一种肌醇阿拉伯甘露寡糖缀合物及在抗结核疫苗中的应用的制作方法

技术特征：
1.一种肌醇阿拉伯甘露寡糖缀合物，其特征在于，包括如下如下式(i)所示结构：2.如权利要求1所述肌醇阿拉伯甘露寡糖缀合物，其特征在于，所述式(i)中，a、b、n均为整数；或所述连接臂为连接寡糖与免疫载体的化学基团，所述化学基团中包括但不限于亚甲基、羰基及亚氨基；优选的，所述连接臂为如下式(ⅱ)中的任意一种：)中的任意一种：其中，c为1≤c≤15的整数，d为1≤c≤15的整数。3.如权利要求1所述肌醇阿拉伯甘露寡糖缀合物，其特征在于，所述免疫载体为增强寡
糖抗原免疫原性的大分子物质；优选的，为具有抗原性的蛋白或糖脂。4.如权利要求3所述肌醇阿拉伯甘露寡糖缀合物，其特征在于，所述免疫载体选自牛血清白蛋白、人血清白蛋白、兔血清白蛋白、卵清白蛋白、钥孔血蓝蛋白、破伤风类毒素、白喉类毒素、白喉毒素无毒突变体、脱毒后的绿脓杆菌毒素a、霍乱毒素/类毒素、百日咳毒素/类毒素、单磷酰脂质a、乙肝表面抗原、乙肝核心抗原或轮状病毒vp7蛋白中的任意一种。5.如权利要求4所述肌醇阿拉伯甘露寡糖缀合物，其特征在于，所述肌醇阿拉伯甘露寡糖缀合物结构如下式(iii)所示：或所述肌醇阿拉伯甘露寡糖缀合物结构如下式(iv)所示：6.权利要求1-5任一项所述肌醇阿拉伯甘露寡糖缀合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括活化所述肌醇阿拉伯甘露寡糖，将活化后的肌醇阿拉伯甘露寡糖与免疫载体连接得到。
7.如权利要求6所述肌醇阿拉伯甘露寡糖缀合物的制备方法，其特征在于，所述活化方式如下：将肌醇阿拉伯寡糖与交联剂置于混合缓冲盐溶液中反应得到；优选的，所述交联剂为包含双酯基的化合物，双酯基分别用于连接寡糖中的氨基及免疫载体中的氨基基团；进一步优选的，所述交联剂为双琥珀酰亚胺戊二酸酯或3,4-二乙氧基-3-环丁烯-1,2-二酮。8.如权利要求6所述肌醇阿拉伯甘露寡糖缀合物的制备方法，其特征在于，所述混合缓冲液溶液为有机溶剂和磷酸盐缓冲溶液的混合溶液。优选的，所述有机溶剂采用二甲基甲酰胺或低元醇，进一步优选的，所述低元醇优选为乙醇；或所述活化后还包括纯化所述活化后肌醇阿拉伯甘露寡糖的步骤，所述纯化采用柱分离方式；进一步优选的，所述柱分离采用葡聚糖凝胶柱，以水为洗脱液进行洗脱分离；或所述将活化后的肌醇阿拉伯甘露寡糖与免疫载体连接方式如下：将活化后的肌醇阿拉伯甘露寡糖与免疫载体置于磷酸盐缓冲液进行反应，反应结束后纯化得到产物得到所述肌醇阿拉伯甘露寡糖缀合物；优选的，所述反应时间为3～5天；优选的，所述反应温度为室温条件；优选的，所述纯化采用分子筛及透析结合的方式进行纯化；进一步优选的，所述分子筛柱采用磷酸盐缓冲液洗脱；进一步优选的，所述透析采用蒸馏水对反应溶液进行透析。9.权利要求1-5任一项所述肌醇阿拉伯甘露寡糖缀合物在制备抗结核疫苗中的应用；优选的，所述抗结核疫苗为上述肌醇阿拉伯甘露寡糖缀合物的注射剂形式或所述肌醇阿拉伯甘露寡糖缀合物注射剂与其他抗结核药物的联合使用的形式；更进一步的，所述肌醇阿拉伯甘露寡糖缀合物作为一种增强免疫活性成分，占所述药物活性成分含量的1～99％；更进一步的，所述药物中还包括药学上所必需的辅料。10.一种抗结核疫苗，其特征在于，所述抗结核疫苗中包括权利要求1-5任一项所述肌醇阿拉伯甘露寡糖缀合物的溶液及注射佐剂；优选的，所述抗结核疫苗为注射剂；具体的，为皮下注射剂、肌肉注射剂或静脉注射剂；优选的，所述抗结核疫苗为一种联合疫苗，为所述肌醇阿拉伯甘露寡糖缀合物与其他类型疫苗的联合制剂。

技术总结
本发明涉及一种肌醇阿拉伯甘露寡糖缀合物及在抗结核疫苗中的应用。本发明基于天然LAM分子结构涉及得到了一种LAM寡糖片段，包括天然LAM聚糖中的α-(l


技术研发人员：高健 张晗 周示好
受保护的技术使用者：山东大学
技术研发日：2020.05.15
技术公布日：2021/11/19