一种伏立康唑中间体外消旋体的制备方法与流程

技术特征：
1.一种伏立康唑中间体外消旋体的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：步骤一、将3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇加入到溶剂中搅拌溶解至清；步骤二、在室温下分别加入钯炭、甲酸盐、有机酸，用氮气置换三次，升温至40-80℃反应1-7.5h后，将反应体系降温冷却至室温；步骤三、将步骤二所得产物过滤，滤饼用甲醇洗涤，抽滤至干，滤液减压浓缩，加入纯化水，搅拌呈白色悬浊液，用氢氧化钠水溶液调ph至9-12，打浆3h，抽滤，滤饼用纯化水洗涤至中性；步骤四、步骤三所得的滤饼放于鼓风干燥箱中干燥，得到2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟-4-嘧啶)-1-(1h-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇成品。2.根据权利要求1所述的一种伏立康唑中间体外消旋体的制备方法，其特征在于：步骤一中，所述溶剂为甲醇、乙醇中的一种或者两种。3.根据权利要求1所述的一种伏立康唑中间体外消旋体的制备方法，其特征在于：步骤二中，所述甲酸盐为甲酸钾、甲酸钠、甲酸铵中的一种或者数种，所述3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇与甲酸盐的摩尔比例为1:2.0-4.5。4.根据权利要求1所述的一种伏立康唑中间体外消旋体的制备方法，其特征在于：步骤二中，所述有机酸为甲酸、乙酸、丙酸、乙二酸中的一种或者数种，所述3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇与有机酸的摩尔比例为1:0.2-0.5。5.根据权利要求1所述的一种伏立康唑中间体外消旋体的制备方法，其特征在于：步骤二中，所述钯碳中钯的质量分数为5％，所述3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1h-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇与钯碳的摩尔比例为1:0.01-0.05。

技术总结
本发明一种伏立康唑中间体外消旋体的制备方法，该方法包括以下步骤：步骤一、将3-(6-氯-5-氟嘧啶-4-基)-2-(2,4-二氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇加入到溶剂中搅拌溶解至清；步骤二、在室温下分别加入钯炭、甲酸盐、有机酸，用氮气置换三次，升温至40-80℃反应1-7.5h后，将反应体系降温冷却至室温；过滤结晶、干燥后得到2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟-4-嘧啶)-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇成品。本发明一种伏立康唑中间体外消旋体的制备方法在制备过程中使用甲酸钠作为化学氢源和提纯工艺的改进，反应条件温和可控，反应过程未有大量副产物出现，操作和后处理简单，产品收率和质量明显提高，能够节约生产时间和成本，适合于大规模工业化生产。适合于大规模工业化生产。适合于大规模工业化生产。


技术研发人员：郁慧 於长权 侯卫卫 刘海峰 王跃 庄玉江 邵津
受保护的技术使用者：陕西丽彩药业有限公司
技术研发日：2021.07.13
技术公布日：2022/2/18