用于植入于心脏的左心耳中的装置的制作方法

1.本发明涉及一种用于植入于心脏的左心耳中的装置。本发明还设想出采用该装置的治疗或诊断的方法，特别是对心脏功能的诊断。


背景技术：

2.心脏疾病为人类的重大问题，在过去20年期间，已开发了旨在心脏的原位治疗和监测的装置。跳动心脏内的空间极为有限，并且这向安全有效的原位心脏植入物的开发提出了重大挑战。
3.用于心脏左心耳(laa)的医疗植入装置根据文献为已知的，并且通常包括导管和径向可扩张构件，该径向可扩张构件设置于该导管的远侧端部，该导管配置用于部署于laa的窦口中并且使laa与心脏流体地隔离。这些装置通常通过导管操作地连接至外部控制器；可操作以治疗laa的组织以改变laa的电气特性；并且最终使laa与心脏组织电气地隔离，作为抑制或预防房颤的手段。这些装置的一些还包括传感器，该传感器可感测laa的组织的参数。wo2016/202708描述了一种示例性装置。
4.本发明的目的是克服上文所述及问题的至少一者。


技术实现要素：

5.申请人已意识到，laa可提供额外空间来容纳心脏治疗/感测装置，并且通过使用laa植入物而安全且明确地隔开laa，可能的是在心脏内产生额外空间但与心脏隔离。然后，本空间可用作治疗或监测设备的容器或用作从心脏内访问心脏的外部表面或从心脏外侧访问心脏内部的门路。
6.本发明解决了对于心脏监测/治疗装置的需求，该心脏监测/治疗装置可安全地植入心脏中而未不利地影响心脏功能，并且配置用于模块化调整。该装置包括两个主要部件：对接站和模块化有源元件；该对接站设计用于植入于心脏的左心耳(laa)内，其中该对接站锚定至laa的壁；该模块化有源元件设计用于可拆卸地接合于对接站中所形成的凹陷管道(插口)中。模块化有源元件可为治疗装置或感测装置，并且可从对接站移除，同时其原位处于心脏中并且以不同模块化有源元件来替换(例如，组织消融模块以心脏参数传感器的替换)，或以新型的相同模块化有源元件来替换或以具有新电池的相同模块化有源元件来替换。治疗或感测装置可配置用于治疗或感测操作，该治疗或感测操作应用于laa、心脏、心脏腔室(例如左心房)，或穿过心脏的血液。模块化有源元件和凹陷插口配置用于可拆卸地接合以允许模块化有源元件的脱离和收缩，以及相同或不同模块化有源元件的重新附接，同时对接站原位保持于心脏的laa中。因此，本发明提供了一种用于治疗或监测心脏的状况的安全且方便器具。凹陷插口可延伸穿过对接站，从而允许部分的模块化有源元件(例如，治疗或感测装置)进入至闭塞laa。
7.在第一方面，本发明提供了一种用于植入身体内腔(例如，心脏的左心耳)的装置，该装置包括对接站，该对接站包括径向可扩展元件，该径向可扩展元件在收缩取向和部署
取向之间为可调整的，该收缩取向(orientation)适合于腔内递送，该部署取向配置成存置于左心耳内(并且优选地，使左心耳与左心房流体地隔离)。在一个实施例中，对接站包括凹陷插口，该凹陷插口为从左心房可进入的。装置通常包括模块化有源元件，该模块化有源元件配置用于可拆卸地接合于对接站的凹陷插口内。
8.在一个实施例中，凹陷插口的近侧表面包括闭合件，该闭合件配置成防止流体进入凹陷插口中。本文描述了各种形式的闭合件，包括自闭合闭合件和可刺穿闭合件。
9.在一个实施例中，模块化有源元件和对接站的至少一者包括磁体(或进行磁化)，该磁体配置成将模块化有源元件引导至凹陷插口中。
10.模块化有源元件一般包括治疗元件或感测元件。治疗或感测元件可为径向可扩张的。感测元件可配置成检测任何参数，实例包括选自温度、压力、ph值、电信号、心率或呼吸速率的参数。
11.在一个实施例中，模块化有源元件为治疗元件，该治疗元件配置成电气地刺激心脏，消融心脏组织(通过任何方式，包括热、电气、辐射、物理或化学消融)，或将物质递送至心脏、心脏壁或血流。
12.在一个实施例中，治疗元件包括热和非热能量递送元件(诸如rf)，可逆和不可逆电穿孔低温元件或电容耦合。元件可为电极或电极阵列。低温元件可为径向可扩张球囊。
13.在一个实施例中，治疗元件或感测元件配置用于收缩递送配置和部署有源配置之间的调整。一般来讲，在这些实施例中，治疗或感测元件设置朝向模块化有源元件的远侧端部，并且配置用于部署于凹陷插口的远侧。
14.在一个实施例中，对接站和模块化有源元件配置用于当模块化有源元件操作地接合于凹陷插口内时的电气连接。在一个实施例中，对接站配置成通过径向可扩展元件提供模块化有源元件和周围组织之间的电气连接。
15.在一个实施例中，凹陷插口完全地延伸穿过对接站，从而当对接站已部署时提供至闭塞laa的通路。
16.在一个实施例中，模块化有源元件的尺寸设定成完全地接合于凹陷插口内。在一个实施例中，模块化有源元件的尺寸设定成接合于凹陷插口内以闭合凹陷插口。当孔已打开时，例如当凹陷插口闭合件包括可刺穿膜或盖时，这防止了流体通过凹陷插口从心脏至laa的流动。
17.在一个实施例中，模块化有源元件配置成接合于凹陷插口内，其中模块化有源元件的近侧部分设置于凹陷插口的近侧和/或模块化有源元件的远侧部分设置于凹陷插口的远侧。在一个实施例中，模块化有源元件配置成坐落于凹陷插口内，该凹陷插口具有延伸至左心房中的近侧部分。在一个实施例中，延伸至左心房中的近侧部分包括治疗或感测元件。
18.在一个实施例中，模块化有源元件的尺寸设定成配合于心脏内。在一个实施例中，模块化有源元件的尺寸设定成配合于左心房内(包括左心耳)。在一个实施例中，模块化有源元件的尺寸设定成配合于左心耳内。
19.在一个实施例中，凹陷管道配置用于在接纳模块化有源元件时的径向扩展。在本实施例中，模块化有源元件可具有直径，该直径大于凹陷管道的直径。模块化有源元件至凹陷插口中的插入使凹陷插口经受拉伸力，从而迫使其径向地扩张。插口可由弹性可变形材料形成，例如合适弹性聚合物或可扩展网状物，该弹性可变形材料配置成当模块化有源元
件移除时呈现其初始尺寸。另选地，插口可为管状，具有相邻但未连接纵向部段；这些纵向部段当插口未扩张时纵向地邻接，但当插口扩张时分离。模块化有源元件可具有远侧端部，该远侧端部向内渐缩(即，漏斗形状)这允许模块化有源元件的远侧端部在径向扩展之前插入凹陷插口中，由此该元件至插口中的进一步插入影响了插口的径向扩展。
20.在一个实施例中，凹陷插口的闭合件包括网状盖；当装置部署于laa中时，该网状盖通常使左心房与laa流体地隔离。在一个实施例中，网状物包括自闭合孔。
21.在一个实施例中，闭合件包括可刺穿膜盖。
22.在一个实施例中，自闭合闭合件包括可膨胀瓣膜(valve)。
23.在一个实施例中，闭合件配置成促进上皮细胞增殖。
24.在一个实施例中，自闭合闭合件包括可打开襟翼和相关偏置器具，该偏置器具用于使襟翼偏置至闭合位置。在一个实施例中，偏置器具包括附连至襟翼的弹簧元件，例如，如本文所公开的铰接弹簧。
25.在一个实施例中，径向可扩展元件为径向可扩展笼。在一个实施例中，凹陷插口为管道；该管道至少部分地(且在一个实施例中，完全地)轴向地延伸穿过径向可扩展笼或元件和延伸至其中。在一个实施例中，径向可扩展元件包括近侧部分、凹陷插口的盖，和大体圆柱形的远侧部分；该近侧部分具有大体环形形状并且包括凹陷插口的开口。
26.在一个实施例中，模块化有源元件和凹陷插口配置用于当模块化有源元件完全地接纳于凹陷插口中时的相互接合。
27.在一个实施例中，模块化有源元件和凹陷插口配置用于螺钉配合可拆卸接合。
28.在一个实施例中，模块化有源元件和凹陷插口配置用于过盈配合可拆卸接合。
29.在一个实施例中，模块化有源元件包括径向可扩展锚定件，该径向可扩展锚定件配置成在接合时将模块化有源元件锚定于凹陷插口中(或作为接合器具)。在一个实施例中，径向可扩张锚定件为可充气的。
30.在一个实施例中，模块化有源元件包括远侧径向可扩展锚定件和/或近侧径向可扩展锚定件，该远侧径向可扩展锚定件配置成当模块化有源元件接合凹陷插口时部署于管道或径向可扩展元件的远侧，该近侧径向可扩展锚定件配置成当模块化有源元件接合凹陷插口时部署于管道或径向可扩展元件的近侧。
31.在一个实施例中，模块化有源元件包括电感器。
32.在一个实施例中，电感器包括电感器线圈，该电感器线圈在适合于腔内递送的收缩取向和径向部署扩展取向之间为任选可调整的。
33.在一个实施例中，电感器线圈设置于模块化有源元件的远侧端部上并且配置用于部署于凹陷管道的远侧。
34.在一个实施例中，模块化有源元件包括谐振功率电路，该谐振功率电路配置有多个线圈，这些线圈适于提供大于或等于0.5的期望q因数。
35.在一个实施例中，模块化有源元件包括电容器，该电容器与电感器配对以提供第一lc电路。
36.在一个实施例中，模块化有源元件包括rc电路，该rc电路操作地连接至dc调节器并且适于向该电路提供稳态电流。
37.在一个实施例中，模块化有源元件包括第二lc电路，该第二lc电路位于模块化有
源元件的外部，该模块化有源元件适于提供磁通量以向lc电路供能。
38.在一个实施例中，模块化有源元件的近侧端部包括锚定形成物，该锚定形成物配置用于接合收缩圈套。
39.在一个实施例中，模块化有源元件配置成在使用期间保持附接至其递送导管。递送导管可包括模块化有源元件的控制元件，该控制元件包括功率源器具和数据中继器具。该导管和模块化有源元件可配置用于与对接站的脱离以及腔内抽出。模块化有源元件可配置用于与递送导管的脱离，并且该导管配置用于替换模块化有源元件的附接。导管和替换模块化有源元件可腔内地递送至对接站，并且模块化有源元件操作地接合于凹陷插口内。
40.在一个实施例中，对接站的远侧端部处的盖包括电极接纳管道的网络，该电极接纳管道从该盖的中心径向地延伸至盖的周边。设置于递送导管的远侧端部处的电极拧入穿过管道，这些管道将电极的远侧端部引导至盖的周边，该盖在使用中将相邻于laa的壁。在一个实施例中，盖的组织接合部分的圆周包括多个孔，这些孔配置成将电极的远侧端部暴露于laa的壁。导管和电极配置用于与对接站的脱离和抽出，从而将对接站留置于原位(in
‑
situ)。
41.在一个实施例中，径向可扩展元件包括一个或多个刷构件，该刷构件配置成在径向可扩展元件的部署时接合组织。该刷有助于在部署时使元件附连至组织，并且还形成了抵着组织的流体紧密密封。例如，径向可扩展元件可为由线材所形成的笼，并且线材的至少一者可包括刷构件。如本文所用，术语“刷构件”一般意指背脊和联接至背脊的多个刷毛，这些刷毛从背脊向外(一般径向向外地)延伸。刷毛可具有轴向、周向或螺旋布置。刷构件和其制造方法描述于下述文档中：us8528147、ep0800781和de10328445。刷毛可为多孔的，这有助于组织整合。孔隙可在挤出期间或在切割或激光的形式之后形成。
42.本发明还提供了一种系统，该系统包括本发明的装置和递送导管，该递送导管将模块化有源元件腔内地递送至对接站的凹陷管道。在一个实施例中，递送导管配置成接纳模块化有源元件(通常接纳于该导管的远侧端部内)，将模块化有源元件腔内地递送至对接站，和将模块化有源元件从递送导管的远侧端部部分地或完全地分配至对接站的凹陷插口中。在一个实施例中，递送导管包括内部元件，该内部元件配置用于与模块化有源元件的近侧端部的可拆卸地附接和相对于该导管的轴向移动。在一个实施例中，内部元件配置成使模块化有源元件绕着导管的纵向轴线旋转。
43.在一个实施例中，本发明提供了一种用于闭塞身体内腔的装置，该装置包括可植入闭塞设备，该可植入闭塞设备操作地附接至细长导管构件，该细长导管构件配置用于闭塞设备在身体内腔中的腔内递送和部署，该闭塞设备包括径向可扩展元件；该径向可扩展元件可拆卸地地附接至细长导管构件，并且在收缩取向和部署取向之间为可调整的，该收缩取向适合于腔内递送，该部署取向配置成闭塞身体内腔；其中径向可扩展元件包括一个或多个刷构件，该刷构件配置成在径向可扩展元件的部署时接合组织。在一个实施例中，装置包括能量递送元件，该能量递送元件配置成将能量递送至周围组织以加热该组织。在一个实施例中，装置包括传感器，该传感器配置成检测身体内腔的壁的参数。在一个实施例中，能量递送元件和传感器任选地配置用于独立于径向可扩展元件的轴向移动，由此能量递送元件和传感器在使用中可腔内地收缩，从而将径向可扩展元件留置原位，从而闭塞身体内腔。
44.本发明还涉及一种方法，该方法包括以下步骤：
45.将本发明的装置腔内地递送至对象的心脏的左心耳；
46.将装置部署成将该装置锚定于左心耳中；
47.致动模块化有源元件以在心脏中原位执行第一操作；
48.在一段时间之后，使模块化有源元件与对接站脱离并且从对象腔内地抽出模块化有源元件；
49.将替换模块化有源元件腔内地递送至对象的心脏；
50.将替换模块化有源元件插入对接站的凹陷管道中并插入成接合该凹陷管道；和
51.致动模块化有源元件以在心脏中原位执行第二操作。
52.在一个实施例中，第一和第二操作各自独立地为治疗操作(即，laa组织消融、药物或基因疗法递送)或感测操作(即，laa中的电信号、压力或温度的检测)。第一和第二操作可为不同的或相同的。模块化有源元件和替换模块化有源元件可为不同的或相同的。例如，一者可包括治疗元件并且一者可包括感测元件，或它们均可包括治疗或感测元件。
53.在一个实施例中，使模块化有源元件与对接站脱离并且从对象腔内地抽出模块化有源元件的步骤采用了导管，该导管具有外部部分和内部部分，该外部部分配置成邻接径向可扩展元件的近侧表面，该近侧表面围绕凹陷插口的开口，该内部部分配置用于至凹陷插口中的轴向移动和与模块化有源元件的近侧端部的接合。通常，导管的内部部分具有刺穿尖端，该刺穿尖端配置成刺穿覆盖凹陷插口的开口的盖。合适地，导管的外部部分包括磁体以有利于抵着径向可扩展元件的近侧表面正确地定位外部部分。
54.在一个实施例中，替换模块化有源元件包括径向可扩展锚定件，该径向可扩展锚定件配置成在接合时将替换模块化有源元件锚定于凹陷插口中，其中该方法包括在替换模块化有源元件已插入凹陷管道中之后部署锚定件的步骤。在一个实施例中，径向可扩张锚定件为可充气的。
55.本发明的方法可为闭塞、转血管或电隔离laa的方法，其中模块化有源元件包括组织消融元件以用于组织的直接(其中，部分的元件配置成接合laa组织)或间接(其中组织消融元件配置成通过径向可扩展元件将消融能量递送至组织)消融。
56.本发明还提供了一种部件套件，该部件套件包括根据本发明的装置和至少一个(即，1,2,3,4,5)替换模块化有源元件。
57.在一个实施例中，模块化有源元件为组织消融装置，并且替换模块化有源元件选自治疗装置或感测装置。
58.在一个实施例中，套件包括导管，该导管具有外部部分和内部部分；该外部部分配置成邻接围绕凹陷插口的开口的径向可扩展元件的近侧表面，该内部部分配置用于与模块化有源元件的近侧端部的接合，并且任选地配置用于至凹陷插口中的轴向移动。
59.在一个实施例中，导管的内部部分具有刺穿尖端，该刺穿尖端配置成刺穿覆盖凹陷插口的开口的盖。
60.在另一个方面，本发明提供了一种用于植入于心脏的左心耳中的装置，该装置包括：
61.对接站，该对接站包括径向可扩展元件、凹陷插口和闭合件，该径向可扩展元件在收缩取向和部署取向之间为可调整的，该收缩取向适合于腔内递送，该部署取向配置成锚
定于左心耳内并且使左心耳与左心房流体地隔离，该凹陷插口为通过开口从左心房可进入的，该闭合件覆盖该开口；和
62.模块化有源元件，该模块化有源元件配置用于可拆卸地接合于对接站的凹陷插口内，其中该模块化有源元件包括电感器。
63.在一个实施例中，电感器包括电感器线圈，该电感器线圈在适合于腔内递送的收缩取向和径向部署扩展取向之间为任选可调整的。在一个实施例中，电感器线圈设置于模块化有源元件的远侧端部上并且配置用于部署于凹陷管道的远侧。
64.在另一个方面，本发明提供了一种用于植入于心脏的左心耳中的装置，该装置包括：
65.对接站，该对接站包括径向可扩展元件、凹陷插口和闭合件，该径向可扩展元件在收缩取向和部署取向之间为可调整的，该收缩取向适合于腔内递送，该部署取向配置成锚定于左心耳内并且使左心耳与左心房流体地隔离，该凹陷插口为通过开口从左心房可进入的，该闭合件覆盖该开口；和
66.模块化有源元件，该模块化有源元件配置用于可拆卸地接合于对接站的凹陷插口内，其中该模块化有源元件包括谐振功率电路，该谐振功率电路配置有多个线圈，这些线圈适于提供大于或等于0.5的期望q因数。
67.在另一个方面，本发明提供了一种用于植入于心脏的左心耳中的装置，该装置包括：
68.对接站，该对接站包括径向可扩展元件、凹陷插口和闭合件，该径向可扩展元件在收缩取向和部署取向之间为可调整的，该收缩取向适合于腔内递送，该部署取向配置成锚定于左心耳内并且使左心耳与左心房流体地隔离，该凹陷插口为通过开口从左心房可进入的，该闭合件覆盖该开口；和
69.模块化有源元件，该模块化有源元件配置用于可拆卸地接合于对接站的凹陷插口内，其中该模块化有源元件包括电容器，该电容器与电感器配对以提供第一lc电路。
70.在一个实施例中，模块化有源元件包括rc电路，该rc电路操作地连接至dc调节器并且适于向该电路提供稳态电流。
71.在一个实施例中，模块化有源元件包括第二lc电路，该第二lc电路位于模块化有源元件的外部，该模块化有源元件适于提供磁通量以向lc电路供能。
72.本发明的其它方面和优选实施例限定并描述于下文所解释的其它权利要求中。
附图说明
73.图1a至图1f：示出了部署配置的本发明的对接站，该对接站具有径向可扩张笼，其中近侧端部为大体环形形状和凹陷管道并且远侧端部具有圆柱形形状；并且示出了可重新闭合孔以有利于模块化有源元件的移除和插入。图1a示出了具有覆盖笼的近侧端部的网状盖的对接站，并且图1b示出了盖出于清晰目的而移除的对接站。图1b还示出了附接至对接站的导管的远侧端部。图1c和图1d为对接站的侧视图，示出了处于打开(图1c)和闭合(图1d)配置的可重新闭合孔。图1e和图1f为对接站的端视图。
74.图2a和图2b示出了用于对接站的近侧端部的盖，该对接站具有闭合(图2a)和打开(图2b)配置的聚合物瓣膜形式的可重新闭合孔。
75.图2c至图2f为对接站的侧剖视图，示出了闭合配置的瓣膜(图2c)和其中导管突出穿过该瓣膜的打开配置的瓣膜(图2d)，递送至凹陷插口中的模块化有源元件(图2e)，和所移除的导管(图2f)和所闭合的瓣膜。
76.图3示出了其中模块化有源元件和管道相互作用的四种不同方式，即，螺纹接合(图3a)、过盈配合(图3b)、锚定部署(图3c)、球囊部署(图3d)和弹簧接合(图3e和图3f)。
77.图4示出了模块化有源元件如何可通过径向可扩展构件电气地连接laa的组织。
78.图5示出了径向可扩展元件的近侧端部如何可具有密封裙边，该密封裙边配置成接合不规则形状的laa。
79.图6a、图6b和图6c示出了模块化有源元件的递送导管，该模块化有源元件并入磁体以有助于将递送导管引导朝向该管道的开口。
80.图7示出了组织消融模块化有源元件：图7a示出了处于部署有源配置的模块化有源元件，并且图7b示出了处于收缩递送配置的模块化有源元件。图7c示出了接合于管道内的部署模块化有源元件。
81.图8a示出了包括可充气球囊的模块化有源元件，图8b为沿着图8a的线1
‑
1所截取的剖视图，并且图8c示出了包括可充气球囊的模块化有源元件，该可充气球囊具有配置成递送不同低温消融治疗的不同隔室。
82.图9示出了具有两个可充气球囊的模块化有源元件，该可充气球囊接合于管道内。
83.图10示出了并入钩状物的模块化有源元件，该钩状物配置用于接合递送/移除装置。
84.图11a和图11b示出了用于左心房监测的装置，该装置并入电感线圈以用于该装置的远程供能或充电。
85.图12a至图12g示出了利用本发明的装置的方法。
86.图13为形成本发明的装置的一部分的对接站的图示，该对接站具有径向可扩展笼和凹陷管道(示出了该管道的嘴部)；并且示出了处于静置配置(左)和处于扩张配置(右)的凹陷管道。这些图还示出了管道如何可包括纵向部段或区段，这些纵向部段或区段邻接但未连接并且允许管道的径向扩展。
87.图14示出了形成根据本发明的装置的一部分的对接站，该对接站具有盖，该盖包括径向管道的网络，这些径向管道配置成接纳电极或线材并且将线材径向向外指引至该盖的周边。该盖包括周向布置的孔，这些孔配置成当对接站用于身体内腔时将电极的远侧端部暴露于组织。
88.图15a和图15b示出了本发明的装置的一个实施例，其中径向可扩展元件为包括周向刷构件的笼。
具体实施方式
89.本文所提及的所有出版物、专利和专利申请和其它参考文献出于所有目的据此全文以引用的方式并入，如同每个单独出版物、专利或专利申请明确地且单独地指示为以引用的方式并入，并且其内容全面地叙述。
90.定义和一般优选设定
91.在本文所用的情况下和除非另行明确地指示，除了下述术语在本领域可具有的任
何较广泛(或较狭义)意义之外，这些术语还旨在具有下述意义。
92.除非上下文另有要求，本文所用的单数应理解为包括复数，反之亦然。相对于实体所用的术语“一(a)”或“一(an)”应视为指代该实体的一者或多者。因此，术语“一(a)”(或“一(an)”)、“一个或多个”和“至少一个”在本文可互换地使用。
93.如本文所用，术语“包括”或其变型(诸如“包括(comprises)”或“包括(comprising)”)应视为指示包括任何所述及正式(例如，特征、元件、特性、性质、方法/过程步骤或限制)或整数组(例如，特征、元件、特性、性质、方法/过程步骤或限制)，但不排除任何其它整数或整数组。因此，如本文所用，术语“包括(comprising)”为包容性的或开放式的，并且不排除额外、未述及的整数或方法/过程步骤。
94.如本文所用，术语“疾病”用于定义损害生理功能并与特定症状相关联的任何异常状况。该术语广义地用于涵盖任何失调、病症、异常、病变、病痛、状况或症状，其中生理功能受损而无关于病因学的性质(或实际上，无论疾病的病因学基础是否成立)。因此，该术语涵盖由感染、创伤、损伤、手术、放射消融、中毒或营养不良所产生的状况。
95.如本文所用，术语“治疗(treatment)”或“治疗(treating)”是指干预(例如，向对象施用药剂)，该干预治愈、改善或减轻疾病的症状，或消除(或减轻)其病因的影响(例如，减少溶酶体酶的病理水平的积累)。在这种情况下，该术语与术语“疗法”同义地使用。
96.此外，术语“治疗(treatment)”或“治疗(treating)”是指干预(例如，向对象施用药剂)，该干预预防或延缓疾病的发生或发展，或减少(或消除)其在受治疗人群中的发病率。在这种情况下，术语治疗与术语“预防措施”同义地使用。
97.如本文所用，药剂的有效量或治疗有效量定义了可施用至对象而无过度毒性、刺激性、过敏反应或其它问题或并发症的量；该量与合理移除/风险比率相称，但足以提供所需效果，例如治疗或预防表现为对象状况的永久或暂时改善。该量对于每位对象将改变，取决于个人的年龄和一般状况、施用方式和其它因素。因此，虽然不可能规定准确有效量，但是本领域的技术人员将能够利用常规实验和背景常识在任何个案中确定适当“有效”量。在这种语境中，治疗结果包括消除或减轻症状、减少疼痛或不适、延长存活期、改善活动能力和其它临床改善的标志。治疗结果无需为完全治愈。
98.在如上文所定义的治疗和有效量的语境中，术语对象(在语境允许的情况下，其应视为包括“个人”、“动物”、“患者”或“哺乳动物”)定义了任何对象，特别是对其进行治疗的哺乳动物对象。哺乳动物对象包括但不限于人类、家畜、农场动物、动物园动物、运动动物、宠物动物(诸如狗、猫、豚鼠、兔、大鼠、小鼠、马、牛、肉牛)、灵长类动物(诸如猿、猴、猩猩和黑猩猩)、犬科动物(诸如狗和狼)、猫科动物(诸如猫、狮子和老虎)、马科动物(诸如马、驴和斑马)、食用动物(诸如肉牛、猪和羊)、蹄目动物(诸如鹿和长颈鹿)，和啮齿动物(诸如小鼠、大鼠、仓鼠和豚鼠)。在优选实施例中，对象为人。
[0099]“腔内递送”意指装置通过身体内腔至目标位点(例如，心脏)的递送，例如通过动脉或静脉的递送。在一个实施例中，本发明的装置推进通过动脉或静脉至心脏的左心房中，并至少部分地推进至laa中。
[0100]“对接站”是指本发明的装置的一部分，该对接站锚定于个人心脏的内侧、左心耳(laa)内侧，并且保持于laa中，从而允许模块化有源元件进行周期性地替换。例如，模块化有源元件可为电池供电传感器，该电池供电传感器需要周期性地替换电池。对接站一般包
括径向可扩展元件，该径向可扩展元件部署成将该装置存置与laa中；并且一般包括凹陷管道(插口)，该凹陷管道为从左心房可进入的并且配置用于与模块化有源元件的可拆卸地接合。在一个实施例中，径向可扩展元件包括具有管道(通常，轴向管道)的可扩张笼。该管道通常具有设置于对接站的近侧侧部上的开口以允许从左心房进入该管道。管道一般由盖来覆盖，该盖通常具有可重新闭合孔，该可重新闭合孔配置成允许模块化有源元件进入该管道并且在元件已置于管道中之后闭合(即，自闭合孔)。本文公开了各种类型的可重新闭合孔，包括襟翼瓣膜和可刺穿膜。在一个实施例中，可重新闭合孔包括襟翼和相关偏置器具，该偏置器具配置成将襟翼偏置至闭合位置。
[0101]“径向可扩展元件”意指本体，该本体从收缩递送配置可扩展至扩张部署配置。该本体可采取多种形式，例如由编织或网状材料所形成的线框结构。适合于腔内递送的可扩张线框结构的实例在文献中为已知的，并且描述于例如wo01/87168、us6652548、us2004/219028、us6454775、us4909789、us5573530、wo2013/109756中。适合于与本发明一起使用的其它本体形式包括板形或碟形台架或可充气球囊或支架。在一个实施例中，本体由金属形成，例如形状记忆金属，诸如镍钛诺。本体可具有适合于本发明的目的的任何形状，例如盘状或球状。在一个实施例中，本体包括组织消融装置。在一个实施例中，消融装置包括电气部件的阵列。在一个实施例中，电气部件的阵列配置成以具体图案递送消融能量，同时映射温度。在一个实施例中，电气部件的阵列配置用于使心脏组织起搏以用于确认laa的混乱信号的消融和破坏。在一个实施例中，径向可扩展元件的远侧表面包括覆盖物，该覆盖物配置成促进上皮细胞增殖。在一个实施例中，本体包括从远侧至近侧装置的阶梯状径向力刚度曲线。在一个实施例中，本体包括金属网状笼台架。在一个实施例中，本体和导管构件之间的联接件位于面向身体侧部的左心房的远侧。在一个实施例中，部署配置的本体在部署点处具有相比于左心耳的径向直径的至少10％较大的径向直径。在一个实施例中，最远侧本体配置成对于心脏组织为无创伤的。在一个实施例中，本体覆盖物配置成使递送部件(即，导管构件)的收缩自闭合。在一个实施例中，本体包括编织网状物台架，该编织网状物台架在一个实施例中有利于热能传递时胶原蛋白的浸润，以促进抗迁移阻力增加。在一个实施例中，电极阵列生成了消融区和周围组织电阻抗测量值的电气图或曲线以表征组织的电气性质，其中该表征任选地用作消融效率的测量值和确认值。
[0102]“模块化有源元件”是指设计用于可拆卸地接合于对接站中所形成的凹陷管道中的装置。模块化有源元件可为治疗元件或感测元件，并且通常配置用于从对接站移除，同时该模块化有源元件原位处于心脏中并且以不同模块化有源元件来替换(例如，组织消融模块以心脏参数传感器的替换)，或以新型的相同模块化有源元件来替换，或以具有新电池的相同模块化有源元件来替换。治疗或感测元件可配置用于治疗或感测操作，该治疗或感测操作应用于laa、心脏、心脏腔室(例如左心房)，或穿过心脏的血液。模块化有源元件和凹陷管道(插口)一般配置用于可拆卸地接合以允许该模块化有源元件的脱离和收缩以及相同或不同模块化有源元件的重新附接，同时对接站原位保持于心脏的laa中。在一个实施例中，模块化有源元件的尺寸设定成配合于心脏内。在一个实施例中，模块化有源元件的尺寸设定成配合于左心房内(包括左心耳)。在一个实施例中，模块化有源元件的尺寸设定成配合于左心耳内。
[0103]“闭合件”或“盖”通常意指设置于径向可扩展元件的近侧侧部上的层，该层覆盖了
至凹陷插口的开口。其旨在防止血液流动穿过闭塞装置至laa中。其可由编织网状材料形成，并且可包括可重新闭合闭合件，例如重叠材料襟翼或聚合物瓣膜，或其可包括可刺穿盖。在一些实施例中，连接毂设置于盖和径向可扩展本体的凹状近侧表面之间的凹陷部中。
[0104]“配置成促进上皮细胞增殖的覆盖物/盖”意指用于促进远侧或近侧本体的上皮增生的材料。在一个实施例中，覆盖物为包括促进上皮细胞增殖的药剂的膜。实例包括生长因子，诸如纤维原细胞生长因子、转化生长因子、表皮生长因子和血小板衍生生长因子、细胞(诸如内皮细胞或内皮祖细胞)，以及生物材料(诸如组织或组织成分)。组织成分的实例包括内皮组织、胞外基质、粘膜下层、硬膜、心包、心内膜、绒膜、腹膜和基底膜组织。在一个实施例中，覆盖物为多孔的。在一个实施例中，覆盖物为由生物材料所形成的生物相容性台架。在一个实施例中，覆盖物为由生物材料(诸如胶原蛋白)所形成的多孔台架。在一个实施例中，覆盖物为冻干台架(lyophilised scaffold)。
[0105]“径向可扩展”意指从适合于递送的收缩配置可扩展至部署扩张位置。通常，本体为绕着装置的纵向轴线径向可扩展的。本体的一者或两者可为可自扩展的。在另一个实施例中，本体为非可自扩展的，但配置用于手动部署。配置用于手动扩展的可扩展本体描述于pct/ie2014/000005中。
[0106]“可拆卸地接合”意指，模块化有源元件和管道配置成允许模块化有源元件附接至管道和后续从其脱离，从而允许模块化有源元件从管道脱离和从身体抽出，以及以相同或不同模块化有源元件来替换。本文描述了可拆卸地附接的各种手段，包括按扣配合、摩擦配合、螺纹螺钉和磁性布置。
[0107]
应用于本发明的装置或其部分(对接站或模块化活性元件)的“腔内递送”意指通过身体内腔至目标位点(例如，心脏)的递送，例如通过动脉或静脉的递送。在一个实施例中，本发明的装置推进穿过动脉或静脉以将闭塞设备递送至心脏的左心房，并且至少部分地处于laa中。
[0108]
应用于对接站的“锚定件”意指突出部，该突出部通常处于身体周边上，配置成突出至laa的壁中。合适锚定件的实例包括钩状物或倒钩。一般来说，锚定件包括多个独立锚定件，例如围绕着径向可扩展元件的周边所设置。
[0109]“传感器”或“感测元件”意指电气传感器，该电气传感器配置成检测laa之内或其近侧的环境参数，例如血流、电信号活动、压力、阻抗、湿度、温度、辐射等。传感器可包括适当地隔开的发射传感器和检测传感器。在一个实施例中，传感器为电极。在一个实施例中，传感器配置成检测流体流。在一个实施例中，传感器配置成检测电导率。在一个实施例中，传感器配置成检测电阻抗。在一个实施例中，传感器配置成检测声学(即，光声和声光)信号。在一个实施例中，传感器配置成检测光信号，该光信号通常指示周围组织中血液流的变化。在一个实施例中，传感器配置成检测拉伸。在一个实施例中，传感器配置成检测湿度。在一个实施例中，传感器配置用于所检测信号至处理器的无线传输。传感器可在本发明的方法期间实时用于允许外科医生确定laa充分闭塞的时间，例如确定laa内的血流或电气活动。合适传感器的实例包括光学传感器、射频传感器、微波传感器，基于较低频率电磁波(即，从dc至rf)、射频波(从rf到mw)和微波传感器(ghz)的传感器。在一个实施例中，本发明的装置配置用于传感器相对于径向可扩展本体的轴向移动。在一个实施例中，本发明的装置配置用于传感器通常绕着装置的纵向轴线的旋转移动。这有助于传感器的定位，并且有
助于实现完全周向感测。在一个实施例中，传感器配置成检测左心房的参数。在一个实施例中，传感器配置成执行体内剂量测定以检测辐射剂量，理想地实时检测。
[0110]“光学传感器”意指适合于检测组织中的血流变化的传感器，并且该传感器一般涉及在组织处指引光并且测量所反射/透射的光。这些传感器对于检测相邻组织中血流的变化特别敏感，并且因此适合于检测组织(诸如laa)的血行阻断。实例包括利用脉搏血氧仪的光学探针、光等离子体成像、近红外光谱、对比增强超声成像、弥散相关光谱(dcs)、透射或反射传感器、led rgb、激光多普勒测流仪、弥散反射、荧光/自动荧光、近红外(nir)成像、弥散相关光谱和光学相干断层扫描。光谱传感器的实例为将两种波长的光传递穿过组织至光检测器的装置，该光检测器测量波长每一者下的吸光度变化，从而允许其由于仅脉动动脉血液(不包括静脉血、肌肉、脂肪等)而确定吸光度。光电图测量了由心跳所引起的组织体积的变化，该心跳通过以单个led的光将组织照亮和然后测量反射至光电二极管的光亮进行检测。
[0111]“治疗元件”是指配置成将治疗递送至心脏或血液的装置。实例包括能量递送元件和药物分配装置(例如，配置成释放化学或生物活性药剂的装置，诸如药物、基因疗法等)。“能量传递元件”是指配置成接收能量并将该能量指引至组织，并且理想地将该能量转换成热量以加热组织(从而引起胶原蛋白变性(组织消融))的装置。组织消融装置对于技术人员为已知的，并且基于发射热能(热或冷)、微波能量、射频能量、辐射、适合于组织消融的其它类型能量或配置成消融组织的化学物而操作。组织消融装置由angiodynamics出售，包括starburst射频消融系统和acculis微波消融系统。组织消融化学物的实例包括醇类、加热的生理盐水、加热的水。通常，液体加热至至少45℃，即45℃至70℃。在一个实施例中，组织消融装置包括电极阵列或电气部件，该电气部件通常配置成将热量递送至相邻组织(醇类、加热的生理盐水、加热的水)。在一个实施例中，电极的一者或多者包括与电极电连通的至少一个或两个热电偶。在一个实施例中，电极的一者或多者配置成递送rf或微波能量。在一个实施例中，电极的一者或多者配置成递送可逆和不可逆电穿孔两者。在一个实施例中，电极的一者或多者配置成通过电容耦合进行递送。在一个实施例中，本发明的装置配置用于能量递送元件相对于径向可扩展本体的轴向移动。在一个实施例中，能量递送元件包括径向可扩展本体。在一个实施例中，本发明的装置配置用于能量递送元件通常绕着装置的纵向轴线的旋转移动。这有助于能量递送元件的定位，并且有助于实现完全周向组织消融。在一个实施例中，能量递送元件包括适合于放射疗法的放射性材料。在一个实施例中，能量递送元件配置成将放射性材料施加至组织，例如，放射性物质，诸如丸剂或凝胶。放射性物质可包括放射性碘、铯或钯同位素。在一个实施例中，该物质采取“种子”的形式，这些种子为小(通常约为0.8
×
4.5mm)圆柱体，该圆柱体在不锈钢外壳中含有放射性元素。多个种子(通常在80个至120个种子之间)通过将它们附着至台架或附着至径向可扩展元件而放置成与心脏组织接触。种子可永久地保留于适当位置，同时所发射辐射随着时间而衰减。种子中所用的常见放射性同位素为碘
‑
125、钯
‑
103和铯
‑
131。经过数周或数月的时段，源所发射的辐射水平将下降至几乎零。然而，无效种子保留于治疗位点，无持久效应。种子的目标是确保，心脏细胞所接收的总剂量足以杀死它们，从而永久电气地隔离与种子接触的组织。
[0112]“心房颤动”或“af”为常见心脏节律紊乱，该常见心脏节律紊乱仅在美国影响预计六百万位患者。af为美国的中风的第二大原因，并且可占据老年人中风的近三分之一。在其
中血液凝块(血栓)发现于af患者中的90％以上的情况下，凝块在心脏的左心耳(laa)中发育。af的不规则心跳引起血液在左心耳中淤积，因为在血液滞留时发生凝血，凝块和血栓可在laa中形成。这些血液凝块可从左心耳脱落，并且可进入引起中风的颅循环，引起心肌梗死的冠状动脉循环，引起肢体缺血的外周循环，以及其它血管床。该术语包括所有形式的心房颤动，包括阵发性(间歇性)af以及持续性和长期持续af(plpaf)。
[0113]“缺血事件”是指至身体器官或组织的血液供应受限，从而导致至受影响器官或组织的氧气和葡萄糖供应的短缺。该术语包括中风、至脑部的一部分的血液供应的阻塞(由血液凝块所引起，该血液凝块阻塞至脑部的血液供应)，和对于该脑部的受影响部分的所得损伤，以及短暂性缺血事件(tia)(还已知为“小卒中”)；该短暂性缺血事件与中风类似，但本质上为短暂性的，并且一般不引起对脑部的持久损伤。当冠状动脉发生供血受限时，缺血事件已知为心肌梗死(mi)或心脏病发作。
[0114]“电感器”通常是指两终端电气部件，该两终端电气部件在电流流经其时将能量存储于磁场中。电感器一般采取电线线圈的形式，具有或或不具有磁芯。
[0115]“谐振功率电路”通常是指连接至电压或电流源的lc电路。谐振功率电路一般产生强磁场，该强磁场可用于将功率无线地传输至接收电路。
[0116]“期望q因数”通常是指谐振lc电路的中心频率和带宽之间的比率。
[0117]“rc电路”通常是指由电阻器和电容器所组成的电子电路。
[0118]“dc调节器”通常是指将非直流(通常为交流)转换成直流的电子部件。
[0119]“lc电路”通常是指由电感器和电容器所组成的电子电路。
[0120]
例证
[0121]
本发明现将参照具体实例进行描述。这些实例为仅示例性的并且仅出于说明目的：它们非旨在以任何方式限制于所要求保护的垄断范围或所描述本发明。这些实例构成了当前对于实践本发明所设想的最佳模式。
[0122]
参考附图，并且初始地参考图1a至图1f，示出了对接站2，对接站2形成本发明的装置1的一部分，以其部署配置来示出，并且包括径向可扩展元件(在这种情况下，笼3)；该径向可扩展元件具有带有凹陷插口5的环面近侧端部4(图1d)和圆柱形远侧端部6。如图1a至图1c所示，笼的近侧端部包括网状盖7；网状盖7为血液不可透过的，并且当装置锚定于laa时，在使用中使laa与左心房流体地隔离。可重新闭合孔以襟翼8和相关铰接弹簧夹具9的形式提供于凹陷插口5上方，相关铰接弹簧夹具9配置成将该襟翼偏置至闭合位置。可重新闭合孔的目的是当模块化有源元件移除和替换时允许从左心房进入凹陷插口，并且在其它时间使凹陷插口与左心房流体地隔离。在图1b中，模块化有源元件12示为接合于凹陷插口5内，并且递送导管10示为邻接凹陷插口5的嘴部。
[0123]
图2a和图2b示出了形成于网状盖7上的可重新闭合襟翼8的一个实施例，网状盖7包括多个瓣膜小叶11，瓣膜小叶11偏置至图2a所示的闭合取向并且在施加力时可向内推动至图2b所示的打开配置。该小叶所采用的瓣膜材料可为替换心脏瓣膜(诸如tav1，例如猪心外膜组织)所采用的相同材料。
[0124]
图2c至图2f示出了瓣膜的操作。在图2c中，瓣膜示为处于闭合配置，从而使左心房与laa和凹陷插口5流体地隔离。在图2d中，示出了包括模块化有源元件12的递送导管10，递送导管10突出穿过瓣膜，其中瓣膜小叶紧密地适形于导管侧壁。在图2e中，模块化有源元件
12已递送至凹陷插口5并与之接合；并且在图2f中，导管10已抽出，从而允许瓣膜闭合。
[0125]
图3a示出了多种不同方式，其中模块化有源元件12和凹陷插口5可拆卸地地接合，即：螺纹接合(图3a)，其中模块化有源元件12和凹陷插口5的内部壁具有协作螺纹，该协作螺纹配置成允许模块化有源元件12拧入至凹陷插口中；过盈配合(图3b)，其中元件12具有远侧端部12a，远侧端部12a配置用于径向扩展以摩擦配合于管道中；锚定部署(图3c)，其中元件12的远侧端部12a和近侧端部12b具有锚定元件14，锚定元件14配置成在管道5的每个端部处径向向外地展开以提供接合；球囊部署(图3d)，其中元件12的远侧端部12a具有可充气球囊16；和弹簧接合(图3e和图3f)，其中凹陷管道5的远侧端部5a向内渐缩，并且模块化有源元件的远侧端部具有周向狭槽17，周向狭槽17的尺寸设定成接合凹陷管道的向内渐缩端部5a。
[0126]
图4a、图4b和图4c示出了本发明的装置的一个实施例，其中径向可扩展元件3包括一系列径向导电元件30，从而提供模块化有源元件12(当其接合于凹陷插口5中时)和laa的壁之间的电气通信。在本实施例中，导电元件附接至网状盖的内侧，并且可用作能量递送元件以将消融能量从模块化有源元件12递送至laa的壁来使laa电气地隔离。在另一个实施例中，导电元件30可为传感器，该传感器配置成检测laa的壁的参数。
[0127]
图5示出了径向可扩展元件的一个实施例；其中笼3的周向周边具有双层的网状物29，网状物29配置成更容易周向地接合laa的壁，并且可包括刷毛，或可磨损，或可并入单向锚定件。
[0128]
图6a示出了本发明的装置的一个实施例，其中模块化有源元件12的远侧端部并入第一极性22的磁体，并且凹陷插口5的周边并入第二极性24的磁体以有利于元件12至凹陷插口5中的插入。图6b示出了本发明的装置的另一个实施例，其中递送导管10具有第一极性26的磁化头部，并且凹陷插口5的周边并入第二极性27的磁体以在模块化有源元件12的递送期间对接导管和凹陷插口。图6c示出了本发明的装置的另一个实施例，其中递送导管10具有第一极性26的磁化头部，并且凹陷插口5的周边并入第二极性27的磁体以在模块化有源元件12的递送期间对接导管和凹陷插口。在本实施例中，设置于导管10内的模块化有源元件12具有配置成刺穿网状盖7的刺穿尖端。
[0129]
图7示出了组织消融模块化有源元件和径向可扩张rf电极线圈32，该组织消融模块化有源元件形成了本发明的装置的一部分并且具有可充气球囊31，径向可扩张rf电极线圈32设置于rf电极的远侧。在本实施例中，本发明的装置包括导管10，导管10在装置的使用期间保持附接至模块化有源元件12。导管和模块化有源元件配置成从对接站抽出，并且从患者腔内地抽出。模块化有源元件可与导管脱离，可在腔内递送至左心房之前以另一模块化有源元件来替换，并且通过凹陷插口可重新接合对接站并部署。图7a示出了处于部分部署有源配置的模块化有源元件，并且图7b示出了处于收缩递送配置的模块化有源元件。图7c示出了部署并锚定于laa中的部署模块化有源元件，其中rf线圈32部署于笼12内并与laa组织接触以用于组织消融。
[0130]
图8a示出了包括同轴安装的可充气球囊41的模块化有源元件40；图8b为沿着图8a的线1
‑
1所截取的剖视图，示出了元件40中的多个独立管腔以用于球囊的充气和放气，以用于提供光和以用于光学成像。图8c示出了包括可充气球囊的模块化有源元件，该可充气球囊具有配置成递送不同低温消融治疗的不同隔室。消融治疗可根据消融应用(即，远侧区和
近侧面向区)进行区域控制或激活。
[0131]
图9示出了具有两个可充气球囊51,52的模块化有源元件50，可充气球囊51,52接合于laa内。在该实施例中，第一球囊51可配置成将低温治疗递送至相邻laa组织，以消融治疗区域53处的组织；并且第二球囊52可配置成接收温热流体以加热膈神经附近的组织，以保护该神经免于因相邻治疗区域53的低温治疗的消融。
[0132]
图10示出了形成本发明装置的一部分的模块化有源元件的一个实施例，其中元件12的近侧端部包括延伸部54，延伸部54可以圈套55进行抓持以允许模块化有源元件12与凹陷插口5的移除。
[0133]
图11示出了形成本发明装置一部分的模块化有源元件的一个实施例，该模块化有源元件以递送配置(图11a)处于递送导管10内侧，并且以部署配置(图11b)接合于对接站2的凹陷插口5内。模块化有源元件包括充电线圈55，充电线圈55操作地连接至电池56并且具有远侧和近侧锚定臂57，远侧和近侧锚定臂57偏置成在元件从递送导管顶出时向外展开并将该元件锚定于凹陷插口内。线圈55配置成从外部源接收功率并且将数据中继至远程接收器。
[0134]
图12a至图12h示出了本发明装置的使用方法的一个实施例。图1示出了附接至接近人心脏左心房的laa的递送导管10a的本发明的装置。图12b示出了处于部署配置的装置，其中对接站2锚定于laa的嘴部中并且模块化有源元件62接合于对接站的凹陷插口5内。图12c示出了导管10a，导管10a在从心脏的腔内收缩之前与对接站脱离。图12d示出了具有接近对接站的近侧表面的磁化头部26的抽出导管10b；并且图12e示出了导管，该导管接合对接站并且突出穿过盖中的可重新闭合瓣膜，并且模块化有源元件62从对接站的凹陷插口收缩至抽出导管中。图12f示出了具有原位模块化有源元件的抽出导管10b，抽出导管10b从心脏进行腔内地抽出。图12g示出了包括替换模块化有源元件63的替换导管10c，替换模块化有源元件63接近对接站并且在将元件63递送至空凹陷插口5中之前突出穿过可重新闭合瓣膜，如图12h所示。
[0135]
图13为形成本发明的装置的一部分的对准的图示，该对接站具有径向可扩展笼和凹陷插口(示出了该插口的嘴部)；并且示出了处于静置配置(左)和处于扩张配置(右)的凹陷插口。这些图还示出了插口如何可包括纵向部段或区段；这些部段或区段邻接但未连接，并且当例如过大模块化有源元件推进至插口中时允许该插口的径向扩展。
[0136]
图14示出了形成根据本发明的装置的一部分的对接站，该对接站具有包括径向管道的网络的盖，这些径向管道设置于该盖的内侧表面上并且配置成接纳电极或线材并且将该线材径向向外地指引至该盖的周边，该电极或线材设置于相关导管的远侧端部处。该盖包括周向布置的孔，这些孔配置成当对接站部署于身体内腔中时将电极的远侧端部暴露于组织。
[0137]
图15a和图15b示出了本发明的装置的一个实施例，其中径向可扩展元件为包括周向刷构成的笼。该笼可由线材(例如，不锈钢或镍钛诺线材)形成，并且一些线材可包括刷构件，该刷构件具有中心背脊和刷毛布置，这些刷毛从背脊径向向外地延伸。
[0138]
等同物
[0139]
前述描述详细描述了本发明的当前优选实施例。在考虑到这些描述时，预期对于本领域的技术人员出现其实践中的许多修改和变型。这些修改和变型旨在涵盖于本文所附
的权利要求中。