一种偕二氟烯烃类化合物的合成方法

本发明属于有机合成领域，特别涉及一种偕二氟烯烃类化合物的合成方法。

背景技术：

1、由于含氟化合物通常会表现出独特的物理性能、化学性质和生物活性(如亲脂性、吸收性、代谢稳定性和细胞膜通透性)，因此偕二氟烯烃类化合物被广泛地应用于医药、农药和材料的研究开发中。除此之外，偕二氟烯烃结构可以用来合成其他的含氟结构，比如单氟烯烃、二氟环丙烷和二氟甲烷等结构。通常情况下，传统的合成偕二氟烯烃的方法包括基于羰基化合物经过经典的wittig、horner-wadsworth-emmons或者juliakocienski等反应合成得到，或者通过重氮化合物与二氟卡宾前体试剂反应制备得到。但是，这些方法通常需要苛刻的反应条件(比如强碱、低温等)，而且底物范围比较受限。因此，开发新型高效的偕二氟烯烃的合成方法将具有重大的意义和价值。

技术实现思路

1、本发明提供了一种过渡金属催化的三氟甲基苯乙烯类化合物和α-cl代酯类化合物合成多种具有潜在的生物活性以及药用价值的偕二氟烯烃类化合物的反应，该合成方法条件温和、操作简单、方便高效。具体方案如下：

2、

3、一种偕二氟烯烃类化合物的合成方法，采用式1所示的三氟甲基苯乙烯类化合物和式2所示的α-cl代酯类化合物在钴催化剂、氮配体和还原性金属的存在下，与有机溶剂混合进行，反应合成式3所示的偕二氟烯烃类化合物；

4、其中r1选自苯基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基、2-萘基、3-吡啶基，r2选自甲基、苯基，r3选自叔丁基、苄基、正己基、2-萘基、环丁基。

5、本发明方法使用催化量的过渡金属实现了在温和反应条件下高效合成偕二氟烯烃类化合物；合成方法所用三氟甲基苯乙烯类化合物和α-cl代酯类化合物廉价易得；本发明中的r1、r2、r3可以为多种选择，适用性更广。

6、优选的，所述反应在惰性气体保护下进行，优选的，所述的惰性气体为氮气。

7、优选的，所述的合成是在过渡金属催化剂、氮配体和有机溶剂存在的条件下发生的。

8、优选的，所述的过渡金属催化剂为钴催化剂；所述的氮配体为4,4′-二叔丁基-2,2′-二吡啶；所述的还原性金属为锌粉。

9、优选的，所述的钴催化剂为碘化钴。

10、优选的，所述的有机溶剂为n-甲基吡咯烷酮。

11、优选的，反应中式1所示的三氟甲基苯乙烯类化合物、式2所示的α-c1代酯类化合物和催化剂比为：1～2：1～2：0.05～0.2；

12、优选的，所述的反应温度为20-50℃。

13、优选的，采用本发明方法，可以合成如下结构的偕二氟烯烃类化合物：

14、

15、

16、采用三氟甲基苯乙烯类化合物和α-cl代酯类化合物在催化量的coi2、锌粉和配体4，4′-二叔丁基-2,2′-二吡啶存在下，与有机溶剂n-甲基吡咯烷酮混合进行反应，最终合成偕二氟烯烃类化合物。

17、采用本发明的技术方案至少可以达到如下有益效果之一：

18、本发明的合成方法采用的原料均廉价易得；

19、本发明采用廉价的钴作为催化剂，相较此前报道的方法具有较高的经济价值；

20、本发明所需操作步骤较为简便，无需极端的升温或降温，仅需常压即可反应，安全便捷；

21、本发明中的r1、r2、r3可以为多种选择，因此本发明底物适用性更加广泛，可以合成各种偕二氟烯烃类化合物；

22、本发明方法与传统的方法相比具有收率高、条件温和、操作简单、污染少等诸多优点。

1.一种偕二氟烯烃类化合物的合成方法，其特征在于：

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述反应在惰性气体保护下进行，所述的惰性气体为氮气。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂为n-甲基吡咯烷酮。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，反应中式1所示的三氟甲基苯乙烯类化合物、式2所示的α-c1代酯类化合物和金属钴催化剂比为：1～2：1～2：0.05～0.2；反应温度为20-50℃。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的三氟甲基苯乙烯类化合物、α-cl代酯类化合物以及产物偕二氟烯烃类化合物为如下表之一：