一种维生素B6片剂及其制备方法与流程

一种维生素b6片剂及其制备方法
技术领域
1.本发明属于药物制剂技术领域，更具体的说是涉及一种维生素b6片剂及其制备方法。


背景技术：

2.维生素b6又称吡哆素，其包括吡哆醇、吡哆醛及吡哆胺，在体内以磷酸酯的形式存在，是一种水溶性维生素，遇光或碱易破坏，不耐高温。1936年定名为维生素b6。维生素b6为无色晶体，易溶于水及乙醇，在酸液中稳定，在碱液中易破坏，吡哆醇耐热，吡哆醛和吡哆胺不耐高温。维生素b6在酵母菌、肝脏、谷粒、肉、鱼、蛋、豆类及花生中含量较多。维生素b6为人体内某些辅酶的组成成分，参与多种代谢反应，尤其是和氨基酸代谢有密切关系。临床上应用维生素b6制剂防治妊娠呕吐和放射病呕吐。
3.目前，现有的维生素b6片中含辅料种类和数量较多，一般要用到填充剂、润滑剂、崩解剂、黏合剂、矫味剂等等，其崩解时间长，生物利用度较低，稳定性不高。且越来越多的研究表明辅料本身的毒副作用、辅料与主药的配伍禁忌、辅料中的杂质等等都会对药品的安全性产生影响。
4.因此，选择合适的辅料和工艺，提供一种减少维生素b6片中辅料种类和用量，提高维生素b6片生物利用度的配方和制备方法是本领域技术人员亟需解决的问题。


技术实现要素：

5.有鉴于此，本发明提供了一种维生素b6片剂及其制备方法。
6.为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
7.一种维生素b6片剂，由以下重量份的原料制成：维生素b65-14份，玉米淀粉25-35份，乳糖25-35份，淀粉浆0.8-2份，二氧化硅0.2-0.5份，硬脂酸镁0.2-0.5份，水8-15份。
8.本发明的有益效果：本发明可以提高淀粉在片剂中的粘合、崩解作用，提高片剂的成型性，缩短了片剂的崩解时间，提高了片剂的生物利用度，提高产品稳定性，延长贮存期限。
9.进一步，上述维生素b6片剂由以下重量份的原料制成：维生素b610份，玉米淀粉30份，乳糖28份，淀粉浆1.2份，二氧化硅0.3份，硬脂酸镁0.3份，水10.8份。
10.进一步，上述淀粉浆由淀粉和水混合制得，上述淀粉的质量百分比浓度为8-12％。
11.进一步，上述淀粉为小麦淀粉浆、木薯淀粉浆、玉米淀粉浆中的任一种。
12.采用上述进一步的有益效果：添加一定浓度的淀粉浆，增加物料粘性，提高产品稳定性。
13.进一步，上述玉米淀粉和乳糖的粒径均为70-90目。
14.本发明还提供一种维生素b6片剂的制备方法，包括以下步骤：
15.1)按照上述维生素b6片剂称取各原料；
16.2)混合制粒：先将维生素b6平均分成两份，然后将每份维生素b6与玉米淀粉和乳
糖按照重量比为1:1:1混合，过筛，将两份过筛物料和剩余的玉米淀粉和乳糖加入到湿法制粒机中，开启搅拌和切割，加入淀粉浆，粒化，得湿物料；
17.3)湿整粒：将所得湿物料置于摇摆制粒机中，用筛网制得湿颗粒；
18.4)干燥：将所得湿颗粒置于沸腾干燥机中干燥；
19.5)干整粒：将干燥后的颗粒置于摇摆制粒机中，用筛网制粒；
20.6)总混：将干整粒后的颗粒置于混合机中，加入二氧化硅和硬脂酸镁混合；
21.7)压片，包装。
22.本发明的有益效果：其生产工艺成熟简单，生产效率高，设备投入低，产品成本低。
23.进一步，步骤2)上述过筛为过50-70目筛，上述搅拌转速为210-230r/min，搅拌时间为8-12min，切割转速为1900-2100r/min，粒化时间为4-6min。
24.采用上述进一步的有益效果：使物料混合更加均匀，提高片剂的成型性。
25.进一步，步骤3)上述制得湿颗粒为用17-19目筛网制得湿颗粒。
26.进一步，步骤4)上述设置沸腾干燥机进风温度为90-110℃，出风温度为30-50℃，干燥时间为10-15min，干燥至含水量为3％-5％。
27.采用上述进一步的有益效果：干燥至一定程度可以提高产品稳定性，延长贮存期限。
28.进一步，步骤5)上述制粒为用17-19目筛网制粒。
29.进一步，步骤6)上述混合时间为22-28min，混合转速为10-13r/min。
30.采用上述进一步的有益效果：使物料混合更加均匀，提高片剂的成型性。
31.进一步，步骤7)上述压片按照总混物料检测结果计算片重：
32.标准片重＝0.01g
×
100.0％/主药百分含量
33.采用5.5mm平冲，压片速度控制在20-25rpm/min，控制片重范围
±
5％以内，硬度控制范围2kg-5kg。
34.采用上述进一步的有益效果：本发明维生素b6片剂与普通片在脆碎度和硬度上无显著差异，符合《中国药典》2010年版对片剂的要求。
具体实施方式
35.下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
36.实施例1
37.一种维生素b6片剂的制备方法，包括以下步骤：
38.1)称取维生素b65kg，玉米淀粉25kg，乳糖25kg，淀粉浆0.8kg，二氧化硅0.2kg，硬脂酸镁0.2kg，水8kg，淀粉浆中玉米淀粉的质量百分比浓度为8％，玉米淀粉和乳糖的粒径均为70目；
39.2)混合制粒：先将维生素b6平均分成两份，然后将每份维生素b6与玉米淀粉和乳糖按照重量比为1:1:1混合，过50目筛，将两份过筛物料和剩余的玉米淀粉和乳糖加入到湿法制粒机中，开启搅拌和切割，搅拌转速为210r/min，搅拌时间为8min，切割转速为1900r/
min，210r/min加入淀粉浆，粒化，粒化时间为4min，得湿物料；
40.3)湿整粒：将所得湿物料置于摇摆制粒机中，用17目筛网制得湿颗粒；
41.4)干燥：将所得湿颗粒置于沸腾干燥机中干燥，设置进风温度为90℃，出风温度为30℃，干燥时间为10min，干燥至含水量为3％；
42.5)干整粒：将干燥后的颗粒置于摇摆制粒机中，用17目筛网制粒；
43.6)总混：将干整粒后的颗粒置于混合机中，加入二氧化硅和硬脂酸镁混合，混合时间为22min，混合转速为10r/min；
44.7)压片，包装，压片按照总混物料检测结果计算片重：
45.标准片重＝0.01g
×
100.0％/主药百分含量
46.采用5.5mm平冲，压片速度控制在20rpm/min，控制片重范围
±
5％以内，硬度控制范围2kg。
47.实施例2
48.一种维生素b6片剂的制备方法，包括以下步骤：
49.1)称取维生素b610kg，玉米淀粉30kg，乳糖28kg，淀粉浆1.2kg，二氧化硅0.3kg，硬脂酸镁0.3kg，水10.8kg，淀粉浆中玉米淀粉的质量百分比浓度为10％，玉米淀粉和乳糖的粒径均为80目；
50.2)混合制粒：先将维生素b6平均分成两份，然后将每份维生素b6与玉米淀粉和乳糖按照重量比为1:1:1混合，过60目筛，将两份过筛物料和剩余的玉米淀粉和乳糖加入到湿法制粒机中，开启搅拌和切割，搅拌转速为2120r/min，搅拌时间为10min，切割转速为2000r/min，220r/min加入淀粉浆，粒化，粒化时间为5min，得湿物料；
51.3)湿整粒：将所得湿物料置于摇摆制粒机中，用18目筛网制得湿颗粒；
52.4)干燥：将所得湿颗粒置于沸腾干燥机中干燥，设置进风温度为100℃，出风温度为40℃，干燥时间为12min，干燥至含水量为4％；
53.5)干整粒：将干燥后的颗粒置于摇摆制粒机中，用18目筛网制粒；
54.6)总混：将干整粒后的颗粒置于混合机中，加入二氧化硅和硬脂酸镁混合，混合时间为25min，混合转速为11r/min；
55.7)压片，包装，压片按照总混物料检测结果计算片重：
56.标准片重＝0.01g
×
100.0％/主药百分含量
57.采用5.5mm平冲，压片速度控制在22rpm/min，控制片重范围
±
5％以内，硬度控制范围4kg。
58.实施例3
59.一种维生素b6片剂的制备方法，包括以下步骤：
60.1)称取维生素b614kg，玉米淀粉35kg，乳糖35kg，淀粉浆2kg，二氧化硅0.5kg，硬脂酸镁0.5kg，水15kg，淀粉浆中玉米淀粉的质量百分比浓度为12％，玉米淀粉和乳糖的粒径均为90目；
61.2)混合制粒：先将维生素b6平均分成两份，然后将每份维生素b6与玉米淀粉和乳糖按照重量比为1:1:1混合，过70目筛，将两份过筛物料和剩余的玉米淀粉和乳糖加入到湿法制粒机中，开启搅拌和切割，搅拌转速为230r/min，搅拌时间为12min，切割转速为2100r/min，230r/min加入淀粉浆，粒化，粒化时间为6min，得湿物料；
62.3)湿整粒：将所得湿物料置于摇摆制粒机中，用19目筛网制得湿颗粒；
63.4)干燥：将所得湿颗粒置于沸腾干燥机中干燥，设置进风温度为110℃，出风温度为50℃，干燥时间为15min，干燥至含水量为5％；
64.5)干整粒：将干燥后的颗粒置于摇摆制粒机中，用19目筛网制粒；
65.6)总混：将干整粒后的颗粒置于混合机中，加入二氧化硅和硬脂酸镁混合，混合时间为28min，混合转速为13r/min；
66.7)压片，包装，压片按照总混物料检测结果计算片重：
67.标准片重＝0.01g
×
100.0％/主药百分含量
68.采用5.5mm平冲，压片速度控制在25rpm/min，控制片重范围
±
5％以内，硬度控制范围5kg。
69.效果实验：将上述实施例1-3制得的维生素b6片剂进行如下质量研究试验：
70.1.崩解时限对比试验：分别取上述实施例1-3制备的维生素b6片剂与维生素b6普通片(市售)按中国药典(2010版)第二部附录xa操作，对其崩解时限进行检查，结果见表1和表2，表1中1号至6号为维生素b6普通片(市售)，表2中1号和2号为实施例1片，3号和4号为实施例2片,5号和6号为实施例3片；
71.表1市售维生素b6普通片崩解情况
[0072][0073][0074]
表2本发明维生素b6片剂崩解情况
[0075][0076][0077]
结果判断：根据中国药典(2010版)第二部维生素b6片质量标准和中国药典(2010版)第二部附录xa关于片剂崩解时限的测定标准判断，维生素b6片崩解时限不超过15min为合格，实测为13min，而本发明维生素b6片剂崩解时限为5min。由此可知本发明维生素b6片剂崩解时限比维生素b6片剂崩解时限减少8min，所以本发明维生素b6片剂人体吸收更快，血药浓度达峰值时间比维生素b6普通片(市售)短，其生物利用度更高，疗效更好。
[0078]
2.稳定性试验
[0079]
对维生素b6普通片(市售)1号至3号和本发明实施例维生素b6片剂1号至3号进行三个月稳定性考察，检测其中的维生素b6质量。以0个月的维生素b6含量定义为100％，将三个月后剩余维生素b6质量与0个月的维生素b6质量的比值记入表3，在表3中列出了检测结果。
[0080]
表3本发明维生素b6片剂稳定性考察结果
[0081][0082]
从表3可知，维生素b6普通片(市售)中维生素b6的含量下降速度很快，而本发明维生素b6片剂样品中维生素b6含量维持在一个稳定的水平。
[0083]
对所公开的实施例的说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。