肝脏类器官及其制备方法与流程

技术特征：
1.一种肝脏类器官，所述肝脏类器官包含：管状外腔(100)，所述管状外腔(100)具有被分成多个隔室(110)的内部空间；填充所述多个隔室(110)中的每一个的细胞聚集体(200)；和内腔(300)，所述内腔(300)设置在所述外腔(100)的芯处，其中，在所述内腔(300)的中心处形成空心的具有管状中空结构的通孔(310)，所述外腔(100)和所述内腔(300)各自包含血管内皮细胞，并且在所述外腔(100)的外表面和所述多个隔室(110)中的每一个之间以及在所述通孔(310)的外周表面上形成血管。2.如权利要求1所述的肝脏类器官，其中，所述外腔(100)和所述内腔(300)各自还包含水凝胶，并且所述细胞聚集体(200)包含肝细胞和水凝胶。3.如权利要求2所述的肝脏类器官，其中，所述水凝胶包含选自由以下组成的组的至少一种：藻酸盐、纤维蛋白凝胶、羧甲基纤维素、硫酸乙酰肝素、透明质酸、胶原、葡聚糖、琼脂糖、明胶、层粘连蛋白、pluronic、在特定组织中脱细胞化的生物墨水、matrigel、羟基磷灰石、透明质酸和聚乙二醇。4.一种制备肝脏类器官的方法，所述方法包括：接收部制备步骤：制备设置有分隔部件(1)的生物墨水接收部(2)，所述分隔部件(1)提供分隔空间以具有肝脏小叶的横截面图案；生物墨水供应步骤：向所述生物墨水接收部(2)的每个分隔空间供应不同的生物墨水；和排出步骤：通过向所述生物墨水接收部(2)施加物理力，经由单个喷嘴(3)将容纳在各分隔空间中的所述生物墨水排出，其中，所述分隔部件(1)优选地包括：在所述分隔部件(1)的中心处形成的具有环形截面的第三中空部(30)，在第三中空部(30)外侧形成的并且具有扇形截面的多个第二中空部(20)，以及围绕第二中空部(20)和第三中空部(30)形成的第一中空部(10)，并且其中，所述生物墨水供给步骤的特征在于，向第一中空部(10)供给第一生物墨水(11)，向第二中空部(20)供给第二生物墨水(21)，并且向第三中空部(30)供给第三生物墨水(31)。5.如权利要求4所述的方法，其中，第一至第三生物墨水彼此不同。6.如权利要求4所述的方法，其中，第一生物墨水(11)包含水凝胶和血管内皮细胞。7.如权利要求4所述的方法，其中，第二生物墨水(21)包含肝细胞和水凝胶。8.如权利要求4所述的方法，其中，第三生物墨水(31)包括无细胞水凝胶。9.如权利要求6所述的方法，其中，第一至第三生物墨水中每一个中的水凝胶包含选自由以下组成的组的至少一种：藻酸盐、纤维蛋白原、羧甲基纤维素、硫酸乙酰肝素、透明质酸、胶原和葡聚糖。10.如权利要求4所述的方法，其中，在所述排出步骤中施加到所述生物墨水接收部(2)的压力为0.1kpa至500kpa。11.如权利要求4所述的方法，其中，所述排出步骤和所述生物墨水供应步骤同时进行或按此顺序依次进行。12.如权利要求9所述的方法，其中，第一生物墨水包含胶原和血管内皮细胞，第二生物
墨水包含胶原和肝细胞，并且第三生物墨水包含藻酸盐。13.如权利要求9所述的方法，其中，第一生物墨水包含胶原和藻酸盐的混合物以及血管内皮细胞，第二生物墨水包含胶原和藻酸盐的混合物，以及肝细胞，并且第三种生物墨水包含藻酸盐。14.如权利要求9所述的方法，其中，所述第一生物墨水包含藻酸盐和血管内皮细胞，第二生物墨水包含藻酸盐和肝细胞，和第三种生物墨水包括明胶。15.如权利要求13所述的方法，其中，所述胶原和藻酸盐的混合物是3重量％中和至ph7.0的胶原和3重量％藻酸盐以9：1的体积比混合的混合物。

技术总结
本公开涉及肝脏类器官，更具体涉及其中可以长时间维持肝脏小叶型结构的肝脏类器官以及其制备方法。本公开的肝脏类器官包含：管状外腔，该管状外腔的内部被分成多个隔室；装载到所述隔室中的细胞聚集体；以及位于所述外腔的芯处的内腔。的芯处的内腔。的芯处的内腔。


技术研发人员：陈炂完 安根先 姜东求
受保护的技术使用者：T&R碧欧法博有限公司
技术研发日：2020.07.23
技术公布日：2022/2/23