一种苯并氮杂芳环衍生物及其在医药上的应用的制作方法

本发明涉及一种通式(i)所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，及其中间体和制备方法，以及在制备治疗与补体因子b活性或表达量相关疾病的药物中的应用。

背景技术：

1、补体因子b是补体旁路途径的一个组成部分，参与机体的特异性和非特异性免疫机制，它包含一个丝氨酸蛋白酶 (serine protease, sp) 结构域，当其被激活时，它将提供旁路途径c3和c5转化酶的催化活性。补体因子b以非活性原酶 (即酶原) 的形式循环，仅在被蛋白因子d裂解后才被激活。但是，蛋白因子d仅与在活化形式下的c3:c3 (h2o) 和c3b结合时才能裂解补体因子b。补体因子b以单链蛋白的形式产生，并且被因子d裂解产生两个肽片段 (ba和bb)。bb区域 (包含sp结构域) 仍然与c3 (h2o) 和c3b结合，形成旁路途径转化酶 [c3(h2o)bb和c3bbb]。bb的sp结构域作为c3转化酶的一部分，对c3分子的裂解具有特殊的催化活性。将另一个c3b分子添加到旁路途径c3转化酶产生c5转化酶 (c3bbbc3b)。作为旁路途径c5转化酶的一部分，bb的sp结构域切割c5分子，使c5-c9能够组装并最终形成膜攻击复合物 (mac)，通过细胞溶解、促进细胞因子及炎症介质释放、协同细胞因子作用和促进胶原iv合成等多种途径参与介导多种肾脏疾病。因此，补体因子b是在补体旁路途径活化过程中的关键酶，可以作为抑制补体激活途径的合适靶点。

技术实现思路

1、本发明的目的就是提供一种能够抑制补体因子b的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，及其中间体和制备方法，以及在制备治疗与补体因子b活性或表达量相关疾病的药物中的应用。

2、本发明的化合物具有良好的补体因子b抑制活性，良好的体内c3a水平的抑制率、生物利用度和安全性。

3、本发明提供一种通式(i)所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中

4、

5、在一些实施方案中，通式(i)化合物选自通式(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)或(if)所示的化合物，

6、；

7、在一些实施方案中，通式(i)化合物选自通式(id-1)或通式(id-2)所示的化合物

8、；

9、在一些实施方案中，通式(i)化合物选自通式(id-3)、通式(id-4)所示的化合物，(id-3)(id-4)；

10、在一些实施方案中，通式(i)化合物选自通式(id-5)、通式(id-6)、通式(id-7)、通式(id-8)所示的化合物，

11、(id-5)(id-6)

12、(id-7)(id-8)；

13、在一些实施方案中，r1选自h、卤素、oh、氰基、nh2、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、-c(=o)c1-6烷基、-s(=o)pc1-6烷基、-w-r1d、-ch2nhc(o)c1-4烷基、-ch2c(=o)r1c、-och2c(=o)r1c、c3-8碳环基或3至10元杂环基，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

14、在一些实施方案中，r1选自h、卤素、oh、氰基、nh2、c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、-c(=o)c1-4烷基、-s(=o)pc1-4烷基、-w-r1d、-ch2nhc(o)c1-4烷基、-ch2c(=o)r1c、-och2c(=o)r1c、c3-6碳环基或4至8元杂环基，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

15、在一些实施方案中，r1选自h、卤素、oh、氰基、nh2、c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、c1-4烷硫基、-w-r1d、c3-6碳环基或4至8元杂环基，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

16、在一些实施方案中，r1选自r1a；

17、在一些实施方案中，r1各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、氰基、nh2、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、甲硫基、乙硫基、环丙基、环丁基或-w-r1d，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、甲硫基、乙硫基、环丙基、环丁基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

18、在一些实施方案中，r1各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、氰基、nh2、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、甲硫基、乙硫基、环丙基、环丁基、-o-环丙基、-o-环丁基、-o-环戊基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、甲硫基、乙硫基、环丙基、环丁基、-o-环丙基、-o-环丁基、-o-环戊基任选进一步被0至4个选自h、d、f、cl、br、i、oh、=o、氰基、nh2、甲基、乙基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、cf3、-ch2f、-ch2oh、环丙基、环丁基、氮杂环丁基或吡咯烷基的取代基所取代；

19、在一些实施方案中，r1各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、氰基、nh2、-ocd3、cd3、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、环丙基、乙炔基、-ch2-环丙基或-o-环丙基；

20、在一些实施方案中，r1各自独立选自-och2f、-ochf2、-ocf3、、；

21、在一些实施方案中，r1选自h、f、cl、br、i、-ocd3、cd3、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、环丙基、-ch2-环丙基或-o-环丙基；

22、在一些实施方案中，r1选自-och3或-ocd3；

23、在一些实施方案中，r1a选自乙炔基、丙炔基、炔丙基、-ch2-环丙基、-ch2-环丁基、-ch2-环戊基、-ch2-氧杂环丁基、-ch2-氮杂环丁基、-ch2-吡咯烷基、-o-环丙基、-o-环丁基、-o-环戊基，所述乙炔基、丙炔基、炔丙基、-o-环丙基、-o-环丁基、-o-环戊基或-ch2-任选进一步被0至2个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

24、在一些实施方案中，r1a选自乙炔基、丙炔基、炔丙基、-ch2-环丙基、-ch2-环丁基、-ch2-环戊基、-ch2-氧杂环丁基、-ch2-氮杂环丁基、-ch2-吡咯烷基、-o-环丙基、-o-环丁基、-o-环戊基，所述乙炔基、丙炔基、炔丙基、-o-环丙基、-o-环丁基、-o-环戊基或-ch2-任选进一步被0至2个选自h、f、cl、br、i、oh、=o、氰基、nh2、甲基、乙基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、cf3、-ch2f、-ch2oh、环丙基、环丁基、氮杂环丁基或吡咯烷基的取代基所取代；

25、在一些实施方案中，w选自o或s；

26、在一些实施方案中，n选自0、1或2；

27、在一些实施方案中，p选自0、1或2；

28、在一些实施方案中，x1和x2各自独立选自n或cr3；

29、在一些实施方案中，x1选自cr3，x2选自cr3；

30、在一些实施方案中，x1选自n，x2选自cr3；

31、在一些实施方案中，x1选自cr3，x2选自n；

32、在一些实施方案中，x1选自n或者ch，x2选自n或者ch，其中所述ch任选被1个甲基或乙基取代；

33、在一些实施方案中，x1和x2各自独立选自n；

34、在一些实施方案中，y选自nr7或c(r7)2；

35、在一些实施方案中，y选自cr7r7’；

36、在一些实施方案中，y选自nr7a；

37、在一些实施方案中，y选自c(r7a)2；

38、在一些实施方案中，y选自c(r7b)2；

39、在一些实施方案中，y选自，n选自1、2或3；

40、在一些实施方案中，选自、或；

41、在一些实施方案中，选自、或；

42、在一些实施方案中，选自或；

43、在一些实施方案中，选自，选自、、;

44、在一些实施方案中，r3各自独立选自h、卤素、氰基、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、-ch2c(=o)r1c、-s(=o)pc1-6烷基、-ch2nhc(o)c1-4烷基、-och2c(=o)r1c、c3-6碳环基或5至6元杂芳基，其中所述烷基、c1-6烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、碳环基或杂芳基任选进一步被0至4个h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基或杂芳基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

45、在一些实施方案中，r3各自独立选自h、卤素、氰基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、-ch2c(=o)r1c、-s(=o)pc1-4烷基、-ch2nhc(o)c1-4烷基、-och2c(=o)r1c、c3-6碳环基或5至6元杂芳基，其中所述烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、碳环基或杂芳基任选进一步被0至4个h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代，其中所述杂芳基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

46、在一些实施方案中，r3各自独立选自h、f、cl、br、i、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、-ch2c(=o)oh、-ch2c(=o)nh2，其中所述甲基、乙基、丙基或异丙基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代；

47、在一些实施方案中，r3各自独立选自h、f、cl、br、i、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、-ch2c(=o)oh、-ch2c(=o)nh2，其中所述甲基、乙基、丙基或异丙基任选进一步被0至4个选自h、f、cl、br、i、oh、氰基的取代基所取代；

48、在一些实施方案中，r3各自独立选自h、甲基或乙基；

49、在一些实施方案中，r2选自卤素、c1-6烷基或c1-6烷氧基，其中所述烷基、烷氧基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、氰基或nh2的取代基所取代；

50、在一些实施方案中，r2选自卤素、c1-4烷基或c1-4烷氧基，其中所述烷基、烷氧基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、氰基或nh2的取代基所取代；

51、在一些实施方案中，r2选自f、cl、br、i、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基或异丙氧基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基或异丙氧基任选进一步被0至4个选自h、d、f、cl、br、i、oh、氰基或nh2的取代基所取代；

52、在一些实施方案中，r2选自f、cl、br、i、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基或异丙氧基；

53、在一些实施方案中，r2各自独立选自f、cl、br、i、甲基、乙基、丙基、异丙基；

54、在一些实施方案中，r2选自f、cl、br、i、甲基、乙基、丙基、异丙基；

55、在一些实施方案中，r2各自独立选自cd3、chd2、ch2d；

56、在一些实施方案中，r2各自独立选自-ch3、-cd3；

57、在一些实施方案中，r6各自独立选自h、卤素、oh、-nr1ar1b、c1-6烷基或c1-6烷氧基，其中所述烷基、烷氧基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

58、在一些实施方案中，r6各自独立选自h、卤素、oh、-nr1ar1b、c1-4烷基或c1-4烷氧基，其中所述烷基、烷氧基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

59、在一些实施方案中，r6各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、nh2、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基或异丙氧基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基或异丙氧基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代；

60、在一些实施方案中，r6各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、nh2、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基或异丙氧基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基或异丙氧基任选进一步被0至4个选自h、f、cl、br、i、oh、=o、氰基、nh2、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、cf3、-ch2f或-ch2oh的取代基所取代；

61、在一些实施方案中，r6各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、nh2、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基或异丙氧基；

62、在一些实施方案中，r6各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、nh2、甲基、乙基、丙基、异丙基；

63、在一些实施方案中，r选自h、c1-6烷基，其中所述烷基任选被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、或者氰基取代的c1-6烷基的取代基所取代；

64、在一些实施方案中，r选自h、c1-4烷基，其中所述烷基任选被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代；

65、在一些实施方案中，r选自h、甲基、乙基、丙基或异丙基，其中所述甲基、乙基、丙基或异丙基任选进一步被0至4个选自h、f、cl、br、i、oh、=o、氰基、nh2、甲基、乙基或cf3的取代基所取代；

66、在一些实施方案中，r选自h；

67、在一些实施方案中，r7各自独立选自h、卤素、oh、-nr1ar1b、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d、c3-8碳环基或3至10元杂环基，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷基取代的c2-4烯基、c1-4烷基取代的c2-4炔基、c1-4烷基氧取代的c1-4烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

68、在一些实施方案中，r7各自独立选自h、卤素、oh、-nr1ar1b、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d、c3-6碳环基或3至8元杂环基，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷基取代的c2-4烯基、c1-4烷基取代的c2-4炔基、c1-4烷基氧取代的c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

69、在一些实施方案中，r7各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、nh2、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷基取代的c2-4烯基、c1-4烷基取代的c2-4炔基、c1-4烷基氧取代的c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

70、在一些实施方案中，r7各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、nh2、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基任选进一步被0至4个选自h、d、f、cl、br、i、oh、=o、氰基、nh2、甲基、乙基、乙炔基、丙炔基、甲氧基、乙氧基、cf3、-ch2f、-ch2oh、环丙基、环丁基、氮杂环丁基或吡咯烷基的取代基所取代；

71、在一些实施方案中，r7各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、nh2、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、-ch2-丙炔基、-ch2-环丙基、-ch2-环丁基、-ch2-氮杂环丁基、-ch2och3、-och2ch2och3、-ch2ch2och3、-ch2cf3、-och2-环丙基、-c(=o)ch3、-c(=o)-环丙基、-c(=o)-苯基、-s(=o)2ch3、-s(=o)2ch2ch3、-s(=o)2-环丙基、-s(=o)2-ch2-环丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基，其中所述环丙基、环丁基、环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基任选进一步被0至4个选自h、d、f、cl、br、i、oh、=o、氰基、nh2、甲基、乙基、乙炔基、丙炔基、甲氧基、乙氧基、cf3、-ch2f、-ch2oh、环丙基、环丁基、氮杂环丁基或吡咯烷基的取代基所取代；

72、在一些实施方案中，r7选自甲氧基甲基、甲氧基乙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、氮杂环己基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、乙炔基、丙炔基或炔丙基，其中所述环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、氮杂环己基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、乙炔基、丙炔基或炔丙基任选进一步被0至4个选自h、d、f、cl、br、cf3、oh、=o、氰基、nh2、甲基、甲氧基的取代基所取代；

73、在一些实施方案中，r7选自乙炔基、丙炔基或炔丙基，其中所述乙炔基、丙炔基或炔丙基任选进一步被0至4个选自h、d、f、cl、br、cf3、oh、=o、氰基、nh2、甲基、甲氧基的取代基所取代；

74、在一些实施方案中，2个r7b与其相连接的碳一起形成如下的环：、、、、、、；

75、在一些实施方案中，r7’选自r7；

76、在一些实施方案中，r7’选自h、f、oh、nh2、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基，其中所述甲基、乙基、甲氧基、乙氧基任选进一步被0至4个选自h、d、f、cl、br、cf3、oh、甲基、乙基、甲氧基或者乙氧基的取代基所取代；

77、在一些实施方案中，选自、、，选自单键或者双键，当选自双键时，r7’不存在，且中最多有1个选自双键；

78、在一些实施方案中，环b选自3-6元杂环基，其中所述杂环基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

79、在一些实施方案中，环b选自3-6元杂环烷基，其中所述杂环烷基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、-c(=o)c1-4烷基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基、杂环烷基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

80、在一些实施方案中，环b选自氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、硫杂环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或哌嗪基，其中所述氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、硫杂环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或哌嗪基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、-c(=o)c1-4烷基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代；

81、在一些实施方案中，环b选自氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、硫杂环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或哌嗪基，其中所述氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、硫杂环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或哌嗪基任选进一步被0至4个选自h、f、cl、br、cf3、oh、=o、氰基、nh2、-c(=o)ch3、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基的取代基所取代；

82、在一些实施方案中，中的r6各自独立选自h、卤素、oh、nh2、c1-4烷基或c1-4烷氧基，其中所述烷基或者烷氧基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代；

83、在一些实施方案中，中的r6各自独立选自h、f、cl、br、cf3、甲基或乙基；

84、在一些实施方案中，中的r7选自c2-4炔基、c3-6碳环基、3至8元杂环基，r7’选自h、卤素、oh、-nr1ar1b、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷基取代的c2-4烯基、c1-4烷基取代的c2-4炔基、c1-4烷基氧取代的c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

85、在一些实施方案中，中的r7选自c2-4炔基、苯基、c3-6环烷基、3至8元杂环烷基或者5-6元杂芳基，r7’选自h、卤素、oh、-nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、-c(=o)c1-4烷基、-s(=o)2c1-4烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、苯基、环烷基、杂芳基、杂环烷基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷基取代的c2-4烯基、c1-4烷基取代的c2-4炔基、c1-4烷基氧取代的c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环烷基、杂环基或杂芳基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

86、在一些实施方案中，中的r7选自取代的或者未取代的如下基团之一：乙炔基、丙炔基、环丙基、环丁基、环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基，r7’选自h、f、oh、nh2，或者取代的或者未取代的如下基团之一：甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、丙炔基或炔丙基，当r7、r7’被取代时，任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷基取代的c2-4烯基、c1-4烷基取代的c2-4炔基、c1-4烷基氧取代的c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

87、在一些实施方案中，中的r7选自取代的或者未取代的如下基团之一：乙炔基、丙炔基、环丙基、环丁基、环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基，r7’选自h、f、oh、nh2，或者取代的或者未取代的如下基团之一：甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、丙炔基或炔丙基，当r7、r7’被取代时，任选进一步被0至4个选自h、d、f、cl、br、cf3、oh、=o、氰基、nh2、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或哌嗪基的取代基所取代；

88、在一些实施方案中，中的r7选自乙炔基、丙炔基、炔丙基、环丙基、环丁基、环戊基，其中所述丙炔基、炔丙基、环丙基、环丁基、环戊基任选进一步被0至4个选自h、d、f、cl、br、cf3、oh、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、环丙基的取代基所取代，r7’选自h、f、oh、nh2、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基，其中所述甲基、乙基、甲氧基、乙氧基任选进一步被0至4个选自h、d、f、cl、br、cf3、oh、甲基、乙基、甲氧基或者乙氧基的取代基所取代；

89、在一些实施方案中，选自如下结构之一：

90、

91、在一些实施方案中，r7选自r7b，2个r7b与其相连接的碳一起形成如下的环：、、、、、、；

92、在一些实施方案中，r7选自r7a或r7a；

93、在一些实施方案中，r7a选自h、f、cl、br、i、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

94、在一些实施方案中，r7a选自h、f、cl、br、i、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基任选进一步被0至4个选自h、d、f、cl、br、i、oh、=o、氰基、nh2、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、cf3、-ch2f、-ch2oh、环丙基或环丁基的取代基所取代；

95、在一些实施方案中，r7a选自f、cl、br、i、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、-ch2-环丙基、-ch2-环丁基、-ch2-氮杂环丁基、-ch2och3、-ch2ch2och3、-ch2cf3、-c(=o)ch3、-c(=o)-环丙基、-c(=o)-苯基、-s(=o)2ch3、-s(=o)2-环丙基、-s(=o)2-ch2-环丙基、环丙基、环丁基、环戊基或咪唑基；

96、在一些实施方案中，r7a各自独立选自rd、f、cl、br、i、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基，其中所述乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

97、在一些实施方案中，r7a各自独立选自rd、f、cl、br、i、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基，其中所述乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基任选进一步被0至4个选自h、d、f、cl、br、i、oh、=o、氰基、nh2、甲基、乙基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、cf3、-ch2f、-ch2oh、环丙基、环丁基、氮杂环丁基或吡咯烷基的取代基所取代；

98、在一些实施方案中，r7a选自f、cl、br、i、cf3、-ch2f、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、-ch2-丙炔基、-ch2-环丙基、-ch2-环丁基、-ch2-氮杂环丁基、-ch2och3、-och2ch2och3、-ch2ch2och3、-ch2cf3、-och2-环丙基、-c(=o)ch3、-c(=o)-环丙基、-c(=o)-苯基、-s(=o)2ch3、-s(=o)2ch2ch3、-s(=o)2-环丙基、-s(=o)2-ch2-环丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基；

99、在一些实施方案中，rd各自独立选自甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基，所述甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基进一步被1至3个选自卤素、乙炔基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、c1-4烷基取代的c2-4烯基、c1-4烷基取代的c2-4炔基、c1-4烷基氧取代的c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代；

100、在一些实施方案中，rd各自独立选自甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基，所述甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基进一步被1至3个选自f、cl、br、i、乙炔基、甲氧基、乙氧基、cf3、-ch2f、环丙基、环丁基、氮杂环丁基或吡咯烷基的取代基所取代；

101、在一些实施方案中，两个r7和与其相连的碳原子一起形成3-6元杂环基，其中所述杂环基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

102、在一些实施方案中，两个r7与其相连的碳原子一起形成3-6元杂环基，其中所述杂环基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

103、在一些实施方案中，两个r7和与其相连的碳原子一起形成氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、硫杂环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或哌嗪基，其中所述氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、硫杂环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或哌嗪基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代；

104、在一些实施方案中，相邻位置的r6与r7可以形成双键；

105、在一些实施方案中，两个r6与其相连的原子一起形成c3-6环烷基或3-6元杂环基，其中所述环烷基或杂环基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、或者氰基取代的c1-6烷基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

106、在一些实施方案中，两个r6与其相连的原子一起形成c3-6环烷基或3-6元杂环基，其中所述环烷基、杂环基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

107、在一些实施方案中，两个r6和与其相连的原子一起形成环丁基、环戊基、环己基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、硫杂环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或哌嗪基；

108、在一些实施方案中，选自、或，表示单键或双键，且其中仅含有一个双键；

109、在一些实施方案中，选自、、、或，其上方与r4相连；

110、在一些实施方案中，选自如下表格中片段，其上方与r4相连，

111、;

112、在一些实施方案中，r4选自c5-12碳环基、5至12元杂环基、c6-12芳基或5至12元杂芳基，其中所述碳环基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被0至4个r5取代，其中所述杂环基或杂芳基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

113、在一些实施方案中，r4选自c5-7单环碳环基、c5-12并环碳环基、c5-12螺环碳环基、c5-12元桥环碳环基、5至7元单环杂环基、5至12元并环杂环基、5至12元螺环杂环基或5至12元的桥环杂环基、c6-10芳基或5至10元杂芳基，其中所述碳环基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被0至4个r5所取代，其中所述杂环基或杂芳基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

114、在一些实施方案中，r4选自c5-6单环碳环基、c5-10并环碳环基、c5-11螺环碳环基、c5-12元桥环碳环基、5至6元单环杂环基、5至10元并环杂环基、5至11元螺环杂环基、5至12元的桥环杂环基、c6-10芳基或5至10元杂芳基，其中所述碳环基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被0至4个r5所取代，其中所述杂环基或杂芳基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

115、在一些实施方案中，r4各自独立选自环戊基、环己基、苯并环己基、苯并环戊基、苯基、萘基、吡啶基、吡唑基、嘧啶基或萘啶基，所述环戊基、环己基、苯并环己基、苯并环戊基、苯基、萘基、吡啶基、吡唑基、嘧啶基或萘啶基任选进一步被0至4个r5取代；

116、在一些实施方案中，r4各自独立选自、、、、或；

117、在一些实施方案中，r4选自、、；

118、在一些实施方案中，r4选自、，其中所述r4任选被1、2或3个选自f、cl、br、i、oh、氰基、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基的取代基所取代；

119、在一些实施方案中，r4选自，其中所述r4任选进一步被0、1、2或3个选自f、cl、br、i、oh、氰基、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基的取代基所取代；

120、在一些实施方案中，r5各自独立选自h、卤素、oh、氰基、-c(=o)r4e、-s(=o)2r4e、-ch2c(=o)r4e、-c(=o)nhs(=o)2r4e、-c(=o)nr4er4f、-s(=o)2nhc(=o)r4e、-s(=o)2nr4er4f、-p(o)r4cr4d、、、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10环烷基或4至12元杂环基，其中所述烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基或杂环基任选进一步被0至4个h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基或c3-6环烷基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至5个选自o、s或n的杂原子；

121、在一些实施方案中，r5各自独立选自h、卤素、oh、氰基、-c(=o)r4e、-s(=o)2r4e、-ch2c(=o)r4e、-c(=o)nhs(=o)2r4e、-c(=o)nr4er4f、-s(=o)2nhc(=o)r4e、-s(=o)2nr4er4f、-p(o)r4cr4d、、、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8环烷基或4至10元杂环基，其中所述烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基或杂环基任选进一步被0至4个h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基或c3-6环烷基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至5个选自o、s或n的杂原子；

122、在一些实施方案中，r5各自独立选自h、卤素、oh、氰基、-c(=o)r4e、-s(=o)2r4e、-ch2c(=o)r4e、-c(=o)nhs(=o)2r4e、-c(=o)nr4er4f、-s(=o)2nhc(=o)r4e、-s(=o)2nr4er4f、-p(o)r4cr4d、、、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-6环烷基或4至6元杂环基，其中所述烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基或杂环基任选进一步被0至4个h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基或c3-6环烷基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至5个选自o、s或n的杂原子；

123、在一些实施方案中，r5各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-cooh、-ch2oh、-s(=o)2nh2、-s(=o)2nhch3、-s(=o)2oh、、、、-c(=o)nh2、-c(=o)nhoh、-s(=o)2nhc(=o)ch3、-c(=o)nhs(=o)2ch3、吡唑基、四唑基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、吡唑基、四唑基任选进一步被0至4个选自h、f、cl、br、i、oh、=o、氰基、nh2、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、cf3、-ch2f、-ch2oh、环丙基或环丁基的取代基所取代；

124、在一些实施方案中，r1c选自oh、nh2、c1-6烷氧基、nhc1-4烷基或n(c1-4烷基)2；

125、在一些实施方案中，r1c选自oh、nh2、c1-4烷氧基、nhc1-4烷基或n(c1-4烷基)2；

126、在一些实施方案中，r1c选自oh、nh2、甲氧基、乙氧基、nhch3、n(ch3)2；

127、在一些实施方案中，r4a、r4b各自独立选自h、oh、氰基、-nr1ar1b、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c3-8碳环基、4至10元杂环基、c6-10芳基或5至10元杂芳基，其中所述烷基、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基、杂芳基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

128、在一些实施方案中，r4a、r4b各自独立选自h、oh、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c3-6碳环基、4至8元杂环基、c6-10芳基或5至6元杂芳基，其中所述烷基、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基、杂芳基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

129、在一些实施方案中，r4c、r4d各自独立选自h、oh、c1-6烷基、c1-6烷氧基、-nr1ar1b、-or1d、-c3-8碳环基、4至10元杂环基、c6-10芳基或5至10元杂芳基，其中所述烷基、烷氧基、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基、杂芳基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

130、在一些实施方案中，r4c、r4d各自独立选自h、oh、c1-4烷基、c1-4烷氧基、-nr1ar1b、-or1d、c3-6碳环基、4至8元杂环基、c6-10芳基或5至10元杂芳基，其中所述烷基、烷氧基、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基、杂芳基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

131、在一些实施方案中，r4e、r4f各自独立选自h、oh、-nr1ar1b、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c3-8环烷基或5至12元杂环基，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

132、在一些实施方案中，r4e、r4f各自独立选自h、oh、-nr1ar1b、c1-4烷基、c1-4烷氧基或c3-6环烷基、5至10元杂环基，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

133、在一些实施方案中，r4a、r4b、r4c、r4d各自独立选自h、oh、nh2、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、环丙基或环丁基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、环丙基或环丁基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

134、在一些实施方案中，r4a、r4b、r4c、r4d各自独立选自h、oh、nh2、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、环丙基或环丁基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、环丙基或环丁基任选进一步被0至4个选自h、f、cl、br、i、oh、=o、氰基、nh2、甲基、乙基或cf3的取代基所取代；

135、在一些实施方案中，r4e、r4f各自独立选自h、oh、nh2、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、环丙基或环丁基；

136、在一些实施方案中，r1d各自独立选自h、c1-6烷基、c3-8碳环基或4至10元杂环基，其中所述烷基、碳环基或杂环基任选被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

137、在一些实施方案中，r1d各自独立选自h、c1-4烷基、c3-6碳环基或4至8元杂环基，其中所述烷基、碳环基或杂环基任选被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

138、在一些实施方案中，r1d各自独立选自h、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、吡咯烷基或苯基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、吡咯烷基或苯基任选被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

139、在一些实施方案中，r1d各自独立选自h、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、吡咯烷基或苯基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、吡咯烷基或苯基任选被0至4个选自h、f、cl、br、i、oh、=o、氰基、nh2、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、cf3、-ch2f、-ch2oh、环丙基、环丁基、氮杂环丁基或吡咯烷基的取代基所取代；

140、在一些实施方案中，r1d各自独立选自甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、吡咯烷基、苯基、-ch2-环丙基或-ch2-环丁基；

141、在一些实施方案中，r8选自h、卤素、oh、氰基、nh2、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、-s(=o)pc1-6烷基、-ch2nhc(o)c1-4烷基、-och2c(=o)r1c、c3-8碳环基或3至10元杂环基，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

142、在一些实施方案中，r9或r10各自独立选自h、卤素、oh、氰基、nh2、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c1-6烷硫基、c3-8碳环基或3至10元杂环基，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

143、在一些实施方案中，r8、r9或r10各自独立选自h、卤素、oh、氰基、nh2、c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、c1-4烷硫基，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代；

144、在一些实施方案中，r8、r9或r10各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、氰基、cf3、nh2、甲基或乙基；

145、在一些实施方案中，r1a、r1b各自独立选自h、c1-6烷基，其中所述烷基任选被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

146、在一些实施方案中，r1a、r1b各自独立选自h、c1-4烷基，其中所述烷基任选被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代；

147、在一些实施方案中，r1a、r1b各自独立选自h、甲基、乙基、丙基或异丙基，其中所述甲基、乙基、丙基或异丙基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代；

148、在一些实施方案中，r1a、r1b各自独立选自h、甲基、乙基、丙基或异丙基，其中所述甲基、乙基、丙基或异丙基任选进一步被0至4个选自h、f、cl、br、i、oh、=o、氰基、nh2、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、cf3、-ch2f、-ch2oh的取代基所取代；

149、在一些实施方案中，当y选自c(r7)2，r7选自h、oh、-nr1ar1b、未取代的c1-6烷基、羟基c1-6烷基、氰基c1-6烷基或未取代的c1-6烷氧基，且两个r7和与其相连的碳原子未一起形成3-6元杂环基时，需满足如下条件之一：

150、1)r1选自c2-6炔基、c3-6环烷基取代的c1-6烷基、3至8元杂环基取代的c1-6烷基、-w-c3-8碳环基或-w-4至10元杂环基，其中所述炔基、烷基、碳环基、杂环基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

151、2)相邻位置的r6与r7形成双键；

152、3)两个r6和与其相连的原子一起形成c3-6环烷基或3-6元杂环基，其中所述环烷基或杂环基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、或者氰基取代的c1-6烷基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

153、4)x2选自n;

154、在一些实施方案中，当y选自c(r7)2，r7选自h、oh、-nr1ar1b、未取代的c1-4烷基、羟基c1-4烷基、氰基c1-4烷基或未取代的c1-4烷氧基，且两个r7和与其相连的碳原子未一起形成3-6元杂环基时，需满足如下条件之一：

155、1)r1选自c2-4炔基、c3-6环烷基取代的c1-4烷基、3至8元杂环基取代的c1-4烷基、-w-c3-6碳环基或-w-4至8元杂环基，其中所述炔基、烷基、碳环基、杂环基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

156、2)相邻位置的r6与r7形成双键；

157、3)两个r6和与其相连的原子一起形成c3-6环烷基或3-6元杂环基，其中所述环烷基或杂环基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

158、4)x2选自n；

159、在一些实施方案中，通式(i)化合物不为如下化合物所示的消旋体：，且通式(i)化合物不为如下化合物所示的立体异构体：。

160、作为本发明的第一种实施方案，前述通式(i)所示的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，

161、(i)

162、r1选自h、卤素、oh、氰基、nh2、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、-c(=o)c1-6烷基、-s(=o)pc1-6烷基、-w-r1d、-ch2nhc(o)c1-4烷基、-ch2c(=o)r1c、-och2c(=o)r1c、c3-8碳环基或3至10元杂环基，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

163、p选自0、1或2；

164、n选自0、1或2；

165、w选自o或s；

166、r2选自卤素、c1-6烷基或c1-6烷氧基，其中所述烷基、烷氧基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、氰基或nh2的取代基所取代；

167、x1和x2各自独立选自n或cr3；

168、y选自nr7或c(r7)2；

169、r6各自独立选自h、卤素、oh、-nr1ar1b、c1-6烷基或c1-6烷氧基，其中所述烷基、烷氧基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

170、r7各自独立选自h、卤素、oh、-nr1ar1b、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d、c3-8碳环基或3至10元杂环基，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷基取代的c2-4烯基、c1-4烷基取代的c2-4炔基、c1-4烷基氧取代的c1-4烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

171、作为选择，两个r7和与其相连的碳原子一起形成3-6元杂环基，其中所述杂环基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

172、作为选择，相邻位置的r6与r7可以形成双键；

173、作为选择，两个r6与其相连的原子一起形成c3-6环烷基或3-6元杂环基，其中所述环烷基或杂环基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、或者氰基取代的c1-6烷基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

174、r3各自独立选自h、卤素、氰基、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、-ch2c(=o)r1c、-s(=o)pc1-6烷基、-ch2nhc(o)c1-4烷基、-och2c(=o)r1c、c3-6碳环基或5至6元杂芳基，其中所述烷基、c1-6烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、碳环基或杂芳基任选进一步被0至4个h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基或杂芳基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

175、r1c选自oh、nh2、c1-6烷氧基、nhc1-4烷基或n(c1-4烷基)2；

176、r选自h、c1-6烷基，其中所述烷基任选被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、或者氰基取代的c1-6烷基的取代基所取代；

177、r4选自c5-12碳环基、5至12元杂环基、c6-12芳基或5至12元杂芳基，其中所述碳环基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被0至4个r5取代，其中所述杂环基或杂芳基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

178、r5各自独立选自h、卤素、oh、氰基、-c(=o)r4e、-s(=o)2r4e、-ch2c(=o)r4e、-c(=o)nhs(=o)2r4e、-c(=o)nr4er4f、-s(=o)2nhc(=o)r4e、-s(=o)2nr4er4f、-p(o)r4cr4d、、、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10环烷基或4至12元杂环基，其中所述烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基或杂环基任选进一步被0至4个h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基或c3-6环烷基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至5个选自o、s或n的杂原子；

179、r4a、r4b各自独立选自h、oh、氰基、-nr1ar1b、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c3-8碳环基、4至10元杂环基、c6-10芳基或5至10元杂芳基，其中所述烷基、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基、杂芳基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

180、r4c、r4d各自独立选自h、oh、c1-6烷基、c1-6烷氧基、-nr1ar1b、-or1d、-c3-8碳环基、4至10元杂环基、c6-10芳基或5至10元杂芳基，其中所述烷基、烷氧基、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基、杂芳基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

181、r4e、r4f各自独立选自h、oh、-nr1ar1b、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c3-8环烷基或5至12元杂环基，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

182、r1a、r1b各自独立选自h、c1-6烷基，其中所述烷基任选被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

183、r1d各自独立选自h、c1-6烷基、c3-8碳环基或4至10元杂环基，其中所述烷基、碳环基或杂环基任选被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

184、r8选自h、卤素、oh、氰基、nh2、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、-s(=o)pc1-6烷基、-ch2nhc(o)c1-4烷基、-och2c(=o)r1c、c3-8碳环基或3至10元杂环基，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

185、r9或r10各自独立选自h、卤素、oh、氰基、nh2、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c1-6烷硫基、c3-8碳环基或3至10元杂环基，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

186、当y选自c(r7)2时，r7选自h、oh、-nr1ar1b、未取代的c1-6烷基、羟基c1-6烷基、氰基c1-6烷基或未取代的c1-6烷氧基，且两个r7和与其相连的碳原子未一起形成3-6元杂环基时，需满足如下条件之一：

187、1)r1选自c2-6炔基、c3-6环烷基取代的c1-6烷基、3至8元杂环基取代的c1-6烷基、-w-c3-8碳环基或-w-4至10元杂环基，其中所述炔基、烷基、碳环基、杂环基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

188、2)相邻位置的r6与r7形成双键；

189、3)两个r6和与其相连的原子一起形成c3-6环烷基或3-6元杂环基，其中所述环烷基或杂环基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、或者氰基取代的c1-6烷基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

190、4)x2选自n。

191、作为本发明的第二种实施方案，前述通式(i)所示的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，

192、r1选自h、卤素、oh、氰基、nh2、c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、-c(=o)c1-4烷基、-s(=o)pc1-4烷基、-w-r1d、-ch2nhc(o)c1-4烷基、-ch2c(=o)r1c、-och2c(=o)r1c、c3-6碳环基或4至8元杂环基，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

193、r2选自卤素、c1-4烷基或c1-4烷氧基，其中所述烷基、烷氧基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、氰基或nh2的取代基所取代；

194、x1和x2各自独立选自n或cr3；

195、r6各自独立选自h、卤素、oh、-nr1ar1b、c1-4烷基或c1-4烷氧基，其中所述烷基、烷氧基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

196、r7各自独立选自h、卤素、oh、-nr1ar1b、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d、c3-6碳环基或3至8元杂环基，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷基取代的c2-4烯基、c1-4烷基取代的c2-4炔基、c1-4烷基氧取代的c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

197、作为选择，两个r7与其相连的碳原子一起形成3-6元杂环基，其中所述杂环基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

198、作为选择，相邻位置的r6与r7可以形成双键；

199、作为选择，两个r6与其相连的原子一起形成c3-6环烷基或3-6元杂环基，其中所述环烷基、杂环基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

200、r3各自独立选自h、卤素、氰基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、-ch2c(=o)r1c、-s(=o)pc1-4烷基、-ch2nhc(o)c1-4烷基、-och2c(=o)r1c、c3-6碳环基或5至6元杂芳基，其中所述烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、碳环基或杂芳基任选进一步被0至4个h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代，其中所述杂芳基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

201、r1c选自oh、nh2、c1-4烷氧基、nhc1-4烷基或n(c1-4烷基)2；

202、r选自h、c1-4烷基，其中所述烷基任选被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代；

203、r4选自c5-7单环碳环基、c5-12并环碳环基、c5-12螺环碳环基、c5-12元桥环碳环基、5至7元单环杂环基、5至12元并环杂环基、5至12元螺环杂环基或5至12元的桥环杂环基、c6-10芳基或5至10元杂芳基，其中所述碳环基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被0至4个r5所取代，其中所述杂环基或杂芳基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

204、r5各自独立选自h、卤素、oh、氰基、-c(=o)r4e、-s(=o)2r4e、-ch2c(=o)r4e、-c(=o)nhs(=o)2r4e、-c(=o)nr4er4f、-s(=o)2nhc(=o)r4e、-s(=o)2nr4er4f、-p(o)r4cr4d、、、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8环烷基或4至10元杂环基，其中所述烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基或杂环基任选进一步被0至4个h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基或c3-6环烷基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至5个选自o、s或n的杂原子；

205、r4a、r4b各自独立选自h、oh、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c3-6碳环基、4至8元杂环基、c6-10芳基或5至6元杂芳基，其中所述烷基、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基、杂芳基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

206、r4c、r4d各自独立选自h、oh、c1-4烷基、c1-4烷氧基、-nr1ar1b、-or1d、c3-6碳环基、4至8元杂环基、c6-10芳基或5至10元杂芳基，其中所述烷基、烷氧基、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基、杂芳基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

207、r4e、r4f各自独立选自h、oh、-nr1ar1b、c1-4烷基、c1-4烷氧基或c3-6环烷基、5至10元杂环基，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

208、r1a、r1b各自独立选自h、c1-4烷基，其中所述烷基任选被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代；

209、r1d各自独立选自h、c1-4烷基、c3-6碳环基或4至8元杂环基，其中所述烷基、碳环基或杂环基任选被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

210、r8、r9或r10各自独立选自h、卤素、oh、氰基、nh2、c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、c1-4烷硫基，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代；

211、当y选自c(r7)2，r7选自h、oh、-nr1ar1b、未取代的c1-4烷基、羟基c1-4烷基、氰基c1-4烷基或未取代的c1-4烷氧基，且两个r7和与其相连的碳原子未一起形成3-6元杂环基时时，需满足如下条件之一：

212、1)r1选自c2-4炔基、c3-6环烷基取代的c1-4烷基、3至8元杂环基取代的c1-4烷基、-w-c3-6碳环基或-w-4至8元杂环基，其中所述炔基、烷基、碳环基、杂环基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

213、2)相邻位置的r6与r7形成双键；

214、3)两个r6和与其相连的原子一起形成c3-6环烷基或3-6元杂环基，其中所述环烷基或杂环基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

215、4)x2选自n。

216、其余取代基的定义与本发明方案一一致；

217、作为本发明的第三种实施方案，前述通式(i)所示的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，

218、r1选自h、卤素、oh、氰基、nh2、c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、c1-4烷硫基、-w-r1d、c3-6碳环基或4至8元杂环基，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

219、r2选自f、cl、br、i、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基或异丙氧基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基或异丙氧基任选进一步被0至4个选自h、d、f、cl、br、i、oh、氰基或nh2的取代基所取代；

220、r3各自独立选自h、f、cl、br、i、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、-ch2c(=o)oh、-ch2c(=o)nh2，其中所述甲基、乙基、丙基或异丙基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代；

221、r6各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、nh2、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基或异丙氧基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基或异丙氧基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代；

222、r选自h、甲基、乙基、丙基或异丙基，其中所述甲基、乙基、丙基或异丙基任选进一步被0至4个选自h、f、cl、br、i、oh、=o、氰基、nh2、甲基、乙基或cf3的取代基所取代；

223、r4选自c5-6单环碳环基、c5-10并环碳环基、c5-11螺环碳环基、c5-12元桥环碳环基、5至6元单环杂环基、5至10元并环杂环基、5至11元螺环杂环基、5至12元的桥环杂环基、c6-10芳基或5至10元杂芳基，其中所述碳环基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被0至4个r5所取代，其中所述杂环基或杂芳基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

224、r5各自独立选自h、卤素、oh、氰基、-c(=o)r4e、-s(=o)2r4e、-ch2c(=o)r4e、-c(=o)nhs(=o)2r4e、-c(=o)nr4er4f、-s(=o)2nhc(=o)r4e、-s(=o)2nr4er4f、-p(o)r4cr4d、、、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-6环烷基或4至6元杂环基，其中所述烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基或杂环基任选进一步被0至4个h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基或c3-6环烷基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至5个选自o、s或n的杂原子；

225、r4a、r4b、r4c、r4d各自独立选自h、oh、nh2、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、环丙基或环丁基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、环丙基或环丁基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

226、r1a、r1b各自独立选自h、甲基、乙基、丙基或异丙基，其中所述甲基、乙基、丙基或异丙基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代；

227、r4e、r4f各自独立选自h、oh、nh2、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、环丙基或环丁基；

228、r1d各自独立选自h、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、吡咯烷基或苯基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、吡咯烷基或苯基任选被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

229、r8、r9或r10各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、氰基、cf3、nh2、甲基或乙基；

230、其余取代基的定义与本发明方案二一致。

231、作为本发明的第四种实施方案，下述通式(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(ie)或(if)所示的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，

232、

233、n各自独立选自0、1或2；

234、r3各自独立选自h、f、cl、br、i、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、-ch2c(=o)oh、-ch2c(=o)nh2，其中所述甲基、乙基、丙基或异丙基任选进一步被0至4个选自h、f、cl、br、i、oh、氰基的取代基所取代；

235、r6各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、nh2、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基或异丙氧基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基或异丙氧基任选进一步被0至4个选自h、f、cl、br、i、oh、=o、氰基、nh2、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、cf3、-ch2f或-ch2oh的取代基所取代；

236、r7各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、nh2、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷基取代的c2-4烯基、c1-4烷基取代的c2-4炔基、c1-4烷基氧取代的c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

237、r7a选自h、f、cl、br、i、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

238、r7a各自独立选自rd、f、cl、br、i、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基，其中所述乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

239、rd各自独立选自甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基，所述甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基进一步被1至3个选自卤素、乙炔基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、c1-4烷基取代的c2-4烯基、c1-4烷基取代的c2-4炔基、c1-4烷基氧取代的c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代；

240、(ib)中表示单键或双键，且其中仅含有一个双键；

241、(id)中，作为选择，两个r7和与其相连的碳原子一起形成氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、硫杂环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或哌嗪基，其中所述氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、硫杂环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或哌嗪基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代；

242、或者(id)中，两个r6和与其相连的原子一起形成环丁基、环戊基、环己基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、硫杂环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或哌嗪基；

243、r1a选自乙炔基、丙炔基、炔丙基、-ch2-环丙基、-ch2-环丁基、-ch2-环戊基、-ch2-氧杂环丁基、-ch2-氮杂环丁基、-ch2-吡咯烷基、-o-环丙基、-o-环丁基、-o-环戊基，所述乙炔基、丙炔基、炔丙基、-o-环丙基、-o-环丁基、-o-环戊基或-ch2-任选进一步被0至2个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

244、r1各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、氰基、nh2、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、甲硫基、乙硫基、环丙基、环丁基或-w-r1d，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、甲硫基、乙硫基、环丙基、环丁基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

245、r4各自独立选自环戊基、环己基、苯并环己基、苯并环戊基、苯基、萘基、吡啶基、吡唑基、嘧啶基或萘啶基，所述环戊基、环己基、苯并环己基、苯并环戊基、苯基、萘基、吡啶基、吡唑基、嘧啶基或萘啶基任选进一步被0至4个r5取代；

246、r4a、r4b、r4c、r4d各自独立选自h、oh、nh2、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、环丙基或环丁基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、环丙基或环丁基任选进一步被0至4个选自h、f、cl、br、i、oh、=o、氰基、nh2、甲基、乙基或cf3的取代基所取代；

247、r1d各自独立选自h、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、吡咯烷基或苯基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、吡咯烷基或苯基任选被0至4个选自h、f、cl、br、i、oh、=o、氰基、nh2、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、cf3、-ch2f、-ch2oh、环丙基、环丁基、氮杂环丁基或吡咯烷基的取代基所取代；

248、其余取代基的定义与本发明方案三一致。

249、作为本发明的第五种实施方案，前述通式(id)所示的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，

250、r4各自独立选自、、、、或；

251、或者r4各自独立选自、、；

252、r5各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-cooh、-ch2oh、-s(=o)2nh2、-s(=o)2nhch3、-s(=o)2oh、、、、-c(=o)nh2、-c(=o)nhoh、-s(=o)2nhc(=o)ch3、-c(=o)nhs(=o)2ch3、吡唑基、四唑基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、吡唑基、四唑基任选进一步被0至4个选自h、f、cl、br、i、oh、=o、氰基、nh2、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、cf3、-ch2f、-ch2oh、环丙基或环丁基的取代基所取代；

253、选自、或；

254、r1各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、氰基、nh2、-ocd3、cd3、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、环丙基、乙炔基、-ch2-环丙基或-o-环丙基；

255、或者r1各自独立选自-och2f、-ochf2、-ocf3、、；

256、r2各自独立选自f、cl、br、i、甲基、乙基、丙基、异丙基；

257、者r2各自独立选自cd3、chd2、ch2d；

258、r3各自独立选自h、甲基或乙基；

259、选自如下表格中片段，其上方与r4相连，

260、；

261、其余取代基的定义与本发明方案四一致。

262、作为本发明的第六种实施方案，前述通式(ia)、(ib)、(ic)、(ie)或(if)所示的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，

263、选自、或；

264、选自或；

265、r1a选自乙炔基、丙炔基、炔丙基、-ch2-环丙基、-ch2-环丁基、-ch2-环戊基、-ch2-氧杂环丁基、-ch2-氮杂环丁基、-ch2-吡咯烷基、-o-环丙基、-o-环丁基、-o-环戊基，所述乙炔基、丙炔基、炔丙基、-o-环丙基、-o-环丁基、-o-环戊基或-ch2-任选进一步被0至2个选自h、f、cl、br、i、oh、=o、氰基、nh2、甲基、乙基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、cf3、-ch2f、-ch2oh、环丙基、环丁基、氮杂环丁基或吡咯烷基的取代基所取代；

266、r1各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、氰基、nh2、-ocd3、cd3、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、环丙基、乙炔基、-ch2-环丙基或-o-环丙基；

267、或者r1各自独立选自-och2f、-ochf2、-ocf3、、；

268、r2各自独立选自f、cl、br、i、甲基、乙基、丙基、异丙基；

269、或者r2各自独立选自cd3、chd2、ch2d；

270、r3各自独立选自h、甲基或乙基；

271、r4各自独立选自、、、、或；

272、r5各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-cooh、-ch2oh、-s(=o)2nh2、-s(=o)2nhch3、-s(=o)2oh、、、、-c(=o)nh2、-c(=o)nhoh、-s(=o)2nhc(=o)ch3、-c(=o)nhs(=o)2ch3、吡唑基、四唑基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、吡唑基、四唑基任选进一步被0至4个选自h、f、cl、br、i、oh、=o、氰基、nh2、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、cf3、-ch2f、-ch2oh、环丙基或环丁基的取代基所取代；

273、(ia)中选自，其上方与r4相连；

274、(ib)中，选自或，其上方与r4相连；

275、(ic)或(if)中，选自，其上方与r4相连;

276、(ie)中，选自，其上方与r4相连；

277、r6各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、nh2、甲基、乙基、丙基、异丙基；

278、r7各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、nh2、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、-ch2-丙炔基、-ch2-环丙基、-ch2-环丁基、-ch2-氮杂环丁基、-ch2och3、-och2ch2och3、-ch2ch2och3、-ch2cf3、-och2-环丙基、-c(=o)ch3、-c(=o)-环丙基、-c(=o)-苯基、-s(=o)2ch3、-s(=o)2ch2ch3、-s(=o)2-环丙基、-s(=o)2-ch2-环丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基；

279、r7a选自f、cl、br、i、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、-ch2-环丙基、-ch2-环丁基、-ch2-氮杂环丁基、-ch2och3、-ch2ch2och3、-ch2cf3、-c(=o)ch3、-c(=o)-环丙基、-c(=o)-苯基、-s(=o)2ch3、-s(=o)2-环丙基、-s(=o)2-ch2-环丙基、环丙基、环丁基、环戊基或咪唑基；

280、r7a选自f、cl、br、i、cf3、-ch2f、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、-ch2-丙炔基、-ch2-环丙基、-ch2-环丁基、-ch2-氮杂环丁基、-ch2och3、-och2ch2och3、-ch2ch2och3、-ch2cf3、-och2-环丙基、-c(=o)ch3、-c(=o)-环丙基、-c(=o)-苯基、-s(=o)2ch3、-s(=o)2ch2ch3、-s(=o)2-环丙基、-s(=o)2-ch2-环丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基；

281、其余取代基的定义与本发明方案四一致。

282、作为本发明的第七种实施方案，前述通式(id)所示的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，通式(id)化合物选自通式(id-1)或通式(id-2)所示的化合物，

283、

284、r4选自，其中所述r4任选进一步被0、1、2或3个选自f、cl、br、i、oh、氰基、c1-4烷基、c1-4烷氧基的取代基所取代；

285、r1选自h、f、cl、br、i、-ocd3、cd3、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c3-6环烷基、-ch2-c3-6环烷基或-o-c3-6环烷基，其中所述烷基、烷氧基、环烷基任选进一步被0至4个f、乙炔基或炔丙基取代；；

286、r2选自f、cl、br、i、c1-4烷基；

287、r7选自甲氧基甲基、甲氧基乙基、c2-4炔基、c3-6环烷基或者4至7元杂环，所述炔基、环烷基、杂环基任选进一步被0至4个h、d、卤素、cf3、oh、=o、氰基、nh2、甲基、甲氧基的取代基所取代；

288、2个r7b与其相连接的碳一起形成如下的4至7元杂环，优选地为4至6元杂环，所述杂环任选进一步被0至2个=o取代。

289、作为本发明的第八种实施方案，前述通式(id)所示的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，通式(id)化合物选自通式(id-1)或通式(id-2)所示的化合物，

290、

291、r4选自、，其中所述r4任选进一步被0、1、2或3个选自f、cl、br、i、oh、氰基、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基的取代基所取代；

292、r1选自h、f、cl、br、i、-ocd3、cd3、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、环丙基、-ch2-环丙基或-o-环丙基；

293、或者r1各自独立选自-och2f、-ochf2、-ocf3、、；

294、r2选自f、cl、br、i、甲基、乙基、丙基、异丙基；

295、或者r2各自独立选自cd3、chd2、ch2d；

296、r7选自甲氧基甲基、甲氧基乙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、氮杂环己基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、乙炔基、丙炔基或炔丙基，其中所述环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、氮杂环己基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、乙炔基、丙炔基或炔丙基任选进一步被0至4个选自h、d、f、cl、br、cf3、oh、=o、氰基、nh2、甲基、甲氧基的取代基所取代；

297、2个r7b与其相连接的碳一起形成如下的环：、、、、、、。

298、作为本发明的第九种实施方案，前述通式(i)所示的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，通式(i)化合物选自通式(id-3)、通式(id-4)所示的化合物，

299、(id-3)(id-4)

300、选自单键或者双键，当选自双键时，r7’不存在，且通式(id-4)中最多有1个选自双键；

301、环b选自3-6元杂环基，其中所述杂环基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

302、r6各自独立选自h、卤素、oh、nh2、c1-4烷基或c1-4烷氧基，其中所述烷基或者烷氧基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代；

303、r7选自c2-4炔基、c3-6碳环基、3至8元杂环基，r7’选自h、卤素、oh、-nr1ar1b、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷基取代的c2-4烯基、c1-4烷基取代的c2-4炔基、c1-4烷基氧取代的c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

304、其余基团定义与本发明第二种实施方案相同。

305、作为本发明的第十种实施方案，前述通式(id-3)、通式(id-4)所示的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，

306、x1选自n或者ch，x2选自n或者ch，其中所述ch任选被1个甲基或乙基取代；

307、环b选自3-6元杂环烷基，其中所述杂环烷基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、-c(=o)c1-4烷基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基、杂环烷基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

308、r7选自c2-4炔基、苯基、c3-6环烷基、3至8元杂环烷基或者5-6元杂芳基，r7’选自h、卤素、oh、-nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、-c(=o)c1-4烷基、-s(=o)2c1-4烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、苯基、环烷基、杂芳基、杂环烷基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷基取代的c2-4烯基、c1-4烷基取代的c2-4炔基、c1-4烷基氧取代的c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环烷基、杂环基或杂芳基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

309、优选地，

310、环b选自氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、硫杂环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或哌嗪基，其中所述氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、硫杂环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或哌嗪基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、-c(=o)c1-4烷基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代；

311、r7选自取代的或者未取代的如下基团之一：乙炔基、丙炔基、环丙基、环丁基、环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基，r7’选自h、f、oh、nh2，或者取代的或者未取代的如下基团之一：甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、丙炔基或炔丙基，当r7、r7’被取代时，任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷基取代的c2-4烯基、c1-4烷基取代的c2-4炔基、c1-4烷基氧取代的c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

312、r6各自独立选自h、f、cl、br、cf3、甲基或乙基；

313、r1、r2、r4的定义与本发明第五种实施方案相同。

314、作为本发明的第十一种实施方案，前述通式(id-3)、通式(id-4)所示的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，

315、环b选自氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、硫杂环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基，其中所述环b任选进一步被0至4个选自h、f、cl、br、cf3、oh、=o、氰基、nh2、-c(=o)ch3、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基的取代基所取代；

316、r7选自取代的或者未取代的如下基团之一：乙炔基、丙炔基、环丙基、环丁基、环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基，r7’选自h、f、oh、nh2，或者取代的或者未取代的如下基团之一：甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、丙炔基或炔丙基，当r7、r7’被取代时，任选进一步被0至4个选自h、d、f、cl、br、cf3、oh、=o、氰基、nh2、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或哌嗪基的取代基所取代；

317、r1、r2、r4的定义与本发明第六种实施方案相同。作为本发明的第十二种实施方案，前述通式(id-3)、通式(id-4)所示的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，

318、r4选自、，其中所述r4任选被1、2或3个选自f、cl、br、i、oh、氰基、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基的取代基所取代；

319、其余基团的定义与本发明第九、十、十一种实施方案中任意一种相同。

320、作为本发明的第十三种实施方案，下述通式(id-5)所示的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，

321、(id-5)

322、选自、、;

323、r1选自-och3或-ocd3；

324、r2选自-ch3或-cd3；

325、n选自1、2或3。

326、作为本发明的第十四种实施方案，下述通式(id-6)所示的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，

327、(id-6)

328、选自、、;

329、r1选自-och3或-ocd3；

330、r2选自-ch3或-cd3。

331、作为本发明的第十五种实施方案，下述通式(id-7)、通式(id-8)所示的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，

332、(id-7)(id-8)

333、选自、、;

334、r1选自-och3或-ocd3；

335、r2选自-ch3或-cd3。

336、作为本发明的第十六种实施方案，通式(i)化合物选自通式(id-3-a)、通式(id-5-a)、通式(id-6-a)、通式(id-7-a)、通式(id-8-a)所示的化合物，

337、(id-3-a)(id-5-a)

338、(id-6-a)(id-7-a)

339、(id-8-a)

340、通式(id-3-a)各个基团的定义与通式(id-3)相同；

341、通式(id-5-a)各个基团的定义与通式(id-5)相同；

342、通式(id-6-a)各个基团的定义与通式(id-6)相同；

343、通式(id-7-a)各个基团的定义与通式(id-7)相同；

344、通式(id-8-a)各个基团的定义与通式(id-7)相同。

345、本发明涉及一种下述化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中该化合物选自表e-1结构之一。

346、表e-1

347、

348、

349、

350、

351、

352、

353、

354、

355、

356、

357、

358、

359、

360、

361、

362、

363、

364、

365、

366、

367、。

368、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)或(ie)的一些实施方案中，r1选自h、卤素、oh、氰基、nh2、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、-c(=o)c1-6烷基、-s(=o)pc1-6烷基、-w-r1d、-ch2nhc(o)c1-4烷基、-ch2c(=o)r1c、-och2c(=o)r1c、c3-8碳环基或3至10元杂环基，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

369、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)或(ie)的一些实施方案中，r1选自h、卤素、oh、氰基、nh2、c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、-c(=o)c1-4烷基、-s(=o)pc1-4烷基、-w-r1d、-ch2nhc(o)c1-4烷基、-ch2c(=o)r1c、-och2c(=o)r1c、c3-6碳环基或4至8元杂环基，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

370、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)或(ie)的一些实施方案中，r1选自h、卤素、oh、氰基、nh2、c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、c1-4烷硫基、-w-r1d、c3-6碳环基或4至8元杂环基，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

371、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)或(ie)的一些实施方案中，r1选自r1a。

372、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)或(ie)的一些实施方案中，r1各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、氰基、nh2、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、甲硫基、乙硫基、环丙基、环丁基或-w-r1d，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、甲硫基、乙硫基、环丙基、环丁基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

373、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)或(ie)的一些实施方案中，r1各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、氰基、nh2、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、甲硫基、乙硫基、环丙基、环丁基、-o-环丙基、-o-环丁基、-o-环戊基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、甲硫基、乙硫基、环丙基、环丁基、-o-环丙基、-o-环丁基、-o-环戊基任选进一步被0至4个选自h、d、f、cl、br、i、oh、=o、氰基、nh2、甲基、乙基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、cf3、-ch2f、-ch2oh、环丙基、环丁基、氮杂环丁基或吡咯烷基的取代基所取代。

374、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)或(ie)的一些实施方案中，r1各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、氰基、nh2、-ocd3、cd3、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、环丙基、乙炔基、-ch2-环丙基或-o-环丙基。

375、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)或(ie)的一些实施方案中，r1选自h、f、cl、br、i、-ocd3、cd3、甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、环丙基、-ch2-环丙基或-o-环丙基。

376、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)或(ie)的一些实施方案中，r1各自独立选自-och2f、-ochf2、-ocf3、、。

377、本发明涉及通式(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4))的一些实施方案中，r1选自h、f、cl、br、i、-ocd3、cd3、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c3-6环烷基、-ch2-c3-6环烷基或-o-c3-6环烷基。

378、本发明涉及通式(i)或(if)的一些实施方案中，r1a选自乙炔基、丙炔基、炔丙基、-ch2-环丙基、-ch2-环丁基、-ch2-环戊基、-ch2-氧杂环丁基、-ch2-氮杂环丁基、-ch2-吡咯烷基、-o-环丙基、-o-环丁基、-o-环戊基，所述乙炔基、丙炔基、炔丙基、-o-环丙基、-o-环丁基、-o-环戊基或-ch2-任选进一步被0至2个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

379、本发明涉及通式(i)或(if)的一些实施方案中，r1a选自乙炔基、丙炔基、炔丙基、-ch2-环丙基、-ch2-环丁基、-ch2-环戊基、-ch2-氧杂环丁基、-ch2-氮杂环丁基、-ch2-吡咯烷基、-o-环丙基、-o-环丁基、-o-环戊基，所述乙炔基、丙炔基、炔丙基、-o-环丙基、-o-环丁基、-o-环戊基或-ch2-任选进一步被0至2个选自h、f、cl、br、i、oh、=o、氰基、nh2、甲基、乙基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、cf3、-ch2f、-ch2oh、环丙基、环丁基、氮杂环丁基或吡咯烷基的取代基所取代。

380、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)或(ie)的一些实施方案中，w选自o或s。

381、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(ie)或(if)的一些实施方案中，n选自0、1、2。

382、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(ie)或(if)的一些实施方案中，p选自0、1、2。

383、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)的一些实施方案中，x1和x2各自独立选自n或cr3。

384、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)的一些实施方案中，x1选自cr3，x2选自cr3。

385、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)的一些实施方案中，x1选自n，x2选自cr3。

386、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)的一些实施方案中，x1选自cr3，x2选自n。

387、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)的一些实施方案中，x1和x2各自独立选自n。

388、本发明涉及通式(i)的一些实施方案中，y选自nr7或c(r7)2。

389、本发明涉及通式(i)的一些实施方案中，y选自nr7a。

390、本发明涉及通式(i)的一些实施方案中，y选自c(r7a)2。

391、本发明涉及通式(i)的一些实施方案中，y选自c(r7b)2。本发明涉及通式(i)的一些实施方案中，选自、或。

392、本发明涉及通式(ia)、(ib)、(id)或(ie)的一些实施方案中，选自、或。

393、本发明涉及通式(if)的一些实施方案中，选自或。

394、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r3各自独立选自h、卤素、氰基、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、-ch2c(=o)r1c、-s(=o)pc1-6烷基、-ch2nhc(o)c1-4烷基、-och2c(=o)r1c、c3-6碳环基或5至6元杂芳基，其中所述烷基、c1-6烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、碳环基或杂芳基任选进一步被0至4个h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基或杂芳基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

395、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r3各自独立选自h、卤素、氰基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、-ch2c(=o)r1c、-s(=o)pc1-4烷基、-ch2nhc(o)c1-4烷基、-och2c(=o)r1c、c3-6碳环基或5至6元杂芳基，其中所述烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、碳环基或杂芳基任选进一步被0至4个h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代，其中所述杂芳基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

396、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r3各自独立选自h、f、cl、br、i、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、-ch2c(=o)oh、-ch2c(=o)nh2，其中所述甲基、乙基、丙基或异丙基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代。

397、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r3各自独立选自h、f、cl、br、i、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、-ch2c(=o)oh、-ch2c(=o)nh2，其中所述甲基、乙基、丙基或异丙基任选进一步被0至4个选自h、f、cl、br、i、oh、氰基的取代基所取代。

398、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r3各自独立选自h、甲基或乙基。

399、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r2选自卤素、c1-6烷基或c1-6烷氧基，其中所述烷基、烷氧基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、氰基或nh2的取代基所取代。

400、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r2选自卤素、c1-4烷基或c1-4烷氧基，其中所述烷基、烷氧基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、氰基或nh2的取代基所取代。

401、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r2选自f、cl、br、i、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基或异丙氧基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基或异丙氧基任选进一步被0至4个选自h、d、f、cl、br、i、oh、氰基或nh2的取代基所取代。

402、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r2选自f、cl、br、i、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基或异丙氧基。

403、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r2各自独立选自f、cl、br、i、甲基、乙基、丙基、异丙基。

404、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r2选自f、cl、br、i、甲基、乙基、丙基、异丙基。

405、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(id-5)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r2各自独立选自cd3、chd2、ch2d。

406、本发明涉及通式(id-1)、(id-2)的一些实施方案中，r2选自f、cl、br、i、c1-4烷基。

407、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r6各自独立选自h、卤素、oh、-nr1ar1b、c1-6烷基或c1-6烷氧基，其中所述烷基、烷氧基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

408、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r6各自独立选自h、卤素、oh、-nr1ar1b、c1-4烷基或c1-4烷氧基，其中所述烷基、烷氧基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

409、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r6各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、nh2、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基或异丙氧基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基或异丙氧基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代。

410、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r6各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、nh2、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基或异丙氧基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基或异丙氧基任选进一步被0至4个选自h、f、cl、br、i、oh、=o、氰基、nh2、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、cf3、-ch2f或-ch2oh的取代基所取代。

411、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r6各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、nh2、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基或异丙氧基。

412、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r6各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、nh2、甲基、乙基、丙基、异丙基。

413、本发明涉及通式(i)的一些实施方案中，r选自h、c1-6烷基，其中所述烷基任选被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、或者氰基取代的c1-6烷基的取代基所取代。

414、本发明涉及通式(i)的一些实施方案中，r选自h、c1-4烷基，其中所述烷基任选被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代。

415、本发明涉及通式(i)的一些实施方案中，r选自h、甲基、乙基、丙基或异丙基，其中所述甲基、乙基、丙基或异丙基任选进一步被0至4个选自h、f、cl、br、i、oh、=o、氰基、nh2、甲基、乙基或cf3的取代基所取代。

416、本发明涉及通式(i)的一些实施方案中，r选自h。

417、本发明涉及通式(i)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-3)、(id-4)或(if)的一些实施方案中，r7各自独立选自h、卤素、oh、-nr1ar1b、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d、c3-8碳环基或3至10元杂环基，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷基取代的c2-4烯基、c1-4烷基取代的c2-4炔基、c1-4烷基氧取代的c1-4烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

418、本发明涉及通式(i)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-3)、(id-4)或(if)的一些实施方案中，r7各自独立选自h、卤素、oh、-nr1ar1b、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d、c3-6碳环基或3至8元杂环基，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷基取代的c2-4烯基、c1-4烷基取代的c2-4炔基、c1-4烷基氧取代的c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

419、本发明涉及通式(i)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-3)、(id-4)或(if)的一些实施方案中，r7各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、nh2、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷基取代的c2-4烯基、c1-4烷基取代的c2-4炔基、c1-4烷基氧取代的c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

420、本发明涉及通式(i)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-3)、(id-4)或(if)的一些实施方案中，r7各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、nh2、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基任选进一步被0至4个选自h、d、f、cl、br、i、oh、=o、氰基、nh2、甲基、乙基、乙炔基、丙炔基、甲氧基、乙氧基、cf3、-ch2f、-ch2oh、环丙基、环丁基、氮杂环丁基或吡咯烷基的取代基所取代。

421、本发明涉及通式(i)、(ib)、(ic)或(if)的一些实施方案中，r7各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、nh2、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、-ch2-丙炔基、-ch2-环丙基、-ch2-环丁基、-ch2-氮杂环丁基、-ch2och3、-och2ch2och3、-ch2ch2och3、-ch2cf3、-och2-环丙基、-c(=o)ch3、-c(=o)-环丙基、-c(=o)-苯基、-s(=o)2ch3、-s(=o)2ch2ch3、-s(=o)2-环丙基、-s(=o)2-ch2-环丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基，其中所述环丙基、环丁基、环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基任选进一步被0至4个选自h、d、f、cl、br、i、oh、=o、氰基、nh2、甲基、乙基、乙炔基、丙炔基、甲氧基、乙氧基、cf3、-ch2f、-ch2oh、环丙基、环丁基、氮杂环丁基或吡咯烷基的取代基所取代；

422、本发明涉及通式(i)的一些实施方案中，r7选自r7a、r7b或r7a。

423、本发明涉及通式(i)的一些实施方案中，r7选自r7’。

424、本发明涉及通式(id-1)的一些实施方案中，r7选自h、甲氧基甲基、甲氧基乙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、氮杂环己基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基。

425、本发明涉及通式(id-1)的一些实施方案中，r7选自甲氧基甲基、甲氧基乙基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、氮杂环己基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、乙炔基、丙炔基或炔丙基，其中所述环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氮杂环戊基、氮杂环己基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、乙炔基、丙炔基或炔丙基任选进一步被0至4个选自h、d、f、cl、br、cf3、oh、=o、氰基、nh2、甲基、甲氧基的取代基所取代。

426、本发明涉及通式(id-2)的一些实施方案中，2个r7b与其相连接的碳一起形成如下的环：、、、、、、。

427、本发明涉及通式(id-1)的一些实施方案中，r7选自甲氧基甲基、甲氧基乙基、c2-4炔基、c3-6环烷基或者4至7元杂环，。

428、本发明涉及通式(id-2)的一些实施方案中，2个r7b与其相连接的碳一起形成如下的4至7元杂环（优选4至6元杂环）。

429、本发明涉及通式(ia)的一些实施方案中，r7a选自h、f、cl、br、i、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

430、本发明涉及通式(ia)的一些实施方案中，r7a选自h、f、cl、br、i、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基任选进一步被0至4个选自h、d、f、cl、br、i、oh、=o、氰基、nh2、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、cf3、-ch2f、-ch2oh、环丙基或环丁基的取代基所取代。

431、本发明涉及通式(ia)的一些实施方案中，r7a选自f、cl、br、i、甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、-ch2-环丙基、-ch2-环丁基、-ch2-氮杂环丁基、-ch2och3、-ch2ch2och3、-ch2cf3、-c(=o)ch3、-c(=o)-环丙基、-c(=o)-苯基、-s(=o)2ch3、-s(=o)2-环丙基、-s(=o)2-ch2-环丙基、环丙基、环丁基、环戊基或咪唑基。

432、本发明涉及通式(ie)的一些实施方案中，r7a各自独立选自rd、f、cl、br、i、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基，其中所述乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

433、本发明涉及通式(ie)的一些实施方案中，r7a各自独立选自rd、f、cl、br、i、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基，其中所述乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基任选进一步被0至4个选自h、d、f、cl、br、i、oh、=o、氰基、nh2、甲基、乙基、乙炔基、甲氧基、乙氧基、cf3、-ch2f、-ch2oh、环丙基、环丁基、氮杂环丁基或吡咯烷基的取代基所取代。

434、本发明涉及通式(ie)的一些实施方案中，r7a选自f、cl、br、i、cf3、-ch2f、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、-ch2-丙炔基、-ch2-环丙基、-ch2-环丁基、-ch2-氮杂环丁基、-ch2och3、-och2ch2och3、-ch2ch2och3、-ch2cf3、-och2-环丙基、-c(=o)ch3、-c(=o)-环丙基、-c(=o)-苯基、-s(=o)2ch3、-s(=o)2ch2ch3、-s(=o)2-环丙基、-s(=o)2-ch2-环丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基。

435、本发明涉及通式(ie)的一些实施方案中，rd各自独立选自甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基，所述甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基进一步被1至3个选自卤素、乙炔基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、c1-4烷基取代的c2-4烯基、c1-4烷基取代的c2-4炔基、c1-4烷基氧取代的c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代。

436、本发明涉及通式(ie)的一些实施方案中，rd各自独立选自甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基，所述甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基进一步被1至3个选自f、cl、br、i、乙炔基、甲氧基、乙氧基、cf3、-ch2f、环丙基、环丁基、氮杂环丁基或吡咯烷基的取代基所取代。

437、本发明涉及通式(i)、(id)、(id-1)、(id-2)、的一些实施方案中，两个r7和与其相连的碳原子一起形成3-6元杂环基，其中所述杂环基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

438、本发明涉及通式(i)、(id)、(id-1)、(id-2)、的一些实施方案中，两个r7与其相连的碳原子一起形成3-6元杂环基，其中所述杂环基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

439、本发明涉及通式(i)、(id)、(id-1)、(id-2)、的一些实施方案中，两个r7和与其相连的碳原子一起形成氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、硫杂环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或哌嗪基，其中所述氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、硫杂环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或哌嗪基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代。

440、本发明涉及通式(i)或(ib)的一些实施方案中，相邻位置的r6与r7可以形成双键。

441、本发明涉及通式(i)、(id)、(id-1)、(id-2)、的一些实施方案中，两个r6与其相连的原子一起形成c3-6环烷基或3-6元杂环基，其中所述环烷基或杂环基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、或者氰基取代的c1-6烷基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

442、本发明涉及通式(i)、(id)、(id-1)、(id-2)、的一些实施方案中，两个r6与其相连的原子一起形成c3-6环烷基或3-6元杂环基，其中所述环烷基、杂环基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

443、本发明涉及通式(i)或(id)的一些实施方案中，两个r6和与其相连的原子一起形成环丁基、环戊基、环己基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、硫杂环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或哌嗪基。

444、本发明涉及通式(i)的一些实施方案中，选自、或，表示单键或双键，且其中仅含有一个双键。

445、本发明涉及通式(i)的一些实施方案中，选自、、、或，其上方与r4相连。

446、本发明涉及通式(i)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、或(if)的一些实施方案中，选自如下表格中片段，其上方与r4相连，

447、。

448、本发明涉及通式 (id-3)、(id-4)的一些实施方案中，环b选自3-6元杂环基，其中所述杂环基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

449、本发明涉及通式 (id-3)、(id-4)的一些实施方案中，环b选自3-6元杂环烷基，其中所述杂环烷基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、-c(=o)c1-4烷基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基、杂环烷基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

450、本发明涉及通式 (id-3)、(id-4)的一些实施方案中，环b选自氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、硫杂环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或哌嗪基，其中所述氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、硫杂环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或哌嗪基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、-c(=o)c1-4烷基、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代。

451、本发明涉及通式 (id-3)的一些实施方案中，环b选自氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、硫杂环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或哌嗪基，其中所述氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、硫杂环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或哌嗪基任选进一步被0至4个选自h、f、cl、br、cf3、oh、=o、氰基、nh2、-c(=o)ch3、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基的取代基所取代。

452、本发明涉及通式(id-4)的一些实施方案中，r6各自独立选自h、卤素、oh、nh2、c1-4烷基或c1-4烷氧基，其中所述烷基或者烷氧基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代。

453、本发明涉及通式(id-4)的一些实施方案中，r6各自独立选自h、f、cl、br、cf3、甲基、乙基。

454、本发明涉及通式 (id-4)的一些实施方案中，r7选自c2-4炔基、c3-6碳环基、3至8元杂环基，r7’选自h、卤素、oh、-nr1ar1b、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、-c(=o)r1d、-s(=o)2r1d，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷基取代的c2-4烯基、c1-4烷基取代的c2-4炔基、c1-4烷基氧取代的c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

455、本发明涉及通式(id-4)的一些实施方案中，r7选自c2-4炔基、苯基、c3-6环烷基、3至8元杂环烷基或者5-6元杂芳基，r7’选自h、卤素、oh、-nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、-c(=o)c1-4烷基、-s(=o)2c1-4烷基，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、苯基、环烷基、杂芳基、杂环烷基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷基取代的c2-4烯基、c1-4烷基取代的c2-4炔基、c1-4烷基氧取代的c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环烷基、杂环基或杂芳基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

456、本发明涉及通式 (id-4)的一些实施方案中，r7选自取代的或者未取代的如下基团之一：乙炔基、丙炔基、环丙基、环丁基、环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基，r7’选自h、f、oh、nh2，或者取代的或者未取代的如下基团之一：甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、丙炔基或炔丙基，当r7、r7’被取代时，任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷基取代的c2-4烯基、c1-4烷基取代的c2-4炔基、c1-4烷基氧取代的c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

457、本发明涉及通式(id-4)的一些实施方案中，r7选自取代的或者未取代的如下基团之一：乙炔基、丙炔基、环丙基、环丁基、环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氧杂环己基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、1,2,4-噁二唑基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基或嘧啶基，r7’选自h、f、oh、nh2，或者取代的或者未取代的如下基团之一：甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、丙炔基或炔丙基，当r7、r7’被取代时，任选进一步被0至4个选自h、d、f、cl、br、cf3、oh、=o、氰基、nh2、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或哌嗪基的取代基所取代。

458、本发明涉及通式(id-4)的一些实施方案中，r7选自乙炔基、丙炔基、炔丙基、环丙基、环丁基、环戊基，其中所述丙炔基、炔丙基、环丙基、环丁基、环戊基任选进一步被0至4个选自h、d、f、cl、br、cf3、oh、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、环丙基的取代基所取代，r7’选自h、f、oh、nh2、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基，其中所述甲基、乙基、甲氧基、乙氧基任选进一步被0至4个选自h、d、f、cl、br、cf3、oh、甲基、乙基、甲氧基或者乙氧基的取代基所取代。

459、本发明涉及通式 (id-3)、(id-4)的一些实施方案中，x1选自n或者ch，x2选自n或者ch，其中所述ch任选被1个甲基或乙基取代。

460、本发明涉及通式 (id-3)、(id-4)的一些实施方案中，x1选自ch，x2选自ch。

461、本发明涉及通式 (id-4)的一些实施方案中，选自如下结构之一：

462、。

463、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r4选自c5-12碳环基、5至12元杂环基、c6-12芳基或5至12元杂芳基，其中所述碳环基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被0至4个r5取代，其中所述杂环基或杂芳基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

464、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r4选自c5-7单环碳环基、c5-12并环碳环基、c5-12螺环碳环基、c5-12元桥环碳环基、5至7元单环杂环基、5至12元并环杂环基、5至12元螺环杂环基或5至12元的桥环杂环基、c6-10芳基或5至10元杂芳基，其中所述碳环基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被0至4个r5所取代，其中所述杂环基或杂芳基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

465、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r4选自c5-6单环碳环基、c5-10并环碳环基、c5-11螺环碳环基、c5-12元桥环碳环基、5至6元单环杂环基、5至10元并环杂环基、5至11元螺环杂环基、5至12元的桥环杂环基、c6-10芳基或5至10元杂芳基，其中所述碳环基、杂环基、芳基或杂芳基任选进一步被0至4个r5所取代，其中所述杂环基或杂芳基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

466、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r4各自独立选自环戊基、环己基、苯并环己基、苯并环戊基、苯基、萘基、吡啶基、吡唑基、嘧啶基或萘啶基，所述环戊基、环己基、苯并环己基、苯并环戊基、苯基、萘基、吡啶基、吡唑基、嘧啶基或萘啶基任选进一步被0至4个r5取代。

467、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r4各自独立选自、、、、或。

468、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中， r4各自独立选自、、。

469、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r4选自、，其中所述r4任选进一步被0、1、2或3个选自f、cl、br、i、oh、氰基、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基的取代基所取代。

470、本发明涉及通式(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)的一些实施方案中，r4选自，其中所述r4任选进一步被0、1、2或3个选自f、cl、br、i、oh、氰基、c1-4烷基、c1-4烷氧基的取代基所取代。

471、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r5各自独立选自h、卤素、oh、氰基、-c(=o)r4e、-s(=o)2r4e、-ch2c(=o)r4e、-c(=o)nhs(=o)2r4e、-c(=o)nr4er4f、-s(=o)2nhc(=o)r4e、-s(=o)2nr4er4f、-p(o)r4cr4d、、、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10环烷基或4至12元杂环基，其中所述烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基或杂环基任选进一步被0至4个h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基或c3-6环烷基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至5个选自o、s或n的杂原子。

472、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r5各自独立选自h、卤素、oh、氰基、-c(=o)r4e、-s(=o)2r4e、-ch2c(=o)r4e、-c(=o)nhs(=o)2r4e、-c(=o)nr4er4f、-s(=o)2nhc(=o)r4e、-s(=o)2nr4er4f、-p(o)r4cr4d、、、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-8环烷基或4至10元杂环基，其中所述烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基或杂环基任选进一步被0至4个h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基或c3-6环烷基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至5个选自o、s或n的杂原子。

473、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r5各自独立选自h、卤素、oh、氰基、-c(=o)r4e、-s(=o)2r4e、-ch2c(=o)r4e、-c(=o)nhs(=o)2r4e、-c(=o)nr4er4f、-s(=o)2nhc(=o)r4e、-s(=o)2nr4er4f、-p(o)r4cr4d、、、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c2-4烯基、c2-4炔基、c3-6环烷基或4至6元杂环基，其中所述烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基或杂环基任选进一步被0至4个h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基或c3-6环烷基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至5个选自o、s或n的杂原子。

474、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r5各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、氰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、-cooh、-ch2oh、-s(=o)2nh2、-s(=o)2nhch3、-s(=o)2oh、、、、-c(=o)nh2、-c(=o)nhoh、-s(=o)2nhc(=o)ch3、-c(=o)nhs(=o)2ch3、吡唑基、四唑基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、吡唑基、四唑基任选进一步被0至4个选自h、f、cl、br、i、oh、=o、氰基、nh2、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、cf3、-ch2f、-ch2oh、环丙基或环丁基的取代基所取代。

475、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r1c选自oh、nh2、c1-6烷氧基、nhc1-4烷基或n(c1-4烷基)2。

476、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r1c选自oh、nh2、c1-4烷氧基、nhc1-4烷基或n(c1-4烷基)2。

477、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r1c选自oh、nh2、甲氧基、乙氧基、nhch3、n(ch3)2。

478、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r4a、r4b各自独立选自h、oh、氰基、-nr1ar1b、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c3-8碳环基、4至10元杂环基、c6-10芳基或5至10元杂芳基，其中所述烷基、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基、杂芳基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

479、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r4a、r4b各自独立选自h、oh、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、c3-6碳环基、4至8元杂环基、c6-10芳基或5至6元杂芳基，其中所述烷基、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基、杂芳基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

480、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r4c、r4d各自独立选自h、oh、c1-6烷基、c1-6烷氧基、-nr1ar1b、-or1d、-c3-8碳环基、4至10元杂环基、c6-10芳基或5至10元杂芳基，其中所述烷基、烷氧基、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基、杂芳基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

481、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r4c、r4d各自独立选自h、oh、c1-4烷基、c1-4烷氧基、-nr1ar1b、-or1d、c3-6碳环基、4至8元杂环基、c6-10芳基或5至10元杂芳基，其中所述烷基、烷氧基、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基、杂芳基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

482、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r4e、r4f各自独立选自h、oh、-nr1ar1b、c1-6烷基、c1-6烷氧基、c3-8环烷基或5至12元杂环基，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

483、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r4e、r4f各自独立选自h、oh、-nr1ar1b、c1-4烷基、c1-4烷氧基或c3-6环烷基、5至10元杂环基，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

484、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r4a、r4b、r4c、r4d各自独立选自h、oh、nh2、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、环丙基或环丁基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、环丙基或环丁基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

485、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r4a、r4b、r4c、r4d各自独立选自h、oh、nh2、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、环丙基或环丁基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、环丙基或环丁基任选进一步被0至4个选自h、f、cl、br、i、oh、=o、氰基、nh2、甲基、乙基或cf3的取代基所取代。

486、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r4e、r4f各自独立选自h、oh、nh2、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、环丙基或环丁基。

487、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r1d各自独立选自h、c1-6烷基、c3-8碳环基或4至10元杂环基，其中所述烷基、碳环基或杂环基任选被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

488、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r1d各自独立选自h、c1-4烷基、c3-6碳环基或4至8元杂环基，其中所述烷基、碳环基或杂环基任选被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

489、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r1d各自独立选自h、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、吡咯烷基或苯基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、吡咯烷基或苯基任选被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

490、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r1d各自独立选自h、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、吡咯烷基或苯基，其中所述甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、吡咯烷基或苯基任选被0至4个选自h、f、cl、br、i、oh、=o、氰基、nh2、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、cf3、-ch2f、-ch2oh、环丙基、环丁基、氮杂环丁基或吡咯烷基的取代基所取代。

491、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r1d各自独立选自甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、环丁基、环戊基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、吡咯烷基、苯基、-ch2-环丙基或-ch2-环丁基。

492、本发明涉及通式(i)的一些实施方案中，r8选自h、卤素、oh、氰基、nh2、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、-s(=o)pc1-6烷基、-ch2nhc(o)c1-4烷基、-och2c(=o)r1c、c3-8碳环基或3至10元杂环基，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

493、本发明涉及通式(i)的一些实施方案中，r9或r10各自独立选自h、卤素、oh、氰基、nh2、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c1-6烷硫基、c3-8碳环基或3至10元杂环基，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、碳环基或杂环基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

494、本发明涉及通式(i)的一些实施方案中，r8、r9或r10各自独立选自h、卤素、oh、氰基、nh2、c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、c1-4烷硫基，其中所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代。

495、本发明涉及通式(i)的一些实施方案中，r8、r9或r10各自独立选自h、f、cl、br、i、oh、氰基、cf3、nh2、甲基、乙基。

496、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r1a、r1b各自独立选自h、c1-6烷基，其中所述烷基任选被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子。

497、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r1a、r1b各自独立选自h、c1-4烷基，其中所述烷基任选被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代。

498、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r1a、r1b各自独立选自h、甲基、乙基、丙基或异丙基，其中所述甲基、乙基、丙基或异丙基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代。

499、本发明涉及通式(i)、(ia)、(ib)、(ic)、(id)、(id-1)、(id-2)、(id-3)、(id-4)、(ie)或(if)的一些实施方案中，r1a、r1b各自独立选自h、甲基、乙基、丙基或异丙基，其中所述甲基、乙基、丙基或异丙基任选进一步被0至4个选自h、f、cl、br、i、oh、=o、氰基、nh2、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、cf3、-ch2f、-ch2oh的取代基所取代。

500、本发明涉及通式(i)的一些实施方案中，当y选自c(r7)2，r7选自h、oh、-nr1ar1b、未取代的c1-6烷基、羟基c1-6烷基、氰基c1-6烷基或未取代的c1-6烷氧基，且两个r7和与其相连的碳原子未一起形成3-6元杂环基时，需满足如下条件之一：

501、1）r1选自c2-6炔基、c3-6环烷基取代的c1-6烷基、3至8元杂环基取代的c1-6烷基、-w-c3-8碳环基或-w-4至10元杂环基，其中所述炔基、烷基、碳环基、杂环基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、氰基取代的c1-6烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

502、2）相邻位置的r6与r7形成双键；

503、3）两个r6和与其相连的原子一起形成c3-6环烷基或3-6元杂环基，其中所述环烷基或杂环基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、卤素取代的c1-6烷基、羟基取代的c1-6烷基、或者氰基取代的c1-6烷基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

504、4）x2选自n。

505、本发明涉及通式(i)的一些实施方案中，当y选自c(r7)2，r7选自h、oh、-nr1ar1b、未取代的c1-4烷基、羟基c1-4烷基、氰基c1-4烷基或未取代的c1-4烷氧基，且两个r7和与其相连的碳原子未一起形成3-6元杂环基时，需满足如下条件之一：

506、1)r1选自c2-4炔基、c3-6环烷基取代的c1-4烷基、3至8元杂环基取代的c1-4烷基、-w-c3-6碳环基或-w-4至8元杂环基，其中所述炔基、烷基、碳环基、杂环基任选进一步被0至4个选自h、d、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c2-4炔基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基、c3-6环烷基或3至8元杂环基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

507、2)相邻位置的r6与r7形成双键；

508、3)两个r6和与其相连的原子一起形成c3-6环烷基或3-6元杂环基，其中所述环烷基或杂环基任选进一步被0至4个选自h、卤素、oh、=o、氰基、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、卤素取代的c1-4烷基、羟基取代的c1-4烷基、氰基取代的c1-4烷基的取代基所取代，其中所述杂环基含有1至4个选自o、s或n的杂原子；

509、4)x2选自n。

510、本发明涉及一种药物组合物，包括本发明所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，以及要学上可接受的载体。

511、本发明涉及一种本发明所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶或者本发明所述的药物组合物、药物制剂在用于制备治疗与补体因子b活性或表达量相关疾病的药物中的应用，优选用于制备肾脏疾病药物中的应用。

512、本发明涉及一种药物组合物或药物制剂，其中所述药物组合物或药物制剂包含治疗有效量的本发明所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶和药用赋型剂。该药物组合物可以为单位制剂形式(单位制剂中主药的量也被称为“制剂规格”)。

513、本发明还提供一种用于治疗哺乳动物的疾病的方法，其包括向所述哺乳动物给予治疗有效量的本发明所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶或药物组合物。一些实施方案中，本发明中所述哺乳动物包括人。

514、本技术中所述“有效量”或“治疗有效量”是指给予足够量的本技术公开的化合物，其将在某种程度上缓解所治疗的疾病或病症(例如肾脏疾病)的一种或多种症状。在一些实施方案中，结果是减少和/或缓和疾病的体征、症状或原因，或生物系统的任何其它希望改变。例如，针对治疗用途的“有效量”是提供临床上显著的疾病症状降低所需的包含本技术公开的化合物的组合物的量。治疗有效量的实例包括但不限于1-600mg、2-600mg、3-600mg、4-600mg、5-600mg、6-600mg、10-600mg、20-600mg、25-600mg、30-600mg、40-600mg、50-600mg、60-600mg、70-600mg、75-600mg、80-600mg、90-600mg、100-600mg、200-600mg、1-500mg、2-500mg、3-500mg、4-500mg、5-500mg、6-500mg、10-500mg、20-500mg、25-500mg、30-500mg、40-500mg、50-500mg、60-500mg、70-500mg、75-500mg、80-500mg、90-500mg、100-500mg、125-500mg、150-500mg、200-500mg、250-500mg、300-500mg、400-500mg、5-400mg、10-400mg、20-400mg、25-400mg、30-400mg、40-400mg、50-400mg、60-400mg、70-400mg、75-400mg、80-400mg、90-400mg、100-400mg、125-400mg、150-400mg、200-400mg、250-400mg、300-400mg、1-300mg、2-300mg、5-300mg、10-300mg、20-300mg、25-300mg、30-300mg、40-300mg、50-300mg、60-300mg、70-300mg、75-300mg、80-300mg、90-300mg、100-300mg、125-300mg、150-300mg、200-300mg、250-300mg、1-200mg、2-200mg、5-200mg、10-200mg、20-200mg、25-200mg、30-200mg、40-200mg、50-200mg、60-200mg、70-200mg、75-200mg、80-200mg、90-200mg、100-200mg、125-200mg、150-200mg。

515、在一些实施方案中，该药物组合物包括但不限于1-600mg、20-400mg、25-200mg、1mg、5mg、10mg、15mg、20mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、110mg、120mg、125mg、130mg、140mg、150mg、160mg、170mg、180mg、190mg、200mg、210mg、220mg、230mg、240mg、250mg、300mg的本发明化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶。

516、在一些实施方案中，该药物组合物可以配制为特定的施用途径，诸如口服施用，肠胃外施用和直肠施用等。另外，本发明的药物组合物可以制成固体形式(包括但不限于胶囊、片剂、丸剂、颗粒剂、粉剂或栓剂)或液态形式(包括但不限于溶液、悬浮液或乳液)。

517、一种用于治疗哺乳动物的疾病的方法，所述方法包括给予受试者治疗有效量的本发明化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，治疗有效量优选1-600mg，其中所述疾病优选肾脏疾病。

518、一种用于治疗哺乳动物的疾病的方法所述方法包括，将药物本发明化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶以1-800mg/天的日剂量给予受试者，所述日剂量可以为单剂量或分剂量，在一些实施方案中，日剂量包括但不限于10-800mg/天、25-800mg/天、50-800mg/天、100-800mg/天、200-800mg/天、25-400mg/天、50-400mg/天、100-400mg/天、200-400mg/天，在一些实施方案中，日剂量包括但不限于10mg/天、20mg/天、25mg/天、50mg/天、100mg/天、125mg/天、150mg/天、200mg/天、400mg/天、600mg/天、800mg/天。

519、本发明涉及一种试剂盒，该试剂盒可以包括单剂量或多剂量形式的组合物，该试剂盒包含本发明化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，本发明化合物的或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶量与上述药物组合物中其量相同。

520、本发明中本发明化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶的量在每种情况下以游离碱的形式换算。

521、除非有相反的陈述，在说明书和权利要求书中使用的术语具有下述含义。

522、本发明所述基团和化合物中所涉及的碳、氢、氧、硫、氮或f、cl、br、i均包括它们的同位素情况，及本发明所述基团和化合物中所涉及的碳、氢、氧、硫或氮任选进一步被一个或多个它们对应的同位素所替代，其中碳的同位素包括12c、13c和14c，氢的同位素包括氕(h)、氘(d，又叫重氢)、氚(t，又叫超重氢)，氧的同位素包括16o、17o和18o，硫的同位素包括32s、33s、34s和36s，氮的同位素包括14n和15n，氟的同位素包括17f和19f，氯的同位素包括35cl和37cl，溴的同位素包括79br和81br。

523、“卤素”是指f、cl、br或i。

524、“卤素取代的”是指f、cl、br或i取代，包括但不限于1至10个选自f、cl、br或i的取代基所取代， 1至6个选自f、cl、br或i的取代基所取代，为1至4个选自f、cl、br或i的取代基所取代。“卤素取代的” 简称为“卤代”。

525、“烷基”是指取代的或者未取代的直链或支链饱和脂肪族烃基，包括但不限于1至20个碳原子的烷基、1至8个碳原子的烷基、1至6个碳原子的烷基、1至4个碳原子的烷基。非限制性实施例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、新丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基及其各种支链异构体。本文中出现的烷基，其定义与本定义一致。烷基可以是一价、二价、三价或四价。

526、“杂烷基”指取代的或者未取代的烷基中的1个或多个(包括但不限于2、3、4、5或6个)碳原子被杂原子(包括但不限于n、o或s)替换。非限制性实施例包括-x(ch2)v-x(ch2)v-x(ch2)v-h (v为1至5的整数，x各自独立选自键或杂原子，杂原子包括但不限于n、o或s，且至少有1个x选自杂原子，且杂原子中的n或s可被氧化成各种氧化态)。杂烷基可以是一价、二价、三价或四价。

527、“亚烷基”是指取代的或者未取代的直链和支链的二价饱和烃基，包括-(ch2)v-(v为1至10的整数)，亚烷基实施例包括但不限于亚甲基、亚乙基、亚丙基和亚丁基等。

528、“亚杂烷基”是指取代的或者未取代的亚烷基中的1个或多个(包括但不限于2、3、4、5或6个)碳原子被杂原子(包括但不限于n、o或s)替换。非限制性实施例包括-x(ch2)v-x(ch2)v-x(ch2)v-，v为1至5的整数，x各自独立选自键、n、o或s，且至少有1个x选自n、o或s。

529、“环烷基”是指取代的或者未取代的饱和的碳环烃基，通常有3至10个碳原子，非限制性实施例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基等。本文中出现的环烷基，其定义如上所述。环烷基可以是一价、二价、三价或四价。

530、“杂环烷基”是指取代的或者未取代的饱和的含有杂原子的环烃基，包括但不限于3至10个原子、3至8个原子，包含1至3个选自n、o或s的杂原子，杂环烷基的环中选择性取代的n、s可被氧化成各种氧化态。杂环烷基可以连接在杂原子或者碳原子上，杂环烷基可以连接在芳香环上或者非芳香环上，杂环烷基可以连接有桥环或者螺环，非限制性实施例包括环氧乙基、氮杂环丙基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、四氢呋喃基、四氢-2

h-吡喃基、二氧戊环基、二氧六环基、吡咯烷基、哌啶基、咪唑烷基、噁唑烷基、噁嗪烷基、吗啉基、六氢嘧啶基、哌嗪基。杂环烷基可以是一价、二价、三价或四价。

531、“烯基”是指取代的或者未取代的直链和支链的不饱和烃基，其具有至少1个，通常有1、2或3个碳碳双键，主链包括但不限于2至10个、2至6个或2至4个碳原子，烯基实施例包括但不限于乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、1-庚烯基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、1-辛烯基、3-辛烯基、1-壬烯基、3-壬烯基、1-癸烯基、4-癸烯基、1,3-丁二烯、1,3-戊二烯、1,4-戊二烯和1,4-己二烯等。本文中出现的烯基，其定义与本定义一致。烯基可以是一价、二价、三价或四价。

532、“炔基”是指取代的或者未取代的直链和支链的一价不饱和烃基，其具有至少1个，通常有1、2或3个碳碳三键，主链包括2至10个碳原子，包括但不限于在主链上有2至6个碳原子，主链上有2至4个碳原子，炔基实施例包括但不限于乙炔基、炔丙基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-1-丁炔基、2-甲基-1-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-1-戊炔基、2-甲基-1-戊炔基、1-庚炔基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚炔基、1-辛炔基、3-辛炔基、1-壬炔基、3-壬炔基、1-癸炔基、4-癸炔基等。炔基可以是一价、二价、三价或四价。

533、“烷氧基”是指取代的或者未取代的-o-烷基。非限制性实施例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、正己氧基、环丙氧基和环丁氧基。

534、“碳环基”或“碳环”是指取代的或未取代的芳香环或者取代的或未取代的饱和或不饱和的非芳香环，芳香环或者非芳香环可以是3至8元的单环、4至12元双环或者10至15元三环体系，碳环基可以连接在芳香环上或者非芳香环上，芳香环或者非芳香环任选为单环、桥环或者螺环。非限制性实施例包括环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、1-环戊基-1-烯基、1-环戊基-2-烯基、1-环戊基-3-烯基、环己基、1-环己基-2-烯基、1-环己基-3-烯基、环己烯基、苯环、萘环、、、、或。“碳环基”或“碳环”可以是一价、二价、三价或四价。

535、“杂环基”或“杂环”是指取代的或未取代的芳香环或者取代的或未取代的饱和或不饱和的非芳香环，芳香环或者非芳香环可以是3至8元的单环、4至12元双环或者10至15元三环体系，且包含1个或多个（包括但不限于2、3、4或5个）个选自n、o或s的杂原子，杂环基的环中选择性取代的n、s可被氧化成各种氧化态。杂环基可以连接在杂原子或者碳原子上，杂环基可以连接在芳香环上或者非芳香环上，杂环基可以连接有桥环或者螺环，非限制性实施例包括环氧乙基、氮杂环丙基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、1,3-二氧戊环基、1,4-二氧戊环基、1,3-二氧六环基、氮杂环庚基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡喃基、n-烷基吡咯基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、咪唑基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、1,3-二噻基、二氢呋喃基、二氢吡喃基、二噻戊环基、四氢呋喃基、四氢吡咯基、四氢咪唑基、四氢噻唑基、四氢吡喃基、苯并咪唑基、苯并吡啶基、吡咯并吡啶基、苯并二氢呋喃基、吡咯基、吡唑基、噻唑基、噁唑基、吡嗪基、吲唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并吡咯基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并吡啶基、苯并嘧啶基、苯并吡嗪基、哌嗪基、氮杂二环[3.2.1]辛烷基、氮杂二环[5.2.0]壬烷基、氧杂三环[5.3.1.1]十二烷基、氮杂金刚烷基、氧杂螺[3.3]庚烷基、、、、、、、、、、、、、或。“杂环基”或“杂环”可以是一价、二价、三价或四价。

536、“螺环”或“螺环基”是指取代的或未取代的单环之间共用一个原子(称螺原子)的多环基团，螺环体系中环原子的个数包括但不限于含有5至20个、6至14个、6至12个、6至10个，其中一个或多个环可以含有0个或多个(包括但不限于1、2、3或4)双键，且任选可以含有0至5个选自n、o或s(=o)n的杂原子。

537、。“螺环”或“螺环基”可以是一价、二价、三价或四价。

538、“并环”或“并环基”是指系统中的每个环与体系中的其他环共享毗邻的一对原子的多环基团，其中一个或多个环可以含有0个或多个(包括但不限于1、2、3或4)双键，且可以是取代的或未取代，并环体系中的各个环可以含0至5个杂原子或含有杂原子的基团(包括但不限于选自ｎ、s(=o)n或o，n为0、1或2)。并环体系中环原子的个数包括但不限于5至20个，5至14个，5至12个，5至10个。非限定性实例包括：、、、

539、“并环”或“并环基”可以是一价、二价、三价或四价。

540、“桥环”或“桥环基”是指取代的或未取代的含有任意两个不直接连接的原子的多环基团，可以含有0个或多个双键，并环体系中的任意环可以含0至5个选自杂原子或含有杂原子的基团(包括但不限于n、s(=o)n或o，其中n为0、1、2)。环原子个数包括但不限于5至20个、5至14个、5至12个或5至10个。非限定性实例包括、、、、、立方烷、金刚烷。“桥环”或“桥环基”可以是一价、二价、三价或四价。

541、“碳螺环”、“螺环碳环基”、“螺碳环基”或者“碳螺环基”是指环体系仅有碳原子组成的“螺环”。本文中出现的“碳螺环”、“螺环碳环基”、“螺碳环基”或者“碳螺环基”，其定义与螺环一致。

542、“碳并环”、“并环碳环基”、“并碳环基”或者“碳并环基”是指环体系仅有碳原子组成的“并环”。本文中出现的“碳并环”、“并环碳环基”、“并碳环基”或者“碳并环基”，其定义与并环一致。

543、“碳桥环”、“桥环碳环基”、“桥碳环基”或者“碳桥环基”是指环体系仅有碳原子组成的“桥环”。本文中出现的“碳桥环”、“桥环碳环基”、“桥碳环基”或者“碳桥环基”，其定义与桥环一致。

544、“杂单环”、“单环杂环基”或“杂单环基”是指单环体系的“杂环基”或“杂环”，本文中出现的杂环基、“单环杂环基”或“杂单环基”，其定义与杂环一致。

545、“杂并环”、“杂并环基”“并环杂环基”或“杂并环基”是指含有杂原子的“并环”。本文中出现的杂并环、“杂并环基”“并环杂环基”或“杂并环基”，其定义与并环一致。

546、“杂螺环”、“杂螺环基”、“螺环杂环基”或“杂螺环基”是指含有杂原子的“螺环”。本文中出现的杂螺环、“杂螺环基”、“螺环杂环基”或“杂螺环基”，其定义与螺环一致。

547、“杂桥环”、“杂桥环基”、“桥环杂环基”或“杂桥环基”是指含有杂原子的“桥环”。本文中出现的杂桥环、“杂桥环基”、“桥环杂环基”或“杂桥环基”，其定义与桥环一致。

548、“芳基”或“芳环”是指取代的或者未取代的具有单环或稠合环的芳香族烃基，芳香环中环原子个数包括但不限于6至18、6至12或6至10个碳原子。芳基环可以稠合于饱和或不饱和的碳环或杂环上，其中与母体结构连接在一起的环为芳基环，非限制性实施例包含苯环、萘环、“芳基”或“芳环”可以是一价、二价、三价或四价。当为二价、三价或四价时，连接位点位于芳基环上。

549、“杂芳基”或“杂芳环”是指取代或未取代的芳香族烃基，且含有1至5个选杂原子或含有杂原子的基团(包括但不限于n、o或s(=o)n，n为0、1、2)，杂芳香环中环原子个数包括但不限于5至15、5至10或5至6个。杂芳基的非限制性实施例包括但不限于吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡喃基、n-烷基吡咯基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、咪唑基、苯并吡唑、苯并咪唑、苯并吡啶、吡咯并吡啶等。所述杂芳基环可以稠合于饱和或不饱和的碳环或杂环上，其中与母体结构连接在一起的环为杂芳基环，非限制性实施例包含和。本文中出现的杂芳基，其定义与本定义一致。杂芳基可以是一价、二价、三价或四价。当为二价、三价或四价时，连接位点位于杂芳基环上。

550、“5元环并5元杂芳环”是指5并5元的稠合杂芳环，2个并环中至少有1个环含有1个以上的杂原子(包括但不限于o、s或n)，整个基团具有芳香性，非限制实施例包括了吡咯并吡咯环、吡唑并吡咯环、吡唑并吡唑环、吡咯并呋喃环、吡唑并呋喃环、吡咯并噻吩环、吡唑并噻吩环。

551、“5并6元杂芳环”是指5并6元的稠合杂芳环，2个并环中至少有1个环含有1个以上的杂原子(包括但不限于o、s或n)，整个基团具有芳香性，非限制实施例包括了苯并5元杂芳基、6元杂芳环并5元杂芳环。

552、“取代”或“取代的”是指被1个或多个(包括但不限于2、3、4或5个)取代基所取代，取代基包括但不限于h、f、cl、br、i、烷基、环烷基、烷氧基、卤代烷基、硫醇、羟基、硝基、巯基、氨基、氰基、异氰基、芳基、杂芳基、杂环基、桥环基、螺环基、并环基、羟基烷基、=o、羰基、醛、羧酸、甲酸酯、-(ch2)m-c(=o)-ra、-o-(ch2)m-c(=o)-ra、-(ch2)m-c(=o)-nrbrc、-(ch2)ms(=o)nra、-(ch2)m-烯基-ra、ord或-(ch2)m-炔基-ra(其中m、n为0、1或2)、芳基硫基、硫代羰基、硅烷基或-nrbrc等基团，其中rb与rc独立选自包括h、羟基、氨基、羰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、磺酰基、三氟甲磺酰基，作为选择，rb与rc可形成五或六元环烷基或杂环基。

553、“含有1至5个选自o、s或n的杂原子”是指含有1、2、3、4或5个选自o、s或n的杂原子。

554、“0至x个取代基所取代”是指被0、1、2、3….x个取代基所取代，x选自1至10之间的任意整数。如“0至4个取代基所取代”是指被0、1、2、3或4个取代基所取代。如“0至5个取代基所取代”是指被0、1、2、3、4或5个取代基所取代。如“杂桥环任选进一步被0至4个选自h或f的取代基所取代”是指杂桥环任选进一步被0、1、2、3或4个选自h或f的取代基所取代。

555、x-y元的环（x选自小于y大于3的整数，y选自4至12之间的任意整数）包括了x+1、x+2、x+3、x+4….y元的环。环包括了杂环、碳环、芳环、芳基、杂芳基、环烷基、杂单环、杂并环、杂螺环或杂桥环。如“4-7元杂单环”是指4元、5元、6元或7元的杂单环，“5-10元杂并环” 是指5元、6元、7元、8元、9元或10元的杂并环。

556、“任选”或“任选地”是指随后所描述的事件或环境可以但不必须发生，该说明包括该事件或环境发生或不发生的场合。如：“任选被f取代的烷基”指烷基可以但不必须被f取代，说明包括烷基被f取代的情形和烷基不被f取代的情形。

557、“药学上可接受的盐”或者“其药学上可接受的盐”是指本发明化合物保持游离酸或者游离碱的生物有效性和特性，且所述的游离酸通过与无毒的无机碱或者有机碱，其中所述游离碱通过与无毒的无机酸或者有机酸反应获得的盐。

558、“药物组合物”是指一种或多种本发明所述化合物、或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶和其它化学组分形成的混合物，其中，“其它化学组分”是指药学上可接受的载体、赋形剂和/或一种或多种其它治疗剂。

559、“载体”是指不会对生物体产生明显刺激且不会消除所给予化合物的生物活性和特性的材料。

560、“赋形剂”是指加入到药物组合物中以促进化合物给药的惰性物质。非限制性实施例包括碳酸钙、磷酸钙、糖、淀粉、纤维素衍生物 (包括微晶纤维素)、明胶、植物油、聚乙二醇类、稀释剂、成粒剂、润滑剂、粘合剂和崩解剂。

561、“制剂规格”是指每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量。

562、“前药”是指可经体内代谢转化为具有生物活性的本发明化合物。本发明的前药通过修饰本发明化合物中的氨基或者羧基来制备，该修饰可以通过常规的操作或者在体内被除去，而得到母体化合物。当本发明的前药被施予哺乳动物个体时，前药被割裂形成游离的氨基或者羧基。

563、“共晶”是指活性药物成分(api)和共晶形成物(ccf)在氢键或其他非共价键的作用下结合而成的晶体，其中api和ccf的纯态在室温下均为固体，并且各组分间存在固定的化学计量比。共晶是一种多组分晶体，既包含两种中性固体之间形成的二元共晶，也包含中性固体与盐或溶剂化物形成的多元共晶。

564、“动物”是指包括哺乳动物，例如人、陪伴动物、动物园动物和家畜，优选人、马或者犬。

565、“立体异构体”是指由分子中原子在空间上排列方式不同所产生的异构体，包括顺反异构体、对映异构体和构象异构体。

566、“互变异构体”是指分子中某一原子在两个位置迅速移动而产生的官能团异构体，如酮式-烯醇式异构和酰胺-亚胺醇式异构等。

567、“ic50”是对指定的生物过程（或该过程中的某个组分比如酶、受体、细胞等）抑制一半时所需的药物或者抑制剂的浓度。