一株嗜黏蛋白阿克曼氏菌及其制备方法与应用与流程

本发明涉及一株嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa023及制备降低同型半胱氨酸水平、预防脑卒中的产品的用途，属于微生物。

背景技术：

1、同型半胱氨酸(hcy)是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸(人体必需氨基酸)的中间代谢产物。在正常情况下，同型半胱氨酸在人体内主要通过甲基化和转硫两条途径进行代谢，而这两个途径中的任何步骤出现异常都可能导致高同型半胱氨酸血症。研究已证实，高同型半胱氨酸血症是多种疾病的重要危险因素，包括心血管疾病、神经退行性疾病、糖尿病、骨质疏松症和免疫性疾病等。目前，心血管疾病仍然是严重影响人类健康和生活质量的重要疾病之一。因此，降低同型半胱氨酸水平以减少心血管疾病的发生风险显得尤为重要。

2、目前，降低同型半胱氨酸水平的主要手段包括生活方式干预和营养补充等，但这些方法存在一定的局限性。生活方式干预，如饮食调整和增加运动，虽然有助于降低同型半胱氨酸水平，但患者的依从性较差，难以长期坚持。营养补充和药物治疗，虽然效果显著，但部分患者因基因多态性影响其吸收和代谢，导致疗效不理想。尽管这些补充剂能够提供必要的营养素，但其剂量和形式难以标准化，且可能与其他药物发生相互作用。

3、益生菌能够改善肠道菌群的平衡，增强肠道屏障功能等。随着研究的深入，益生菌的应用领域日益广泛。然而，益生菌的应用也面临一些挑战，例如，功效菌株的选择和剂量的确定仍需更多研究。此外，不同菌株的作用机制和效果差异较大，需要筛选出最适合的菌株，并在特定功效方向上确定有效剂量。此外，益生菌制剂的稳定性、存活率和生产工艺等技术问题也亟待解决，以确保其在生产和储存过程中的活性和效果。

4、嗜黏蛋白阿克曼菌(akkermansia muciniphila)，简称akk菌，是一种有益的肠道细菌。随着肠炎的发展，akk菌的数量会逐渐减少。补充akk菌或其外膜蛋白amuc_1100能够减轻肠炎症状，调节脾脏、肠道和肠系膜淋巴结中的免疫应答，降低肠道炎症水平，并预防因肠炎引发的肠癌。此外，akk菌与肥胖、糖尿病及心血管代谢疾病呈负相关。在“渐冻症”小鼠模型中提高嗜黏蛋白阿克曼菌的浓度，可以改善症状并延长生存期。

技术实现思路

1、本发明的目的在于克服现有降低同型半胱氨酸产品的不足，提供一株制备用于降低同型半胱氨酸水平、预防脑卒中的嗜黏蛋白阿克曼氏菌及其菌剂。

2、本发明采用的技术方案是：

3、本发明的第一个目的是提供一株嗜黏蛋白阿克曼氏菌(akkermansiamuciniphila)ausa023，所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa023于2025年1月3日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为gdmcc no.65716，保藏地址：广州市先烈中路100号大院59号楼5楼。分类学名称：akkermansia muciniphila。

4、在本发明中，所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa023分离自婴儿粪便。

5、在本发明中，所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa023包括活菌、死菌、细胞破碎物、发酵上清液、改造菌、突变菌和/或诱变菌的一种或多种。

6、本发明的第二个目的是提供一种嗜黏蛋白阿克曼菌的培养液，组成是：酵母浸粉5～20g/l，胰蛋白胨5～20g/l，葡萄糖5～30g/l，苏氨酸2～10g/l，n-乙酰葡萄糖胺1～10g/l，维生素b12 50～200μg/l，维生素b9 50～200μg/l。

7、在本发明提供的培养液中，作为一种优选，所述培养液组成是：酵母浸粉10g/l，胰蛋白胨10g/l，葡萄糖15g/l，苏氨酸5g/l，n-乙酰葡萄糖胺3g/l，维生素b12 100μg/l，维生素b9 100μg/l。

8、本发明还提供所述培养液在培养嗜黏蛋白阿克曼菌中的用途。

9、本发明的第三个目的是提供一种微生物菌剂，所述微生物菌剂中含有嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa023或上述培养液培养的嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa023。

10、作为一种优选，在本发明提供的微生物菌剂中含有益生元，所述益生元选自低聚甘露糖、低聚果糖、麦芽糊精、异麦芽酮糖醇、低聚异麦芽糖、低聚半乳糖、低聚木糖、菊粉等中的一种或多种。作为一种更佳优选，所述益生元是包含低聚果糖、异麦芽酮糖醇、低聚异麦芽糖的混合物。

11、在本发明中，所述微生物菌剂可被制备成片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、半固体制剂、液体制剂等制剂。所述半固体制剂包括凝胶剂等，所述液体制剂包括油滴剂、水剂等。

12、在本发明提供的微生物菌剂中，所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa023的活菌数为1×108～1×1011cfu/g。作为一种优选，所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa024的活菌数为1×109～1×1010cfu/g。

13、本发明的第四个目的是提供嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa023或含有嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa023的菌剂用于制备降低同型半胱氨酸的产品的用途。

14、本发明的第五个目的是提供嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa023或含有嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa023的菌剂用于制备预防脑卒中的产品的用途。其中，所述脑卒中包括缺血性脑卒中、出血性脑卒中。

15、本发明提供的嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa023，从婴儿粪便中分离得到。这一菌株的优势在于能够利用肠道中的粘蛋白进行生长，具备较强的定植能力，不易被清除。本发明提供的嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa023培养液，通过在培养基中添加维生素b12和维生素b9，实现出人意料的嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa023的高密度生长富集。该培养液同时适用于其他嗜黏蛋白阿克曼氏菌。本发明提供的嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa023或含有嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa023的菌剂具有非显而易见地降低同型半胱氨酸水平和预防脑卒中的作用，作用效果显著。

1.一株嗜黏蛋白阿克曼氏菌(akkermansia muciniphila)ausa023，于2025年1月3日保藏于广东省微生物菌种保藏中心,保藏编号为gdmcc no.65716。

2.根据权利要求1所述的嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa023，其特征在于，所述菌株分离自婴儿粪便。

3.一种嗜黏蛋白阿克曼菌的培养液，组成是：酵母浸粉5～20g/l，胰蛋白胨5～20g/l，葡萄糖5～30g/l，苏氨酸2～10g/l，n-乙酰葡萄糖胺1～10g/l，维生素b12 50～200μg/l，维生素b9 50～200μg/l；作为一种优选，所述培养液组成是：酵母浸粉10g/l，胰蛋白胨10g/l，葡萄糖15g/l，苏氨酸5g/l，n-乙酰葡萄糖胺3g/l，维生素b12 100μg/l，维生素b9 100μg/l。

4.权利要求3所述的培养液在培养嗜黏蛋白阿克曼菌中的用途。

5.一种微生物菌剂，所述微生物菌剂含有权利要求1所述的嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa023或依照权利要求3培养的嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa023。

6.根据权利要求5所述的微生物菌剂，其特征在于，所述微生物菌剂中含有益生元，所述益生元选自低聚甘露糖、低聚果糖、麦芽糊精、异麦芽酮糖醇、低聚异麦芽糖、低聚半乳糖、低聚木糖、菊粉等中的一种或多种。

7.根据权利要求5所述的微生物菌剂，其特征在于，所述微生物菌剂可制备成片剂、胶囊剂、粉剂、颗粒剂、半固体制剂、液体制剂等制剂。

8.根据权利要求5所述的微生物菌剂，其特征在于，所述嗜黏蛋白阿克曼氏菌的活菌数为1×108～1×1011cfu/g；优选地，所述嗜黏黏蛋白阿克曼氏菌的活菌数为1×109～1×1010cfu/g。

9.权利要求1所述的嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa023或权利要求5所述的微生物菌剂用于制备降低同型半胱氨酸水平的产品的用途。

10.权利要求1所述的嗜黏蛋白阿克曼氏菌ausa023或权利要求5所述的菌剂用于制备预防脑卒中的产品的用途。