一种制备artemisinin g的方法
技术领域
1.本发明属于药物化学领域，具体涉及一种制备 artemisinin g的方法。
背景技术：
2.青蒿素及其衍生物常被用作开发抗疟疾药物，以青蒿素类药物为主的联合疗法，也是当下治疗疟疾的最有效最重要手段。近年来，随着研究的深入，青蒿素类药物的其它作用也越来越多被发现和应用研究，如具有抗肿瘤、治疗肺动脉高压、抗糖尿病、抗真菌、免疫调节、抗病毒、抗肺纤维化、心血管作用等多种药理作用。li等人在研究青蒿素时从青蒿叶中提取出另一种活性物质artemisinin g (planta med,1992, 58)。青蒿素在体内经生物代谢后可得到artemisinin g。artemisinin g不含青蒿素的特征过氧桥键，据此推测其在人体中发挥作用的机理与青蒿素不同，具有开发抗疟疾新药的潜力（j. agric. food chem., 2018, 66, 10490
−
10495）。目前常用的合成artemisinin g的方法有，如charles w. jefford等将青蒿素溶于乙腈中，加入fecl2·
4h2o反应可达到较高的产率（78%）（helv. chim. acta1996, 79, 1475
‑
1487），但是fecl2·
4h2o用量较大（1当量），后续处理步骤繁琐，同时副产物与artemisinin g性质相似，难以通过简单步骤分离，导致不适用于工业生产。本发明通过以青蒿素为起始原料，以极低催化量0.5 mol%的tbadt（十钨酸四丁基铵）为催化剂，一步反应即可快速得到90%以上收率的artemisinin g，无明显副产物，且条件温和，后处理简单，具有很高的应用价值。
技术实现要素：
3.本发明的目的在于提供一种制备artemisinin g的方法，使用此方法可以快速简洁地获得样品供生物医药研究。
4.为了实现上述目标，本发明采用如下技术方案：一种制备artemisinin g的方法：以青蒿素为起始原料，tbadt为催化剂，室温和光照条件下，通过一步反应获得artemisinin g。
5.具体步骤如下：以乙腈与氯仿作为混合溶剂，向混合溶剂中加入原料青蒿素及催化剂tbadt，在氩气氛围下，室温和光照条件下进行反应得到粗产物，提纯后得到产品artemisinin g。
6.进一步的，乙腈与氯仿的体积比为5：1。
7.进一步的，tbadt的用量占青蒿素摩尔用量的0.5 %。
8.进一步的，光照波长为370 nm。
9.进一步的，反应时间为30min。
10.本发明的优点是：与现有技术相比，本发明所具有合成路线简洁，原料易得，成本低廉，反应操作简单，易于处理，且收率较高，可以大量获得artemisinin g，以供医药研发的使用。
11.现有技术中使用亚铁盐做催化剂，主要经过了亚铁离子破坏过氧桥键形成氧自由基与铁氧化物，氧自由基促使c
‑
c键断裂形成碳自由基，不稳定的碳自由基结合铁氧化物中的氧形成较稳定的五元环，使亚铁离子离去产生artemisinin g等步骤，整个过程产生多个不稳定的中间体，因此反应产率较低，且催化剂用量大，副产物与artemisinin g性质相似，分离纯化困难，不易大规模生产。而本发明使用极低催化量tbadt（催化比例200:1）时，十钨酸盐在光照下被激发，夺取氢原子后释放出自由基，自身回到基态等待下一次激发，而自由基继续反应，所以催化的效率远高于亚铁离子，且无明显副产物，纯化过程简单，适合大规模生产。
具体实施方式
12.为了使本发明所述的内容更加便于理解，下面结合具体实施方式对本发明所述的技术方案做进一步的说明，但是本发明不仅限于此。
13.溶剂：chcl3（氯仿），ch3cn（乙腈），pe（石油醚），etoac（乙酸乙酯）。
14.试剂：artemisinin（青蒿素），tbadt（十钨酸四丁基铵，tetrabutylammonium decatungstate，cas号：68109
‑
03
‑
5）。
15.实施例1：取3 ml乙腈与0.6 ml氯仿混匀，在室温下加入青蒿素（0.282 g，1 mmol）及tbadt（13.6 mg，0.005 mmol）。反应体系为氩气氛围，置于室温、370 nm光照下反应半小时。然后除去溶剂得到粗产物，用硅胶柱层析（pe/etoac = 4:1，体积比）纯化粗产物，得到白色固体（0.259 g，反应收率92%）。
16.physical state：白色粉末状固体；melting point: 91
‑
93℃；1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 6.65 (1h, s), 4.21 (1h, t, j = 7.6 hz), 3.94 (1h, dd, j = 7.4, 15.8 hz), 3.16 (1h, dq, j = 2.7, 7.2 hz), 2.16 (3h, s), 1.8
‑
2.1 (4h, m),1.73 (1h, m), 1.60 (1h, m), 1,47 (1h, m), 1.21 (3h, d, j = 7.3 hz), 1.08 (1h, m), 0.99 (3h, d, j = 6.3 hz).
13
c nmr (90 mhz, cdcl3) δ 12.4, 20.3, 21.1, 24.2, 27.6, 30.8, 34.6, 34.9, 46.6, 54.8, 69.1, 79.3, 92.9, 168.3, 171.5.hrms (esi): calcd for c
15
h
23
o
5
m/z: 283.1540 (m 1), found 283.1551.
实施例2：取15 ml乙腈与3 ml氯仿混匀，在室温下加入青蒿素（1.41 g，5 mmol）及tbadt （68 mg，0.025 mmol）。向反应体系中充满氩气，置于室温、370 nm光照下反应半小时。然后除去溶剂得到粗产物，用硅胶柱层析（pe/etoac = 4:1，体积比）纯化粗产物，得到白色固体（1.33 g，94%）。
17.实施例3：取150 ml乙腈与30 ml氯仿混匀，在室温下加入青蒿素（14.1 g，50 mmol）及tbadt （680 mg，0.25 mmol）。向反应体系中充满氩气，置于室温、370 nm光照下反应半小时。然后除去溶剂得到粗产物，用硅胶柱层析（pe/etoac = 4:1，体积比）纯化粗产物，得到白色固体（12.8 g，91%）。
18.以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。
技术特征：
1.一种制备artemisinin g的方法，其特征在于：以青蒿素为起始原料，tbadt为催化剂，室温和光照条件下，通过一步反应获得artemisinin g。2.根据权利要求1 所述的一种制备artemisinin g的方法，其特征在于：具体步骤如下：以乙腈与氯仿作为混合溶剂，向混合溶剂中加入原料青蒿素及催化剂tbadt，在氩气氛围下，室温和光照条件下进行反应得到粗产物，提纯后得到产品artemisinin g。3.根据权利要求2 所述的一种制备artemisinin g的方法，其特征在于：乙腈与氯仿的体积比为5：1。4.根据权利要求2 所述的一种制备artemisinin g的方法，其特征在于：tbadt的用量占青蒿素摩尔用量的0.5 %。5.根据权利要求2 所述的一种制备artemisinin g的方法，其特征在于：光照波长为370 nm。6.根据权利要求2 所述的一种制备artemisinin g的方法，其特征在于：反应时间为30min。
技术总结
本发明属于医药技术领域，提出了一种制备Artemisinin G的方法。该方法是以青蒿素为起始原料，通过一步反应合成Artemisinin G。本合成所用试剂为实验室常用试剂，且反应在室温条件下即可快速完成。综上，本发明所需材料易得、成本低廉、反应操作简单，反应时间短，反应液易于处理，可以大量获得Artemisinin G，供医药研发使用。发使用。
技术研发人员：陈海军 罗伊宁 张宇彤 高瑜
受保护的技术使用者：福州大学
技术研发日：2021.09.28
技术公布日：2021/12/3
技术领域
1.本发明属于药物化学领域，具体涉及一种制备 artemisinin g的方法。
背景技术：
2.青蒿素及其衍生物常被用作开发抗疟疾药物，以青蒿素类药物为主的联合疗法，也是当下治疗疟疾的最有效最重要手段。近年来，随着研究的深入，青蒿素类药物的其它作用也越来越多被发现和应用研究，如具有抗肿瘤、治疗肺动脉高压、抗糖尿病、抗真菌、免疫调节、抗病毒、抗肺纤维化、心血管作用等多种药理作用。li等人在研究青蒿素时从青蒿叶中提取出另一种活性物质artemisinin g (planta med,1992, 58)。青蒿素在体内经生物代谢后可得到artemisinin g。artemisinin g不含青蒿素的特征过氧桥键，据此推测其在人体中发挥作用的机理与青蒿素不同，具有开发抗疟疾新药的潜力（j. agric. food chem., 2018, 66, 10490
−
10495）。目前常用的合成artemisinin g的方法有，如charles w. jefford等将青蒿素溶于乙腈中，加入fecl2·
4h2o反应可达到较高的产率（78%）（helv. chim. acta1996, 79, 1475
‑
1487），但是fecl2·
4h2o用量较大（1当量），后续处理步骤繁琐，同时副产物与artemisinin g性质相似，难以通过简单步骤分离，导致不适用于工业生产。本发明通过以青蒿素为起始原料，以极低催化量0.5 mol%的tbadt（十钨酸四丁基铵）为催化剂，一步反应即可快速得到90%以上收率的artemisinin g，无明显副产物，且条件温和，后处理简单，具有很高的应用价值。
技术实现要素：
3.本发明的目的在于提供一种制备artemisinin g的方法，使用此方法可以快速简洁地获得样品供生物医药研究。
4.为了实现上述目标，本发明采用如下技术方案：一种制备artemisinin g的方法：以青蒿素为起始原料，tbadt为催化剂，室温和光照条件下，通过一步反应获得artemisinin g。
5.具体步骤如下：以乙腈与氯仿作为混合溶剂，向混合溶剂中加入原料青蒿素及催化剂tbadt，在氩气氛围下，室温和光照条件下进行反应得到粗产物，提纯后得到产品artemisinin g。
6.进一步的，乙腈与氯仿的体积比为5：1。
7.进一步的，tbadt的用量占青蒿素摩尔用量的0.5 %。
8.进一步的，光照波长为370 nm。
9.进一步的，反应时间为30min。
10.本发明的优点是：与现有技术相比，本发明所具有合成路线简洁，原料易得，成本低廉，反应操作简单，易于处理，且收率较高，可以大量获得artemisinin g，以供医药研发的使用。
11.现有技术中使用亚铁盐做催化剂，主要经过了亚铁离子破坏过氧桥键形成氧自由基与铁氧化物，氧自由基促使c
‑
c键断裂形成碳自由基，不稳定的碳自由基结合铁氧化物中的氧形成较稳定的五元环，使亚铁离子离去产生artemisinin g等步骤，整个过程产生多个不稳定的中间体，因此反应产率较低，且催化剂用量大，副产物与artemisinin g性质相似，分离纯化困难，不易大规模生产。而本发明使用极低催化量tbadt（催化比例200:1）时，十钨酸盐在光照下被激发，夺取氢原子后释放出自由基，自身回到基态等待下一次激发，而自由基继续反应，所以催化的效率远高于亚铁离子，且无明显副产物，纯化过程简单，适合大规模生产。
具体实施方式
12.为了使本发明所述的内容更加便于理解，下面结合具体实施方式对本发明所述的技术方案做进一步的说明，但是本发明不仅限于此。
13.溶剂：chcl3（氯仿），ch3cn（乙腈），pe（石油醚），etoac（乙酸乙酯）。
14.试剂：artemisinin（青蒿素），tbadt（十钨酸四丁基铵，tetrabutylammonium decatungstate，cas号：68109
‑
03
‑
5）。
15.实施例1：取3 ml乙腈与0.6 ml氯仿混匀，在室温下加入青蒿素（0.282 g，1 mmol）及tbadt（13.6 mg，0.005 mmol）。反应体系为氩气氛围，置于室温、370 nm光照下反应半小时。然后除去溶剂得到粗产物，用硅胶柱层析（pe/etoac = 4:1，体积比）纯化粗产物，得到白色固体（0.259 g，反应收率92%）。
16.physical state：白色粉末状固体；melting point: 91
‑
93℃；1h nmr (400 mhz, cdcl3) δ 6.65 (1h, s), 4.21 (1h, t, j = 7.6 hz), 3.94 (1h, dd, j = 7.4, 15.8 hz), 3.16 (1h, dq, j = 2.7, 7.2 hz), 2.16 (3h, s), 1.8
‑
2.1 (4h, m),1.73 (1h, m), 1.60 (1h, m), 1,47 (1h, m), 1.21 (3h, d, j = 7.3 hz), 1.08 (1h, m), 0.99 (3h, d, j = 6.3 hz).
13
c nmr (90 mhz, cdcl3) δ 12.4, 20.3, 21.1, 24.2, 27.6, 30.8, 34.6, 34.9, 46.6, 54.8, 69.1, 79.3, 92.9, 168.3, 171.5.hrms (esi): calcd for c
15
h
23
o
5
m/z: 283.1540 (m 1), found 283.1551.
实施例2：取15 ml乙腈与3 ml氯仿混匀，在室温下加入青蒿素（1.41 g，5 mmol）及tbadt （68 mg，0.025 mmol）。向反应体系中充满氩气，置于室温、370 nm光照下反应半小时。然后除去溶剂得到粗产物，用硅胶柱层析（pe/etoac = 4:1，体积比）纯化粗产物，得到白色固体（1.33 g，94%）。
17.实施例3：取150 ml乙腈与30 ml氯仿混匀，在室温下加入青蒿素（14.1 g，50 mmol）及tbadt （680 mg，0.25 mmol）。向反应体系中充满氩气，置于室温、370 nm光照下反应半小时。然后除去溶剂得到粗产物，用硅胶柱层析（pe/etoac = 4:1，体积比）纯化粗产物，得到白色固体（12.8 g，91%）。
18.以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与修饰，皆应属本发明的涵盖范围。
技术特征：
1.一种制备artemisinin g的方法，其特征在于：以青蒿素为起始原料，tbadt为催化剂，室温和光照条件下，通过一步反应获得artemisinin g。2.根据权利要求1 所述的一种制备artemisinin g的方法，其特征在于：具体步骤如下：以乙腈与氯仿作为混合溶剂，向混合溶剂中加入原料青蒿素及催化剂tbadt，在氩气氛围下，室温和光照条件下进行反应得到粗产物，提纯后得到产品artemisinin g。3.根据权利要求2 所述的一种制备artemisinin g的方法，其特征在于：乙腈与氯仿的体积比为5：1。4.根据权利要求2 所述的一种制备artemisinin g的方法，其特征在于：tbadt的用量占青蒿素摩尔用量的0.5 %。5.根据权利要求2 所述的一种制备artemisinin g的方法，其特征在于：光照波长为370 nm。6.根据权利要求2 所述的一种制备artemisinin g的方法，其特征在于：反应时间为30min。
技术总结
本发明属于医药技术领域，提出了一种制备Artemisinin G的方法。该方法是以青蒿素为起始原料，通过一步反应合成Artemisinin G。本合成所用试剂为实验室常用试剂，且反应在室温条件下即可快速完成。综上，本发明所需材料易得、成本低廉、反应操作简单，反应时间短，反应液易于处理，可以大量获得Artemisinin G，供医药研发使用。发使用。
技术研发人员：陈海军 罗伊宁 张宇彤 高瑜
受保护的技术使用者：福州大学
技术研发日：2021.09.28
技术公布日：2021/12/3
再多了解一些
本文用于企业家、创业者技术爱好者查询，结果仅供参考。
