一种灰黄霉素开环衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用的制作方法

技术特征：
1.一种式(i)所示结构的灰黄霉素开环衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，其中，r表示取代或未取代的苄胺基、c1
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c6的脂肪胺基、取代或未取代的芳胺基、吗啉基、羟乙基哌嗪基、n
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甲基哌嗪基、哌啶基、4
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羟基哌啶基、3
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羟基哌啶基、4
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哌啶基哌啶基、四氢吡咯基或咪唑基。2.根据权利要求1所述的灰黄霉素开环衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述灰黄霉素开环衍生物具有如式2a～2f中任意一项所示的结构：3.根据权利要求1所述的灰黄霉素开环衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述灰黄霉素开环衍生物的制备方法的反应式如下式所示：所述制备方法包括以下步骤：(1)将灰黄霉素溶于乙腈和水的混合溶剂中，加入高碘酸钠和三氯化钌，60℃反应12h，得第一反应液，将所述第一反应液用饱和硫代硫酸钠水溶液淬灭以后，用有机溶剂稀释，依次经过水洗，饱和食盐水洗，mgso4干燥，减压干燥，然后柱层析得到白色固体，所述白色固体为灰黄霉素开环中间体1，其中，灰黄霉素、高碘酸钠、三氯化钌的摩尔比为1:1.5：0.05，乙腈和水的体积比为6：1；(2)将所述白色固体溶于n,n
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二甲基甲酰胺，加入dipea和hatu，搅拌15分钟后，加入胺或含氮杂环，25℃反应12h，得第二反应液，将所述第二反应液用有机溶剂稀释后，依次经过水洗，饱和食盐水洗，mgso4干燥，减压干燥，然后柱层析得到灰黄霉素开环衍生物，其中，所述灰黄霉素开环中间体1、dipea、hatu与胺或含氮杂环的摩尔比为1：2：1.5：1.1；
其中，所述胺为c1
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c6的脂肪胺、取代或未取代的苄胺、取代或未取代的芳胺中的一种；所述含氮杂环为吗啉、羟乙基哌嗪、n
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甲基哌嗪、哌啶、4
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羟基哌啶、3
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羟基哌啶、4
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哌啶基哌啶、四氢吡咯或咪唑中的一种。4.根据权利要求1所述的灰黄霉素开环衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述肿瘤包括口腔上皮癌、胃癌、结肠癌、人肺腺癌、子宫颈癌和肝癌中的一种。

技术总结
本发明属于药物化学和药理学技术领域，涉及一种灰黄霉素开环衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，该灰黄霉素开环衍生物具有式(I)所示化学结构式，由灰黄霉素与高碘酸钠和催化量的三氯化钌在乙腈和水的混合溶剂中发生双键氧化断裂反应得到灰黄霉素开环中间体1。然后灰黄霉素开环中间体1与胺类化合物或含氮杂环化合物在HATU和DIPEA的N,N


技术研发人员：赵育 李昱 朱力
受保护的技术使用者：南通大学
技术研发日：2021.08.04
技术公布日：2021/11/8