一种联苯肼酯的制备方法与流程

本发明涉及农药制备，尤其涉及一种联苯肼酯的制备方法。

背景技术：

1、联苯肼酯是由美国尤尼罗伊尔化学公司（康普顿集团公司）研制的一种新颖杀螨剂，防治谱广、安全，击倒性强、性能稳定，不受光、热等的影响，耐雨水冲刷、持效性好、对有益昆虫和天敌友好，能迅速降低害螨的基数，既杀卵又杀成螨，更彻底防治害螨危害，对二斑叶螨等难防治的害螨更为敏感，持效期长，能长时间保护作物免受侵害，非常适合于害虫综合治理。

2、联苯肼酯的化学名称是3-(4-甲氧基联苯基-3-基)肼基甲酸异丙酯，结构式如下：

3、

4、有关上述联苯肼酯的合成方法，目前主要合成路线是以对羟基联苯为原料，经硝化、甲基化、加氢还原、重氮化、重氮盐还原、酸化和缩合来合成目标产物。其中酸化及缩合步骤如下：

5、

6、

7、以中间体ⅰ制得中间体ⅱ，经固液分离后，滤饼即中间体ⅱ，再将中间体ⅱ投入到有机溶剂中，和氯甲酸异丙酯进行缩合反应生成联苯肼酯。缩合反应过程中，不可避免地会产生同分异构体杂质（杂质1）和二取代杂质（杂质2）等两个主要杂质，该类杂质与联苯肼酯理化性质相近，不容易分离去除，既造成产物收率下降、精制成本增加，又会降低成品纯度，制约产品品质。主要杂质结构式如下：

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9、本发明研究中发现，不同的有机溶剂会对反应产生不同的选择性，直接影响产品的转化率、杂质的生成比例，例如采用二氯乙烷、甲苯等溶剂，均会产生大量的杂质，产品转化率大幅下降。现有技术中也有人在缩合过程采用乙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸异丙酯等溶剂，但此类有机溶剂在酸性体系中易水解，因在前一步的酸解反应中不能使用，需要固液分离出式(ii)化合物后再加入该类有机溶剂。因此在前一步酸解工艺中，通常需要采用大量的酸来进行反应才能保证反应顺利进行，但会产生大量废酸，且在固液分离过程中酸性物料对设备会造成严重的腐蚀。

技术实现思路

1、发明目的

2、为克服上述不足，本发明的目的在于提供一种能提高原料转化率和产物收率，降低副产物产生，操作简单，后处理成本低且环境友好的联苯肼酯制备方法。

3、解决方案

4、为实现本发明目的，本发明采用的技术方案如下：

5、本发明提供了一种联苯肼酯的制备方法，包括如下步骤：

6、1）在有机溶剂的存在下，式(i)化合物与盐酸进行酸化反应，得到式(ii)化合物；其中，所述有机溶剂选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲基叔丁基醚和环戊基甲醚中的至少一种；

7、；

8、2）在含式(ii)化合物的反应液中，加入氯甲酸异丙酯进行缩合反应，得到联苯肼酯。

9、。

10、进一步地，所述式(i)化合物和盐酸的摩尔比为1：1~4，可选地为1：1~3，可选地为1：1~2，可选地为1：1~1.5，可选地为1：1.05~1.5，可选地为1：1.2~1.5，可选地为1：1.2~2。

11、进一步地，式(i)化合物和氯甲酸异丙酯的摩尔比为1：1~3，可选地为1：1.05~3。

12、进一步地，步骤1）中，酸化反应温度为30~75℃，优选60~75℃，更优选为65~75℃。

13、进一步地，步骤1）中，酸化反应时间为0.5~3h，可选地为1~3h。

14、进一步地，步骤2）中，缩合反应过程中加碱控制ph为4.5~6.5，可选地为5~6。

15、和/或，步骤2）中，缩合反应过程中滴加原料前的ph控制在4.5~6.5，可选地为5~6。

16、进一步地，步骤2）中，所述碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸铵、碳酸氢铵、氢氧化钠、氢氧化钾和氨水中的至少一种，可选地为29~31 wt%氢氧化钠水溶液，进一步可选地为30 wt%氢氧化钠水溶液。

17、进一步地，步骤2）中，缩合反应温度为0±5℃。

18、进一步地，步骤2）的氯甲酸异丙酯的添加方式为滴加，可选地氯甲酸异丙酯滴加完成后0~5℃保温0.5~1h。

19、和/或，步骤2）中，在加入氯甲酸异丙酯原料前，加入碱调ph至5~6，可选地，反应过程中通过滴加碱控制ph为5~6。

20、和/或，步骤2）中，加入氯甲酸异丙酯的同时加碱控制ph为4.5~6.5，可选地为5~6。

21、和/或，步骤2）中，缩合反应过程中滴加原料前的ph控制在4.5~6.5，可选地为5~6。

22、进一步地，所述方法还包括后处理步骤，可选地后处理包括脱溶剂、萃取、结晶和烘干中的一种或多种。

23、有益效果

24、本发明通过大量研究发现，采用特定有机溶剂后，酸解步骤酸用量可减少80%以上；还能有效提高原料转化率和产物收率；且无需固液分离，即可一锅完成酸化、缩合反应制备联苯肼酯，操作简单，环境友好；同时还发现，采用控制滴加氯甲酸异丙酯原料时的ph的操作方式的话，无机碱也能够达到较高的收率。

1.一种联苯肼酯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式(i)化合物和盐酸的摩尔比为1：1~4，可选地为1：1~3，可选地为1：1~2，可选地为1：1~1.5，可选地为1：1.05~1.5，可选地为1：1.2~1.5，可选地为1：1.2~2。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，式(i)化合物和氯甲酸异丙酯的摩尔比为1：1~3，可选地为1：1.05~3。

4.根据权利要求1至3任一所述的制备方法，其特征在于，步骤1）中，酸化反应温度为30~75℃，优选60~75℃，更优选为65~75℃。

5.根据权利要求1至4任一所述的制备方法，其特征在于，步骤1）中，酸化反应时间为0.5~3h，可选地为1~3h。

6.根据权利要求1至5任一所述的制备方法，其特征在于，步骤2）中，缩合反应过程中加碱控制ph为4.5~6.5，可选地为5~6；

7. 根据权利要求1至6任述的制备方法，其特征在于，步骤2）中，所述碱选自碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸铵、碳酸氢铵、氢氧化钠、氢氧化钾和氨水中的至少一种，可选地为29~31 wt%氢氧化钠水溶液，进一步可选地为30 wt%氢氧化钠水溶液。

8.根据权利要求1至7任一所述的制备方法，其特征在于，步骤2）中，缩合反应温度为0±5℃。

9.根据权利要求1至8任一所述的制备方法，其特征在于，步骤2）的氯甲酸异丙酯的添加方式为滴加，可选地氯甲酸异丙酯滴加完成后0~5℃保温0.5~1h；

10.根据权利要求1至9任一所述的制备方法，其特征在于，还包括后处理步骤，可选地后处理包括脱溶剂、萃取、结晶和烘干中的一种或多种。