技术特征：
1.具有式i的化合物其中x1为n或＝c(r7)-，x2为n或＝c(r12)-，x3为n或＝c(r9)-，r1选自c
1-6
烷基、c
3-5
环烷基和c
3-5
杂环烷基，其各自任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、羟基、氧代、叠氮基、氰基、羧基和c
1-3
烷氧基，其中所述(c
1-3
)烷氧基可以是未被取代的或被一个或两个基团取代，所述基团选自卤素、氧代、羟基和羧基，r2为氢或氟，优选氢，r4为氢或氟，优选氢，r5为氢或卤素，优选氢，r6选自卤素、氰基、环丙基、c
1-3
烷基和c
1-3
烷氧基，其中任一烷基或烷氧基可以任选地被一个或多个氟原子取代，r7选自氢、卤素、c
1-2
烷基、氟c
1-2
烷基、c
1-2
烷氧基、氟c
1-2
烷氧基、环丙基和环丙基氧基，r8选自氢、氟和甲氧基，优选选自氟和甲氧基，r9为氢或氟，优选氢，r10选自卤素、氰基、氰基甲基、环丙基和c
1-3
烷氧基，其任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、c
1-3
烷氧基和氟(c
1-3
)烷氧基，r11选自氢、氟和甲氧基，优选选自氟和甲氧基，r12为氢或氟，优选氢，及其药学上可接受的盐、溶剂合物、同位素和共晶。2.根据权利要求1的化合物，其中x2和x3不是同时均为氮。3.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中r1为c
1-3
烷基，其任选地被1至4个取代基取代，所述取代基选自羟基、羧基、氟、氟甲氧基、氟乙氧基、羟基甲氧基和羟基乙氧基。
4.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中r1选自甲基、羟基甲基、羟基乙基、羟基丙基、羧基甲基、羧基乙基、氟甲基、氟乙基、氟丙基、氟羟基乙基、氟羟基丙基和羟基(c
1-2
)烷氧基(c
1-2
)烷基。5.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中r10选自氯、溴、氟甲氧基、氟乙氧基、氟甲氧基乙氧基、氟乙氧基甲氧基和氟乙氧基乙氧基。6.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中r6选自氟、氯、溴、氰基、甲基、甲氧基、氟甲基、氟甲氧基、环丙基和异丙基。7.根据权利要求1的并且具有式ia的化合物，其中x1为n或-c(r7)-，r1为c
1-3
烷基，其是未被取代的或被一个或多个独立地选自氟、羟基、羧基和c
1-2
烷氧基的取代基取代，其中所述c
1-2
烷氧基可以是未被取代的或被一个或多个选自羧基、氟和羟基的取代基取代，r2、r4和r5均为氢，r6选自卤素、甲基、环丙基、氰基、氟甲氧基和氟甲基，且优选选自氟、氯和氟甲基，r7为氢或氟，优选氢，r8选自氢、氟和甲氧基，优选选自氟和甲氧基，r10选自卤素和c
1-2
烷氧基，其任选地被1至3个选自氟、甲氧基和氟甲氧基的取代基取代，r11选自氢、氟和甲氧基，且优选为氟，r12为氢或氟，优选氢，及其药学上可接受的盐、溶剂合物、同位素和共晶。8.根据权利要求1的化合物，具有式ib
其中x1为n或-c(r7)-，r1为c
1-3
烷基，其是未被取代的或被一个或多个独立地选自氟、羟基、羧基和c
1-2
烷氧基的取代基取代，其中所述c
1-2
烷氧基可以是未被取代的或被一个或多个选自羧基、氟和羟基的取代基取代，r2、r4和r5均为氢，r6选自卤素、甲基、环丙基、氰基、c
1-3
烷基和c
1-3
烷氧基，其中任一烷基或烷氧基可以任选地被一个或多个氟原子取代，r7选自氢、氟、氯、氟甲基和氟甲氧基，且优选为氢，r8选自氢、氟和甲氧基，r9为氢或氟，优选氢，r10选自卤素和c
1-3
烷氧基，其任选地被1至3个取代基取代，所述取代基选自卤素、c
1-2
烷氧基和氟(c
1-2
)烷氧基，r11选自氢、氟和甲氧基，r12为氢或氟，及其药学上可接受的盐、溶剂合物、同位素和共晶。9.根据权利要求1的化合物，具有式ic
其中x1为n或＝c(r7)-，r1为c
1-3
烷基，其是未被取代的或被一个或多个独立地选自氟、羟基、羧基和c
1-2
烷氧基的取代基取代，其中所述c
1-2
烷氧基可以是未被取代的或被一个或多个选自羧基、氟和羟基的取代基取代，r2、r4和r5均为氢，r6选自卤素、甲基、环丙基、氰基、氟甲氧基和氟甲基，且优选选自氟、氯和氟甲基，r7为氢，r8选自氢、氟和甲氧基，r9为氢或氟，r10选自卤素和c
1-2
烷氧基，其任选地被1至3个选自氟、甲氧基和氟甲氧基的取代基取代，r11选自氢、氟和甲氧基，及其药学上可接受的盐、溶剂合物、同位素和共晶。10.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中x为n，所述化合物具有式ii
其中x2为n或＝c(r12)-，x3为n或＝c(r9)-，r1为c
1-3
烷基，其是未被取代的或被一个或多个独立地选自氟、羟基、羧基和c
1-2
烷氧基的取代基取代，其中所述c
1-2
烷氧基可以是未被取代的或被一个或多个选自羧基、氟和羟基的取代基取代，r2、r4和r5均为氢，r6选自卤素、甲基、环丙基、氰基、氟甲氧基和氟甲基，且优选选自氟、氯和氟甲基，r8选自氢、氟和甲氧基，r9为氢或氟，r10选自卤素和c
1-2
烷氧基，其任选地被1至3个选自氟、甲氧基和氟甲氧基的取代基取代，r11选自氢、氟和甲氧基，r12为氢或氟，其中x2和x3不是同时均为氮，及其药学上可接受的盐、溶剂合物、同位素和共晶。11.根据权利要求1或10的并且具有式iia、iib或iic的化合物，
其中r1为c
1-3
烷基，其是未被取代的或被一个或多个独立地选自氟、羟基、羧基和c
1-2
烷氧基的取代基取代，其中所述c
1-2
烷氧基可以是未被取代的或被一个或多个选自羧基、氟和羟基的取代基取代，r2、r4和r5均为氢，r6选自卤素、甲基、环丙基、氰基、氟甲氧基和氟甲基，且优选选自氯和氟甲基，r8选自氟和甲氧基，r9为氢，r10选自卤素和c
1-2
烷氧基，其任选地被1至3个选自氟、甲氧基和氟甲氧基的取代基取代，r11选自氟和甲氧基，r12为氢，及其药学上可接受的盐、溶剂合物、同位素和共晶。12.根据权利要求1的化合物，具有式iii
其中x2为n或＝c(r12)-，x3为n或＝c(r9)-，r1为c
1-3
烷基，其是未被取代的或被一个或多个独立地选自氟、羟基、羧基和c
1-2
烷氧基的取代基取代，其中所述c
1-2
烷氧基可以是未被取代的或被一个或多个选自羧基、氟和羟基的取代基取代，r2、r4和r5均为氢，r6选自卤素、甲基、环丙基、氰基、氟甲氧基和氟甲基，且优选选自氟、氯和氟甲基，r7为氢、氟或氯，且优选氢，r8选自氢、氟和甲氧基，r9为氢或氟，r10选自卤素和c
1-2
烷氧基，其任选地被1至3个选自氟、甲氧基和氟甲氧基的取代基取代，r11选自氢、氟和甲氧基，r12为氢或氟，及其药学上可接受的盐、溶剂合物、同位素和共晶。其中x2和x3不是同时均为氮。13.根据权利要求1或12的并且具有式iiia、iiib或iiic的化合物，
其中r1为c
1-3
烷基，其是未被取代的或被一个或多个独立地选自氟、羟基、羧基和c
1-2
烷氧基的取代基取代，其中所述c
1-2
烷氧基可以是未被取代的或被一个或多个选自羧基、氟和羟基的取代基取代，r2、r4和r5均为氢，r6选自卤素、甲基、环丙基、氰基、氟甲氧基和氟甲基，且优选选自氟、氯和氟甲基，r7为氢，r8选自氟和甲氧基，r9为氢，r10选自氟、氯、溴、氟甲氧基和氟乙氧基，r11选自氟和甲氧基，r12为氢或氟，及其药学上可接受的盐、溶剂合物、同位素和共晶。14.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中r1选自c
1-3
烷基和(c
1-2
)烷氧基(c
1-2
)烷基，其各自任选地被1至4个选自羟基和氟的取代基取代，r2、r4、r5、r7(如果存在)、r9和r12(如果存在)均为氢，r6选自氟、氯、溴、氟甲氧基和氟甲基，r8选自氟和甲氧基，r10选自卤素和氟(c
1-3
)烷氧基，r11为氟或甲氧基，及其药学上可接受的盐、溶剂合物、同位素和共晶。15.根据前述权利要求中任一项的化合物，其中r6选自氯和溴。16.根据权利要求1的化合物，其中这类化合物选自n-(4-溴-2,5-二氟苯基)-6-氯-1-(2-氟-3-羟基丙基)吡咯并[2,3-b]吡啶-3-磺酰胺，n-(4-溴-2,5-二氟苯基)-6-氯-1-(2-氟-3-羟基丙基)吲哚-3-磺酰胺，6-氯-n-(6-氯-5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)-1-(3-氟-2-羟基丙基)吲哚-3-磺酰胺，n-(4-溴-2,5-二氟苯基)-6-氯-1-(3,3,3-三氟-2-羟基丙基)吲哚-3-磺酰胺，6-氯-n-(6-氯-5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)-1-(2,2-二氟乙基)吲哚-3-磺酰胺，
6-氯-n-(6-氯-5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)-1-(2,3-二羟基丙基)吲哚-3-磺酰胺，6-氯-n-(6-氯-5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基)-1-甲基吲哚-3-磺酰胺，n-(4-溴-2,5-二氟苯基)-6-氯-1-(3-氟-2-羟基丙基)吲哚-3-磺酰胺，6-氯-n-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-1-(2,3-二羟基丙基)吲哚-3-磺酰胺，n-(4-溴-2,5-二氟苯基)-6-氯-1-(2-羟基丙基)吲哚-3-磺酰胺，n-(4-溴-2,5-二氟苯基)-6-氯-1-甲基吡咯并[2,3-b]吡啶-3-磺酰胺，6-氯-n-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-1-甲基吡咯并[2,3-b]吡啶-3-磺酰胺，n-(4-溴-2,5-二氟苯基)-6-氯-1-(2,3-二羟基丙基)吡咯并[2,3-b]吡啶-3-磺酰胺，n-(4-溴-2,5-二氟苯基)-6-氯-1-(2-羟基乙基)吡咯并[2,3-b]吡啶-3-磺酰胺，n-(4-溴-2,5-二氟苯基)-6-氯-1-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]吲哚-3-磺酰胺，6-氯-n-[6-(二氟甲氧基)-5-氟-2-甲氧基吡啶-3-基]-1-(2-羟基乙基)吡咯并[2,3-b]吡啶-3-磺酰胺，6-氯-n-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-1-(2-氟乙基)吲哚-3-磺酰胺，n-(4-溴-2,5-二氟苯基)-6-氯-1-(2,3-二羟基丙基)吲哚-3-磺酰胺，6-氯-n-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-1-甲基吲哚-3-磺酰胺，6-氯-n-[4-(二氟甲氧基)-2,5-二氟苯基]-1-(2-羟基乙基)吲哚-3-磺酰胺，n-(4-溴-2,5-二氟苯基)-6-氯-1-甲基吲哚-3-磺酰胺，2-[3-[(4-溴-2,5-二氟苯基)氨磺酰基]-6-氯吲哚-1-基]乙酸，和n-(4-溴-2,5-二氟苯基)-6-氯-1-(2-羟基乙基)吲哚-3-磺酰胺。17.药物组合物，包含前述权利要求中所述的任一化合物和至少一种药学上可接受的载体。18.根据前述权利要求中任一项的化合物，用于疗法。19.根据前述权利要求中任一项的化合物，用于治疗脱髓鞘障碍，其中脱髓鞘障碍优选为多发性硬化。
技术总结
公开了在1H-吲哚或1H-吡咯并[2,3-b]吡啶部分的1-和6-位被取代的式I的N-(苯基)-1H-吲哚-3-磺酰胺和N-(苯基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-磺酰胺衍生物，以及结构相关的化合物(例如其N-吡啶-2-基和N-吡啶-3-基类似物)。本发明的化合物具有GPR17调节特性，其可用于治疗或预防多种CNS和其他疾病，特别是用于预防和治疗脱髓鞘障碍，例如多发性硬化。例如多发性硬化。例如多发性硬化。
技术研发人员：C
受保护的技术使用者：优时比制药有限公司
技术研发日：2020.06.16
技术公布日：2022/1/28
再多了解一些
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