钙蛋白颗粒吸附用涂敷剂及其利用方法与流程

本发明涉及一种以吸附和除去钙蛋白颗粒为目的的涂敷剂及其利用方法。

背景技术：

1、磷是人体所需的矿物质，其85%以磷酸钙和磷酸镁的形式存在于骨骼和牙齿中，其余15%与蛋白质和脂质结合，作为细胞膜和核酸的构成要素存在于体内细胞中，除此以外，也是产生能量的atp的构成成分。另外，参与起到维持细胞的ph平衡和渗透压的功能等体内的各种功能。另一方面，已知血液中的过量的磷酸与钙形成不溶性盐。特别是作为血清蛋白的fetuin－a与磷酸钙的复合体即钙蛋白颗粒（cpp）会凝聚，有学说认为该凝聚的cpp使动脉硬化进展，成为血管钙化的原因。但遗憾的是，已知cpp无法通过透析除去（非专利文献1～3）。

2、因此，本发明人等开发了用于从血液中除去cpp的吸附材料（专利文献1）。该吸附材料具有介由烃基将膦酰基等供电子性基团通过共价键合直接化学键合于水不溶性载体的表面的构成。

3、现有技术文献

4、专利文献

5、专利文献1：国际公开第2018/025809号

6、非专利文献

7、非专利文献1：clin.calcium,2014（24）,1785－92

8、非专利文献2：nephrol.dial.transplant.,2018,1－7

9、非专利文献3：scientific reports,2018,8,1256

技术实现思路

1、本发明人等进一步反复进行了研究，结果获得了新的构思。与专利文献1的吸附材料不同，对能否通过将与cpp相互作用的供电子性基团物理地固定于基材表面而将供电子性基团导入基材进行了研究。如果完成能够将供电子性基团物理地固定于基材表面的吸附剂，则能够对各种基材赋予cpp吸附功能，因此可期待cpp吸附材料的多样化发展。

2、即，本发明的目的在于提供一种新的cpp吸附剂，其能够将与cpp相互作用的供电子性基团物理地固定于基材表面。

3、本发明人等为了解决上述课题而反复进行了深入研究，结果发现如果是具有特定的供电子性基团的聚合物，则可以通过涂敷技术简便地将与cpp相互作用的供电子性基团物理地固定于基材表面，从而完成了本发明。

4、本发明的主旨如下。

5、［1］一种钙蛋白颗粒吸附用涂敷剂，该钙蛋白颗粒是磷酸钙与蛋白质的复合体，其特征在于，上述钙蛋白颗粒吸附用涂敷剂是具有选自氨基、羧基、磷酸基、膦酰基、膦基和硫醇基中的至少一种供电子性基团的聚合物（a）。

6、［2］根据［1］所述的涂敷剂，其中，上述聚合物（a）具有至少一个膦酰基作为上述供电子性基团。

7、［3］根据［1］或［2］所述的涂敷剂，其中，上述聚合物（a）为有机溶剂可溶性。

8、［4］根据［1］或［2］所述的涂敷剂，其中，上述聚合物（a）是键合有吸附性化合物（c）的有机溶剂可溶性聚合物，上述吸附性化合物（c）具有作为上述供电子性基团的一个膦酰基、以及选自氨基、硫醇基和羟基中的第1官能团。

9、［5］根据［1］或［2］所述的涂敷剂，其中，上述聚合物（a）为有机溶剂可溶性且为水可溶性。

10、［6］根据［1］或［2］所述的涂敷剂，其中，上述聚合物（a）是键合有吸附性化合物（c）的有机溶剂可溶性且水可溶性的聚合物，上述吸附性化合物（c）具有作为上述供电子性基团的两个以上的膦酰基、以及选自氨基、硫醇基和羟基中的第1官能团。

11、［7］根据［1］～［6］中任一项所述的涂敷剂，其中，在来自构成上述聚合物（a）的所有单体的构成单元中，来自包含供电子基团的单体的构成单元的含有率为1～60摩尔%。

12、［8］根据［1］～［7］中任一项所述的涂敷剂，其中，上述聚合物（a）是反应型聚合物（b）与吸附性化合物（c）通过第1官能团与第2官能团的反应进行键合而成的聚合物，

13、上述反应型聚合物（b）具有选自卤代烷基、卤代乙酰基、卤代乙酰胺烷基、环氧基、羧基、异氰基、硫代异氰基和酸酐基中的至少一种第2官能团，

14、上述吸附性化合物（c）具有选自氨基、硫醇基和羟基中的第1官能团以及上述供电子性基团。

15、［9］一种涂敷组合物，包含［1］～［8］中任一项所述的涂敷剂。

16、［10］一种吸附材料，利用［1］～［8］中任一项所述的涂敷剂对基材的表面进行了涂敷。

17、［11］根据［10］所述的吸附材料，其中，吸附材料所具有的供电子性基团的摩尔浓度在每1g吸附材料中为0.4μmol以上。

18、［12］根据［10］或［11］所述的吸附材料，其中，上述基材为珠状、整块状、纤维状或膜状。

19、［13］根据［10］～［12］中任一项所述的吸附材料，其中，上述基材具有能够进行血液透析的孔。

20、［14］一种血液净化器，包含［10］～［13］中任一项所述的吸附材料。

21、［15］一种透析器，包含［10］～［13］中任一项所述的吸附材料。

22、［16］一种血液净化系统，具有：

23、［14］所述的血液净化器，以及

24、用于向上述血液净化器供给液体的泵。

25、［17］一种透析系统，具有：

26、［15］所述的透析器，以及

27、用于向上述透析器供给液体的泵。

28、［18］一种吸附材料的制造方法，包括以下工序：使包含［1］～［8］中任一项所述的涂敷剂的涂敷组合物与基材在0～50℃下接触0.1～2小时。

29、［19］一种涂敷剂的应用，是用于吸附磷酸钙与蛋白质的复合体即钙蛋白颗粒的涂敷剂的应用，

30、上述涂敷剂是具有选自氨基、羧基、磷酸基、膦酰基、膦基和硫醇基中的至少一种供电子性基团的聚合物（a），

31、上述涂敷剂以通过上述供电子性基团吸附上述钙蛋白颗粒的方式使用。

32、［20］根据［19］所述的涂敷剂的应用，其中，上述聚合物（a）具有至少一个膦酰基作为上述供电子性基团。

33、［21］根据［19］或［20］所述的涂敷剂的应用，其中，上述聚合物（a）为有机溶剂可溶性。

34、［22］根据［19］或［20］所述的涂敷剂的应用，其中，上述聚合物（a）是键合有吸附性化合物（c）的有机溶剂可溶性聚合物，上述吸附性化合物（c）具有作为上述供电子性基团的一个膦酰基、以及选自氨基、硫醇基和羟基中的第1官能团。

35、［23］根据［19］或［20］所述的涂敷剂的应用，其中，上述聚合物（a）为有机溶剂可溶性且为水可溶性。

36、［24］根据［19］或［20］所述的涂敷剂的应用，其中，上述聚合物（a）是键合有吸附性化合物（c）的有机溶剂可溶性且水可溶性的聚合物，上述吸附性化合物（c）具有作为上述供电子性基团的两个以上的膦酰基、以及选自氨基、硫醇基和羟基中的第1官能团。

37、［25］根据［19］～［24］中任一项所述的涂敷剂的应用，其中，在来自构成上述聚合物（a）的所有单体的构成单元中，来自包含供电子基团的单体的构成单元的含有率为1～60摩尔%。

38、［26］根据［19］～［25］中任一项所述的涂敷剂的应用，其中，上述聚合物（a）是反应型聚合物（b）与吸附性化合物（c）通过第1官能团与第2官能团的反应进行键合而成的聚合物，

39、上述反应型聚合物（b）具有选自卤代烷基、卤代乙酰基、卤代乙酰胺烷基、环氧基、羧基、异氰基、硫代异氰基和酸酐基中的至少一种第2官能团，

40、上述吸附性化合物（c）具有选自氨基、硫醇基和羟基中的第1官能团以及上述供电子性基团。

41、［27］一种方法，是吸附磷酸钙与蛋白质的复合体即钙蛋白颗粒的方法，其特征在于，

42、包括利用涂敷剂进行的吸附工序，

43、上述涂敷剂是具有选自氨基、羧基、磷酸基、膦酰基、膦基和硫醇基中的至少一种供电子性基团的聚合物（a），

44、上述涂敷剂通过上述供电子性基团吸附上述钙蛋白颗粒。

45、［28］根据［27］所述的方法，其中，上述聚合物（a）具有至少一个膦酰基作为上述供电子性基团。

46、［29］根据［27］或［28］所述的方法，其中，上述聚合物（a）为有机溶剂可溶性。

47、［30］根据［27］或［28］所述的方法，其中，上述聚合物（a）是键合有吸附性化合物（c）的有机溶剂可溶性聚合物，上述吸附性化合物（c）具有作为上述供电子性基团的一个膦酰基、以及选自氨基、硫醇基和羟基中的第1官能团。

48、［31］根据［27］或［28］所述的方法，其中，上述聚合物（a）为有机溶剂可溶性且为水可溶性。

49、［32］根据［27］或［28］所述的方法，其中，上述聚合物（a）是键合有吸附性化合物（c）的有机溶剂可溶性且水可溶性的聚合物，上述吸附性化合物（c）具有作为上述供电子性基团的两个以上的膦酰基、以及选自氨基、硫醇基和羟基中的第1官能团。

50、［33］根据［27］～［32］中任一项所述的方法，其中，在来自构成上述聚合物（a）的所有单体的构成单元中，来自包含供电子基团的单体的构成单元的含有率为1～60摩尔%。

51、［34］根据［27］～［33］中任一项所述的方法，其中，上述聚合物（a）是反应型聚合物（b）与吸附性化合物（c）通过第1官能团与第2官能团的反应进行键合而成的聚合物，

52、上述反应型聚合物（b）具有选自卤代烷基、卤代乙酰基、卤代乙酰胺烷基、环氧基、羧基、异氰基、硫代异氰基和酸酐基中的至少一种第2官能团，

53、上述吸附性化合物（c）具有选自氨基、硫醇基和羟基中的第1官能团以及上述供电子性基团。

54、根据本发明的涂敷剂，可以通过涂敷技术简便地将与cpp相互作用的供电子性基团物理地固定于基材表面。这样的专门用于cpp吸附的涂敷剂是前所未有的，有望推进cpp吸附处理技术。