一种高分散氯氮平原料药晶体颗粒的制备方法与流程

技术特征：
1.一种高分散氯氮平原料药晶体颗粒的制备方法，其特征在于，包括：将氯氮平粗品溶解于有机溶剂中，在20℃下制备其接近饱和的溶液，溶解完全后过滤，滤液收集，在20℃下保温，记为氯氮平溶液；将添加剂溶解在水中，过滤，收集滤液，记为添加剂溶液；向所述氯氮平溶液中滴加添加剂溶液，养晶，得到产物；将所述产物进行过滤、洗涤、干燥，得到氯氮平一水合物晶体；对所述氯氮平一水合物晶体进行干燥处理，得到氯氮平无水物晶体颗粒；其中，所述添加剂为天然高分子化合物。2.如权利要求1所述的高分散氯氮平原料药晶体颗粒的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙醇、丙酮或n,n-二甲基甲酰胺。3.如权利要求1所述的高分散氯氮平原料药晶体颗粒的制备方法，其特征在于，所述添加剂为乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素或木质素磺酸钠。4.如权利要求1所述的高分散氯氮平原料药晶体颗粒的制备方法，其特征在于，添加剂的添加量为50-1000ppm。5.如权利要求1所述的高分散氯氮平原料药晶体颗粒的制备方法，其特征在于，结晶的温度范围为10-25℃。6.如权利要求1所述的高分散氯氮平原料药晶体颗粒的制备方法，其特征在于，所述过滤采用0.45微米有机滤膜。7.如权利要求1所述的高分散氯氮平原料药晶体颗粒的制备方法，其特征在于，对氯氮平一水合物采用氮吹干燥和真空干燥。8.如权利要求7所述的高分散氯氮平原料药晶体颗粒的制备方法，其特征在于，所述氮吹干燥在25～26℃下，干燥时间5～6小时，再在真空条件下，于40～42℃干燥3～5小时。9.权利要求1-8任一项所述的方法制备的氯氮平原料药晶体颗粒，其特征在于，所述氯氮平原料药晶体颗粒的粒度在30-150微米。10.天然高分子化合物在制备调控晶体形貌与粒度中的应用。

技术总结
本发明属于制药领域，涉及一种高分散氯氮平原料药晶体颗粒的制备方法，包括：将氯氮平粗品溶解于有机溶剂中，在20℃下制备其接近饱和的溶液，溶解完全后过滤，滤液收集，在20℃下保温，记为氯氮平溶液；将添加剂溶解在水中，过滤，收集滤液，记为添加剂溶液；向所述氯氮平溶液中滴加添加剂溶液，养晶，得到产物；将所述产物进行过滤、洗涤、干燥，得到氯氮平一水合物晶体；对所述氯氮平一水合物晶体进行干燥处理，得到氯氮平无水物晶体颗粒；其中，所述添加剂为天然高分子化合物。本发明的方法可以将氯氮平的收率由不足50％提升到80％以上。显著改善了产物颗粒的团聚问题，同时实现了产品粒度的可控调节。有利于提高氯氮平原料药的可压性。可控调节。有利于提高氯氮平原料药的可压性。可控调节。有利于提高氯氮平原料药的可压性。


技术研发人员：于帅 薛富民 马源昌 王子豪 高绪洁 程燕 杜世超 王艳
受保护的技术使用者：齐鲁工业大学
技术研发日：2021.12.22
技术公布日：2022/3/8