中药汤剂中石膏含量的测定方法与流程

1.本发明属于医药技术领域，具体涉及一种中药汤剂中石膏含量的测定方法。


背景技术：

2.石膏为硫酸盐类矿物石膏族石膏，主含含水硫酸钙(caso4·
2h2o)，采挖后，需除去杂石及泥沙。石膏为湖北省道地药材，也是临床颇具特色和优势的矿物类中药，具有清热泻火以及除烦止渴的功效，用于外感热病、高热烦渴、肺热喘咳、胃火亢盛、头痛以及牙痛。研究发现，石膏除含有大量的钙元素，还含有丰富的微量元素，如：镁(mg)、锌(zn)、锰(mn)、铜(cu)、铁(fe)、锶(sr)等。根据规定，石膏中含水硫酸钙不得少于95.0％(国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部).北京：中国医药科技出版社，2015:248
‑
249)。
3.现行方法中，2020年版《中国药典》提供的对石膏药材中含水硫酸钙含量的测定方法为滴定法。目前，除如上药典方法外，测定石膏中含水硫酸钙含量的方法主要包括：硫酸钡重量法，即标准法，gbt 5484
‑
2000《石膏化学分析方法》中记载的三氧化硫的测定；离子交换法测定三氧化硫，gb/t 5484
‑
1985《石膏和硬石膏化学分析方法》中记载的三氧化硫测定的离子交换法；络合滴定法测定其中的钙离子，gb 1892
‑
1980《食品添加剂硫酸钙》，可以间接地测定含水硫酸钙的含量；离子色谱法测定石膏中硫酸根离子，所涉技术文献包括：周巧丽，卢丽君，王国华，等.离子色谱法测定硫酸钙样品中的硫酸根.化学分析计量，2014，23(z1)：19
‑
21；苑利，姚亚婷，贺鹏，等.离子色谱法测定石膏中的三氧化硫.理化检验
‑
化学分册，2015，51(11)：1566
‑
1568；cn103063781a建立的一种可以有效去除亚硫酸盐和硫化物相互干扰的测定方法，实现亚硫酸盐含量和硫化物含量的分别测定，可用于石膏及石膏制品、水泥、砂石等建筑材料。
4.然而，发明人发现，上述传统的检测技术应用至中药汤剂进行石膏检测时，存在检测结果不准确的缺陷。


技术实现要素：

5.基于此，有必要针对中药汤剂中石膏检测不准确的问题，本发明的主要目的是提供一种中药汤剂中石膏含量的测定方法，用该测定方法检测中药汤剂中的石膏含量，准确度高。
6.本发明的技术方案包括：
7.一种中药汤剂中石膏含量的测定方法，所述的测定方法包括如下步骤：
8.分别制备对照品溶液以及供试品溶液，采用离子色谱法对所述对照品溶液以及供试品溶液进行检测；
9.所述对照品溶液包括含ca
2
的对照品溶液或/和含so
42
‑
的对照品溶液；
10.制备所述供试品溶液的步骤包括采用盐酸提取待测中药汤剂中的ca
2
或/和so
42
‑
。
11.在其中一个实施例中，所述盐酸所含氯化氢的质量含量为1.35％～1.65％。
12.在其中一个实施例中，所述对照品溶液为含ca
2
的对照品溶液，检测的条件包括：
13.保护柱：ionpac cg12a(4
×
50mm，8μm)；
14.分析柱：ionpac cs12a(4
×
250mm，8μm)；
15.抑制器：csrs 4mm；
16.淋洗液：甲烷磺酸浓度为15mmol/l～25mmol/l的甲烷磺酸溶液；
17.流速：0.5ml/min～0.9ml/min；
18.柱温：25℃～35℃；
19.检测池温度：30℃～40℃；
20.抑制电流：45ma～49ma。
21.在其中一个实施例中，检测的条件还包括：
22.检测器的灵敏度：4.5μs/cm～5.5μs/cm；
23.进样体积：4.5μl～5.5μl。
24.在其中一个实施例中，所述对照品溶液为含so
42
‑
的对照品溶液，检测的条件包括：
25.保护柱：ionpac ag14(4
×
50mm，9μm)；
26.分析柱：ionpac as14(4
×
250mm，9μm)；
27.抑制器：asrs 4mm；
28.淋洗液：na2co3浓度为4mmol/l～5mmol/l、nahco3浓度为1mmol/l～1.8mmol/l的水溶液；
29.流速：1ml/min～1.5ml/min；
30.柱温：25℃～35℃；
31.检测池温度：30℃～40℃；
32.抑制电流：25ma～35ma。
33.在其中一个实施例中，检测的条件还包括：
34.检测器的灵敏度：4.5μs/cm～5.5μs/cm；
35.进样体积：4.5μl～5.5μl。
36.在其中一个实施例中，每1g所述待测中药汤剂对应所述盐酸的用量为250ml～350ml。
37.在其中一个实施例中，制备所述供试品溶液的步骤包括：混合所述盐酸以及所述待测中药汤剂，定容，过滤，取滤液。
38.在其中一个实施例中，每1ml所述含ca
2
的对照品溶液中，ca
2
的质量为8μg～12μg。
39.在其中一个实施例中，所述含ca
2
的对照品溶液的制备步骤包括：混合钙单元素溶液标准物质以及水。
40.在其中一个实施例中，每1ml所述含so
42
‑
的对照品溶液中，so
42
‑
的质量为10μg～15μg。
41.在其中一个实施例中，所述含so
42
‑
的对照品溶液的制备步骤包括：混合硫酸盐溶液标准物质以及水。
42.与现有技术相比，本发明具备如下有益效果：
43.本发明采用盐酸对待测中药汤剂进行前处理，经该前处理获得的供试品溶液中，钙离子与硫酸根离子处于完全游离状态，上样至离子色谱进行检测时，石膏含量测定准确。
同时，本发明还具有操作简单、检测快速、灵敏度高、选择性好以及重复性好的优势。
附图说明
44.图1为本发明一个实施例中石膏标准汤剂钙离子含量测定线性考察结果图；
45.图2为本发明一个实施例中石膏标准汤剂硫酸根离子含量测定线性考察结果图；
46.图3为本发明一个实施例中石膏标准汤剂钙离子含量测定专属性考察结果图；
47.图4为本发明一个实施例中石膏标准汤剂硫酸根离子含量测定专属性考察结果图；
48.图5为本发明一个实施例中石膏标准汤剂硫酸根离子和钙离子含量测定结果图；
49.图6为本发明一个实施例中石膏标准汤剂硫酸根离子和钙离子含量测定结果图；
50.图7为本发明一个实施例中齿痛消炎灵颗粒硫酸根离子和钙离子含量测定结果图；
51.图8为本发明一个对比例中石膏标准汤剂硫酸根离子和钙离子含量测定结果图。
具体实施方式
52.为了便于理解本发明，下面将对本发明进行更全面的描述。但是，本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻全面。
53.除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相关的所列项目的任意的和所有的组合。
54.本发明实施例提供一种中药汤剂中石膏含量的测定方法，所述的测定方法包括如下步骤：
55.分别制备对照品溶液以及供试品溶液，采用离子色谱法对所述对照品溶液以及供试品溶液进行检测；
56.所述对照品溶液包括含ca
2
的对照品溶液或/和含so
42
‑
的对照品溶液；
57.制备所述供试品溶液的步骤包括采用盐酸提取待测中药汤剂中的ca
2
或/和so
42
‑
。
58.在其中一个示例中，所述盐酸所含氯化氢的质量含量为1.35％～1.65％，例如可以为1.35％、1.52％、1.65％等。
59.在其中一个示例中，所述对照品溶液为含ca
2
的对照品溶液，检测的条件包括：
60.保护柱：ionpac cg12a(4
×
50mm，8μm)；
61.分析柱：ionpac cs12a(4
×
250mm，8μm)；
62.抑制器：csrs 4mm；
63.淋洗液：甲烷磺酸浓度为15mmol/l～25mmol/l的甲烷磺酸溶液；
64.流速：0.5ml/min～0.9ml/min；
65.柱温：25℃～35℃；
66.检测池温度：30℃～40℃；
67.抑制电流：45ma～49ma。
68.在其中一个示例中，检测的条件还包括：
69.检测器的灵敏度：4.5μs/cm～5.5μs/cm；
70.进样体积：4.5μl～5.5μl。
71.在其中一个示例中，所述对照品溶液为含so
42
‑
的对照品溶液，检测的条件包括：
72.保护柱：ionpac ag14(4
×
50mm，9μm)；
73.分析柱：ionpac as14(4
×
250mm，9μm)；
74.抑制器：asrs 4mm；
75.淋洗液：na2co3浓度为4mmol/l～5mmol/l、nahco3浓度为1mmol/l～1.8mmol/l的水溶液；
76.流速：1ml/min～1.5ml/min；
77.柱温：25℃～35℃；
78.检测池温度：30℃～40℃；
79.抑制电流：25ma～35ma。
80.在其中一个示例中，检测的条件还包括：
81.检测器的灵敏度：4.5μs/cm～5.5μs/cm；
82.进样体积：4.5μl～5.5μl。
83.在其中一个示例中，每1g所述待测中药汤剂对应所述盐酸的用量为250ml～350ml。
84.在其中一个示例中，制备所述供试品溶液的步骤包括：混合所述盐酸以及所述待测中药汤剂，加水定容，过滤，取滤液。具体操作可以包括：取待测中药汤剂，研磨，置于塑料瓶中，加盐酸，振摇，加水定容，过滤，取滤液。
85.在其中一个示例中，每1ml所述含ca
2
的对照品溶液中，ca
2
的质量为8μg～12μg。例如为8μg、10μg、12μg。
86.在其中一个示例中，所述含ca
2
的对照品溶液的制备步骤包括：混合钙单元素溶液标准物质以及水。
87.在其中一个示例中，每1ml所述含so
42
‑
的对照品溶液中，so
42
‑
的质量为10μg～15μg。例如为10μg、13μg、15μg。
88.在其中一个示例中，所述含so
42
‑
的对照品溶液的制备步骤包括：混合硫酸盐溶液标准物质以及水。
89.本发明实施例中所用的水为经过纯化处理的水。
90.本发明实施例所涉中药汤剂可以为标准汤剂，也可以为复方汤剂。本发明实施例所述的“标准汤剂”是以中医理论为指导、临床应用为基础，经标准化工艺制备的单味中药饮片水煎剂。本发明实施例所述的“复方汤剂”是指将多种药物用煎煮或浸泡后去渣取汁的方法制成的液体剂型。本发明实施例的标准汤剂例如为石膏标准汤剂，复方汤剂可以为石膏与其他药材形成的配方制成的液体剂型。
91.以下本发明的实施例以石膏标准汤剂为例对本发明的内容进行解释说明，可以理解的是这并非是本发明的进一步限定，该石膏标准汤剂可以通过但不限于如下制备方法制备：
92.取石膏饮片，加水煎煮，对所得煎煮液进行干燥。
93.本发明实施例所述的煎煮，优选煎煮次数为多次(例如2次、3次、4次等)，如果是煎煮多次，可以将多次煎煮所得煎煮液合并之后再进行干燥。优选地，煎煮的次数为两次。
94.进一步地，第一次煎煮的过程中，加水量为石膏饮片的7倍～9倍量，煎煮前浸泡石膏饮片25min～35min，煎煮采用武火(功率为450w～550w)加热煮沸后文火(功率180w～220w)保持微沸40min～50min。在煎煮结束后，可以采用筛网趁热过滤获得滤液(即煎煮液)，筛网可以是200目筛网，所得滤液可以用冷水进行冷却。该步骤中，加水量可以为石膏饮片的7倍量、7.5倍量、8倍量、8.5倍量、9倍量，煎煮前浸泡石膏饮片的时长可以为25min、30min、35min，武火的对应的功率可以为450w、470w、490w、500w、520w、550w，文火对应的功率可以为180w、200w、210w、220w，保持微沸的时长可以控制在40min、45min、50min。
95.进一步，第二次煎煮的过程中，加水量为石膏饮片的5倍～6.5倍量，煎煮采用武火(功率为450w～550w)加热煮沸后文火(功率180w～220w)保持微沸25min～35min。在煎煮结束后，可以采用筛网趁热过滤获得滤液(即煎煮液)，筛网可以是200目筛网，所得滤液可以用冷水进行冷却。该步骤中，加水量可以为石膏饮片的5倍量、5.5倍量、6倍量、6.5倍量，武火的对应的功率可以为450w、470w、490w、500w、520w、550w，文火对应的功率可以为180w、200w、210w、220w，保持微沸的时长可以控制在25min、30min、35min。
96.可以理解的是，所得煎煮液可以先浓缩(包括但不限于减压浓缩)成清膏再进行干燥，干燥的方式包括但不限于真空冷冻干燥。
97.实施例1、钙离子含量测定
98.1仪器和试药
99.仪器：离子色谱仪(dionex ics
‑
6000，赛默飞世尔科技有限公司)；阳离子抑制器(csrs300 4mm，赛默飞世尔科技有限公司)；ionpac cg12a保护柱(4
×
50mm，8μm)；ionpac cs12a分析柱(4
×
250mm，8μm)；万分之一分析天平(me204e，梅特勒
‑
托利多公司)；超纯水系统(milli
‑
q direct，默克股份有限公司)。
100.试剂：盐酸(广州化学试剂厂，优级纯)；甲烷磺酸(阿拉丁试剂(上海)有限公司，99.5％)；水为超纯水(实验室自制)。
101.试药：钙单元素溶液标准物质(中国计量科学研究院，浓度：1000μg/ml，批号：gbw(e)080118)；二水硫酸钙对照品(批号：202004171来源：北京世纪奥科生物技术有限公司；含量：99.5％)；23批石膏药材与标准汤剂的批号信息见表1。
102.表1、23批石膏药材与标准汤剂信息表
103.[0104][0105]
上述23批石膏标准汤剂是取表1批次的石膏饮片，经如下工艺炮制而成：
[0106]
(1)取石膏饮片100g，加水煎煮二次：
[0107]
第一次煎煮加8倍量水，浸泡30分钟，武火(功率500w)加热煮沸后文火(功率200w)保持微沸45分钟，用200目筛网趁热过滤，滤液迅速用冷水冷却；
[0108]
第二次煎煮加6倍量水煎煮，武火(功率500w)加热煮沸后文火(功率200w)保持微沸30分钟，用200目筛网趁热过滤，滤液迅速用冷水冷却；
[0109]
(2)合并两次滤液，减压浓缩至清膏体积约为100ml，分装至10ml西林瓶中，每瓶分装3ml，真空冷冻干燥，取出，轧铝盖，即得。
[0110]
2方法与结果
[0111]
2.1色谱条件
[0112]
选择ionpac cg12a(4
×
50mm,8μm)保护柱，ionpac cs12a(4
×
250mm，8μm)分析柱，csrs 4mm抑制器；20mmol/l甲烷磺酸溶液为淋洗液；流速为每分钟0.8ml；柱温为30℃；检测池温度为35℃；抑制电流为47ma；检测器灵敏度为每厘米5μs；进样体积为5μl。
[0113]
2.2对照品溶液的配制
[0114]
取钙单元素溶液标准物质适量，精密称定，置30ml塑料小瓶中，加超纯水制成每1ml含ca
2
10μg的溶液。
[0115]
2.3供试品溶液的制备
[0116]
取石膏标准汤剂约0.1g，精密称定，置30ml塑料瓶中，精密加入1.52％的盐酸30ml，充分振摇使其溶解，摇匀，再精密吸取上述溶液0.1ml，加超纯水稀释至10ml，摇匀，滤过，取滤液，即得。
[0117]
2.4钙离子含量测定方法学考察
[0118]
2.4.1线性关系考察
[0119]
精密称定钙单元素溶液标准物质3.5237g，置30ml塑料瓶中，加超纯水30ml，摇匀，即得钙离子对照品贮备液。
[0120]
精密称取上述钙离子对照品贮备液0.1g，0.5g，1g，2g，5g，分别置于30ml塑料瓶中，加超纯水10ml，称定重量，摇匀，制成每1ml含1.243μg、6.0074μg、11.5940μg、23.378μg和57.705μg的对照品应用液。
[0121]
分别精密吸取上述对照品应用液和对照品贮备液，按照“2.1”项下色谱条件依次进样5μl，记录色谱峰面积。
[0122]
以峰面积为纵坐标(y)，对照品浓度为横坐标(x)，绘制标准曲线，结果见图1。结果显示，钙离子线性回归方程为：y＝9.5663x
‑
0.1123，相关系数r2＝0.9999，表明在浓度为1.243μg/ml～117.320μg/ml的范围内，浓度与峰面积线性关系良好。
[0123]
2.4.2精密度试验
[0124]
精密吸取石膏标准汤剂(gt161022)按“2.3”项下方法制备供试品溶液，按照“2.1”项下色谱条件重复进样6次，记录ca
2
峰面积，计算峰面积rsd值。
[0125]
结果显示，同一份供试品溶液连续进样6针，ca
2
峰面积rsd值为0.54％，小于3.0％，说明仪器精密度良好。
[0126]
2.4.3稳定性试验
[0127]
精密吸取石膏标准汤剂(gt161022)按“2.3”项下方法制备供试品溶液，按照“2.1”项下色谱条件，分别在0，3，5，7，9，12小时进样，记录ca
2
峰面积，计算峰面积rsd值。
[0128]
结果显示，供试品溶液在6个时间点分别进样后，ca
2
峰面积的rsd值为0.81％，表明供试品溶液在12小时内稳定性良好。
[0129]
2.4.4重复性试验
[0130]
取同一批石膏标准汤剂(gt161022)约0.1g，精密称定，平行称定6份，按“2.3”项下确定的供试品溶液制备方法，制备供试品溶液6份。按“2.1”项下色谱条件测定，计算ca
2
含量及其rsd值。
[0131]
结果见表2，结果显示，同一批样品重复测定6次，ca
2
含量rsd值为1.27％，小于1.5％，说明该分析方法的重复性良好。
[0132]
表2、石膏标准汤剂ca
2
重复性考察结果表
[0133][0134]
2.4.5加样回收率考察
[0135]
分别精密称量25mg、50mg、75mg二水硫酸钙对照品(批号：202004171来源：北京世纪奥科生物技术有限公司；含量：99.5％)置30ml塑料量瓶中，每组平行3份，共9份；
[0136]
再取石膏标准汤剂(批号：gt161022)适量，研细，分别取约0.05g于上述9个塑料瓶中，精密称定，精密加入1.52％盐酸30ml，称定重量，充分振摇使其溶解，摇匀，再精密吸取上述溶液0.1ml，加超纯水稀释至10ml，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
[0137]
按“2.1”项下色谱条件进行测定，测定供试品溶液中ca
2
含量，折算成含水硫酸钙含量，计算加样回收率。
[0138]
结果见表3，由表3可知，含水硫酸钙加样回收率范围为95.22％～101.60％，平均
回收率为99.04％，rsd值为2.61％，表明回收率良好。
[0139]
表3、石膏标准汤剂含水硫酸钙加样回收率考察结果表
[0140][0141]
2.4.6专属性考察(结果参见图3)
[0142]
取石膏标准汤剂(gt161022)按“2.3”项下制备供试品溶液；取钙单元素溶液标准物质适量，按“2.2”项下方法制备ca
2
对照品溶液；再取1.52％盐酸溶液0.1ml，加超纯水稀释至10ml，制得空白溶剂。精密吸取供试品溶液、ca
2
对照品溶液、空白溶剂各5μl，注入离子色谱仪，按“2.1”项下色谱条件进行分析。
[0143]
结果见表4、图3，结果显示，供试品色谱在与对照品色谱相应的保留时间处有相同的色谱峰，空白溶剂在ca
2
对照品色谱峰有干扰，因为水溶液中存在一定金属离子，但空白溶剂中ca
2
响应值远远小于供试品样品中ca
2
响应值，空白溶剂的ca
2
峰面积仅为供试品溶液的ca
2
峰面积的2.20％，说明溶剂对ca
2
含量测定的干扰可忽略不计，综上所述，说明该方法专属性较好。
[0144]
表4、色谱峰分离参数表
[0145][0146]
2.5含量测定结果
[0147]
取石膏标准汤剂样品，按照“2.3”项下制备供试品溶液，按“2.1”项下色谱条件进行测定分析，测定23批石膏标准汤剂的ca
2
含量。
[0148]
结果见表5，结果显示，不同批次石膏标准汤剂中ca
2
含量差异较小，平均值为232.60mg/g，rsd值为3.31％。
[0149]
表5、石膏标准汤剂ca
2
含量测定结果
[0150][0151]
实施例2、硫酸根离子含量测定
[0152]
1仪器和试药
[0153]
仪器：离子色谱仪(dionex ics
‑
6000，赛默飞世尔科技有限公司)；阳离子抑制器(csrs300 4mm，赛默飞世尔科技有限公司)；ionpac ag14保护柱(4
×
50mm，9μm)；ionpac as14分析柱(4
×
250mm，9μm)；万分之一分析天平(me204e，梅特勒
‑
托利多公司)；超纯水系统(milli
‑
q direct，默克股份有限公司)。
[0154]
试剂：盐酸(广州化学试剂厂，优级纯)；无水碳酸钠(阿拉丁试剂(上海)有限公司，优级纯)；碳酸氢钠(阿拉丁试剂(上海)有限公司，优级纯)；水为超纯水(实验室自制)。
[0155]
试药：硫酸盐溶液标准物质(北京北方伟业计量技术研究院，浓度：1000μg/ml，批号：bwz6783
‑
2016)；二水硫酸钙对照品(批号：202004171；来源：北京世纪奥科生物技术有限公司；含量：99.5％)；23批石膏药材与标准汤剂的批号信息见表1。
[0156]
2方法与结果
[0157]
2.1色谱条件
[0158]
ionpac ag14(4
×
50mm,9μm)保护柱，ionpac as14(4
×
250mm,9μm)分析柱，asrs 4mm抑制器；淋洗液na2co3/nahco3为(4.5mmol/l)/(1.4mmol/l)；流速为每分钟1.2ml；柱温为30℃；检测池温度为35℃；抑制电流为47ma；检测器灵敏度为每厘米5μs；进样体积为5μl。
[0159]
2.2对照品溶液的配制
[0160]
取硫酸盐溶液标准物质适量，精密称定，置30ml塑料小瓶中，加超纯水制成每1ml含so
42
‑
13μg的溶液。
[0161]
2.3供试品溶液的制备
[0162]
取石膏标准汤剂约0.1g，精密称定，置30ml塑料瓶中，精密加入1.52％的盐酸30ml，充分振摇使其溶解，摇匀，再精密吸取上述溶液0.1ml，加超纯水稀释至10ml，摇匀，滤过，取滤液，即得。
[0163]
2.4硫酸根离子含量测定方法学考察
[0164]
2.4.1线性关系考察
[0165]
精密称定硫酸根离子溶液标准物质3.4622g，置30ml塑料瓶中，加超纯水20ml，精密称定，摇匀，即得硫酸根离子对照品贮备液。
[0166]
精密称取上述硫酸根离子对照品贮备液0.1g，0.5g，1g，2g，5g，分别置于30ml塑料瓶中，加超纯水10ml，称定重量，摇匀，制成每1ml含1.874μg、9.248μg、18.235μg、36.134μg和89.992μg的对照品应用液。
[0167]
分别精密吸取上述对照品应用液和对照品贮备液，按照“2.1”项下色谱条件依次进样5μl，记录色谱峰面积。
[0168]
以峰面积为纵坐标(y)，对照品浓度为横坐标(x)，绘制标准曲线，结果见图2。结果显示，硫酸根离子线性回归方程为：y＝0.0254x
‑
0.052，相关系数r＝0.9993，表明在浓度为1.874μg/ml～180.129μg/ml的范围内，浓度与峰面积线性关系良好。
[0169]
2.4.2精密度试验
[0170]
精密吸取石膏标准汤剂(gt1903178)按“2.3”项下方法制备供试品溶液，按照“2.1”项下色谱条件重复进样6次，记录so
42
‑
峰面积，计算峰面积rsd值。
[0171]
结果显示，同一份供试品溶液连续进样6针，so
42
‑
峰面积rsd值为0.33％，小于3.0％，说明仪器精密度良好。
[0172]
2.4.3稳定性试验
[0173]
精密吸取石膏标准汤剂(gt2005079)按“2.3”项下方法制备供试品溶液，按照“2.1”项下色谱条件，分别在0，2，4，6，8，10，12小时进样，记录so
42
‑
峰面积，计算峰面积rsd值。
[0174]
结果显示，供试品溶液在7个时间点分别进样后so
42
‑
峰面积的rsd值为0.78％，表明供试品溶液在12小时内稳定性良好。
[0175]
2.4.4重复性试验
[0176]
取同一批石膏标准汤剂(gt2005079)约0.1g，精密称定，平行称定6份，按“2.3”项下确定的供试品溶液制备方法，制备供试品溶液6份。按“2.1”项下色谱条件测定，计算so
42
‑
含量及其rsd值。
[0177]
结果见表6，结果显示，同一批样品重复测定6次，so
42
‑
含量rsd值为0.41％，小于1.5％，说明该分析方法的重复性良好。
[0178]
表6、石膏标准汤剂so
42
‑
重复性考察结果表
[0179][0180]
2.4.5加样回收率考察
[0181]
分别精密称量25mg、50mg、75mg二水硫酸钙对照品(批号：202004171来源：北京世纪奥科生物技术有限公司；含量：99.5％)置30ml塑料量瓶中，每组平行3份，共9份；
[0182]
再取石膏标准汤剂(gt2005079)适量，研细，分别取约0.05g于上述9个塑料瓶中，精密称定，精密加入1.52％盐酸30ml，称定重量，充分振摇使其溶解，摇匀，再精密吸取上述溶液0.1ml，加超纯水稀释至10ml，摇匀，滤过，取续滤液，即得；
[0183]
按“2.1”项下色谱条件进行测定，测定供试品溶液中so
42
‑
含量，折算成含水硫酸钙含量，计算加样回收率。
[0184]
结果见表7，由表7可知，含水硫酸钙加样回收率范围为97.18％～101.70％，平均回收率为100.36％，rsd值为1.52％，表明回收率良好。
[0185]
表7、石膏标准汤剂含水硫酸钙加样回收率考察结果表
[0186][0187]
2.4.6专属性考察(结果参见图4)
[0188]
取石膏标准汤剂(gt1903178)按“2.3”项下方法制备供试品溶液；取钙单元素溶液标准物质适量，按“2.2”项下方法制备so
42
‑
对照品溶液；再取1.52％盐酸溶液0.1ml，加超纯水稀释至10ml，制得空白溶剂。精密吸取供试品溶液、so
42
‑
对照品溶液、空白溶剂、超纯水各5μl，注入离子色谱仪，按“2.1”项下色谱条件进行分析。
[0189]
结果见表8、图4，结果显示，供试品色谱在与对照品色谱相应的保留时间处有相同的色谱峰，空白溶剂与超纯水在so
42
‑
对照品色谱峰处无干扰，说明该方法专属性较好。
[0190]
表8、色谱峰分离参数表
[0191][0192][0193]
2.5含量测定结果
[0194]
取石膏标准汤剂样品，按照“2.3”项下制备供试品溶液，按“2.1”项下色谱条件进行测定分析，测定23批石膏标准汤剂的so
42
‑
含量。
[0195]
结果见表9，结果所示，不同批次石膏标准汤剂中so
42
‑
含量差异不大，平均值为556.97mg/g，rsd值为1.42％。
[0196]
表9、石膏标准汤剂so
42
‑
含量测定结果
[0197][0198]
实施例3
[0199]
本实施例是实施例2的变化例，相对于实施例2的主要变化之处在于“2.3供试品溶液的制备”，具体地，本实施例的供试品溶液的制备包括如下步骤：
[0200]
取石膏标准汤剂约0.1g，精密称定，置30ml塑料瓶中，精密加入1.35％的盐酸25ml，充分振摇使其溶解，摇匀，再精密吸取上述溶液0.1ml，加超纯水稀释至10ml，摇匀，滤过，取滤液，即得。
[0201]
结果：按以上供试品溶液制备方法，以1.35％的盐酸溶液25ml提取石膏标准汤剂中的ca
2
、so
42
‑
，并测定二者含量，测得ca
2
含量为232.54mg/g，so
42
‑
的含量为549.32mg/g。参见图5。
[0202]
本实施例还测试了以1.52％盐酸溶液提取石膏标准汤剂中的ca
2
、so
42
‑
，测定二者含量分别为232.95mg/g、552.53mg/g。
[0203]
两种方法提取后测得的石膏中ca
2
、so
42
‑
的rsd值分别为0.74％、1.49％，说明1.35％盐酸溶液能达到1.52％盐酸溶液的提取效果。
[0204]
实施例4
[0205]
本实施例是实施例2的变化例，相对于实施例2的主要变化之处在于“2.3供试品溶液的制备”，具体地，本实施例的供试品溶液的制备包括如下步骤：
[0206]
取石膏标准汤剂约0.1g，精密称定，置30ml塑料瓶中，精密加入1.65％的盐酸30ml，充分振摇使其溶解，摇匀，再精密吸取上述溶液0.1ml，加超纯水稀释至10ml，摇匀，滤过，取滤液，即得。
[0207]
结果：按以上供试品制备方法，以1.65％的盐酸溶液30ml提取石膏标准汤剂中的ca
2
、so
42
‑
，并测定二者含量，测得ca
2
含量为232.26mg/g，so
42
‑
的含量为558.48mg/g。见图6。
[0208]
本实施例还测试了以1.52％盐酸溶液提取石膏标准汤剂中的ca
2
、so
42
‑
，测定二者含量分别为232.95mg/g、552.53mg/g。
[0209]
两种方法提取后测得的石膏中ca
2
、so
42
‑
的rsd值分别为1.23％、1.05％，说明1.65％盐酸溶液能达到1.52％盐酸溶液的提取效果。
[0210]
实施例5
[0211]
本实施例是实施例2的变化例，相对于实施例2的主要变化之处在于“2.3供试品溶
液的制备”，具体地，本实施例的供试品溶液的制备包括如下步骤：
[0212]
取含石膏的复方汤剂(齿痛消炎灵颗粒)约0.1g，精密称定，置30ml塑料瓶中，精密加入1.52％的盐酸30ml，充分振摇使其溶解，摇匀，再精密吸取上述溶液0.1ml，加超纯水稀释至10ml，摇匀，滤过，取滤液，即得。
[0213]
结果：用本实施例方法对含石膏复方汤剂(齿痛消炎灵颗粒)中的ca
2
、so
42
‑
进行测定，也能准确测定出两种离子的含量。见图7。
[0214]
对比例1
[0215]
本对比例是实施例2的对比例，相对于实施例2的主要差别之处在于“2.3供试品溶液的制备”，具体地，本对比例的供试品溶液的制备包括如下步骤：
[0216]
取石膏标准汤剂约0.1g，精密称定，置30ml塑料瓶中，精密加入水30ml，充分振摇使其溶解，摇匀，再精密吸取上述溶液0.1ml，加超纯水稀释至10ml，摇匀，滤过，取滤液，即得。
[0217]
结果：按以上供试品溶液制备方法，以水30ml提取石膏标准汤剂中的ca
2
、so
42
‑
，并测定二者含量，测得ca
2
含量为169.62mg/g，so
42
‑
的含量为432.69mg/g；以1.52％盐酸溶液提取石膏标准汤剂中的ca
2
、so
42
‑
，测定二者含量分别为232.95mg/g、552.53mg/g。两种方法提取后测得的石膏中ca
2
、so
42
‑
的rsd值分别为16.84％、13.86％，含量差异较大，说明水未能达到1.52％盐酸溶液的提取效果，证实前处理的试剂加入盐酸可改善对石膏标准汤剂的提取效果。见图8。
[0218]
对比例2
[0219]
本对比例是实施例2的对比例，相对于实施例2的主要差别之处在于“2.3供试品溶液的制备”，具体地，本对比例的供试品溶液的制备包括如下步骤：
[0220]
取石膏标准汤剂约0.1g，精密称定，置30ml塑料瓶中，分别精密加入同一浓度盐酸溶液、甲烷磺酸溶液20ml，充分振摇使其溶解，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
[0221]
结果：按以上供试品溶液制备方法，以盐酸溶液提取石膏标准汤剂中的ca
2
、so
42
‑
，并测定二者含量，测得ca
2
含量为240.42mg/g，so
42
‑
的含量为595.59mg/g；以甲烷磺酸溶液提取石膏标准汤剂中的ca
2
、so
42
‑
，测定二者含量分别为231.07mg/g、540.70mg/g。两种方法提取后测得的石膏中ca
2
、so
42
‑
的含量，盐酸溶液＞甲基磺酸溶液，说明盐酸溶液对石膏标准汤剂的提取效果更好。
[0222]
以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合，为使描述简洁，未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述，然而，只要这些技术特征的组合不存在矛盾，都应当认为是本说明书记载的范围。
[0223]
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。