一种嗜黏蛋白阿克曼氏菌株及其降低氧化三甲胺的应用的制作方法

本发明涉及一株嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa024及制备用于降低氧化三甲胺的产品的用途，属于微生物。

背景技术：

1、氧化三甲胺(trimethylamine n-oxide,tmao)是一种肠道微生物群生成的磷脂酰胆碱和肉碱代谢物，它由三甲胺与氧在肝脏中通过化学反应而产生。三甲胺本身是由某些食物中的组分(如红肉、蛋黄和某些鱼类)在肠道中生成的，随后进入血液循环，并被肝脏转化为氧化三甲胺。

2、近年研究表明，tmao与糖尿病、心血管疾病、肥胖、慢性肾病、代谢性疾病、神经系统疾病及癌症的发生发展相关。从病理机制看，tmao代谢失衡可能影响细胞代谢、炎症反应等，因此，tmao作为新型检测指标，在临床医学领域正逐渐凸显重要价值，可能成为疾病诊断、预后评估和治疗干预的潜在生物标志物。在三甲胺代谢异常疾病中，三甲胺尿症(tmau)较为典型。患者因体内酶基因缺损，肝脏无法有效将三甲胺(tma)转化为tmao。目前临床主要通过限制富含tma前体(胆碱、肉碱等)食物的摄入，减少tma生成。同时，tma水平升高还与多种异味问题相关。阴道、身体皮肤表面、口腔内的细菌代谢产生tma，分别导致阴道气味异常、体臭和口臭。此外，孕期(妊娠晚期和产后)血液中tmao水平升高与血栓形成风险增加显著相关，故降低tma和tmao水平意义重大。

3、目前，降低tmao水平主要有药物和饮食调整两种方式。tma裂解酶抑制剂，如3,3-二甲基-1-丁醇(dmb)、碘甲基胆碱(imc)、氟甲基胆碱(fmc)，可靶向抑制产tma细菌，他汀类降脂药也能降低tmao水平。但目前尚无获批的专门降tmao药物，dmb在人体的安全性和有效性待验证，他汀类药有肝功能损害、肌溶解的副作用。因此，探寻安全有效的降tmao策略，或为相关疾病治疗开辟新路径。

4、鉴于益生菌对肠道微生物群落的调节作用，有可能成为处理tmao相关问题的有效策略之一。嗜黏蛋白阿克曼氏菌(akkermansia muciniphila，akk)在人肠道微生物群落中的占比较高，约为3％～5％，是基于人体肠道特定共生菌开发的、最具有发展潜力的下一代益生菌之一。目前已被证明akk能够有效改善小鼠的肥胖、1型/2型糖尿病、高尿酸血症、肝脂肪变性、肠道炎症以及认知障碍等病症，具有临床应用前景。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服现有产品技术的不足，提供用于降低人体肠道三甲胺和血清氧化三甲胺的含量的嗜黏蛋白阿克曼氏菌。

2、本发明采用的技术方案是：

3、本发明的第一个目的是提供一株嗜黏蛋白阿克曼氏菌(akkermansiamuciniphila)ausa024，所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa024于2025年1月3日保藏于广东省微生物菌种保藏中心,保藏编号为gdmcc no.65717，保藏地址：广州市先烈中路100号大院59号楼5楼。分类学名称：akkermansia muciniphila。

4、在本发明中，所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa024分离自婴儿粪便。

5、在本发明中，所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa024包括活菌、死菌、细胞破碎物、发酵上清液、改造菌、突变菌和/或诱变菌的一种或多种。

6、本发明的第二个目的是提供一种嗜黏蛋白阿克曼菌的培养液，组成是：酵母浸粉5～20g/l，胰蛋白胨5～20g/l，葡萄糖5～30g/l，苏氨酸2～10g/l，n-乙酰葡萄糖胺1～10g/l，维生素b12 50～200μg/l，维生素b9 50～200μg/l。

7、在本发明提供的培养液中，作为一种优选，所述培养液组成是：酵母浸粉10g/l，胰蛋白胨10g/l，葡萄糖15g/l，苏氨酸5g/l，n-乙酰葡萄糖胺3g/l，维生素b12 100μg/l，维生素b9 100μg/l。

8、本发明还提供所述培养液在培养嗜黏蛋白阿克曼菌中的用途。

9、本发明的第三个目的是提供一种微生物菌剂，所述微生物菌剂中含有嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa024或上述培养液培养的嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa024。

10、作为一种优选，在本发明提供的微生物菌剂中含有益生元，所述益生元选自低聚甘露糖、低聚果糖、麦芽糊精、异麦芽酮糖醇、低聚异麦芽糖、低聚半乳糖、低聚木糖、菊粉等中的一种或多种。作为一种更佳优选，所述益生元是包含低聚果糖、异麦芽酮糖醇、低聚异麦芽糖的混合物。

11、在本发明中，所述微生物菌剂可被制备成片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、半固体制剂、液体制剂等制剂。所述半固体制剂包括凝胶剂等，所述液体制剂包括油滴剂、水剂等。

12、在本发明提供的微生物菌剂中，所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa024的活菌数为1×108～1×1011cfu/g；优选地，所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa024的活菌数为1×109～1×1010cfu/g。

13、本发明的第四个目的是提供嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa024或含有嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa024的菌剂在制备用于降低血清氧化三甲胺的产品中的用途。

14、本发明的第五个目的是提供嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa024或含有嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa024的菌剂在制备用于降低三甲胺的产品中的用途。

15、本发明的第六个目的是提供嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa024或含有嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa024的菌剂在制备用于治疗血清氧化三甲胺升高相关疾病的产品中的用途。

16、本发明的第七个目的是提供嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa024或含有嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa024的菌剂在制备用于治疗三甲胺代谢异常疾病的产品中的用途。

17、在本发明中，血清氧化三甲胺升高相关疾病是三甲胺升高引起的糖尿病、心血管疾病、肥胖、慢性肾病、代谢性疾病、神经系统疾病及癌症等疾病。三甲胺代谢异常疾病是三甲胺尿症(tmau)。

18、本发明提供的嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa024，从婴儿粪便中分离得到。这一菌株的优势在于能够利用肠道中的粘蛋白进行生长，具备较强的定植能力，不易被清除。本发明提供的嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa024培养液，通过在培养基中添加维生素b12和维生素b9，可以实现包括嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa024的嗜黏蛋白阿克曼氏菌等的高密度生长和富集。因此，本发明提供的培养液也适用于其他嗜黏蛋白阿克曼氏菌等菌株。本发明提供的嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa024或含有嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa024的菌剂非显而易见地减少肠道产tma的微生物，从而降低人体三甲胺和血清氧化三甲胺的含量，达到预防和辅助治疗疾病的目的，作用效果显著。

1.一株嗜黏蛋白阿克曼氏菌(akkermansia muciniphila)ausa024，于2025年1月3日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为gdmcc no.65717。

2.根据权利要求1所述的嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa024，其特征在于，所述菌株分离自婴儿粪便。

3.一种嗜黏蛋白阿克曼菌的培养液，组成是：酵母浸粉5～20g/l，胰蛋白胨5～20g/l，葡萄糖5～30g/l，苏氨酸2～10g/l，n-乙酰葡萄糖胺1～10g/l，维生素b12 50～200μg/l，维生素b9 50～200μg/l；作为一种优选，所述培养液组成是：酵母浸粉10g/l，胰蛋白胨10g/l，葡萄糖15g/l，苏氨酸5g/l，n-乙酰葡萄糖胺3g/l，维生素b12

4.权利要求3所述的培养液在培养嗜黏蛋白阿克曼菌中的用途。

5.一种微生物菌剂，所述微生物菌剂含有权利要求1所述的嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa024或依照权利要求3培养的嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa024。

6.根据权利要求5所述的微生物菌剂，其特征在于，所述微生物菌剂中含有益生元，所述益生元选自低聚甘露糖、低聚果糖、麦芽糊精、异麦芽酮糖醇、低聚异麦芽糖、低聚半乳糖、低聚木糖、菊粉等中的一种或多种。

7.根据权利要求5所述的微生物菌剂，其特征在于，所述微生物菌剂可制备成片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、半固体制剂、液体制剂等制剂。

8.根据权利要求5所述的微生物菌剂，其特征在于，所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌的活菌数为1×108～1×1011cfu/g；优选地，所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌的活菌数为1×109～1×1010cfu/g。

9.权利要求1所述的嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa024或权利要求5所述的微生物菌剂在制备用于降低血清氧化三甲胺或治疗血液氧化三甲胺升高相关疾病的产品的用途。

10.权利要求1所述的嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa024或权利要求5所述的微生物菌剂在制备用于降低三甲胺或治疗三甲胺尿症的产品的用途。