细胞样的性质。此外，采用一般的抗癌剂进行的治疗以实体肿瘤的缩小为治疗方针，仅以占肿瘤的大部分不具有癌干细胞的功能的已分化的癌细胞为目标。另外，也指出在一部分的癌干细胞中存在获得药物耐受性的情况。因此，即使通过抗癌剂治疗而除去了大部分癌细胞，如果有极少数的癌干细胞存活，则发生复发。6.换言之，如果能除去癌干细胞，则可能防止癌的转移和复发(非专利文献4～5)。综上所述，可容易地推测即使利用ctc检查检测出发生emt而获得癌干细胞样的性状的间充质细胞(mesenchymal)，也难以通过一般的抗癌剂进行治疗。7.另一方面，碘在各种组织(乳腺，前列腺，甲状腺，黑色素瘤，胰腺癌，成神经细胞株等)中发挥抗肿瘤作用，并且根据最新的研究，提示在这些抗肿瘤效果中涉及直接或者间接的机制(非专利文献6～9)。8.对于碘的直接效果，报道了通过碘具有的氧化/抗氧化的特性扰乱线粒体膜电位，引起线粒体介导的细胞凋亡的可能(非专利文献8，11)。9.间接路径中有碘脂质中间体生成的参与，6-碘内酯(6il)为这样的中间体之一。报告了在食物中连续施用了碘的大鼠中，6il在正常乳腺及肿瘤乳腺中的存在(非专利文献12)。10.另外，报告称在乳腺癌细胞系mcf-7细胞中，6il对过氧化物酶体增殖物激活受体γ(pparγ)强刺激，抑制pparα(pparα)表达(非专利文献13)。11.pparα与促进癌症发生相关(非专利文献14，15)，与此相对，pparγ(非专利文献16，17)因为抑制增殖，诱导细胞凋亡，促进分化而被报告为抗肿瘤剂(非专利文献18，19)。另外，pparα及pparγ的相反的效果已经在正常及肿瘤乳房组织以及乳房细胞株中报告(非专利文献20，21)，报告称pparγ参与癌细胞分裂停止，抑制emt(上皮间充质转化)，诱导细胞凋亡等(非专利文献22)。12.对于采用碘的癌症治疗，虽然存在涉及使用碘化钠水溶液，碘化钾水溶液的癌症治疗的报道，但碘的作用机制及证明治疗效果的证据均不充分，另外，对施用碘的条件，施用时期，施用期间，施用量并不清楚(专利文献6，7)。13.现有技术文献14.专利文献15.专利文献1：日本特开2013-17429号公报16.专利文献2：日本特表2010-530234号公报17.专利文献3：日本专利第5141919号18.专利文献4：日本特开2013-42689号公报19.专利文献5：日本特开2011-163830号公报20.专利文献6：日本特开2004-315470号公报21.专利文献7：日本特开2008-143808号公报22.非专利文献23.非专利文献1：priyagogoi等：plosone，january2016，volume1124.非专利文献2：mariusilie等：plosone，october2014，volume925.非专利文献3：thomasbudd等：thenewenglandjournalofmedicine，august2004，351；781-79126.非专利文献4：dean，michael；fojo，tito；bates，susan(2005).nat.rev.cancer5(4)：275-28427.非专利文献5：behbod，f.(2005).carcinogenesis26(4)：703-711.28.非专利文献6：garcia-solisp，等.molcellendocrinol.2005；236：49-57.29.非专利文献7：arroyo-helguera，等，expclinendocrinoldiabetes.2010；118：410-9.30.非专利文献8：rosnerh，等.expclinendocrinoldiabetes.2010；118：410-9.31.非专利文献9：gartnerr，等，horm(athens).2010；9：60-6.32.非专利文献10：arandan，等.prostate.2013；73：31-41.33.非专利文献11：shrivastavaa，等.jbiolchem.2006；281：19762-71.34.非专利文献12：acevesc，等.molcancer.2009；8：33.35.非专利文献13：nunez-anitare，等.prostaglandinsotherlipidmediat.2009；89：34-42.36.非专利文献14：roberts-thomsonsj，等.toxicollett.2000；118：79-86.37.非专利文献15：suchanekkm，等.molcarcinog.2002；34：165-71.38.非专利文献16：germainp，等.pharmacolrev.2006；58：726-41.39.非专利文献17：ajayakumarrekal，等，americanassociationforcancerresearch.2017；18：3221-3232.40.非专利文献18：elstnere，等.procnatlacadsciusa.1998；95：8806-11.41.非专利文献19：yiny，等.cancerres.2005；65：3950-7.42.非专利文献20：papia，等.celldeathdiffer.2012；19：1208-19.43.非专利文献21：papia，等.plosone.2013；8：e54968.44.非专利文献22：kaohf，等.intimmunopharmacol.201315：565-7445.非专利文献23：plosone，january25，2016，volume1146.非专利文献24：g.thomasbudd等：thenewenglandjournalofmedicine，august2004，351；781-79147.非专利文献25：sj，lakshmirl，等.biosensbioelectron.2010dec15；26(4)：1701-5.48.非专利文献26：naganoo，等.oncogenevolume32，5191-5198(31october2013)49.非专利文献27：bestpractice&researchclinicalendocrinology&metabolism24(2010)107-11550.非专利文献28：aceton，等.cell.158(5)：1110-22(2014).51.非专利文献29：dejunzhang，等.cancercellinternational201717：652.非专利文献30：xiao，等.journalofexperimental&clinicalcancerresearch(2018)37：14353.非专利文献31：muhammadumer，等.biotechnoladv.2018jul-aug；36(4)：1367-1389.54.非专利文献32：conciseinternationalchemicalassessmentdocument.no.72iodineandinorganiciodines.(2009)55.非专利文献33：fisherda，等，jounalofclinicalendocrinology，25(1965)：1580-1590.56.非专利文献34：morgana，等，oxford，pergamonpress(1967)，pp.309-321.57.非专利文献35：blacka，等，annalsofoccupationalhygiene，11(1968)：209-225.58.非专利文献36：willarddh，等，actaradiologica，55(1961)：486-496.59.非专利文献37：marionava-villalba，等，molecularcancer(2015)14：16860.非专利文献38：eskinba，等，bioltraceelemres.1995；49：9-19.61.非专利文献39：funahashih，等，jsurgoncol.1996；61：5.62.非专利文献40：sorianoo，等，endocrrelatcancer.2011；18：529-39.63.非专利文献41：alfaroy，等，molcancer.2013；12：45.64.非专利文献42：ghentwr，等，canjsurg.1993；36：453-60.65.非专利文献43：kesslerjh.breastj.2004；10：328-36.66.非专利文献44：anguianob，等，americanthyroidassociation；2010.p.0051.67.非专利文献45：peraltag，等，102ndannualmeeting，aacr.orlando，florida：aacr；2011.p.3509/16.68.非专利文献46：cannsa，等，cancercausescontrol.2000；11：121-7.69.非专利文献47：venturis，等，advclinpath.2000；4：11-7.70.非专利文献48：venturis.等，breast.2001；10：379-82.技术实现要素：71.发明所要解决的问题72.近年来，关于在外周血循环肿瘤细胞分析中使用的ctc的检测方法，已经开发了各种各样的方法。其中，由fda许可的cellsearch系统为利用癌细胞表面标记epcam抗体的ctc的检测方法，但由于对几乎或完全不表达epcam和细胞角蛋白(ck)的肿瘤细胞也被报告，因此，在使用了依赖于抗原表达量的亲和性的该方法中，能够捕获的癌细胞有限制。73.另一方面，微流控装置法(microfluidicchip)是为了弥补cellsearch的缺点而开发的检查法，相对于cellsearch法的61％的ctc捕获率，在微流控装置法中得到94％的捕获率，显示了非常高的灵敏度(非专利文献23,24)。74.另外，abnova公司的cytoquest(商标)cr中使用能够进行可能存活的ctc的捕获和分离的微流体芯片，为能够将用抗体捕获的ctc通过温度变化而释放的技术，能够与微流控装置法同样高灵敏度地进行ctc的捕获(非专利文献25)。75.除此以外，基于各种原理开发了ctc检查仪器，其中本发明期望的ctc的分析技术能够详细地分析捕获的癌细胞的数量，性质，及形态。76.例如，将捕获的癌细胞利用dapi(细胞核染色)，细胞角蛋白(cytokeratin，在上皮细胞、源自上皮的细胞，源自上皮的恶性肿瘤细胞中表达)，cd45(在人全部的白细胞中表达)，波形蛋白(vimentin，在发生emt的间充质细胞中表达)同时进行染色，检测(1)上皮谱系性状的ctc，(2)共同具有上皮谱系性状和间充质谱系性状的性质的ctc，(3)间充质谱系性状的ctc。或通过检测cd44而详细分析癌干细胞的性质(非专利文献26)。通过分析这些癌细胞的性质，能够实现最大限度发挥作为ppar-γ激动剂的碘的治疗效果。77.另外，对于碘的施用的安全性而言，虽然报道了在直接处于碘的过量施用的情况下，对于保持正常的甲状腺激素分泌而言也有若干机制参与，但其中碘化钠共输送体系占了该碘稳定性的大部分(非专利文献27)。但是，为了在癌症治疗中施用，有必要经常检查癌症患者的癌细胞的性质和数量，且保持稳定的浓度并安全地施用液态性的碘。78.为此，在施用碘前从癌症患者采血，详细地分析血中的ctc，在检测到发生emt的间充质谱系性状的ctc的情况下，安全有计划地施用作为抑制emt的ppar-γ激动剂的碘，将以间充质谱系性状的ctc的消失作为确认治疗效果的标记而随时间进行ctc检查，证实癌症治疗效果并且实施用碘治疗的联合治疗，这是必要的。79.本发明的目的在于提供安全性高，癌症治疗效果提高，可以防止癌的转移和复发的癌症治疗方法，及判断癌症患者中的ppar-γ激动剂的治疗效果的监测方法。80.解决问题的手段81.为了解决上述课题，本发明的癌症治疗方法包括：进行哺乳动物受试者外周血循环肿瘤细胞(ctc)分析的第一分析步骤；基于上述分析的结果对需要治疗的受试者施用有效量的ppar-γ激动剂的步骤；和进行上述ppar-γ激动剂施用后受试者的外周血循环肿瘤细胞(ctc)分析的第二分析步骤。82.作为上述哺乳动物受试者，优选人，猫或犬等。83.上述ppar-γ激动剂优选具有ppar-α的抑制作用。上述ppar-γ激动剂中优选包括含碘化合物。上述含碘化合物优选为碘化钠。在本发明中，将包括含碘化合物的水溶液称为稳定碘水。84.上述ppar-γ激动剂优选为以碘成分计包含100ppm～20,000ppm的碘化钠的水溶液。85.作为上述ppar-γ激动剂施用方法，优选通过服用，吸入，注射或点滴注射施用。在上述ppar-γ激动剂通过服用进行施用的情况下，该ppar-γ激动剂优选为包含碘化钠和柠檬酸二氢钾和/或硅酸钠·9水合物的水溶液。在上述ppar-γ激动剂通过吸入，注射或点滴注射进行施用的情况下，该ppar-γ激动剂优选包含碘化钠及生理盐水。86.上述外周血循环肿瘤细胞分析优选包括对外周血循环肿瘤细胞的数量进行定量。另外，上述外周血循环肿瘤细胞分析优选包括外周血循环肿瘤细胞的形态的分析。87.上述外周血循环肿瘤细胞分析优选包括对围绕外周血循环肿瘤细胞的微环境(niche)的数量进行定量。作为上述微环境(niche)，可列举选自由血小板，巨噬细胞，淋巴细胞及基质细胞组成的组中的一种以上。88.在上述第一分析步骤中，优选在符合下述a)～f)中至少1项的情况下施用ppar-γ激动剂。89.a)检测到从原发灶漏出的1型的ctc的情况，90.b)检测到作为2型的亚型(亚稳细胞，metastablecell)的准稳定细胞的ctc的情况，91.c)检测到可能发生了emt的2型的ctc的情况，92.d)检测到细胞的形态为阿米巴细胞(amoeboid)的ctc的情况，93.e)检测到并非单个癌细胞，而是癌细胞彼此发生凝聚而成为群集体的ctc的情况，94.f)检测到并非单个癌细胞，而是以含有血细胞、血小板等形式形成聚集体的循环肿瘤微栓塞(circulatingtumormicroemboli：ctm)的情况。95.可以将上述外周血循环肿瘤细胞分析中每1ml血液检测到1个以上的外周血循环肿瘤细胞作为癌症患者具有肿瘤的指标使用。96.在癌症患者具有选自由上皮肿瘤，间充质肿瘤，具有上皮和间充质的疗法的性质的肿瘤，及转移性肿瘤组成的组中的一种以上的情况下，可适用本发明。97.在癌为选自由乳腺癌，肺癌，头颈部癌，前列腺癌，食管癌，气管癌，皮肤癌，脑癌，肝癌，膀胱癌，胃癌，胰腺癌，卵巢癌，子宫癌，宫颈癌，睾丸癌，结肠癌，直肠癌及皮肤癌组成的组中的一种以上的情况下，可适用本发明。98.本发明的监测方法为判断癌症患者中的ppar-γ激动剂的治疗效果的监测方法，包括：进行哺乳动物受试者外周血循环肿瘤细胞分析的步骤；和进行基于上述分析的结果施用ppar-γ激动剂的受试者外周血循环肿瘤细胞分析的步骤；其中，当上述受试者外周血循环肿瘤细胞数发生随时间的减少时，判断癌症患者具有对于ppar-γ激动剂的治疗的肯定应答。99.本发明的试验方法为用于判断ppar-γ激动剂的治疗效果的试验方法，其中在ppar-γ激动剂施用前及施用后进行外周血循环肿瘤细胞(ctc)的分析。100.本发明的ppar-γ激动剂的应用为ppar-γ激动剂在制备用于提高癌症治疗效果或用于治疗癌症的药物中的应用，其中在上述ppar-γ激动剂施用前进行外周血循环肿瘤细胞(ctc)的分析。101.发明的效果102.本发明具有提供安全性高，癌症治疗效果提高，可以防止癌的转移和复发的癌症治疗方法，及判断癌症患者中的ppar-γ激动剂的治疗效果的监测方法的显著效果。103.在利用一般的抗癌剂的治疗中，对发生emt而获得癌干细胞样的性质的作为2型的亚型(亚稳细胞)的ctc的准稳定细胞，和作为2型的ctc的间充质细胞(mesenchymalcell)不可期待效果，因此存在不能治疗的情况(非专利文献4～5)，由于可以期待本发明中使用的作为ppar-γ激动剂的碘抑制emt的转换，并利用细胞凋亡而使癌细胞杀灭，因此，如果能够通过外周血循环肿瘤细胞分析而检测作为2型的亚型(亚稳细胞)的ctc的准稳定细胞，和作为2型的ctc的间充质细胞(mesenchymalcell)，及阿米巴样细胞(amoeboidcell)、发生凝聚的细胞(群集体(cluster)、ctm)，并通过碘治疗将这些癌干细胞样的ctc除去，则能够实现癌症治疗效果提高，防止癌的转移和复发。附图说明104.[图1]肿瘤相关巨噬细胞的图像1～图像5的图像例的照片。[0105][图2]杀灭的细胞的图像1～图像5的图像例的照片。[0106][图3]1型的完整无伤细胞的图像1～图像5的图像例的照片。[0107][图4]1型的发生凝聚的细胞(群集体ctc)的图像1～图像5的图像例的照片。[0108][图5]1型的发生凝聚的细胞(ctm)的图像1～图像5的图像例的照片。[0109][图6]2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)的图像1～图像5的图像例的照片。[0110][图7]2型的亚型(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)的图像1～图像5的图像例的照片。[0111][图8]2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(群集体ctc)的图像1～图像5的图像例的照片。[0112][图9]2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(ctm)的图像1～图像5的图像例的照片。[0113][图10]2型的间充质细胞(mesenchymal)的图像1～图像5的图像例的照片。[0114][图11]2型的ctc的阿米巴细胞(amoeboid)的图像1～图像5的图像例的照片。[0115][图12]2型的发生凝聚的细胞(群集体ctc)的图像1～图像5的图像例的照片。[0116][图13]2型的发生凝聚的细胞(ctm)的图像1～图像5的图像例的照片。具体实施方式[0117]以下通过附图说明本发明的实施方式，但图示例仅为例示性的示出，不言而喻，只要不偏离本发明的技术思想，能够有各种变形。[0118]本发明的癌症治疗方法包括：进行哺乳动物受试者外周血循环肿瘤细胞(ctc)分析的第一分析步骤；基于上述分析的结果对需要治疗的受试者施用有效量的ppar-γ激动剂的步骤；和进行上述ppar-γ激动剂施用后受试者的外周血循环肿瘤细胞(ctc)分析的第二分析步骤。[0119]作为本发明中使用的外周血循环肿瘤细胞分析方法，可以广泛使用公知的ctc的分析方法，没有特别限定，其中，外周血循环肿瘤细胞分析中使用的微流控装置法(非专利文献23)、微流体芯片(非专利文献25)能够捕获外周血中循环的癌细胞，根据该癌细胞的染色，将从原发灶漏出的ctc作为1型的ctc，将可能发生了emt的ctc作为2型的ctc进行测定。[0120]已知通过emt，上皮细胞失去其细胞极性和与周围细胞的粘附功能，获得迁移、浸润能力而向间充质样的细胞变化的过程(非专利文献1～3)，因此癌细胞随着恶性程度升高，经过作为2型的亚型(亚稳细胞)的准稳定细胞而变化为作为2型的ctc的间充质细胞(mesenchymalcell)。[0121]根据最近的研究，有报告即使是相同的ctc，也随着恶性程度升高而细胞形态变化为阿米巴细胞(amoeboid)，进一步，与单个癌细胞不同，癌细胞彼此发生凝聚而成为群集体的群集体(cluster)ctc与转移、预后相关(非专利文献28)。另外，对在群集体ctc中，也以含有血细胞、血小板等形式而形成聚集体的循环肿瘤微栓塞(circulatingtumormicroemboli：ctm)而言，提示其与单个ctc相比表现为不同的表现型和分子特性，有报告称具有更高的转移能力，显示相对于细胞凋亡的抵抗(非专利文献29，31)，至于肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associatedmacrophages：tam)，则被报道为不是癌细胞而是作为支持癌细胞的巨噬细胞，与成纤维细胞、血管内皮细胞等一起形成癌的微环境(niche)，具有促进癌细胞增殖的作用(非专利文献30)。[0122]在本发明中，基于ctc的分析结果对需要治疗的受试者在给定期间施用有效量的ppar-γ激动剂，之后，再次进行受试者的ctc的分析，判断癌症患者中的ppar-γ激动剂的治疗效果。[0123]作为上述ppar-γ激动剂，优选具有ppar-α的抑制作用的那些，特别优选为含碘化合物，从安全性及有效性的方面考虑，进一步优选为碘化钠。[0124]对于碘治疗中碘的安全性而言，参考了以下：(1)对健康而甲状腺功能正常的成人男性30名随机以(以碘化物计)500，1,500，4,500μg/天的用量，以14天口服施用了碘，结果，报告碘的总摄取量为800μg/天(0.011mg/kg体重/天)时，没有确认到对于血清甲状腺激素值和血清tsh值的影响，当1,800μg/天(0.026mg/kg体重/天)和4,800μg/天(0.069mg/kg体重/天)时，与施用前比较，血清总t4值和游离t4值确认到虽小但显著性的一过性的降低(10％)，确认血清tsh值升高(48％)；(2)报告了对健康而甲状腺功能正常的成人11名，将碘以海藻形式以25mg/天的用量施用14天的试验中，血清tsh值的平均值显著升高，但处于正常范围内；(3)报告了作为长期的试验，对健康的成人4名以约1,000mg/天的用量在11周中接连每天口服施用了碘，结果确认到虽小但统计上显著性的血清t4值的平均值的降低，血清tsh值的升高，但这两种变化在施用停止之后1周以内恢复原状(非专利文献32)。[0125]本技术发明人发现，在本发明的治疗方法中，通过将考虑了上述碘的安全性的有效量配制处方，碘不仅对作为2型的亚型(亚稳细胞)的ctc的准稳定细胞、作为2型的ctc的间充质细胞(mesenchymalcell)，也对群集体ctc，群集体ctm，及tam进行了抑制。[0126]此外，细胞凋亡(apoptosis)ctc为受到损伤而不具有功能的死亡的癌细胞，为在具有抗癌剂的治疗史的情况下或继续治疗时较多检测到的ctc，由于碘也被报道具有使癌细胞进行细胞凋亡的作用，因此，作为判断碘的治疗效果的手段之一而进行分析。[0127]根据以上所述，在本发明的含碘化合物等的ppar-γ激动剂与ctc分析的联合治疗中，通过作为1型的ctc，2型的亚型(亚稳细胞)的准稳定细胞和作为2型的ctc的间充质细胞(mesenchymalcell)，及阿米巴样细胞(amoeboidcell)，ctm，tam，细胞凋亡ctc的分析而判断ppar-γ激动剂的治疗效果，在治疗效果得到确认时，进一步进行确定ppar-γ激动剂施用量，施用次数，施用期间等治疗方针。[0128]下文中示出了基于采用微流控装置法的检查结果与本发明使用的ppar-γ激动剂的联合治疗中使用的外周血循环肿瘤细胞的分析表(表1)及其判断基准。[0129][表1][0130]外周血循环肿瘤细胞的分析表[0131][0132]《捕获的癌细胞的图像的说明》[0133]使利用微流控装置法捕获的癌细胞利用dapi(细胞核染色：蓝色)，cd45(在人全部的白细胞中表达)的荧光抗体(红色)，细胞角蛋白(上皮细胞、源自上皮的细胞，源自上皮的恶性肿瘤细胞中表达)的荧光抗体(绿色)，波形蛋白(在发生emt的间充质细胞中表达)的荧光抗体(黄色)以不同的颜色被同时染色，其中，各图像的染色的含义如下所述。[0134]图像1：利用dapi的细胞核的染色(蓝色)。图像2：利用cd45的人白细胞的染色(红色)。图像3：利用细胞角蛋白的上皮细胞、源自上皮的细胞的染色(绿色)。图像4：利用波形蛋白的间充质细胞的染色(黄色)。图像5：通过相差显微镜的观察。[0135](1)肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associatedmacrophages)的判断基准。[0136]1)形状较大，存在核(dapi：蓝色)。[0137]2)cd45和波形蛋白表达较弱或有时不表达。[0138]3)吞噬了癌细胞，结果存在作为上皮细胞的特征的细胞角蛋白(绿色)。[0139]图1中示出了肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associatedmacrophages)的图像例的照片。图1的(a)～(e)为分别示出图像1～图像5的结果的照片。如图1所示，形状较大(图像5的圆内)，核存在于细胞质内(图像1的圆内)，cd45(图像2的圆内)和波形蛋白(图像4的圆内)表达较弱。另外，吞噬了癌细胞，结果存在作为上皮细胞的特征的细胞角蛋白(图像3的圆内)。[0140](2)杀灭的细胞(细胞凋亡ctc)的判断基准。[0141]1)没有核。[0142]2)存在细胞角蛋白(绿色)。[0143]3)形状为不定形(细胞的收缩等)。[0144]图2中示出了杀灭的细胞(细胞凋亡ctc)的图像例的照片。图2的(a)～(e)为分别示出图像1～图像5的结果的照片。如图2所示，在细胞质内没有核(图像1的圆内)。[0145](3)1型的完整无伤细胞(intactctc)的判断基准。[0146]1)形状为球或椭圆，存在核(dapi：蓝色)。[0147]2)没有cd45(红色)的表达。[0148]3)存在细胞角蛋白(绿色)的表达。[0149]4)形状完整无伤而有张力。[0150]图3中示出了1型的完整无伤细胞(intactctc)的图像例的照片。图3的(a)～(e)为分别示出图像1～图像5的结果的照片。如图3所示，核存在于细胞质内(图像1的圆内)，存在作为上皮细胞的特征的细胞角蛋白(图像3的圆内)。另外，没有cd45(图像2)和波形蛋白(图像4)的表达，癌细胞没有萎缩(图像5的红圆内)。[0151](4)1型的发生凝聚的细胞(群集体ctc)的判断基准。[0152]1)存在许多核(dapi：蓝色)。[0153]2)没有cd45(红色)的表达。[0154]3)存在细胞角蛋白(绿色)的表达。[0155]4)形成群集体。[0156]图4中示出了1型的发生凝聚的细胞(群集体ctc)的图像例的照片。图4的(a)～(e)为分别示出图像1～图像5的结果的照片。如图4所示，存在许多核(图像1的圆内)，存在作为上皮细胞的特征的细胞角蛋白的表达(图像3的圆内)。另外，没有cd45(图像2)和波形蛋白(图像4)的表达，癌细胞形成了群集体(图像1，3，5的圆内)。[0157](5)1型的发生凝聚的细胞(ctm)的判断基准。[0158]1)存在许多核(dapi：蓝色)。[0159]2)cd45(红色)表达较弱。[0160]3)存在细胞角蛋白(绿色)的表达。[0161]4)没有波形蛋白(黄色)的表达。[0162]5)形成含有血细胞、血小板等的群集体。[0163]图5中示出了1型的发生凝聚的细胞(ctm)的图像例的照片。图5的(a)～(e)为分别示出图像1～图像5的结果的照片。如图5所示，存在许多核(图像1的圆内)，存在作为上皮细胞的特征的细胞角蛋白(图像3的圆内)。另外，由于以含有血细胞、血小板等的形式形成聚集体(ctm)，因此cd45(图像2的圆内)的表达较弱，没有波形蛋白(图像4)的表达，癌细胞形成了群集体(图像1，2，3，5的圆内)。[0164](6)2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)的判断基准。[0165]1)形状为球或椭圆，存在核(dapi：蓝色)。[0166]2)没有cd45(红色)的表达。[0167]3)存在细胞角蛋白(绿色)和波形蛋白(黄色)的表达。[0168]4)形状完整无伤而有张力。[0169]图6中示出了2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)的图像例的照片。图6的(a)～(e)为分别示出图像1～图像5的结果的照片。如图6所示，核存在于细胞质内(图像1的圆内)，没有cd45(图像2)的表达，存在作为上皮细胞的特征的细胞角蛋白(图像3的圆内)和作为间充质细胞的特征的波形蛋白(图像4的圆内)的表达，癌细胞没有萎缩(图像5的圆内)。[0170]2型的亚型(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)的判断基准。[0171]1)形状为球或椭圆，存在核(dapi：蓝色)。[0172]2)没有cd45(红色)的表达。[0173]3)存在细胞角蛋白(绿色)和波形蛋白(黄色)的表达。[0174]4)形状为阿米巴样的细胞。[0175]图7中示出了2型的亚型(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)的图像例的照片。图7的(a)～(e)为分别示出图像1～图像5的结果的照片。如图7所示，核存在于细胞质内(图像1的圆内)，没有cd45(图像2)的表达，存在作为上皮细胞的特征的细胞角蛋白(图像3的圆内)和作为间充质细胞的特征的波形蛋白(图像4的圆内)的表达，为形态为阿米巴样的细胞(图像3，4的圆内)。[0176](8)2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(群集体ctc)的判断基准。[0177]1)存在许多核(dapi：蓝色)。[0178]2)没有cd45(红色)的表达。[0179]3)存在细胞角蛋白(绿色)和波形蛋白(黄色)的表达。[0180]4)形成群集体。[0181]图8中示出了2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(群集体ctc)的图像例的照片。图8的(a)～(e)为分别示出图像1～图像5的结果的照片。如图8所示，存在许多核(图像1的圆内)，没有cd45(图像2)的表达，存在作为上皮细胞的特征的细胞角蛋白(图像3的圆内)和作为间充质细胞的特征的波形蛋白(图像4的圆内)的表达，癌细胞形成了群集体(图像1，3，4，5的圆内)。[0182](9)2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(ctm)的判断基准。[0183]1)存在许多核(dapi：蓝色)。[0184]2)cd45(红色)表达较弱。[0185]3)存在细胞角蛋白(绿色)和波形蛋白(黄色)的表达。[0186]4)形成含有血细胞、血小板等的群集体。[0187]图9中示出了2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(ctm)的图像例的照片。图9的(a)～(e)为分别示出图像1～图像5的结果的照片。如图9所示，存在许多核(图像1的圆内)，存在作为上皮细胞的特征的细胞角蛋白(图像3的圆内)和作为间充质细胞的特征的波形蛋白(图像4的圆内)的表达。另外，由于以含有血细胞、血小板等的形式形成聚集体(ctm)，因此cd45(图像2的圆内)的表达较弱，癌细胞形成了群集体(图像1，3，4，5的圆内)。[0188](10)2型的间充质细胞(mesenchymal)的判断基准。[0189]1)形状为球或椭圆，存在核(dapi：蓝色)。[0190]2)没有cd45(红色)的表达。[0191]3)没有细胞角蛋白(绿色)的表达。[0192]4)存在波形蛋白(黄色)的表达。[0193]图10中示出了2型的ctc的间充质细胞(mesenchymal)的图像例的照片。图10的(a)～(e)为分别示出图像1～图像5的结果的照片。如图10所示，核存在于细胞质内(图像1的圆内)，没有cd45(图像2)和细胞角蛋白(图像3)的表达，存在作为间充质细胞的特征的波形蛋白(图像4的圆内)的表达，癌细胞没有萎缩(图像5的圆内)。[0194](11)2型的ctc的阿米巴细胞(amoeboid)的判断基准。[0195]1)存在核(dapi：蓝色)。[0196]2)没有cd45(红色)和细胞角蛋白(绿色)的表达。[0197]3)存在波形蛋白(黄色)的表达。[0198]4)形状为阿米巴样的细胞。[0199]图11中示出了2型的ctc的阿米巴细胞(amoeboid)的图像例的照片。[0200]图11的(a)～(e)为分别示出图像1～图像5的结果的照片。如图11所示，核存在于细胞质内(图像1的圆内)，没有cd45(图像2)和细胞角蛋白(图像3)的表达，存在作为间充质细胞的特征的波形蛋白(图像4的圆内)的表达，为形态为阿米巴样的细胞(图像4，5的红圆内)。[0201](12)2型的发生凝聚的细胞(群集体ctc)的判断基准。[0202]1)存在许多核(dapi：蓝色)。[0203]2)没有cd45(红色)和细胞角蛋白(绿色)的表达。[0204]3)存在波形蛋白(黄色)的表达。[0205]4)形成群集体。[0206]图12中示出了2型的发生凝聚的细胞(群集体ctc)的图像例的照片。图12的(a)～(e)为分别示出图像1～图像5的结果的照片。如图12所示，存在许多核(图像1的圆内)，没有cd45(图像2)和细胞角蛋白(图像3)的表达，存在作为上皮细胞的特征和作为间充质细胞的特征的波形蛋白(图像4的圆内)的表达，癌细胞形成了群集体(图像1，4，5的红圆内)。[0207](13)2型的发生凝聚的细胞(ctm)的判断基准。[0208]1)存在许多核(dapi：蓝色)。[0209]2)cd45(红色)表达较弱。[0210]3)没有细胞角蛋白(绿色)的表达。[0211]4)存在波形蛋白(黄色)的表达。[0212]5)形成含有血细胞、血小板等的群集体。[0213]图13中示出了2型的发生凝聚的细胞(ctm)的图像例的照片。图13的(a)～(e)为分别示出图像1～图像5的结果的照片。如图13所示，存在许多核(图像1的圆内)，没有细胞角蛋白(图像3的圆内)，存在作为间充质细胞的特征的波形蛋白(图像4的圆内)的表达。另外，由于以含有血细胞、血小板等的形式形成聚集体(ctm)，因此cd45(图像2的圆内)的表达较弱，癌细胞形成了群集体(图像1，4，5的红圆内)。[0214]在本发明的治疗方法中，对施用ppar-γ激动剂的癌症的基准而言，除了根据出于健康诊断目的的ctc检查中阳性患者的要求而医生开出ppar-γ激动剂的处方时以外，为根据以下情况作出的：难以进行采用称作三大癌症疗法的外科治疗、放射治疗、抗癌剂等化学疗法的标准治疗进行治疗的3期和4期的癌，并且在外周血循环肿瘤细胞分析中检测到作为存在发生emt可能的2型的亚型(亚稳细胞)的ctc的准稳定细胞，发生emt的2型的ctc的情况下，且得到了患者的同意。[0215]外周血循环肿瘤细胞分析在从癌症患者获得检查的目标和方法及从其检查成绩研究治疗方针的意思的同意书之后，例如用专用的采血管采集10ml的血液通过微流控装置法等实施外周血循环肿瘤细胞分析。[0216]在本发明中，进行作为ppar-γ激动剂使用了含碘化合物的碘治疗时，作为原则，在其处方中必须要在医院的医生确认了患者的甲状腺功能正常后，在相同的医院内使用由医生自己配制的稳定碘水。[0217]本发明中使用的碘治疗的有效量是指在以本说明书所述的方法使用的情况下，不伴随过度的有害的副作用并对于带来癌症治疗应答而言为足够的安全的碘量。另外，作为碘治疗的安全的量的上限，参考根据约1,000mg/天的服用中11周的接连每天口服施用进行的安全性的报告(非专利文献32)进行配制，其中，医生根据癌的发展状态等恶性程度能够随时调整其用法用量。[0218]另外，稳定碘水中使用碘化钠的基本用法用量参考以下非专利文献进行了设定。首先为碘的吸收率，服用的碘化钠的碘多数情况下从消化道被100％吸收，在肠中还原为碘化物，基本完全被小肠吸收。在将甲状腺功能正常的成人7名作为受试者的暴露试验中，在进行单次口服摄取的示踪剂量的131i中，有低于1％从便中检测到。由此，报告称被摄取的放射性碘的吸收率接近于100％。另外，在将甲状腺功能正常的另外的成人20名作为受试者的暴露试验中，碘化钾以13周接连每天摄取，碘的1天的尿中排泄量为1天的推定摄取量的约80～90％。因此，根据此也提示碘的吸收率接近100％(非专利文献33)。[0219]另外对于服用的碘的体内分布，在将用放射标记的碘以碘化钠形式，以示踪剂浓度对人进行口服摄取的暴露试验中，约20～30％的碘分布于甲状腺，约30～60％在约10小时中被在尿中排泄。在将na131i以示踪剂浓度进行口服摄取的情况下，也得到了实质上相同的结果(非专利文献34)。[0220]关于从碘的呼气的吸入而言，报告了碘容易被从肺、消化道吸收，在使志愿者吸入放射性碘的试验中，被吸入的碘的大约总量从气管消失，半衰期为约10分钟(非专利文献35)，吸入的碘的多数通过粘液纤毛间隙而转移到消化道。被吸入的碘比较快速地被吸收这点，在使用小鼠，大鼠，犬，羊的试验中也得到证实(非专利文献36)。[0221]对于碘的抗肿瘤效果而言，根据从体外实验(非专利文献37)，体内实验(非专利文献6及38～41)，临床试验(非专利文献42～45)，及流行病学报告(非专利文献46～48)得到的许多的数据，碘有抑制肿瘤的发展，改善炎症性/增殖性病变的效果的观点得到证实。另外，报告了这些有用的效果为比较高的碘浓度(毫克/天)。[0222]研究了以上的报告，例如在本发明中优选使用的8,400ppm的稳定碘水中，由碘化钠为1w/v％，柠檬酸二氢钾为0.08w/v％，硅酸钠·9水合物为0.1w/v％的水溶液构成，此时的ph为8.3～8.7的弱碱性。在10,000ppm的稳定碘水中，由碘化钠为1.2w/v％，柠檬酸二氢钾为0.08w/v％，硅酸钠·9水合物为0.1w/v％的水溶液构成，此时的ph为8.3～8.7的弱碱性。在此配制的柠檬酸二氢钾和硅酸钠·9水合物为作为ph的缓冲剂进行配制的安全的添加剂。[0223]另外，使该稳定碘水为经超滤后，考虑到碘的稳定性而进行了氮置换，于85℃实施加热处理，到使用之前在常温中保管。[0224]对本发明中使用的稳定碘水的服用而言，由医生根据外周血循环肿瘤细胞分析结果而判断，其中，其用法用量为以1,000mg/天的服用作为上限，例如：在为8,400ppm的稳定碘水时，30ml/次而一天三次(以碘成分计756mg/天)，在为10,000ppm的稳定碘水时，30ml/次而一天三次(以碘成分计900mg/天)是优选的，在治疗过程中医生可以根据外周血循环肿瘤细胞分析结果而随时变更用法用量，或中止服用。[0225]对本发明中使用的注射用的稳定碘水而言，由医生根据外周血循环肿瘤细胞分析结果而判断，例如，将利用0.02μm的膜滤器过滤灭菌的10ml的10w/v％的碘化钠溶解在100ml的点滴注射用生理盐水中，将该110ml以一天一次，30分钟进行点滴注射是优选的，在治疗过程中医生可以根据外周血循环肿瘤细胞分析结果随时变更点滴注射次数，或停止点滴注射。[0226]对本发明中使用吸入用的稳定碘水而言，由医生根据外周血循环肿瘤细胞分析结果判断，例如，将利用生理盐水制备为1w/v％的浓度的碘化钠水溶液利用0.02μm的膜滤器进行过滤灭菌，将其30ml移动到专用的喷雾器中，一天多次吸入是优选的，在治疗过程中医生可以根据外周血循环肿瘤细胞分析结果随时变更用法用量，或停止吸入。[0227]在本说明书中，癌指但不具体限于包括白血病，淋巴瘤，黑色素瘤，癌肿，及肉瘤的哺乳动物中发现的所有类型的癌，或新生物或者恶性肿瘤。癌的例子为脑，乳房，胰腺，宫颈(cervix)，结肠，头颈部，肾脏，肺，非小细胞肺癌，黑色素瘤，间皮瘤，卵巢，肉瘤，胃，子宫，及成神经管细胞瘤的癌。在其它癌中，包括例如：霍奇金病，非霍奇金淋巴瘤，多发性骨髓瘤，成神经细胞瘤，乳腺癌，卵巢癌，肺癌，横纹肌肉瘤，原发性血小板血症，原发性巨球蛋白血症，小细胞肺肿瘤，原发性脑瘤，胃癌，结肠癌，恶性胰腺胰岛素瘤(insulanoma)，恶性类癌瘤，膀胱癌，癌前皮肤病变，睾丸癌，淋巴瘤，甲状腺癌，成神经细胞瘤，食道癌，泌尿生殖道癌，恶性高钙血症，宫颈癌，子宫内膜癌，肾上腺皮质癌，及前列腺癌。[0228]实施例[0229]以下结合实施例对本发明进行进一步的详细说明，不言而喻，这些的实施例仅为例示地示出，不应进行限定性解释。[0230]以下所示的治疗病例是在得到了全部患者的同意的基础上，在医生的主导下实施的自费医疗的成绩，本公开也是基于患者本人的同意而进行的公开。[0231]在下述实施例中，在外周血循环肿瘤细胞分析中利用专用的采血管采集10ml的血液，通过微流控装置法实施了外周血循环肿瘤细胞分析。另外，作为ppar-γ激动剂使用上述稳定碘水[8，400ppm的稳定碘水：1w/v％碘化钠，0.08w/v％柠檬酸二氢钾，0.1w/v％硅酸钠·9水合物的水溶液(ph8.3～8.7)，或10,000ppm的稳定碘水：1.2w/v％碘化钠，0.08w/v％柠檬酸二氢钙，0.1w/v％硅酸钠·9水合物的水溶液(ph8.3～8.7)]，进行了碘治疗。[0232](实施例1)分别将患者a的信息和碘治疗的经过示于表2，外周血循环肿瘤细胞分析结果示于表3。[0233][表2][0234]实施例1：患者a的信息和碘治疗的经过[0235][0236][表3][0237]实施例1：患者a的外周血循环肿瘤细胞的分析结果[0238][0239]如表3所示，根据2018年6月19日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，由于检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为1个，1型的发生凝聚的细胞(群集体ctc)，1型的发生凝聚的细胞(ctm)，准稳定细胞(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)为1个，因此开始了将8,400ppm的稳定碘水以20ml×3次/天的次数进行服用。[0240]根据2018年12月3日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，由于检测到受到损伤而杀灭的细胞(细胞凋亡ctc)为3个，未检测到ctc，因此从2019年1月7日减少剂量至将8,400ppm的稳定碘水以10ml×1次(早餐前)进行服用，2019年1月21日中止了该服用。[0241]在实施例1的病例中，调查到通过碘具有的ppar-γ的激动和ppar-α的抑制，准稳定细胞(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)，1型的发生凝聚的细胞(群集体ctc)，1型的发生凝聚的细胞(ctm)消失。[0242](实施例2)分别将患者b的信息和碘治疗的经过示于表4，外周血循环肿瘤细胞分析结果示于表5。[0243][表4][0244]实施例2：患者b的信息和碘治疗的经过[0245][0246][表5][0247]实施例2：患者b的外周血循环肿瘤细胞的分析结果[0248][0249]如表5所示，根据2018年12月17日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，由于检测到2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞9个，检测到2型的间充质细胞(mesenchymal)为1个，因此开始了8，400ppm的稳定碘水以20ml×3次/天的次数进行服用。[0250]根据2019年1月21日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，未检测到2型的间充质细胞(mesenchymal)，检测到1型的生存能力较低的完整无伤细胞2个，检测到2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞5个，因此将8，400ppm的稳定碘水以20ml×3次/天的次数继续进行服用。另外，关于认为处于emt转换的中途阶段的准稳定细胞(亚稳细胞)的完整无伤细胞没有消失，如在本说明书的其它实施例的病例中观察的那样，推测为由抗癌剂治疗带来的影响，关于其详细的作用机制尚不清楚。[0251]根据2019年3月6日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，尽管检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)3个，未检测到2型的亚型(亚稳细胞)，2型的间充质细胞(mesenchymal)。[0252]在实施例2的病例中，推测为通过碘具有的ppar-γ的激活，emt转换被抑制而使2型的亚型(亚稳细胞)和2型的间充质细胞(mesenchymal)消失。[0253](实施例3)分别将患者c的信息和碘治疗的经过示于表6，将外周血循环肿瘤细胞分析结果示于表7。[0254][表6][0255]实施例3：患者c的信息和碘治疗的经过[0256][0257][表7][0258]实施例3：患者c的外周血循环肿瘤细胞的分析结果[0259][0260][0261]如表7所示，根据2018年4月9日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，由于检测到2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)为39个，2型的亚型(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)为35个，2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(群集体ctc)为3个，2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(ctm)为4个，2型的间充质细胞(mesenchymal)为12个，2型的阿米巴细胞(amoeboid)为7个，因此从2018年4月9日起，开始了8,400ppm的稳定碘水以15ml×2次/天(早、晚餐后)的服用。[0262]根据2018年5月15日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，由于检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为1个，2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)为1个，2型的亚型(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)为3个，2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(群集体ctc)为2个，未检测到2型的间充质细胞(mesenchymal)和2型的阿米巴细胞(amoeboid)，因此将8,400ppm的稳定碘水减少剂量至以20ml×3次/天而进行服用。[0263]根据2018年11月19日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，由于检测到受到损伤而杀灭的细胞(细胞凋亡ctc)为1个，未检测到ctc，因此将8,400ppm的稳定碘水减少剂量至以10ml×3次/天进行服用。[0264]在实施例3的病例中，推测为通过碘具有的ppar-γ的激活，emt转换被抑制而使2型的间充质细胞(mesenchymal)和2型的亚型(亚稳细胞)消失，对于全部的外周血循环肿瘤细胞消失的原因，推测为通过作为碘的直接效果的氧化/抗氧化的特性而使线粒体膜电位变乱，也存在引起线粒体介导的细胞凋亡的可能(非专利文献8，11)。[0265](实施例4)分别将患者d的信息和碘治疗的经过示于表8，将外周血循环肿瘤细胞分析结果示于表9。[0266][表8][0267]实施例4：患者d的信息和碘治疗的经过次/天进行服用。[0273]根据2018年9月26日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，由于检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为1个，2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)为1个，2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(ctm)为3个，肿瘤相关巨噬细胞1型的发生凝聚的细胞(ctm)消失，因此将8,400ppm的稳定碘水减少剂量至以10ml×3次/天进行服用。[0274]在实施例4的病例中，通过碘具有的ppar-γ的激活，emt转换被抑制而使2型的亚型(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)消失，由于仍检测到了2型的亚型(亚稳细胞)的细胞的团块(群集体，ctm)，因此将稳定碘水减少剂量而进行服用。另一方面，关于肿瘤相关巨噬细胞(tam)和含有血细胞、血小板等的微环境(niche)的消失原因，提示通过作为碘的直接效果的氧化/抗氧化的特性而使线粒体膜电位变乱，引起线粒体介导的细胞凋亡的可能(非专利文献8，11)等碘具有的各种抗肿瘤作用的参与(非专利文献6～9)。另外，关于在本实施例中认为处于emt转换的中途阶段的准稳定细胞(亚稳细胞)的完整无伤细胞没有消失这点，如在本说明书其它实施例的病例中观察的那样，推测为由抗癌剂治疗带来的影响，关于其详细的作用机制尚不清楚。[0275](实施例5)分别将患者e的信息和碘治疗的经过示于表10，外周血循环肿瘤细胞分析结果示于表11。[0276][表10][0277]实施例5：患者e的信息和碘治疗的经过[0278][0279][0280][表11][0281]实施例5：患者e的外周血循环肿瘤细胞的分析结果[0282][0283]如表11所示，根据2018年6月8日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，由于检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为2个，2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)为12个，2型的亚型(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)为11个，2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(群集体ctc)为51个，因此开始了将8,400ppm的稳定碘水以30ml×3次/天进行服用。[0284]根据2018年6月18日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，由于检测到2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)为3个，2型的亚型(metastablecell)的阿米巴细胞(amoeboid)为2个，2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(群集体ctc)为1个，因此将8,400ppm的稳定碘水减少剂量至以20ml×3次/天而进行服用。[0285]在实施例5的病例中，推测为明显是通过碘具有的ppar-γ的激活，emt转换被抑制而使2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞和阿米巴细胞(amoeboid)和细胞的团块(群集体，ctm)的数量减少。[0286](实施例6)分别将患者f的信息和碘治疗的经过示于表12，将外周血循环肿瘤细胞分析结果示于表13。[0287][表12][0288]实施例6：患者f的信息和碘治疗的经过[0289][0290][表13][0291]实施例6：患者f的外周血循环肿瘤细胞的分析结果[0292][0293][0294]如表13所示，根据2018年11月19日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，由于检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为4个，1型的发生凝聚的细胞(ctm)为1个，2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)为8个，2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(群集体ctc)为1个，发生凝聚的细胞(ctm)为1个，因此开始了将8,400ppm的稳定碘水以30ml×3次/天进行服用。[0295]根据2019年1月7日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，未检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)和1型的发生凝聚的细胞(ctm)，检测到2型的间充质细胞(mesenchymal)为2个，因此继续将8,400ppm的稳定碘水以30ml×3次/天进行服用。[0296]在2019年2月14日的外周血循环肿瘤细胞分析结果中，检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)高完整无伤细胞为3个，2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)为4个，2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(ctm)为1个，2型的间充质细胞(mesenchymal)为1个，因此继续将8,400ppm的稳定碘水以30ml×3次/天进行服用。[0297]在2019年3月8日的外周血循环肿瘤细胞分析结果中，检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为1个，2型的间充质细胞(mesenchymal)为3个，因此继续将8,400ppm的稳定碘水以30ml×3次/天进行服用。[0298]在本实施例中，关于认为处于emt转换的中途阶段的准稳定细胞(亚稳细胞)的完整无伤细胞和emt转换的2型的间充质细胞(mesenchymal)没有消失这点，如在本说明书其它实施例的病例中观察的那样，推测为由抗癌剂治疗带来的影响，其详细的作用机制尚不清楚。[0299](实施例7)分别将患者g的信息和碘治疗的经过示于表14，将外周血循环肿瘤细胞分析结果示于表15。[0300][表14][0301]实施例7：患者g的信息和碘治疗的经过[0302][0303][0304][表15][0305]实施例7：患者g的外周血循环肿瘤细胞的分析结果[0306][0307]如表15所示，根据2018年12月4日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，由于检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为5个，2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)为13个，2型的亚型(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)为26个，2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(群集体ctc)为15个，因此开始了将8,400ppm的稳定碘水以30ml×3次/天进行服用。[0308]另外，由于此时的2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞，2型的亚型(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)，2型的亚型(metastablecell)的细胞的团块(群集体，ctm)的数量很多，因此实施了点滴注射(100ml/生理盐水 10ml的注射用碘)13次，将稳定碘水的浓度从8400ppm提高到10,000ppm，以30ml×3次/天进行服用。[0309]根据2019年1月7日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，未检测到2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)，2型的亚型(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)，2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(群集体ctc)，检测到1型的发生凝聚的细胞(群集体ctc)为1个，1型的发生凝聚的细胞(ctm)为4个，因此将稳定碘水的浓度保持为10,000ppm，将次数增加至30ml×5次/天进行服用。[0310]在实施例7的病例中，推测明显是通过碘具有的ppar-γ的激活，emt转换被抑制而使2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞，2型的亚型(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)，2型的亚型(亚稳细胞)的细胞的团块(群集体，ctm)消失。[0311](实施例8)分别将患者h的信息和碘治疗的经过示于表16，将外周血循环肿瘤细胞分析结果示于表17。[0312][表16][0313]实施例8：患者h的信息和碘治疗的经过[0314][0315][表17][0316]实施例8：患者h的外周血循环肿瘤细胞的分析结果[0317][0318]如表17所示，根据2018年9月27日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，由于检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为3个，2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)为9个，2型的间充质细胞(mesenchymal)为2个，因此开始了将8,400ppm的稳定碘水以30ml×3次/天进行服用。[0319]根据2018年11月19日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，未检测到2型的间充质细胞(mesenchymal)，检测到2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)为3个，因此将8,400ppm的稳定碘水以30ml×3次/天继续进行服用。[0320]根据2018年12月17日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)减少到1个，因此将8,400ppm的稳定碘水减少剂量至以20ml×3次/天而进行服用。[0321]根据2019年1月21日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，由于检测到当时已经消失的2型的间充质细胞(mesenchymal)，检测到减少的2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)9个，因此将稳定碘水的浓度升高至10,000ppm，以30ml×3次/天进行服用。[0322]在实施例8的病例中，在碘治疗中也并行地继续进行利用抗癌剂的治疗，因此对碘治疗的准确的评价较难，可鉴于本公开其它实施例，推测对于通过emt转换的癌干细胞样的间充质细胞(mesenchymal)的复活而言，存在抗癌剂带来的影响。[0323](实施例9)分别将患者i的信息和碘治疗的经过示于表18，将外周血循环肿瘤细胞分析结果示于表19。[0324][表18][0325]实施例9：患者i的信息和碘治疗的经过[0326][0327][表19][0328]实施例9：患者i的外周血循环肿瘤细胞的分析结果[0329][0330][0331]如表19所示，根据2018年11月6日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，由于检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为1个，1型的发生凝聚的细胞(群集体ctc)为1个，2型的亚型(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)为4个，2型的间充质细胞(mesenchymal)为2个，因此开始了将8,400ppm的稳定碘水以20ml×3次/天进行服用。[0332]根据2018年12月18日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，由于检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为12个，未检测到1型的发生凝聚的细胞(群集体ctc)，2型的亚型(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)，2型的间充质细胞(mesenchymal)，因此减少剂量至20ml×3次/天而进行服用。[0333]在实施例8的病例中，推测为通过碘具有的ppar-γ的激活，emt转换被抑制而使2型的亚型(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)，2型的间充质细胞(mesenchymal)消失。[0334](实施例10)分别将患者j的信息和碘治疗的经过示于表20，将外周血循环肿瘤细胞分析结果示于表21。[0335][表20][0336]实施例10：患者j的信息和碘治疗的经过[0337][0338][0339][表21][0340]实施例10：患者j的外周血循环肿瘤细胞的分析结果[0341][0342]如表21所示，根据2018年9月4日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，由于检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为1个，2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)为4个，因此开始了将8,400ppm的稳定碘水以30ml×3次/天进行服用。[0343]根据2018年10月16日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为1个，2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)为34个，2型的间充质细胞(mesenchymal)为2个，因此将8,400ppm的稳定碘水增量至以40ml×3次/天进行服用。[0344]根据2018年12月4日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，由于2型的间充质细胞(mesenchymal)消失，2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)减少，因此将8,400ppm的稳定碘水减少剂量至以30ml×3次/天进行服用。[0345]在实施例10的病例中，由于碘治疗中也并行地继续进行了利用抗癌剂的治疗，因此对碘治疗的准确的评价较难，鉴于本说明书其它实施例，容易地推测2018年10月16日的外周血循环肿瘤细胞分析结果为受到抗癌剂的影响而通过emt转换的癌干细胞样的间充质细胞(mesenchymal)发生复活。[0346](实施例11)分别将患者k的信息和碘治疗的经过示于表22，将外周血循环肿瘤细胞分析结果示于表23。[0347][表22][0348]实施例11：患者k的信息和碘治疗的经过[0349][0350][表23][0351]实施例11：患者k的外周血循环肿瘤细胞的分析结果[0352][0353][0354]如表23所示，根据2018年11月19日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为5个，2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)为37个，2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(群集体ctc)为68个，2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(ctm)为2个，2型的间充质细胞(mesenchymal)为4个，2型的发生凝聚的细胞(群集体ctc)为1个，因此从2018年11月27日起，将8,400ppm的稳定碘水以30ml×5次/天进行服用，并实施点滴注射(100ml/生理盐水 10ml的注射用碘水)计7次。[0355]根据2018年12月28日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为10个，而2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)，2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(群集体ctc)，2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(ctm)，2型的间充质细胞(mesenchymal)，2型的细胞的团块(群集体，ctm)消失，因此将8,400ppm的稳定碘水减少剂量至以30ml×3次/天进行服用。[0356]根据2019年1月8日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为8个，2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)为4个，2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(群集体ctc)为2个。[0357]实施例11的病例为通过稳定碘水的点滴注射(100ml/生理盐水 10ml的注射用碘)而已经消失的2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)和2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(群集体ctc)发生复活而被检测到的病例。作为原因考虑为稳定碘水的减少剂量，继续将8,400ppm的稳定碘水以30ml×3次/天使用，观察该过程。[0358](实施例12)分别将患者l的信息和碘治疗的经过示于表24，将外周血循环肿瘤细胞分析结果示于表25。[0359][表24][0360]实施例12：患者l的信息和碘治疗的经过[0361][0362][0363][表25][0364]实施例12：患者l的外周血循环肿瘤细胞的分析结果[0365][0366]如表25所示，根据2018年11月20日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为1个，2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)为12个，2型的间充质细胞(mesenchymal)为7个，因此将8,400ppm的稳定碘水以30ml×3次/天进行服用并实施了点滴注射(100ml/生理盐水 10ml的注射用碘水)计7次。[0367]根据2018年12月18日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为8个，未检测到2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)，2型的间充质细胞(mesenchymal)，因此将8,400ppm的稳定碘水减少剂量至以20ml×3次/天而进行服用。[0368]在实施例12的病例中，推测为通过碘具有的ppar-γ的激活，emt转换被抑制而使2型的间充质细胞(mesenchymal)和2型的亚型(亚稳细胞)消失。[0369](实施例13)分别将患者m的信息和碘治疗的经过示于表26，将外周血循环肿瘤细胞分析结果示于表27。[0370][表26][0371]实施例13：患者m的信息和碘治疗的经过[0372][0373][表27][0374]实施例13：患者m的外周血循环肿瘤细胞的分析结果[0375][0376][0377]如表27所示，根据2018年4月17日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为2个，2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)为9个，2型的亚型(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)为1个，2型的亚型(亚稳细胞)的发生凝聚的细胞(ctm)为4个，2型的间充质细胞(mesenchymal)为1个，因此开始了将8,400ppm的稳定碘水以30ml×3次/天进行服用。[0378]根据2018年6月6日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为2个，未检测到2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)，2型的亚型(亚稳细胞)的阿米巴细胞(amoeboid)，2型的亚型(亚稳细胞)的细胞的团块(群集体，ctm)，2型的间充质细胞(mesenchymal)，胸部x射线也正常，因此从2018年6月18日起，将8,400ppm的稳定碘水减少剂量至以20ml×3次/天而进行服用。[0379]根据2018年7月31日的外周血循环肿瘤细胞分析结果，检测到1型的完整无伤细胞(intactctc)为1个，2型的亚型(亚稳细胞)的完整无伤细胞(intactctc)为1个，因此以20nl×3次/天进行服用。当前第1页12当前第1页12
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