含有阿戈美拉汀的经皮治疗系统的制作方法

技术特征：
1.一种包含含有治疗有效量的阿戈美拉汀的自粘层结构的用于经皮施用阿戈美拉汀的经皮治疗系统，所述自粘层结构包含：a)背衬层；和b)含阿戈美拉汀层，所述含阿戈美拉汀层包含：i)阿戈美拉汀；ii)疏水性聚合物；和iii)至少1wt％的选自由聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯吡咯烷酮
‑
聚乙酸乙烯酯共聚物组成的组的结晶抑制剂；其中所述疏水性聚合物选自由以下组成的组：聚异丁烯、苯乙烯
‑
异戊二烯
‑
苯乙烯嵌段共聚物、硅酮丙烯酸杂化聚合物、基于聚硅氧烷的压敏粘着剂以及它们的任何混合物。2.一种包含含有治疗有效量的阿戈美拉汀的自粘层结构的用于经皮施用阿戈美拉汀的经皮治疗系统，所述自粘层结构包含：a)背衬层；和b)含阿戈美拉汀层，所述含阿戈美拉汀层包含：i)阿戈美拉汀；和ii)疏水性聚合物；其中所述疏水性聚合物选自由以下组成的组：聚异丁烯、苯乙烯
‑
异戊二烯
‑
苯乙烯嵌段共聚物、硅酮丙烯酸杂化聚合物、基于聚硅氧烷的压敏粘着剂以及它们的任何混合物，并且所述含阿戈美拉汀层属于微储库型。3.根据权利要求2所述的经皮治疗系统，其中所述含阿戈美拉汀层还包含结晶抑制剂，或包含至少1wt％的结晶抑制剂，和/或其中所述结晶抑制剂选自由聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯吡咯烷酮
‑
聚乙酸乙烯酯共聚物组成的组。4.根据权利要求1和3中任一项所述的经皮治疗系统，其中所述含阿戈美拉汀层包含至少1.5wt％、至少2.5wt％、至少4wt％或至少5wt％的所述结晶抑制剂，和/或其中所述结晶抑制剂是聚乙烯吡咯烷酮，和/或其中所述结晶抑制剂选自可溶性聚乙烯吡咯烷酮。5.根据权利要求1至4中任一项所述的经皮治疗系统，其中所述含阿戈美拉汀层包含选自由以下组成的组的增溶剂：二丙二醇、乳酸月桂酯、脂肪酸的丙二醇单酯和丙二醇二酯的混合物、乙酰丙酸、聚乙二醇醚和二乙二醇单乙基醚。6.根据权利要求5所述的经皮治疗系统，其中所述含阿戈美拉汀层包含至少1.5wt％、至少2.5wt％、至少4wt％或至少5wt％的所述增溶剂，或其中所述含阿戈美拉汀层不包含选自由以下组成的组的增溶剂：二丙二醇、乳酸月桂酯、脂肪酸的丙二醇单酯和丙二醇二酯的混合物、乙酰丙酸、聚乙二醇醚和二乙二醇单乙基醚。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的经皮治疗系统，其中所述含阿戈美拉汀层包含结晶抑制剂，并且存在于所述含阿戈美拉汀层中的结晶抑制剂和增溶剂的总量是至少2.5wt％、至少3.5wt％、至少4wt％或至少5wt％，和/或其中存在于所述含阿戈美拉汀层中的结晶抑制剂和增溶剂的总量与存在于所述含阿戈美拉汀层中的阿戈美拉汀的量的比率是至少1:2、至少1:1、或至少2:1，和/或其中所述含阿戈美拉汀层包含至少0.5wt％阿戈美拉汀、至少1wt％阿戈美拉汀、或至少1.5wt％阿戈美拉汀，或其中所述含阿戈美拉汀层包含小于或等于8wt％阿戈美拉汀、小于或等于6wt％阿戈美拉汀、或小于或等于5wt％阿戈美拉汀，或其中所述含阿戈美拉汀层包含0.5至小于或等于8wt％阿戈美拉汀、1至小于或等于6wt％阿戈美拉汀、或1.5至小于或等于5wt％阿戈美拉汀，和/或其中所述含阿戈美拉汀层大致上不包含异丙醇，和/或其中所述含阿戈美拉汀层不以相对于所述含阿戈美拉汀层大于70wt％、大于50wt％、或大于30wt％的量包含丙烯酸聚合物，和/或其中所述含阿戈美拉汀层不含阿戈美拉汀晶体，和/或其中所述含阿戈美拉汀层具有至少25g/m2、至少35g/m2或至少40g/m2的面积重量，或具有小于或等于150g/m2、小于或等于120g/m2、或小于或等于90g/m2的面积重量，或具有25至150g/m2、35至120g/m2、或40至90g/m2的面积重量。8.根据权利要求1至7中任一项所述的经皮治疗系统，其中所述疏水性聚合物是基于聚硅氧烷的压敏粘着剂，和/或其中相对于所述含阿戈美拉汀层，所述疏水性聚合物的量是至少75wt％、至少80wt％或至少75wt％，或所述疏水性聚合物的量是小于或等于98wt％、小于或等于94wt％或小于或等于90wt％，或所述疏水性聚合物的量在75至98wt％、80至94wt％、或85至90wt％的范围内。9.根据权利要求1至8中任一项所述的经皮治疗系统，其中所述含阿戈美拉汀层是干燥双相层，所述干燥双相层具有a)外相，所述外相具有包含所述疏水性聚合物的压敏粘着性组合物，和b)内相，所述内相具有包含所述阿戈美拉汀的组合物，其中所述内相在所述外相中形成分散沉积物。10.根据权利要求9所述的经皮治疗系统，其中所述内相的所述组合物包含结晶抑制剂，和/或其中所述外相的所述压敏粘着性组合物大致上不包含结晶抑制剂，和/或其中所述内相的所述组合物大致上不包含疏水性聚合物。11.根据权利要求1至10中任一项所述的经皮治疗系统，所述经皮治疗系统提供如在franz扩散池中用以皮刀获得的人皮肤测量的以下阿戈美拉汀皮肤渗透速率在2小时时，0.5μg/cm2‑
hr至15μg/cm2‑
hr，在4小时时，1μg/cm2‑
hr至20μg/cm2‑
hr，在8小时时，2μg/cm2‑
hr至25μg/cm2‑
hr，以及
在16小时时，1μg/cm2‑
hr至15μg/cm2‑
hr，和/或所述经皮治疗系统提供如在franz扩散池中用以皮刀获得的人皮肤测量的在8小时时的以下阿戈美拉汀累积渗透量：至少0.01mg/cm2、至少0.015mg/cm2或至少0.02mg/cm2，或小于或等于0.2mg/cm2、小于或等于0.15mg/cm2、或小于或等于0.1mg/cm2、或0.01mg/cm2至0.2mg/cm2、0.015mg/cm2至0.15mg/cm2、或0.02mg/cm2至0.1mg/cm2。12.根据权利要求1至11中任一项所述的经皮治疗系统，所述经皮治疗系统用于治疗方法中。13.一种治疗方法，其中向人患者的皮肤施加根据权利要求1至11中任一项所述的经皮治疗系统。14.根据权利要求12所述的经皮治疗系统或根据权利要求13所述的治疗方法，其中所述治疗方法是治疗重度抑郁的方法，和/或其中向人患者的皮肤施加所述经皮治疗系统，并且在皮肤上维持至少2小时、至少4小时或至少6小时、或小于或等于24小时、小于或等于18小时、或小于或等于14小时、或2至24小时、4至18小时、或6至14小时。15.一种制造含阿戈美拉汀层的方法，所述方法包括以下步骤：i)在溶剂中使至少阿戈美拉汀、疏水性聚合物和选自由聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯吡咯烷酮
‑
聚乙酸乙烯酯共聚物组成的组的结晶抑制剂组合以获得涂层组合物；ii)将所述涂层组合物涂布于背衬层或剥离衬垫或任何中间衬垫上；以及iii)使所涂布的涂层组合物干燥以形成所述含阿戈美拉汀层，其中所述疏水性聚合物选自由以下组成的组：聚异丁烯、苯乙烯
‑
异戊二烯
‑
苯乙烯嵌段共聚物、硅酮丙烯酸杂化聚合物和基于聚硅氧烷的压敏粘着剂。16.一种包含含有治疗有效量的阿戈美拉汀的自粘层结构的用于经皮施用阿戈美拉汀的经皮治疗系统，所述自粘层结构包含：a)背衬层；和b)含阿戈美拉汀层，所述含阿戈美拉汀层包含：i)2至6wt％阿戈美拉汀；ii)疏水性聚合物；iii)2至7wt％聚乙烯吡咯烷酮；和iv)2至7wt％的选自乙酰丙酸和聚乙二醇醚的渗透增强剂；或b)含阿戈美拉汀层，所述含阿戈美拉汀层包含：i)2至6wt％阿戈美拉汀；ii)疏水性聚合物；和iii)7至15wt％聚乙烯吡咯烷酮；其中所述疏水性聚合物选自基于聚硅氧烷的压敏粘着剂，并且
其中所述含阿戈美拉汀层的面积重量在35至70g/m2的范围内。

技术总结
本发明涉及包含含有治疗有效量的阿戈美拉汀的自粘层结构的用于经皮施用阿戈美拉汀的经皮治疗系统(TTS)、用于治疗方法中的此阿戈美拉汀TTS、包括施加此阿戈美拉汀TTS的治疗方法、以及制造此TTS的方法。以及制造此TTS的方法。以及制造此TTS的方法。


技术研发人员：P.莫尔 R.里切尔 R.埃弗勒 O.波奎因
受保护的技术使用者：罗曼治疗系统股份公司
技术研发日：2020.10.02
技术公布日：2021/11/4