用作声动力/光动力敏化剂的酞菁-青蒿素偶联物及其制备方法和应用与流程

技术特征：
1.用作声动力/光动力敏化剂的酞菁
‑
青蒿素偶联物，其特征在于：所述酞菁
‑
青蒿素偶联物为酞菁锌
‑
青蒿素偶联物或酞菁硅
‑
青蒿素偶联物，其在水中能够发生自组装，形成100
‑
200nm的纳米颗粒。2.根据权利要求1所述的用作声动力/光动力敏化剂的酞菁
‑
青蒿素偶联物，其特征在于：所述酞菁锌
‑
青蒿素偶联物为单取代酞菁锌
‑
青蒿素偶联物、二取代酞菁锌
‑
青蒿素偶联物或四取代酞菁锌
‑
青蒿素偶联物，其中单取代酞菁锌
‑
青蒿素偶联物结构式为：（ⅰ）或（ⅱ）；二取代酞菁锌
‑
青蒿素偶联物结构式为：（ⅲ）；四取代酞菁锌
‑
青蒿素偶联物结构式为：
（ⅳ）或（
ⅴ
）。
3.根据权利要求1所述的用作声动力/光动力敏化剂的酞菁
‑
青蒿素偶联物，其特征在于：所述酞菁硅
‑
青蒿素偶联物的结构式为：（
ⅵ
）。4.一种如权利要求2所述的用作声动力/光动力敏化剂的酞菁
‑
青蒿素偶联物的制备方法，其特征在于：所述单取代酞菁锌
‑
青蒿素偶联物
ꢀⅰꢀ
或
ꢀⅱꢀ
是以青蒿琥酯和结构如下式所述酞菁锌pre i或酞菁锌pre ii为原料，以1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐为缩合剂、4
‑
二甲氨基吡啶为催化剂，以二氯甲烷为溶剂， 10
‑
35℃条件下搅拌反应12
‑
48 h，通过减压去除溶剂，进而通过硅胶柱和尺寸排阻色谱柱进行纯化得到单取代酞菁锌
‑
青蒿素偶联物
ꢀⅰꢀ
或
ꢀⅱ
；其中，所用酞菁锌pre
ꢀⅰ
或pre
ꢀⅱ
、青蒿琥酯、1
‑
乙基
‑3‑
(3
‑
二甲氨基丙基)羧二亚胺盐酸盐和4
ꢀ‑
(二甲胺基)吡啶的投料摩尔比为1:(1~12):(1~20):(1~20)；所述酞菁锌pre
ꢀⅰ
和pre
ꢀⅱ
的结构式如下：preⅰ，
ꢀ
pre
ꢀⅱ
。5.一种如权利要求2所述的用作声动力/光动力敏化剂的酞菁
‑
青蒿素偶联物的制备方法，其特征在于：所述二取代酞菁锌
‑
青蒿琥酯偶联物（ⅲ）是以青蒿琥酯和酞菁锌pre
ꢀⅲ
为原料，以1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐为缩合剂、4
‑
二甲氨基吡啶为催化剂，以二氯甲烷为溶剂，10
‑
35℃ 搅拌反应12
‑
48 h，通过减压去除溶剂，进而通过硅胶柱和尺寸排阻色谱柱进行纯化得到；其中，所用酞菁锌pre
ꢀⅲ
、青蒿琥酯、1
‑
乙基
‑3‑
(3
‑
二甲氨基丙基)羧二亚胺盐酸盐和4
ꢀ‑
(二甲胺基)吡啶的投料摩尔比为1:(2~24):(1~20):(1~20)；所述酞菁锌pre
ꢀⅲ
结构式如下：preiii。6.一种如权利要求2所述的用作声动力/光动力敏化剂的酞菁
‑
青蒿素偶联物的制备方法，其特征在于：所述四取代酞菁锌
‑
青蒿琥酯偶联物
ꢀⅳꢀ
或
ꢀⅴꢀ
是以青蒿琥酯和酞菁锌pre
ꢀⅳꢀ
或pre v为原料，以1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐为缩合剂、4
‑
二甲氨基吡啶为催化剂，以二氯甲烷为溶剂， 10
‑
35℃条件下搅拌反应12
‑
48 h，通过减压去除溶剂，进而通过硅胶柱和尺寸排阻色谱柱进行纯化得到，其中，所用酞菁锌pre
ꢀⅳ
或pre
ꢀⅴ
、青蒿琥酯、1
‑
乙基
‑3‑
(3
‑
二甲氨基丙基)羧二亚胺盐酸盐和4
ꢀ‑
(二甲胺基)吡啶的投料摩尔比为1:(4~48):(1~20):(1~20)；所述酞菁锌pre
ꢀⅳ
和酞菁锌pre
ꢀⅴ
的结构式如下：
pre iv，或
ꢀ
pre v 。7.一种如权利要求3所述的用作声动力/光动力敏化剂的酞菁
‑
青蒿素偶联物的制备方法，酞菁硅
‑
青蒿琥酯偶联物是以青蒿琥酯和酞菁硅pre
ꢀⅵ
为原料，以1
‑
(3
‑
二甲氨基丙基)
‑3‑
乙基碳二亚胺盐酸盐为缩合剂、4
‑
二甲氨基吡啶为催化剂，以二氯甲烷为溶剂， 10
‑
35℃ 搅拌反应12
‑
48 h，通过减压去除溶剂，进而通过硅胶柱和尺寸排阻色谱进行纯化得到，其中，所用酞菁硅pre
ꢀⅵ
、青蒿琥酯、1
‑
乙基
‑3‑
(3
‑
二甲氨基丙基)羧二亚胺盐酸盐和4
ꢀ‑
(二甲胺基)吡啶的投料摩尔比为1:(2~24):(1~20):(1~20)；所述酞菁硅pre
ꢀⅵ
的结构式如下：
ꢀ
pre
ꢀⅵ
。8.一种如权利要求1所述的酞菁
‑
青蒿素偶联物的应用，其特征在于：作为敏化剂用于制备肿瘤的光动力和声动力治疗药物。9.一种利用权利要求1所述的酞菁
‑
青蒿素偶联物制备的酞菁
‑
青蒿素偶联物自组装体纳米材料，特征在于：利用n，n
‑
二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或四氢呋喃溶解酞菁
‑
青蒿素偶联物制成1
‑
2mm的溶液，将溶液滴加至水溶液中，搅拌均匀可得纳米颗粒溶液，经冷冻干燥得到粉末状的酞菁
‑
青蒿素偶联物自组装体纳米材料。10.一种如权利要求9所述的酞菁
‑
青蒿素偶联物自组装体纳米材料的应用，其特征在于：作为敏化剂用于制备肿瘤的光动力和声动力治疗药物。

技术总结
本发明公开了一种用作声动力/光动力敏化剂的酞菁


技术研发人员：黄剑东 柯美荣 赵鹏辉 郑碧远
受保护的技术使用者：福州大学
技术研发日：2021.10.18
技术公布日：2021/12/14