因硅油(含硅油的油性组合物)而具有优异的过氧化氢保存性的预灌封过氧化氢溶液的注射器的制作方法

因硅油(含硅油的油性组合物)而具有优异的过氧化氢保存性的预灌封过氧化氢溶液的注射器
【技术领域】
1.本发明涉及一种注射器,其是使用含硅油的油性组合物的预灌封过氧化氢溶液的注射器。


背景技术：

2.过氧化氢溶液在工业上用作漂白剂,在食品领域用作杀菌剂。含有2.5～3.5w/v％的过氧化氢的过氧化氢溶液(在日本药典中也称为氧化醇)在医学上用作消毒剂。
3.过氧化氢溶液可在即将照射之前与透明质酸(或其盐(例如,透明质酸钠))以预定比例混合,将该混合物施用于肿瘤作为放射线增敏剂使用(专利文献1)。过氧化氢的液体温度因分解热而升高,加速分解。非专利文献1公开了适用于过氧化氢的材料。现有技术文献专利文献
4.专利文献1:国际公开2008/041514【非专利文献】
5.【非专利文献1】日下部良“过氧化氢的制造、性能和处理”纸浆技术协会杂志第52卷第5号1998年5月


技术实现要素：

发明要解决的问题
6.如非专利文献1所公开的,可用于保存过氧化氢溶液的保存容器的材料是有限的,并且保存容器的材料不能自由选择。
7.如从专利文献1所述,使用过氧化氢溶液作为放射线增敏剂时,由于从遮光的特殊收纳容器中取出时过氧化氢会迅速分解,需要在注射前取出适当的量或质量与透明质酸钠溶液混合,因医院药房需取出过氧化氢溶液与透明质酸钠混合,或者医生需在患者的床边进行操作,这给治疗患者的医护人员带来了多余负担。在前一种情况下,药房工作人员负担沉重,并存在注射混合物从药房运送到患者床边的速度被延迟的风险。在后一种情况下,负担需由患者床边的医护人员承担。无论哪种情况,称量并混合溶液的复杂过程都会增加失误的风险,失误会有损医疗质量并危及患者。
8.另外,如果使用以往的玻璃(材料为硼硅酸盐玻璃等)注射器预灌封过氧化氢溶液,则会发生诸如在存储期间膨胀和垫片被推回的问题,使得不能长期存储。用于解决问题的方案
9.本发明人经过认真研究,发现含硅油的油性组合物具有稳定过氧化氢的保存的效果,从而完成了本发明。本发明涉及一种为了稳定过氧化氢的保存使用了油性组合物,以及使用该油性组合物预灌封了过氧化氢溶液的注射器。
10.本发明的目的为提供一种注射器,其中,上述注射器预灌封有过氧化氢溶液,上述
注射器中至少注射器筒由过氧化氢的分解能力高的材料制成,上述注射器筒的内壁涂布有含硅油的油性组合物。
11.通过使用该油性组合物,可在过氧化氢溶液中稳定保存过氧化氢,通过将该油性组合物涂布于注射器的内壁,即使是预灌封了过氧化氢溶液的注射器也可长期保存。
12.本发明的另一个目的为提供一种含有硅油且以稳定保存过氧化氢为目的的油性组合物,以及该油性组合物的使用。
13.通过使用该油性组合物,不管保存过氧化氢溶液的容器的材料如何,都可在过氧化氢溶液中稳定保存过氧化氢,可长期保存过氧化氢溶液。发明的效果
14.根据本发明可提供一种预灌封注射器,该注射器可长期保存过氧化氢溶液到作为放射增敏剂使用为止。
【附图说明】
15.图1表示根据本实施方式已填充过氧化氢溶液的预灌封注射器的示意图。图2表示实施例中各容器的过氧化氢残留率的曲线图。
【具体实施方式】
16.定义为方便起见,此处聚集了本技术中使用的特定用语。除非另有定义之外,本技术的所有技术用语和科学用语具有与本发明所属领域的技术人员通常所理解的相同含义。除上下文另外标注之外,单数形式“一个”,“一种”和“该”包括复数形式。
17.在本发明中示出的数值范围和参数是近似值,但在特定实施例中给出的数值尽可能记载准确。但是,任何数值都实质上包括不可避免地特定误差,这些误差是由每次试验测定值中可见的标准偏差引起的。另外,本说明书所使用的用语“约”通常是指在所定值或范围的10％,5％,1％或0.5％内。或者,用语“大约”是指本领域技术人员所考虑的可接受的标准误差内。
18.油性组合物本实施方式所涉及的油性组合物含有硅油,是以稳定过氧化氢的保存为目的的油性组合物。上述油性组合物可作为稳定保存过氧化氢的药物使用。上述油性组合物可包括除硅油之外的药学上可接受的成分(无菌水等)。上述油性组合物可涂布于容器或注射器的内壁。上述油性组合物可通过由过氧化氢的分解能力高的材料(例如,玻璃、过氧化氢的分解能力高的塑料(例如聚对苯二甲酸乙二醇酯)以及不锈钢)抑制过氧化氢的分解。因此,容器或注射器的材料可以是氧化氢的分解能力高的上述材料。
19.作为硅油,可使用在25℃时运动粘度为20～40,000cst的硅油,优选为500～30,000cst、更优选为、800～20,000cst、进一步优选为、1,000～15,000cst。
20.硅油在25℃时的运动粘度可根据jis z8803测定。
21.硅油优选使用由下述式(1)表示的直链有机硅。
22.【化2】
23.上述式(1)中,r分别独立表示烯基及/或sih基等不含有参与硅氢化加成反应的官能团的有机官能团、一价烃基或羟基,每个r可以相同或不同。x表示10～1200的整数。r优选表示烷基或芳基,更优选表示甲基、乙基、苯基。
24.作为上述式(1)表示的直链有机硅,可以是两端被三有机甲硅烷基封端的聚二有机硅氧烷,优选聚二烷基硅氧烷、聚二芳基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷或这些的共聚物,更优选聚二甲基硅氧烷或聚甲基苯基硅氧烷,特别优选所有r为所有甲基的聚二甲基硅氧烷。
25.注射器图1是表示根据本实施方式中灌有过氧化氢溶液50的预灌封注射器1的示意图。在本实施方式,注射器10(特别是注射器筒20)的形状通常为圆筒形状,注射器10的一端具备排出过氧化氢溶液50的针安装部30,注射器10的另一端具备用于插入柱塞杆70的杆插入部80,杆插入部80周围具备凸缘90。图1所示的预灌封注射器1在注射器10内壁涂布了硅油。为了封闭填充的过氧化氢溶液50,图1所示的预灌封注射器1在针安装部30具备盖帽40,从杆插入部80插入了具备垫片60的柱塞杆70。
26.本实施方式中,过氧化氢溶液用注射器意味着过氧化氢溶液中的过氧化氢的分解能力低的注射器。本实施方式中,过氧化氢溶液意味着将过氧化氢溶解于溶剂(例如:水)而得到的溶液,根据需要可含有添加物(例如,磷酸以及非那西丁)。本实施方式中,注射器可由单一材质制造,也可由多个材质(包括镀膜等的多层结构)构成。由单一材质制造的注射器时,可由过氧化氢的分解能力高的材料(例如,玻璃、过氧化氢的分解能力高的塑料(例如聚对苯二甲酸乙二醇酯)以及不锈钢)构成注射器整体。由多个材质构成注射器时,注射器内壁由玻璃构成,其他部分可由过氧化氢的分解能力高的材质构成。另外,并非与过氧化氢溶液接触的所有部分由过氧化氢的分解能力高的材料构成,只要以注射器主体的注射器筒内面为首的主要部分由过氧化氢的分解能力高的材料构成即可。即,其他可能与过氧化氢溶液接触的柱塞杆、鲁尔锁、盖帽、垫片等无需由上述过氧化氢的分解能力高的材料构成。本实施方式所涉及的注射器可使用于放射增敏剂。
27.对于开始保存前的过氧化氢溶液中的过氧化氢的浓度,在特定温度条件下特定保存期间后的过氧化氢溶液中的过氧化氢的浓度的比率(过氧化氢残留率)决定过氧化氢的分解能力。保存在封闭状态下进行。温度条件没有特别新的,可以是35℃、37℃、40℃或60℃。保存期间没有特别限定,可以是1星期、2星期、3星期或4星期,也可以是4星期以上。开始保存前的过氧化氢溶液中的过氧化氢的浓度可以在例如0.01～40％(w/v)范围的任何一个浓度进行试验。实施方式中,上述树脂的过氧化氢的分解能力低于玻璃即可。含有过氧化氢2.5～3.5w/v％的溶液在60℃封闭保存4星期的条件下,上述树脂的过氧化氢残留率可以是70％以上、优选为75％以上、更优选为78％以上、进一步优选为80％以上。根据日本药典的双氧水定量法,由高锰酸钾溶液滴定求出过氧化氢溶液中的过氧化氢量。
28.本实施方式提供一种注射器,该注射器由过氧化氢溶液预灌封。预灌封了过氧化氢溶液的注射器具备可在注射器滑动的方式安装的垫片。另外,预灌封了过氧化氢溶液的注射器的针安装部被密封(例如,通过盖帽等)。
29.本实施方式中,被预灌封的注射器中过氧化氢溶液中的过氧化氢的浓度为,例如0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.5、1、5、10、15、20、25、30、35或40％,也可以在这里例示的数值中的任意两个数值间的范围内,例如、0.01～40％(w/v)、优选为0.05～30％(w/v)。
30.涂布本实施方式所涉及的油性组合物可使用喷雾器等进行涂布。涂布时,油性组合物可溶解于适当的溶剂。在注射器内壁涂布上述油性组合物时,可通过将油性组合物以0.02～0.2mg/cm2的涂布量喷雾的方式涂布于注射器内壁。完成注射器内壁的涂布后,可使用吸水扒等器具使油性组合物的厚度均匀,也可通过加热处理(例如,高压灭菌处理)软化油性组合物中的硅油从而使油性组合物的厚度均匀。【实施例】
31.过氧化氢溶液的稳定性试验使用已涂布硅油的玻璃制容器及未涂布硅油的玻璃制容器,进行了过氧化氢溶液的稳定性试验。硅油由dow corning购入(产品名称:dow corning 360medical fluid(12,500cst))。向各容器加入过氧化氢溶液并封闭,在60℃保存了4星期。测定了保存后的过氧化氢溶液中的过氧化氢的残留率。过氧化氢溶液使用了健荣制药公司制造的双氧水“kenei”(含有过氧化氢2.5～3.5w/v％。含有磷酸、非那西丁)。根据日本药典的双氧水定量法,由高锰酸钾溶液滴定检测了过氧化氢溶液中的过氧化氢量。图2表示结果。
32.未涂布硅油的玻璃制容器中,过氧化氢残留率大约为70％。已涂布硅油的玻璃制容器为78％以上。以上结果可知,相比于未涂布硅油的玻璃制容器,已涂布硅油的玻璃制容器可抑制过氧化氢的分解。【符号说明】
33.1 预灌封注射器10 注射器20 注射器筒30 针安装部40 盖帽50 过氧化氢溶液60 垫片70 柱塞杆80 开口部90 凸缘