Tbk1作为一种与近视相关联的生物标记物及其应用

本发明属于生物医学，涉及一种与近视相关联的生物标记物及其应用，具体的所述生物标记物为tbk1。

背景技术：

1、近视已成为全球范围内的公共卫生挑战，尤其在青少年群体中发病率逐年攀升。高度近视常伴随眼轴的异常增长，进而诱发视网膜脱离、脉络膜新生血管、青光眼及黄斑变性等严重的致盲性并发症。因此，寻求有效的手段抑制近视进展，尤其是控制眼轴的过度增长，具有重大的临床和社会意义。

2、目前临床上控制近视进展的方法主要包括光学干预和药物干预。尽管这些手段在一定程度上缓解了近视加深，但仍存在显著局限性。光学手段受限于配戴依从性和潜在的角膜感染风险；药物干预方面，目前的临床手段仍显单一，且缺乏基于明确生物学通路的“精准打击”。低浓度阿托品是目前临床公认的控制近视进展的主流药物。然而，阿托品的作用机制极其复杂，虽然能减缓眼轴增长，但其确切的分子信号通路至今尚未完全明确。此外，部分患儿对阿托品存在“无反应”现象，长期使用还可能伴随瞳孔散大、调节力下降以及停药后的回跳效应等副作用。

3、由于近视发生发展的分子机制尚未被彻底阐明，目前的干预措施多处于“广谱拦截”阶段，缺乏针对关键致病靶点的高效、精准药物。因此，深入探究近视发生发展的分子机制，并寻找能够精准干预近视病理进程的特异性分子靶点，已成为本领域亟待解决的技术难题。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明的目的在于提供一种与近视相关联的生物标记物及其应用，解决现有技术中近视干预手段缺乏精准靶标、作用机制不明确、临床常用药物存在响应差异和副作用等问题。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

3、第一方面，本发明提供了一种与近视相关联的生物标记物，所述生物标记物包括tbk1蛋白。

4、优选地，所述tbk1蛋白的氨基酸序列如seq id no.1所示。

5、优选地，所述tbk1蛋白编码基因的核苷酸序列如seq id no.2所示。

6、第二方面，本发明还提供了tbk1抑制剂在制备与近视相关病症药物中的应用。

7、优选地，所述tbk1抑制剂包括tbk1小分子化学抑制剂和干扰tbk1表达的核酸分子中的至少一种。

8、更优选地，所述tbk1小分子化学抑制剂包括氨来呫诺。

9、更优选地，所述干扰tbk1表达的核酸分子包括tbk1-sirna+和tbk1-sirna-。

10、进一步优选地，所述tbk1-sirna+和tbk1-sirna-的核苷酸序列分别如seq idno.3-4所示。

11、优选地，所述与近视相关病症选自下述（a）-（d）中的至少一种：

12、（a）、青少年近视；

13、（b）、病理性近视；

14、（c）、高度近视；

15、（d）、眼轴异常增长导致的屈光不正。

16、优选地，所述药物通过调控tbk1蛋白的表达，抑制巩膜成纤维细胞的转分化，增加巩膜厚度，进而抑制与近视相关病症病情的发展。

17、更优选地，所述调控为负向调控。

18、优选地，所述药物为眼用制剂。

19、更优选地，所述眼用制剂的剂型为滴眼液、眼药膏、眼部喷剂、眼用凝胶、眼贴、眼内注射剂、眼用微球、眼部植入片、眼周注射剂或眼用缓释制剂。

20、相对于现有技术，本发明具有如下优点与有益效果：

21、本发明提供的一种与近视相关联的生物标记物及其应用，能够显著减少巩膜成纤维细胞向肌成纤维细胞的转分化，从源头上抑制导致眼轴增长的巩膜重塑过程；眼部使用tbk1抑制剂能够显著抑制眼轴增长、减缓屈光度增加，并能有效增加巩膜厚度，且在有效剂量下对视网膜无毒性副作用，具有良好的临床转化价值和实际应用前景。

1.一种与近视相关联的生物标记物，其特征在于，所述生物标记物包括tbk1蛋白，所述tbk1蛋白的氨基酸序列如seq id no.1所示；

2.tbk1抑制剂在制备与近视相关病症药物中的应用。

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述tbk1抑制剂包括tbk1小分子化学抑制剂和干扰tbk1表达的核酸分子中的至少一种。

4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述tbk1小分子化学抑制剂包括氨来呫诺。

5.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述干扰tbk1表达的核酸分子包括tbk1-sirna+和tbk1-sirna-；

6.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述与近视相关病症选自下述（a）-（d）中的至少一种：

7.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物通过调控tbk1蛋白的表达，抑制巩膜成纤维细胞的转分化，增加巩膜厚度，进而抑制与近视相关病症病情的发展。

8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述调控为负向调控。

9.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述药物为眼用制剂。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述眼用制剂的剂型为滴眼液、眼药膏、眼部喷剂、眼用凝胶、眼贴、眼内注射剂、眼用微球、眼部植入片、眼周注射剂或眼用缓释制剂。