CD31竞争剂及其用途的制作方法

技术特征：
id no:23的v
l
‑
cdr3；
‑
序列为seq id no：8的v
h
‑
cdr1，序列为seq id no：11的v
h
‑
cdr2，序列为seq id no：16的v
h
‑
cdr3，序列为seq id no：25的v
l
‑
cdr1，序列为seq id no：30的v
l
‑
cdr2和序列为seq id no:23的v
l
‑
cdr3；
‑
序列为seq id no：9的v
h
‑
cdr1，序列为seq id no：12的v
h
‑
cdr2，序列为seq id no：17的v
h
‑
cdr3，序列为seq id no：25的v
l
‑
cdr1，序列为seq id no：30的v
l
‑
cdr2和序列为seq id no:23的v
l
‑
cdr3；
‑
序列为seq id no：7的v
h
‑
cdr1，序列为seq id no：13的v
h
‑
cdr2，序列为seq id no：19的v
h
‑
cdr3，序列为seq id no：27的v
l
‑
cdr1，序列为seq id no：32的v
l
‑
cdr2和序列为seq id no:23的v
l
‑
cdr3；
‑
序列为seq id no：9的v
h
‑
cdr1，序列为seq id no：14的v
h
‑
cdr2，序列为seq id no：20的v
h
‑
cdr3，序列为seq id no：28的v
l
‑
cdr1，序列为seq id no：30的v
l
‑
cdr2和序列为seq id no:23的v
l
‑
cdr3；或
‑
序列为seq id no：9的v
h
‑
cdr1，序列为seq id no：14的v
h
‑
cdr2，序列为seq id no：16的v
h
‑
cdr3，序列为seq id no：28的v
l
‑
cdr1，序列为seq id no：30的v
l
‑
cdr2和序列为seq id no:23的v
l
‑
cdr3。6.如权利要求1至5中任一项所述的分离的抗人cd38抗体或其抗原结合片段，其中所述抗人cd38抗体或其抗原结合片段包含：
‑
序列为seq id no:33的hcvr和序列为seq id no:39的lcvr；
‑
序列为seq id no:34的hcvr和序列为seq id no:40的lcvr；
‑
序列为seq id no:35的hcvr和序列为seq id no:40的lcvr；
‑
序列为seq id no:36的hcvr和序列为seq id no:41的lcvr；
‑
序列为seq id no:37的hcvr和序列为seq id no:42的lcvr；或
‑
序列为seq id no:38的hcvr和序列为seq id no:42的lcvr。7.一种编码权利要求1至6中任一项所述的分离的抗人cd38抗体或其抗原结合片段的核酸。8.一种包含权利要求7所述的核酸的表达载体。9.一种与cd31特异性竞争结合cd38的化合物，其用于预防和/或治疗有此需要的受试者中的疾病，所述疾病选自神经变性疾病；神经炎性疾病；炎性疾病；自身免疫疾病；代谢性疾病；眼部疾病；年龄相关疾病；以及癌症和转移。10.如权利要求9所述的化合物，其中所述疾病选自肌萎缩侧索硬化；帕金森病及相关病症；阿尔茨海默病及相关病症；亨廷顿病；多发性硬化；类风湿性关节炎；系统性红斑狼疮；糖尿病；肥胖；非酒精性脂肪性肝炎；年龄相关性黄斑变性；和青光眼。11.一种与cd31特异性竞争结合cd38的化合物，其用于增加有此需要的受试者中，尤其是所述受试者的血液中的至少一种抗炎细胞因子的水平。12.如权利要求11所述的化合物，其中所述抗炎细胞因子是白介素
‑
10(il
‑
10)。13.如权利要求9至12中任一项所述的化合物，其中所述化合物选自肽、嵌合肽、抗体、其抗原结合片段、抗原结合抗体模拟物、寡核苷酸和有机小分子；并且其中所述化合物：
‑
诱导细胞中离散细胞质基质的酪氨酸磷酸化，其在染料木黄酮存在下受到抑制；和/
或
‑
诱导细胞中的溶酶体胞吐，其在vacuolin
‑
1存在下受到抑制。14.如权利要求9至13中任一项所述的化合物，其中所述化合物是权利要求1至6中任一项所述的分离的抗人cd38抗体或其抗原结合片段。15.如权利要求9至13中任一项所述的化合物，其中所述化合物是：
‑
包含人cd31的ig样结构域1
‑
3的肽，优选包含seq id no:1的氨基酸28至315的肽或其变体；或
‑
包含人cd31的ig样结构域1
‑
3的嵌合肽，优选包含seq id no：1的氨基酸28至315的肽或其变体；且与免疫球蛋白的fc结构域，与人血清白蛋白，优选与人血清白蛋白的结构域iii或与转铁蛋白融合。

技术总结
本发明涉及分离的抗人CD38抗体或其抗原结合片段；编码其的核酸和表达载体。本发明进一步涉及与CD31特异性竞争结合CD38的化合物，用于预防和/或治疗有此需要的受试者中的疾病，所述疾病选自神经变性疾病、神经炎性疾病、炎性疾病、自身免疫疾病、代谢性疾病、眼部疾病、年龄相关疾病、癌症和转移。癌症和转移。


技术研发人员：L
受保护的技术使用者：ENCEFA公司
技术研发日：2020.01.23
技术公布日：2021/11/4