一种1,3-二硫杂环丁烷-2,4-二亚基类化合物及其合成和应用的制作方法

1.本发明属于有机化合物工艺应用技术领域，涉及一种1,3-二硫杂环丁烷-2,4-二亚基类化合物及其合成方法和应用。


背景技术：

2.含硫有机化合物在自然界生命体中有很重要的作用，如：含硫的半胱氨酸、含硫的甲硫氨酸以及决定蛋白质二级/三级空间结构的二硫键等都对生命体有着不可替代的作用和功能。含硫有机化合物也具有广泛的生物活性，如：抗肿瘤、抗真菌、降血压、保护神经细胞和治疗心脑血管疾病等。1,3-二硫杂环丁烷-2,4-二亚基类化合物具有巨大的应用开发价值。一直以来通过人工合成得到1,3-二硫杂环丁烷-2,4-二亚基类化合物的方法较少，将来源广泛、不易存储、毒性较强的二硫化碳（cs2）直接转化为1,3-二硫杂环丁烷-2,4-二亚基类化合物的方法更少，极少数存在的方法需要过渡金属铜加热脱硫催化反应，而无金属参与1,3-二硫杂环丁烷-2,4-二亚基类化合物的合成方法还没有被探索。


技术实现要素：

3.本发明的目的在于提供一种以二硫化碳为原料，无需金属催化合成的1,3-二硫杂环丁烷-2,4-二亚基类化合物。
4.本发明的另一个目的是提供一种上述化合物的合成方法。
5.本发明的第三个目的是提供一种上述化合物的应用。
6.为实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：一种1,3-二硫杂环丁烷-2,4-二亚基类化合物，其化学结构通式为：其中，r1=ch3，ph，p-f-ph，p-br-ph，p-ch
3-ph，p-och
3-ph，p-cl-ph，以及各类烷基、环烷基、烷氧基、芳基、取代芳基。r2=coch3，cooch3，cooch2ch3，cn，以及各类酰基、环酰基、氰基、酯基。
7.本发明所采用的另一个技术方案是：一种上述化合物的合成方法，具体为：1）按摩尔比1︰0.5～5，分别取α-亚甲基酮和溶剂，再取碱和二硫化碳，α-亚甲基酮与碱的摩尔比为1︰0.1～4，α-亚甲基酮与二硫化碳的摩尔比为1︰0.1～40；2）室温下，在反应瓶中，将α-亚甲基酮溶于溶剂中，搅拌条件下，加入碱，搅拌至颜色变化，再加入二硫化碳；反应体系在密闭反应器中温度-28℃～46℃进行反应，用tlc检测
反应进程；反应完毕后，加入摩尔浓度1m的盐酸水溶液中和过量的碱，使反应后溶液的ph值保持在中性；然后用乙酸乙酯萃取、水洗、饱和食盐水洗涤，再用无水硫酸钠或无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩，快速柱层析纯化分离，制得1,3-二硫杂环丁烷-2,4-二亚基类化合物。
8.投料顺序，以最后加入二硫化碳的投料顺序最安全高效。
9.反应温度应控制在二硫化碳沸点以下。
10.反应时长一般以tlc检测反应，当原料不再随增长反应时间减少时，不同的α-亚甲基酮与二硫化碳的反应时长根据相应的薄层色谱点板显示的原料点消失或不再减少的具体时长为准。
11.本发明合成方法直接将二硫化碳转化为含硫有机化合物。其结构特点在于构建1,3-二硫杂环丁烷-2,4-二亚基骨架，同时可以通过底物的设计，在氧硫杂环的4,5位引入不同的取代基。在反应溶剂中利用廉价的二硫化碳和α-亚甲基酮，在碱催化剂作用下，催化反应得到1,3-二硫杂环丁烷-2,4-二亚基类化合物。
12.本发明合成方法的反应过程：其中，r1=ch3、ph、p-f-ph、p-br-ph、p-ch
3-ph、p-och
3-ph、p-cl-ph、烷基、环烷基、烷氧基、芳基或取代芳基。r2=coch3、cooch3、cooch2ch3、cn、酰基、环酰基、氰基或酯基。
13.α-亚甲基酮和二硫化碳（cs2）均是常见商品，来源广泛，价格低廉，此处对二硫化碳原料的纯度无特别要求，普通试剂纯度即可。
14.α-亚甲基酮包括r1=ch3、ph、p-f-ph、p-br-ph、p-ch
3-ph、p-och
3-ph、p-cl-ph、烷基、环烷基、烷氧基、芳基或取代芳基。r2=coch3、cooch3、cooch2ch3、cn、酰基、环酰基、氰基或酯基。
15.碱是催化剂，包括无机碱和有机碱。无机碱包括：koh、naoh、k2co3或nah。有机碱包括：三乙胺、吡啶、咪唑、dbu、正丁基锂、碳酸胍、吡咯、四甲基胍、硝基胍、4-氨基吡啶或甲基硝基胍。
16.溶剂采用甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、二甲基亚砜、乙醇、异丙醇、水、乙酸乙酯、四氢呋喃、丙酮、三乙胺、正戊烷、乙腈或二硫化碳。
17.本发明合成方法中，在碱性条件下，活泼亚甲基对二硫化碳分子进行亲核加成进攻，由生成的硫负离子发生两分子串联环化反应生成产物。这种反应途径，条件非常温和，操作快捷方便，二硫化碳的原子利用率高，巧妙地通过亲核加成诱导串联、环化反应实现1,3-二硫杂环丁烷-2,4-二亚基骨架的构建以及二硫化碳的高效利用。
18.本发明所采用的第三个技术方案是：一种上述化合物在治疗癌症药物中的应用。本发明构建的1,3-二硫杂环丁烷-2,4-二亚基骨架不仅可以通过对α-亚甲基酮的底物设计引入不同取代基，也可以对烯键、部分产物的α-酮羰基/酯羰基、硫杂环进行衍生化反应。再者，本发明涉及产物对癌细胞抑制活性的研究结果表明对癌细胞的生长有很好的抑制作
用，有望用于开发研制治疗癌症的创新药物。
19.本发明制备了一种含硫化合物，典型含硫化合物存在于不同药物分子结构中，如：用于保护ht-22海马神经细胞免受谷氨酸损伤的药物adt-oh，和用于抗酒精中毒和抗癌症的disulfiram药物。
20.本发明合成方法所使用的的各种原料简单，均为易得商品，来源广泛价格低廉，并且化化学性质稳定，不用特殊保存。特别地，本发明将低沸点、难存储、易快速致毒引起机体不适的二硫化碳简便快速高效的转化为无味、稳定易储存的含硫有机化合物。其次，本发明操作容易，体系对光、水和氧气不敏感，反应条件温和，不会剧烈放热或体积膨胀引发危险。反应时间短，反应应用性很强。
21.通过化合物对癌细胞的活性测试，发现1,3-二硫杂环丁烷-2,4-二亚基类化合物对癌细胞具有较好的抑制效果。对发现具有潜在应用前景的医药、农药具有重要意义。
具体实施方式
22.结合以下具体实施例，对本发明作进一步详细说明。
23.现有技术中1,3-二硫杂环丁烷-2,4-二亚基核心骨架的合成方法：此方法由于原料复杂，且反应程序复杂，需要使用过渡金属铜实现脱硫，反应温度较高，需要对反应进行高、低温地分步控制，这些都限制了反应的进一步应用。
24.实施本发明的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公识常识，本发明没有特别限制内容。实施例9-11因产物极性与原料极性相近，产物谱图中含有少量原料，经过谱图细致分析不影响产物结构及其他数据的真实性和准确性。以下实施例所给出的数据包括具体操作、反应条件及产物。产物结构经过核磁等手段鉴定。
25.实施例13,3'-(1,3-dithietane-2,4-diylidene)bis(pentane-2,4-dione)在25 ml的反应管中，加入磁子，将a1（100μl，1mmol）溶于3ml的dmso中。接着，依次
加入碱tmg（96 μl，1.5 mmol）和cs2（74.25 μl，1.5 mmol）。在室温下密闭搅拌，tlc检测反应，当原料不再随增长反应时间减少时，加入1m的盐酸水溶液，使溶液的ph值保持在中性，并停止反应。然后用乙酸乙酯萃取3
×
20 ml。合并有机相，用饱和食盐水洗涤3
×
15 ml，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩除去溶剂。使用石油醚（60-90 ℃）/乙酸乙酯体积比为10:1作为淋洗剂。使用快速柱层析分离得到黄色固体产物b1 106.13 mg（74% yield）。1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 2.65 (s, 6h), 2.52 (s, 6h).
13
c{1h} nmr (101 mhz, cdcl3) δ 212.74, 198.15, 174.67, 147.61, 30.51, 19.09.实施例22,2'-(1,3-dithietane-2,4-diylidene)bis(cyclohexane-1,3-dione)在25 ml的反应管中，加入磁子，将a2（112.13 mg，1 mmol）溶于3ml的dmso。接着，依次加入碱tmg（96 μl，1.5 mmol）和cs2（74.25 μl，1.5 mmol）。在室温下密闭搅拌，tlc检测反应，当原料不再随增长反应时间减少时，加入1m的盐酸水溶液，使溶液的ph值保持在中性，并停止反应。然后用乙酸乙酯萃取3
×
20 ml。合并有机相，用饱和食盐水洗涤3
×
15 ml，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩除去溶剂。使用石油醚（60-90 ℃）/乙酸乙酯体积比为5：1作为淋洗剂。使用快速柱层析分离得到砖红色固体产物b2 107.9 mg（70% yield）。1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 3.11 (t, j = 6.2 hz, 4h), 2.69
ꢀ–ꢀ
2.63 (m, 4h), 2.24 (t, j = 6.5 hz,4h).
13
c{1h} nmr (101 mhz, cdcl3) δ 212.40, 189.71, 188.14, 135.21, 39.32, 31.32, 23.29.实施例3dimethyl 2,2'-(1,3-dithietane-2,4-diylidene)bis(3-oxobutanoate)在25ml的反应管中，加入磁子，将a3（116μl，1 mmol）溶于3 ml的dmso。接着，依次加入碱tmg（96 μl，1.5 mmol）和cs2（74.25 μl，1.5 mmol）。在室温下密闭搅拌，tlc检测反应，当原料不再随增长反应时间减少时，加入1m的盐酸水溶液，使溶液的ph值保持在中性，并停止反应。然后用乙酸乙酯萃取3
×
20 ml。合并有机相，用饱和食盐水洗涤3
×
15 ml，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩除去溶剂。使用石油醚（60-90 ℃）/乙酸乙酯体积比为20：1作为淋洗剂。使用快速柱层析分离得到黄褐色液体产物b3 102.8 mg（65% yield）。1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 3.94 (s, 6h), 2.58 (s, 6h).
13
c{1h} nmr (101 mhz, cdcl3) δ 211.71, 174.32, 163.59, 140.47, 52.98, 19.04.实施例4
diethyl 2,2'-(1,3-dithietane-2,4-diylidene)bis(3-oxobutanoate)在25 ml的反应管中，加入磁子，将a4（130.14 μl，1 mmol）溶于3 ml的dmso。接着，依次加入碱tmg（96 μl，1.5 mmol）和cs2（74.25 μl，1.5 mmol）。在室温下密闭搅拌，tlc检测反应，当原料不再随增长反应时间减少时，加入1m的盐酸水溶液，使溶液的ph值保持在中性，并停止反应。然后用乙酸乙酯萃取3
×
20 ml。合并有机相，用饱和食盐水洗涤3
×
15 ml，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩除去溶剂。使用石油醚（60-90 ℃）/乙酸乙酯体积比为30：1作为淋洗剂。使用快速柱层析分离得到黄褐色液体产物b4 103.3 mg（60% yield）。1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 4.41 (q, j = 7.1 hz, 4h), 2.58 (s, 6h), 1.39 (t, j = 7.1 hz, 6h).
13
c{1h} nmr (101 mhz, cdcl3) δ 211.72, 173.72, 163.15, 140.70, 62.34, 18.89, 14.17.实施例52,2'-(1,3-dithietane-2,4-diylidene)bis(5-methylcyclohexane-1,3-dione)在25 ml的反应管中，加入磁子，将a5（126.12 mg，1 mmol）溶于3 ml的dmso。接着，依次加入碱tmg（96 μl，1.5 mmol）和cs2（74.25 μl，1.5 mmol）。在室温下密闭搅拌，tlc检测反应，当原料不再随增长反应时间减少时，加入1m的盐酸水溶液，使溶液的ph值保持在中性，并停止反应。然后用乙酸乙酯萃取3
×
20 ml。合并有机相，用饱和食盐水洗涤3
×
15 ml，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩除去溶剂。使用石油醚（60-90 ℃）/乙酸乙酯体积比为2：1作为淋洗剂。使用快速柱层析分离得到砖红色固体产物b5 112.7 mg（67% yield）。1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 3.16 (ddd, j = 17.6, 4.2, 1.6 hz, 2h), 2.80
ꢀ–ꢀ
2.70 (m, 4h), 2.48 (dddt, j = 11.3, 10.1, 6.4, 3.9 hz, 2h), 2.35 (dd, j = 16.2, 11.7 hz, 2h), 1.20 (s, 3h), 1.19 (s, 3h).
13
c{1h} nmr (101 mhz, cdcl3) δ 212.13, 189.60, 187.75, 135.00, 47.44, 38.73, 31.05, 20.48.实施例62,2'-(1,3-dithietane-2,4-diylidene)bis(3-oxo-3-phenylpropanenitrile)
hz, 4h), 2.42 (s, 6h), 1.26 (t, j = 7.1 hz, 6h).
13
c{1h} nmr (101 mhz, cdcl3) δ 211.35, 171.64, 163.69, 130.10, 129.45, 128.64, 127.70, 86.65, 61.39, 21.68, 14.09.实施例10diethyl 2,2'-(1,3-dithietane-2,4-diylidene)bis(3-(4-chlorophenyl)-3-oxopropanoate)在25 ml的反应管中，加入磁子，将a10（226.66 mg，1 mmol）溶于3 ml的dmso。接着，依次加入碱tmg（96 μl，1.5 mmol）和cs2（74.25 μl，1.5 mmol）。在室温下密闭搅拌，tlc检测反应，当原料不再随增长反应时间减少时，加入1m的盐酸水溶液，使溶液的ph值保持在中性，并停止反应。然后用乙酸乙酯萃取3
×
20 ml。合并有机相，用饱和食盐水洗涤3
×
15 ml，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩除去溶剂。使用石油醚（60-90 ℃）/乙酸乙酯体积比为60：1作为淋洗剂。使用快速柱层析分离得到黄色油状液体产物b10。1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.54
ꢀ–ꢀ
7.47 (m, 8h), 4.25 (q, j = 7.1 hz, 4h), 1.19 (t, j = 7.1 hz, 6h).
13
c{1h} nmr (101 mhz, cdcl3) δ 211.16, 170.14, 163.25, 138.36, 129.91, 129.69, 129.13, 87.69, 62.63, 13.89.实施例11diethyl 2,2'-(1,3-dithietane-2,4-diylidene)bis(3-(4-methoxyphenyl)-3-oxopropanoate)
在25 ml的反应管中，加入磁子，将a11（191.58 μl，1 mmol）溶于3 ml的dmso。接着，依次加入碱tmg（96 μl，1.5 mmol）和cs2（74.25 μl，1.5 mmol）。在室温下密闭搅拌，tlc检测反应，当原料不再随增长反应时间减少时，加入1m的盐酸水溶液，使溶液的ph值保持在中性，并停止反应。然后用乙酸乙酯萃取3
×
20 ml。合并有机相，用饱和食盐水洗涤3
×
15 ml，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩除去溶剂。使用石油醚（60-90 ℃）/乙酸乙酯体积比为20：1作为淋洗剂。使用快速柱层析分离得到红色油状液体产物b11。1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.96
ꢀ–ꢀ
7.90 (m, 4h), 6.96
ꢀ–ꢀ
6.93 (m, 4h), 4.21 (q, j = 7.1 hz, 4h), 3.88 (s, 6h), 1.26 (t, j = 7.2 hz, 6h).
13
c{1h} nmr (101 mhz, cdcl3) δ 211.20, 163.95, 162.67, 130.84, 129.42, 114.82, 113.89, 85.67, 61.33, 55.48, 14.04.实施例122,2'-(1,3-dithietane-2,4-diylidene)bis(3-(4-chlorophenyl)-3-oxopropanenitrile)在25 ml的反应管中，加入磁子，将a12（145.26 μl，1 mmol）溶于3 ml的dmso。接着，依次加入碱tmg（96 μl，1.5 mmol）和cs2（74.25 μl，1.5 mmol）。在室温下密闭搅拌，tlc检测反应，当原料不再随增长反应时间减少时，加入1m的盐酸水溶液，使溶液的ph值保持在中性，并停止反应。然后用乙酸乙酯萃取3
×
20 ml。合并有机相，用饱和食盐水洗涤3
×
15 ml，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩除去溶剂。使用石油醚（60-90 ℃）/乙酸乙酯体积比为20：1作为淋洗剂。使用快速柱层析分离得到橘黄色固体产物b12 117.2 mg（52.9% yield）。1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.77 (d, j = 8.6 hz, 4h), 7.58 (d, j = 8.6 hz, 4h).
13
c{1h} nmr (101 mhz, cdcl3) δ 209.45, 178.78, 140.31, 130.34, 129.25, 128.30, 120.90, 113.13.实施例132,2'-(1,3-dithietane-2,4-diylidene)bis(3-(4-fluorophenyl)-3-oxopropanenitrile)
在25 ml的反应管中，加入磁子，将a13（163.15 mg，1 mmol）溶于3 ml的dmso。接着，依次加入碱tmg（96 μl，1.5 mmol）和cs2（74.25 μl，1.5 mmol）。在室温下密闭搅拌，tlc检测反应，当原料不再随增长反应时间减少时，加入1m的盐酸水溶液，使溶液的ph值保持在中性，并停止反应。然后用乙酸乙酯萃取3
×
20 ml。合并有机相，用饱和食盐水洗涤3
×
15 ml，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩除去溶剂。使用石油醚（60-90 ℃）/乙酸乙酯体积比为30：1作为淋洗剂。使用快速柱层析分离得到橘黄色固体产物b13 98.5 mg（48% yield）。1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 7.88
ꢀ–ꢀ
7.83 (m, 4h), 7.33
ꢀ–ꢀ
7.27 (m, 4h).
13
c{1h} nmr (101 mhz, cdcl3) δ 209.52, 178.93, 131.73/131.63, 130.50/130.41, 120.78, 117.53/117.31, 116.87/116.65, 113.22.
19
f{1h} nmr (376 mhz, cdcl3) δ
ꢀ‑
102.91.实施例14碱催化剂的优化在25 ml的反应管中，加入磁子，将a1（100μl，1mmol）溶于3ml的dmso中。接着，依次加入不同的碱（1.5 mmol）和cs2（74.25 μl，1.5 mmol）。在室温下密闭搅拌，tlc检测反应，反应统一进行30min，加入1m的盐酸水溶液中和过量的碱，使溶液的ph值保持在中性，并停止反应。然后用乙酸乙酯萃取3
×
20 ml。合并有机相，用饱和食盐水洗涤3
×
15 ml，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩除去溶剂。使用石油醚（60-90 ℃）/乙酸乙酯体积比为10:1作为淋洗剂。使用快速柱层析分离得到黄色固体产物，经检测产物为化合物b1。各种碱对应的分离产率（%）见表1.表1 各种碱对应的分离产率（%）
综上，优选的碱催化剂为四甲基胍（tmg）。
26.实施例15溶剂的优化在25 ml的反应管中，加入磁子，将a1（100μl，1mmol）溶于3ml的不同溶剂中。接着，依次加入碱tmg（96 μl，1.5 mmol）和cs2（74.25 μl，1.5 mmol）。在室温下密闭搅拌，tlc检测反应，反应统一进行30min，加入1m的盐酸水溶液中和过量的碱，使溶液的ph值保持在中性，并停止反应。然后用乙酸乙酯萃取3
×
20 ml。合并有机相，用饱和食盐水洗涤3
×
15 ml，有机相用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩除去溶剂。使用石油醚（60-90 ℃）/乙酸乙酯体积比为10:1作为淋洗剂。使用快速柱层析分离得到黄色固体产物，经检测产物为化合物b1。各种溶剂对应的分离产率（%）见表2。
27.表2 各种溶剂对应的分离产率（%）综上，优选的溶剂为二甲基亚砜（dmso）。
28.抗肿瘤活性研究以mgc803（人胃低分化腺癌细胞株）、mfc（小鼠胃癌细胞株—购自武汉普诺赛生物科技有限公司）、hgc27（人胃未分化腺癌细胞株—中国科学院上海细胞库）和人正常胃粘膜上皮细胞ges-1为对象，利用mtt法以目标化合物b2为例，测定了目标化合物b2对肿瘤细胞株的抑制活性。
29.1、培养液的配置根据厂家提供的说明书，后续mgc803，hgc27和mfc胃癌细胞采用1640完全培养基（含1640基础培养基，10%血清和1%双抗溶液）培养。ges-1细胞采用dmem完全培养基（含dmem基础培养基，10%血清和1%双抗溶液）培养。
30.2、细胞的复苏提前准备好含4 ml完全培养基的15 ml离心管，取出冻存于液氮罐中的细胞冻存管，置于37℃水浴中快速融化后，迅速转移至含完全培养基的离心管中，以1000 r/min离心
5 min，弃去上清，加入适量培养基重悬细胞，轻轻吹打至完全混匀，根据细胞量转移一定体积至含有完全培养基的培养瓶中，摇匀后置于培养箱中培养。
31.3、细胞传代待培养瓶底部细胞长至80%时，加入适量胰酶消化液进行细胞消化，显微镜下观察并记录消化时间，待细胞变圆后，迅速加入完全培养基终止消化，用5ml枪头轻轻吹打使细胞完全从培养瓶壁上脱落，将细胞混悬液转移至离心管中，1000 r/min离心5 min，弃去上清，加入适量培养基重悬细胞，轻轻吹打至完全混匀，根据细胞量转移一定体积至含有完全培养基的培养瓶中，完成传代过程。
32.4、细胞计数使用血球计数板进行细胞计数，血球计数板存在h形凹槽，形成2块高0.1 mm的计数池，每个计数池中包含9个大方格，细胞计数区域为四角的4个大方格。细胞个数=（4个大方格中细胞总数/4）
×
104
×
稀释倍数。细胞个数确定后可根据实验需要，调整细胞密度。
33.5、mtt法筛选具有抑制肿瘤细胞增殖活性的化合物选择对数生长期的细胞，消化重悬，调整细胞悬液浓度接种于96孔培养板，每孔100 μl，细胞量为0.8
×
104～1.3
×
104个/孔（根据不同细胞生长情况而定），37℃、5% co2湿润培养箱中培养24 h，最终孔内细胞融合度达80%左右。以不同单体化合物为样品，设置空白溶剂对照组、阳性对照组和样品不同浓度实验组。每组设3孔作为平行。
34.24 h后吸走原来的培养基，用37℃ pbs洗涤一次，然后加入含药培养基，每孔100 μl，37℃、5% co2湿润培养箱中培养24 h。加入20 μl/孔新鲜配置的mtt溶液（5 mg/ml），避光培养4 h。终止培养，小心吸去每孔上清液，每孔加入dmso 150 μl，置于摇床上低速震荡15 min，使结晶物充分溶解，用自动酶标仪于540nm（490 nm）处测定每孔光密度值（od）。计算肿瘤细胞生长抑制率，并用软件拟合ic
50
值。
35.表3 目标化合物b2单体对hgc27，mgc803、mfc癌细胞和ges-1正常细胞的影响由表3可知，本发明1,3-二硫杂环丁烷-2,4-二亚基类化合物，具有较好的抗肿瘤活性，具有良好的开发前景，用于抗肿瘤药物中。