一种4-溴-2,5-二氯苯甲酸的制备方法与流程

1.本发明涉及有机合成技术领域，特别涉及一种4-溴-2,5-二氯苯甲酸的制备方法。


背景技术：

2.心力衰竭一种病死率较高的疾病，已成为当前世界范围内公共卫生问题之一。目前，临床上心力衰竭的制备方法主要采用利尿剂、血管扩张剂等减少过多的血容量以改善心力衰竭患者临床症状，但长期使用利尿剂等有可能引发低钠血症，增加患者死亡风险。
3.精氨酸加压素是一种从垂体后叶释放的环状九肽激素，以响应血浆张力变化、血浆容量减少或血压变化，在心肌细胞凋亡及神经-内分泌系统中发挥重要作用。其含量过高容易刺激肾小球集合管表面v2受体而减少肾脏对水的排泄，导致容量负荷增加引起低钠血症。
4.精氨酸血管加压素拮抗剂可用于治疗低钠血症、高血压、充血性心力衰竭、肝硬化，提高心力衰竭治疗效果，可能成为治疗心力衰竭的一类较为理想药物。其结构式如下：
[0005][0006]
4-溴-2,5-二氯苯甲酸是一种重要的药物中间体，可用于精氨酸血管加压素拮抗剂的合成。然而，目前关于4-溴-2,5-二氯苯甲酸的合成方法却鲜有报道且暂无市场化供应。


技术实现要素：

[0007]
有鉴于此，本发明目的在于提供一种4-溴-2,5-二氯苯甲酸的制备方法，本发明方法所得4-溴-2,5-二氯苯甲酸的产率和纯度均较高，适用工业生产。
[0008]
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
[0009]
本发明提供了一种4-溴-2,5-二氯苯甲酸的制备方法，包括以下步骤：
[0010]
(1)将2,5-二氯甲苯、溴代试剂、催化剂和第一溶剂混合，进行溴代反应，得到4-溴-2,5-二氯甲苯；
[0011]
(2)将所述4-溴-2,5-二氯甲苯、氧化剂和第二溶剂混合，进行氧化反应，得到4-溴-2,5-二氯苯甲酸。
[0012]
优选的，所述溴代试剂为氢溴酸、次溴酸、n-溴代琥珀酰亚胺、溴辛烷、液溴、n-溴乙酰胺、三甲基溴甲硅烷、n-溴丁二酰亚胺、1,3-二溴-5,5-二甲基海因和苄基三溴化铵中
的一种或几种。
[0013]
优选的，所述2,5-二氯甲苯与溴代试剂的摩尔比为1:(1～5)。
[0014]
优选的，所述催化剂为铁单质、三溴化铁、氯化铁、碘单质、溴化亚铜、碘化亚铜、氯化锌、氯化铝和三氟化硼中的一种或几种；
[0015]
所述催化剂的质量为2,5-二氯甲苯质量的0.03～0.5％。
[0016]
优选的，所述溴代反应的温度为-10～10℃，时间为1～3h。
[0017]
优选的，所述氧化剂为重铬酸钾、过氧化氢、过氧乙酸、重铬酸钠、铬酸、硝酸、高氯酸钾、高锰酸钾和过硫酸铵中的一种或几种。
[0018]
优选的，所述4-溴-2,5-二氯甲苯与氧化剂的摩尔比为1:(2～5)。
[0019]
优选的，所述氧化反应的温度为50～100℃，时间为8～30h。
[0020]
优选的，所述第一溶剂为二氯甲烷、乙腈、乙醚和四氢呋喃中的一种或几种；
[0021]
所述第二溶剂为氯仿、小分子醇、丁酮、异丙醚和水中的一种或几种。
[0022]
优选的，所述氧化反应后，还包括对所得氧化反应液进行后处理，所述后处理包括以下步骤：
[0023]
对所述氧化反应液进行固液分离，调节所得液体的ph值至1～3，依次进行有机溶剂萃取、干燥、去除有机溶剂，得到4-溴-2,5-二氯苯甲酸纯品。
[0024]
本发明提供了一种4-溴-2,5-二氯苯甲酸的制备方法，包括以下步骤：(1)将2,5-二氯甲苯、溴代试剂、催化剂和第一溶剂混合，进行溴代反应，得到4-溴-2,5-二氯甲苯；(2)将所述4-溴-2,5-二氯甲苯、氧化剂和第二溶剂混合，进行氧化反应，得到4-溴-2,5-二氯苯甲酸。本发明以2,5-二氯甲苯为原始原料，廉价易得，通过依次进行溴代反应和氧化反应能够高产率、高纯度地制备4-溴-2,5-二氯苯甲酸，方法简单，适于工业化生产。在溴代反应过程中，由于2,5-二氯甲苯结构中的-ch3定位能力大于-cl，且为邻对位定位基，而苯环上2位由于-ch3和-cl空间位阻的影响，很难链接上-br，所以-br会取代在4位生成4-溴-2,5-二氯甲苯；在氧化反应过程中，4-溴-2,5-二氯甲苯中的甲基被氧化为羧基，从而得到4-溴-2,5-二氯苯甲酸。实施例结果表明，本发明方法所得4-溴-2,5-二氯苯甲酸的产率为91～94.9％，纯度为98～98.7％。
附图说明
[0025]
图1为实施例1中合成的4-溴-2,5-二氯甲苯的1h-nmr；
[0026]
图2为实施例1中合成的4-溴-2,5-二氯苯甲酸的1h-nmr。
具体实施方式
[0027]
本发明提供了一种4-溴-2,5-二氯苯甲酸的制备方法，包括以下步骤：
[0028]
(1)将2,5-二氯甲苯、溴代试剂、催化剂和第一溶剂混合，进行溴代反应，得到4-溴-2,5-二氯甲苯；
[0029]
(2)将所述4-溴-2,5-二氯甲苯、氧化剂和第二溶剂混合，进行氧化反应，得到4-溴-2,5-二氯苯甲酸。
[0030]
本发明将2,5-二氯甲苯、溴代试剂、催化剂和第一溶剂混合，进行溴代反应，得到4-溴-2,5-二氯甲苯。在本发明中，所述溴代试剂优选为氢溴酸、次溴酸、n-溴代琥珀酰亚
胺、溴辛烷、液溴、n-溴乙酰胺、三甲基溴甲硅烷、n-溴丁二酰亚胺、1,3-二溴-5,5-二甲基海因和苄基三溴化铵中的一种或几种。在本发明中，所述2,5-二氯甲苯与溴代试剂的摩尔比优选为1:(1～5)，更优选为1:(1.5～4.5)，最优选为1:(2～4)。
[0031]
在本发明中，所述催化剂优选为铁单质、三溴化铁、氯化铁、碘单质、溴化亚铜、碘化亚铜、氯化锌、氯化铝和三氟化硼中的一种或几种。在本发明，所述催化剂的质量优选为2,5-二氯甲苯质量的0.03～0.5％，更优选为0.05～0.3％，最优选为0.06～0.1％。
[0032]
在本发明中，所述第一溶剂优选为二氯甲烷、乙腈、乙醚和四氢呋喃中的一种或几种。在本发明中，所述2,5-二氯甲苯得质量与溴代溶剂的体积比优选为1g:(5～20)ml，更优选为1g:(5～15)ml，最优选为1g:(6～12)ml。
[0033]
在本发明中，所述混合优选为将2,5-二氯甲苯、溴代试剂、催化剂溶解于所述第一溶剂中；本发明对所述2,5-二氯甲苯、溴代试剂、催化剂的加入顺序没有特殊的要求。
[0034]
在本发明中，所述溴代反应优选在搅拌的条件下进行。在本发明中，所述溴代反应的温度优选为-10～10℃，更优选为-8～7℃，最优选为-5～5℃；所述溴代反应的时间优选为1～3h，更优选为1.5～2.5h。在本发明中，由于2,5-二氯甲苯结构中的-ch3定位能力大于-cl，且为邻对位定位基，而苯环上2位由于-ch3和-cl空间位阻的影响，很难链接上-br，所以-br会取代在4位生成4-溴-2,5-二氯甲苯。
[0035]
所述溴代反应后，本发明优选对所得溴代反应液进行后处理。在本发明中，所述后处理优选包括以下步骤：
[0036]
对所述溴代反应液进行洗涤、分离有机相、对所得有机相进行干燥、去除溶剂和重结晶，得到4-溴-2,5-二氯甲苯纯品。
[0037]
在本发明中，所述洗涤用的洗涤剂优选为水和饱和碳酸氢钠溶液，所述洗涤剂的量没有具体要求，将溶液洗到无色即可。本发明中优选通过分液漏斗将有机相和水相进行分离，溴代反应得到的4-溴-2,5-二氯甲苯在有机相中。
[0038]
在本发明中，所述干燥用的干燥剂优选为固体氢氧化钠、固体氧化钙、无水氯化钙、无水碳酸钾、无水硫酸镁和无水硫酸钠中的一种或几种，所述有机相的体积与干燥剂的质量比优选为1ml:3g。
[0039]
在本发明中，所述去除有机溶剂的方式优选为旋蒸，去除有机溶剂后得到固体产物；本发明中，所述旋蒸的温度优选为30～40℃，本发明对所述旋蒸的时间和转速没有特殊要求，以将所述溶剂去除干净即可。
[0040]
在本发明中，所述重结晶用溶剂优选为乙酸乙酯和石油醚，所述乙酸乙酯与石油醚的体积比优选为2:1。在本发明中，去除溶剂后的固体产物和重结晶溶剂的固液比为1g:1ml，本发明对所重结晶的具体实施过程没有特殊要求。
[0041]
得到所述4-溴-2,5-二氯甲苯后，本发明将所述4-溴-2,5-二氯甲苯、氧化剂和第二溶剂混合，进行氧化反应，得到4-溴-2,5-二氯苯甲酸。在本发明中，所述氧化剂优选为重铬酸钾、过氧化氢、过氧乙酸、重铬酸钠、铬酸、硝酸、高氯酸钾、高锰酸钾和过硫酸铵中的一种或几种。在本发明中，所述4-溴-2,5-二氯甲苯与氧化剂的摩尔比优选为1:(2～5)，更优选为1:(3～4)。
[0042]
在本发明中，所述第二溶剂优选为氯仿、小分子醇、丁酮、异丙醚和水中的一种或几种，所述小分子醇优选为甲醇、乙醇、叔丁醇和正丁醇中的一种或几种。在本发明中，当所
n-溴代琥珀酰亚胺，约1.5h滴加完成，期间控温不超过7℃。加毕，5℃下搅拌反应1h，反应结束，将反应液用水洗涤三次，再用饱和碳酸氢钠溶液洗涤三次，直到溶液变为无色，用分液漏斗将溶液进行分离，得到含4-溴-2,5-二氯甲苯的有机溶液。往溶液中加入无水硫酸钠进行干燥，采用旋蒸去除有机溶剂，得到4-溴-2,5-二氯甲苯粗产品。再用石油醚进行重结晶得到精制的4-溴-2,5-二氯甲苯，产率为95.3％(以2,5-二氯甲苯的质量计算)，纯度为98％。
[0059]
所得4-溴-2,5-二氯甲苯的1h-nmr如图1所示。
[0060]
将5g 4-溴-2,5-二氯甲苯、50ml叔丁醇、50ml水进行混合，然后往溶液中缓慢加入12g高锰酸钾，加热至85℃进行回流，反应12h。反应结束后，趁热过滤，去除滤渣。滤液用盐酸调节ph至1，再用乙酸乙酯进行萃取，将萃取液用无水硫酸钠干燥，最后采用旋蒸去除乙酸乙酯，得到最终产物4-溴-2,5-二氯苯甲酸，产率为92.1％(以4-溴-2,5-二氯甲苯的质量进行计算)，纯度为98.5％。
[0061]
所得4-溴-2,5-二氯苯甲酸的1h-nmr如图2所示。
[0062]
实施例2
[0063]
按照式ii所示方程式进行反应：
[0064][0065]
反应前先将反应釜冷却至3℃，向反应釜中加入16g 2,5-二氯甲苯溶液、100ml乙腈和1g铁单质，开启搅拌，并在搅拌状态下以0.3ml/min的速率往溶液中滴加5.5ml次溴酸，约1h滴加完成，期间控温不超过5℃。加毕，3℃下搅拌反应1.5h，反应结束，将反应液用水洗涤三次，再用饱和碳酸氢钠溶液洗涤三次，直到溶液变为无色，用分液漏斗将溶液进行分离，得到含4-溴-2,5-二氯甲苯的有机溶液。往溶液中加入固体氧化钙进行干燥，采用旋蒸去除有机溶剂，得到4-溴-2,5-二氯甲苯粗产品。再用乙酸乙酯进行重结晶得到精制的4-溴-2,5-二氯甲苯，产率为92.5％(以2,5-二氯甲苯的质量计算)，纯度为97.9％。
[0066]
将2.4g 4-溴-2,5-二氯甲苯、25ml正丁醇、25ml水进行混合，然后往溶液中缓慢加入5g重铬酸钾，加热至90℃进行回流，反应15h。反应结束后，趁热过滤，去除滤渣。滤液用硫酸调节ph至2，再用乙酸乙酯进行萃取，将萃取液用固体氧化钙干燥，最后采用旋蒸去除乙酸乙酯，得到最终产物4-溴-2,5-二氯苯甲酸，产率为93％(以4-溴-2,5-二氯甲苯的质量进行计算)，纯度为98.7％。
[0067]
实施例3
[0068]
按照式iii所示方程式进行反应：
[0069][0070]
反应前先将反应釜冷却至0℃，向反应釜中加入50g 2，5-二氯甲苯溶液、600ml乙醚和5g铁单质，开启搅拌，并在搅拌状态下以0.2ml/min的速率往溶液中滴加30ml 1,3-二
溴-5,5-二甲基海因，约5h滴加完成，期间控温不超过3℃。加毕，0℃下搅拌反应2h，反应结束，将反应液用水洗涤三次，再用饱和碳酸氢钠溶液洗涤三次，直到溶液变为无色，用分液漏斗将溶液进行分离，得到含4-溴-2,5-二氯甲苯的有机溶液。往溶液中加入无水氯化钙进行干燥，采用旋蒸去除有机溶剂，得到4-溴-2,5-二氯甲苯粗产品。再用乙酸乙酯：石油醚(2:1)进行重结晶得到精制的4-溴-2,5-二氯甲苯，产率为94.2％(以2,5-二氯甲苯的质量计算)，纯度为98.7％。
[0071]
将10g 4-溴-2,5-二氯甲苯、250ml乙醇进行混合，然后往溶液中缓慢加入25g高氯酸钾，加热至95℃进行回流，反应20h。反应结束后，趁热过滤，去除滤渣。滤液用硝酸调节ph至3，再用乙酸乙酯进行萃取，将萃取液用无水氯化钙干燥，最后采用旋蒸去除乙酸乙酯，得到最终产物4-溴-2,5-二氯苯甲酸，产率为94.9％(以4-溴-2,5-二氯甲苯的质量进行计算)，纯度为98.5％。
[0072]
实施例4
[0073]
按照式iv所示方程式进行反应：
[0074][0075]
反应前先将反应釜冷却至-5℃，向反应釜中加入500g 2，5-二氯甲苯溶液、3000ml四氢呋喃和30g碘单质，开启搅拌，并在搅拌状态下以1ml/min的速率往溶液中滴加160ml液溴，约2.5h滴加完成，期间控温不超过-3℃。加毕，-5℃下搅拌反应3h，反应结束，将反应液用水洗涤三次，再用饱和碳酸氢钠溶液洗涤三次，直到溶液变为无色，用分液漏斗将溶液进行分离，得到含4-溴-2,5-二氯甲苯的有机溶液。往溶液中加入无水硫酸镁进行干燥，采用旋蒸去除有机溶剂，得到4-溴-2,5-二氯甲苯粗产品。再用石油醚进行重结晶得到精制的4-溴-2,5-二氯甲苯，产率为95.6％(以2,5-二氯甲苯的质量计算)，纯度为99％。
[0076]
将70g 4-溴-2,5-二氯甲苯、750ml甲醇进行混合，然后往溶液中缓慢加入165g过硫酸铵，加热至100℃进行回流，反应48h。反应结束后，趁热过滤，去除滤渣。滤液用硫酸调节ph至2，再用乙酸乙酯进行萃取，将萃取液用无水硫酸镁干燥，最后采用旋蒸去除乙酸乙酯，得到最终产物4-溴-2,5-二氯苯甲酸，产率为94％(以4-溴-2,5-二氯甲苯的质量进行计算)，纯度为98.1％。
[0077]
实施例5
[0078]
按照式v所示方程式进行反应：
[0079][0080]
反应前先将反应釜冷却至0℃，向反应釜中加入1000g 2，5-二氯甲苯溶液、5000ml二氯甲烷和50g碘化亚铜，开启搅拌，并在搅拌状态下以1ml/min的速率往溶液中滴加300ml液溴，约5h滴加完成，期间控温不超过3℃。加毕，0℃下搅拌反应5h，反应结束，将反应液用水洗涤三次，再用饱和碳酸氢钠溶液洗涤三次，直到溶液变为无色，用分液漏斗将溶液进行
分离，得到含4-溴-2,5-二氯甲苯的有机溶液。往溶液中加入无水碳酸钾进行干燥，采用旋蒸去除有机溶剂，得到4-溴-2,5-二氯甲苯粗产品。再用乙酸乙酯进行重结晶得到精制的4-溴-2,5-二氯甲苯，产率为93％(以2,5-二氯甲苯的质量计算)，纯度为99.3％。
[0081]
将150g 4-溴-2,5-二氯甲苯、1500ml异丙醚进行混合，然后往溶液中缓慢加入320g重铬酸钠，加热至80℃进行回流，反应48h。反应结束后，趁热过滤，去除滤渣。滤液用盐酸调节ph至1，再用乙酸乙酯进行萃取，将萃取液用无水碳酸钾干燥，最后采用旋蒸去除乙酸乙酯，得到最终产物4-溴-2,5-二氯苯甲酸，产率为92％(以4-溴-2,5-二氯甲苯的质量进行计算)，纯度为98.6％。
[0082]
实施例6
[0083]
按照式vi所示方程式进行反应：
[0084][0085]
反应前先将反应釜冷却至5℃，向反应釜中加入35g 2，5-二氯甲苯溶液、200ml二氯甲烷和2g三溴化铁，开启搅拌，并在搅拌状态下以0.1ml/min的速率往溶液中滴加20ml溴辛烷，约2h滴加完成，期间控温不超过7℃。加毕，5℃下搅拌反应2h，反应结束，将反应液用水洗涤三次，再用饱和碳酸氢钠溶液洗涤三次，直到溶液变为无色，用分液漏斗将溶液进行分离，得到含4-溴-2,5-二氯甲苯的有机溶液。往溶液中加入无水硫酸钠进行干燥，采用旋蒸去除有机溶剂，得到4-溴-2,5-二氯甲苯粗产品。再用石油醚进行重结晶得到精制的4-溴-2,5-二氯甲苯，产率为94.3％(以2,5-二氯甲苯的质量计算)，纯度为99％。
[0086]
将7g 4-溴-2,5-二氯甲苯、110ml异丙醚进行混合，然后往溶液中缓慢加入20g过氧化氢，加热至80℃进行回流，反应24h。反应结束后，趁热过滤，去除滤渣。滤液用盐酸调节ph至3，再用乙酸乙酯进行萃取，将萃取液用无水硫酸钠干燥，最后采用旋蒸去除乙酸乙酯，得到最终产物4-溴-2,5-二氯苯甲酸，产率为91％(以4-溴-2,5-二氯甲苯的质量进行计算)，纯度为98.3％。
[0087]
实施例7
[0088]
按照式vii所示方程式进行反应：
[0089][0090]
反应前先将反应釜冷却至0℃，向反应釜中加入40g 2，5-二氯甲苯溶液、500ml乙醚和5g氯化铝，开启搅拌，并在搅拌状态下以0.2ml/min的速率往溶液中滴加30ml三甲基溴甲硅烷，约5h滴加完成，期间控温不超过3℃。加毕，0℃下搅拌反应2h，反应结束，将反应液用水洗涤三次，再用饱和碳酸氢钠溶液洗涤三次，直到溶液变为无色，用分液漏斗将溶液进行分离，得到含4-溴-2,5-二氯甲苯的有机溶液。往溶液中加入无水氯化钙进行干燥，采用旋蒸去除有机溶剂，得到4-溴-2,5-二氯甲苯粗产品。再用乙酸乙酯：石油醚(2:1)进行重结晶得到精制的4-溴-2,5-二氯甲苯，产率为93.2％(以2,5-二氯甲苯的质量计算)，纯度为
98.5％。
[0091]
将8g 4-溴-2,5-二氯甲苯、220ml乙醇进行混合，然后往溶液中缓慢加入25g过氧化氢，加热至90℃进行回流，反应22h。反应结束后，趁热过滤，去除滤渣。滤液用硝酸调节ph至2，再用乙酸乙酯进行萃取，将萃取液用无水氯化钙干燥，最后采用旋蒸去除乙酸乙酯，得到最终产物4-溴-2,5-二氯苯甲酸，产率为93.9％(以4-溴-2,5-二氯甲苯的质量进行计算)，纯度为98.6％。
[0092]
实施例8
[0093]
按照式viii所示方程式进行反应：
[0094][0095]
反应前先将反应釜冷却至-5℃，向反应釜中加入100g 2，5-二氯甲苯溶液、600ml四氢呋喃和6g溴化亚铜，开启搅拌，并在搅拌状态下以0.5ml/min的速率往溶液中滴加30ml苄基三溴化铵，约1h滴加完成，期间控温不超过-3℃。加毕，-5℃下搅拌反应1h，反应结束，将反应液用水洗涤三次，再用饱和碳酸氢钠溶液洗涤三次，直到溶液变为无色，用分液漏斗将溶液进行分离，得到含4-溴-2,5-二氯甲苯的有机溶液。往溶液中加入无水硫酸镁进行干燥，采用旋蒸去除有机溶剂，得到4-溴-2,5-二氯甲苯粗产品。再用石油醚进行重结晶得到精制的4-溴-2,5-二氯甲苯，产率为92.6％(以2,5-二氯甲苯的质量计算)，纯度为98％。
[0096]
将15g 4-溴-2,5-二氯甲苯、150ml甲醇进行混合，然后往溶液中缓慢加入31g过氧乙酸，加热至90℃进行回流，反应24h。反应结束后，趁热过滤，去除滤渣。滤液用硫酸调节ph至1，再用乙酸乙酯进行萃取，将萃取液用无水硫酸镁干燥，最后采用旋蒸去除乙酸乙酯，得到最终产物4-溴-2,5-二氯苯甲酸，产率为92％(以4-溴-2,5-二氯甲苯的质量进行计算)，纯度为98％。
[0097]
对比例1
[0098]
向反应釜中加入30g 2，5-二氯甲苯溶液、200ml二氯甲烷和2g三氯化铁，开启搅拌，并在搅拌状态下以0.1ml/min的速率往溶液中滴加10ml n-溴代琥珀酰亚胺，约1.5h滴加完成，加毕，室温下搅拌反应1h。反应结束，将反应液用水洗涤三次，再用饱和碳酸氢钠溶液洗涤三次，直到溶液变为无色，用分液漏斗将溶液进行分离，得到含4-溴-2,5-二氯甲苯的有机溶液。往溶液中加入无水硫酸钠进行干燥，采用旋蒸去除有机溶剂，得到4-溴-2,5-二氯甲苯粗产品。再用石油醚进行重结晶得到精制的4-溴-2,5-二氯甲苯，产率为15％。
[0099]
第二步与实施例1相同。
[0100]
从对比例1中，可以发现，合成第一步的溴代反应需要在低温下进行，若是在室温下反应(20～35℃)则得到的产率极低，且操作过程较为危险，溴的损失较大。
[0101]
对比例2
[0102]
反应前先将反应釜冷却至5℃，向反应釜中加入30g 2，5-二氯甲苯溶液、200ml二氯甲烷，开启搅拌，并在搅拌状态下以0.1ml/min的速率往溶液中滴加10ml n-溴代琥珀酰亚胺，约1.5h滴加完成，期间控温不超过7℃。加毕，5℃下搅拌反应1h，反应结束，将反应液用水洗涤三次，再用饱和碳酸氢钠溶液洗涤三次，直到溶液变为无色，用分液漏斗将溶液进
行分离，得到含4-溴-2,5-二氯甲苯的有机溶液。往溶液中加入无水硫酸钠进行干燥，采用旋蒸去除有机溶剂，得到4-溴-2,5-二氯甲苯粗产品。再用石油醚进行重结晶得到精制的4-溴-2,5-二氯甲苯，产率为23％。
[0103]
第二步与实施例1相同。
[0104]
从对比例2中，可以发现，若不加催化剂，反应进行的极为缓慢，在同样的条件下仅可得到20％左右的产物，效率极低。
[0105]
对比例3
[0106]
第一步与实施例1相同。
[0107]
将5g 4-溴-2,5-二氯甲苯、50ml叔丁醇、50ml水进行混合，然后往溶液中缓慢加入6g高锰酸钾，加热至85℃进行回流，反应12h。反应结束后，趁热过滤，去除滤渣。滤液用盐酸调节ph至1，再用乙酸乙酯进行萃取，将萃取液用无水硫酸钠干燥，最后采用旋蒸去除乙酸乙酯，得到最终产物4-溴-2,5-二氯甲苯，产率为48％。
[0108]
从对比例3中，可以发现，在氧化反应中需要加入过量的氧化剂才能够使4-溴-2,5-二氯甲苯完全转化为4-溴-2,5-二氯苯甲酸，否则最终产物的产率低，且原料未反应完全，造成浪费。
[0109]
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。