一种构建冠状病毒抗体的平台的制作方法

技术特征：
1.一种抗冠状病毒的融合蛋白的制备方法，其特征在于，包括步骤：将一抗冠状病毒抗体与人血管紧张素转化酶2(ace2)或其片段进行融合，从而得到所述融合蛋白。2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的人ace2或其片段是人ace2的胞外区全长蛋白或其片段蛋白。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的融合蛋白中，所述的人ace2或其片段被融合至所述抗体的重链的n端、重链的c端、轻链的n端，和/或轻链的c端。4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述融合蛋白中的h链具有如seq id no:15所示的氨基酸序列，并且融合蛋白中的l链具有如seq id no:16所示的氨基酸序列；或者，所述融合蛋白中的h链具有如seq id no:15所示的氨基酸序列，并且融合蛋白中的l链具有如seq id no:20所示的氨基酸序列；或者，所述融合蛋白中的h链具有如seq id no:11所示的氨基酸序列，并且融合蛋白中的l链具有如seq id no:20所示的氨基酸序列。5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述融合蛋白中的h链具有如seq id no:26所示的氨基酸序列，并且融合蛋白中的l链具有如seq id no:22所示的氨基酸序列；或者，所述融合蛋白中的h链具有如seq id no:26所示的氨基酸序列，并且融合蛋白中的l链具有如seq id no:30所示的氨基酸序列；或者，所述融合蛋白中的h链具有如seq id no:21所示的氨基酸序列，并且融合蛋白中的l链具有如seq id no:30所示的氨基酸序列。6.一种融合蛋白，其特征在于，所述的融合蛋白的序列中包含：(a)抗sars-cov2 spike 1蛋白抗体的序列；和(b)人ace2或其片段的序列。7.一种抗体偶联物，其特征在于，所述抗体偶联物含有：(a)靶向部分，所述靶向部分包括如权利要求6所述的融合蛋白；和(b)与所述靶向部分偶联的偶联部分，所述偶联部分选自下组：可检测标记物、药物、毒素、细胞因子、放射性核素、酶、金纳米颗粒/纳米棒、纳米磁粒、病毒外壳蛋白或vlp，或其组合。8.一种免疫细胞，其特征在于，所述免疫细胞表达或在细胞膜外暴露有如权利要求6所述的融合蛋白。9.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有：(i)活性成分，所述活性成分选自下组：如权利要求6所述的融合蛋白、如权利要求7所述的抗体偶联物、如权利要求8所述的免疫细胞，或其组合；以及(ii)药学上可接受的载体。10.一种活性成分的用途，其特征在于，被用于(a)制备sars-cov2病毒感染的诊断试剂或试剂盒；和/或(b)制备预防和/或治疗sars-cov2病毒感染的药物；其中，所述活性成分选自下组：如权利要求6所述的融合蛋白、如权利要求7所述的抗体偶联物、如权利要求8所述的免疫细胞，或其组合。11.一种融合蛋白的制备方法，其特征在于，所述的融合蛋白的序列中包含：(a)抗病毒(sars、mers或其他病毒)表面蛋白抗体；和(b)机体内介导病毒侵染的蛋白(如sars的ace2、mers的dpp4等)或其片段。

技术总结
本发明涉及一种使用抗SARS-CoV2 Spike 1的抗体和细胞受体ACE2胞外区的融合蛋白用于治疗SARS-CoV2感染的方法。具体地，本发明提供了一种利用该方法开发的抗S1的抗体和受体ACE2的融合蛋白。该融合蛋白可以和S1以高亲和力结合，并可以阻断S1蛋白和ACE2的相互作用，中和病毒的细胞侵染活性。并且，本发明提供了该融合蛋白的表达载体和能够表达该融合蛋白的宿主细胞，以及本发明抗体的生产方法。以及本发明抗体的生产方法。


技术研发人员：缪小牛 许英达 罗羿 袁志军 陈连娣
受保护的技术使用者：普米斯生物技术（珠海）有限公司
技术研发日：2020.05.15
技术公布日：2021/11/19