一种治疗肿瘤相关血小板减少症的中药复合物及制备方法

本申请涉及中药领域，具体涉及一种治疗肿瘤相关血小板减少症的中药复合物及制备方法。

背景技术：

1、肿瘤治疗所致血小板减少症（ctit）是指因放化疗、靶向、免疫治疗等抗肿瘤治疗导致的外周血血小板计数低于100×109/l的临床综合征，这一并发症在肿瘤患者中的发生率高达21.8%，且随肿瘤治疗方式及药物的不同而有所差异。ctit不仅显著增加患者的出血风险、延长住院时间、增加医疗费用负担，还可能导致抗肿瘤治疗剂量减少、治疗周期延迟甚至治疗中断，影响抗肿瘤效果，甚至可能危及患者生命。有研究表明，随着化疗周期数的增加和化疗药物剂量的累积，ctit的发生率及严重程度往往呈上升趋势，形成“累积性骨髓抑制”现象。ctit的发生机制复杂多样，一般认为主要涉及三个核心环节，即血小板生成减少、血小板破坏增加、血小板分布异常。不同抗肿瘤治疗方案对ctit的风险也存在显著差异，另外患者个体因素如高龄、既往血小板减少史、合并感染以及营养不良状态也会显著增加ctit的发生风险。

2、治疗方面，西医主要有药物治疗及血小板输注等，药物治疗包括传统促血小板生成药物，如：重组人白介素-11（rhil-11）和重组人血小板生成素（rhtpo），这些药物存在过敏反应、心脏毒性及血栓风险等。血小板生成素受体激动剂（tpo-ra）为新一代升血小板药物，但价格昂贵，增加患者经济负担。血小板输注也存在存活时间短及输注不良反应等问题。

3、中医古籍中虽无“血小板减少症”之名，但根据其证候表现可归属于“虚劳”、“血证”、“发斑”、“衄血”等范畴，其病机为肿瘤耗伤气血，加之化疗等治疗方式损伤脾肾，中医药在治疗ctit方面具有整体调整、辨证施治等特点。尽管目前已有部分中药方剂或中成药用于治疗ctit，但仍存在中医理论依据不足、临床疗效不确切、胃肠道反应重等问题，因此，研发一种能够有效治疗ctit的中药复合物，具有重要的临床意义和应用价值。

技术实现思路

1、针对上述问题，本申请提出一种治疗肿瘤相关血小板减少症的中药复合物及制备方法，通过生地黄、熟地黄、白芍、炙甘草、赤芍、当归、仙鹤草、荆芥、防风、白茅根、羌活、丹皮、海螵蛸及茜草的科学配伍，有效地治疗ctit。

2、本申请第一方面提供一种治疗肿瘤相关血小板减少症的中药复合物，以重量份计，由如下原材料组成：生地黄10-30份、熟地黄20-40份、白芍2-20份、炙甘草5-15份、赤芍5-30份、当归10-20份、仙鹤草5-20份、荆芥5-20份、防风5-15份、白茅根5-15份、羌活4-8份、丹皮4-8份、海螵蛸10-25份、茜草8-15份。

3、优选地，所述中药复合物以重量份计，由如下原材料组成：生地黄20-30份、熟地黄30-40份、白芍10-20份、炙甘草10-15份、赤芍15-30份、当归15-20份、仙鹤草10-20份、荆芥10-20份、防风10-15份、白茅根5-15份、羌活4-8份、丹皮4-8份、海螵蛸10-25份、茜草8-15份；或者，

4、生地黄10-20份、熟地黄20-30份、白芍2-10份、炙甘草5-10份、赤芍5-15份、当归10-15份、仙鹤草5-10份、荆芥5-10份、防风5-10份、白茅根5-15份、羌活4-8份、丹皮4-8份、海螵蛸10-25份、茜草8-15份。

5、优选地，所述中药复合物以重量份计，由如下原材料组成：生地黄15份、熟地黄15份、白芍10份、炙甘草10份、赤芍10份、当归15份、仙鹤草15份、荆芥10份、防风10份、白茅根10份、羌活6份、丹皮6份、海螵蛸15份、茜草10份。

6、本申请第二方面提供一种如上述的中药复合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

7、(1)按照选定的重量份称取生地黄、熟地黄、白芍、炙甘草、赤芍、当归、仙鹤草、荆芥、防风、白茅根、羌活、丹皮、海螵蛸及茜草，放入容器，加冷水，浸泡，得到浸泡后的原料；

8、(2)第一次煎煮：将所述浸泡后的原料煎煮，过滤，得到滤液与药渣；

9、(3)第二次煎煮：取步骤(2)得到的药渣，加水，煎煮，过滤，得到二次滤液；

10、(4)将步骤(2)制得的滤液与步骤(3)制得的二次滤液合并，得到中药液。

11、优选地，所述步骤（1）中浸泡的时间为30-60min。

12、优选地，所述步骤（2）中煎煮的时间为30-100min。

13、优选地，所述步骤（3）中煎煮的时间为10-20min。

14、本申请第三方面提供一种如权利要求1-3任一所述的中药复合物在制备治疗肿瘤相关血小板减少症的药物中的应用。

15、本申请第四方面提供一种中药制剂，包括上述中药复合物和药学可接受的辅料。

16、本申请实施例有益效果为：

17、(1)显著提升外周血小板水平：复合物中生地黄、熟地黄滋阴养血填髓，当归、白芍补血活血，可促进骨髓造血干/祖细胞增殖，从根本上改善血小板生成源头；仙鹤草、茜草、白茅根、海螵蛸凉血收敛止血，可减少血小板过度消耗；丹皮、赤芍活血化瘀，改善微循环障碍；荆芥、防风、羌活祛风散邪，调节免疫微环境，减少免疫介导的血小板破坏。

18、(2)有效改善凝血功能、降低出血风险：仙鹤草、茜草、白茅根、海螵蛸所含鞣质、酚酸类及多糖成分可促进血管收缩、缩短凝血时间；丹皮中的丹皮酚、赤芍中的芍药苷具有抗血小板异常聚集与改善微血管通透性的作用；生地黄多糖可调节血管内皮功能，降低血管脆性。全方协同可缩短pt和aptt、升高fib，减轻血管壁损伤，显著改善ctit相关凝血紊乱与出血倾向。

19、(3)修复化疗所致骨髓造血抑制：熟地黄、当归所含多糖及小分子活性成分可促进骨髓基质细胞分泌造血生长因子，白芍总苷可减轻化疗药物对骨髓细胞的氧化损伤，炙甘草具有类肾上腺皮质激素样作用，可增强骨髓对放化疗损伤的耐受性。共同促进巨核细胞增殖分化，增加骨髓有核细胞数量，从源头上恢复血小板生成能力。

20、(4)上调内源性促血小板生成因子：本复合物可显著提升血清tpo和il-11水平，其机制与熟地黄、当归、白芍促进肝、肾及骨髓基质细胞合成与分泌tpo有关，同时通过调节脾脏免疫功能间接上调il-11等造血调控因子，激活内源性促血小板生成通路，恢复化疗药物对tpo/il-11信号轴的抑制。

21、(5)多靶点协同，本复合物针对ctit的气血阴亏为本、血热出血为标，兼夹瘀血内阻的核心病机，以生熟地、当归、白芍滋阴养血治本，以仙鹤草、茜草、白茅根、海螵蛸凉血止血治标，以丹皮、赤芍活血化瘀防留瘀，以荆芥、防风、羌活祛风散邪调免疫，以炙甘草调和诸药。全方整体调节、多靶点干预，实现良好的治疗效果。

1.一种治疗肿瘤相关血小板减少症的中药复合物，其特征在于，以重量份计，由如下原材料组成：生地黄10-30份、熟地黄20-40份、白芍2-20份、炙甘草5-15份、赤芍5-30份、当归10-20份、仙鹤草5-20份、荆芥5-20份、防风5-15份、白茅根5-15份、羌活4-8份、丹皮4-8份、海螵蛸10-25份、茜草8-15份。

2.如权利要求1所述一种治疗肿瘤相关血小板减少症的中药复合物，其特征在于，所述中药复合物以重量份计，由如下原材料组成：生地黄20-30份、熟地黄30-40份、白芍10-20份、炙甘草10-15份、赤芍15-30份、当归15-20份、仙鹤草10-20份、荆芥10-20份、防风10-15份、白茅根5-15份、羌活4-8份、丹皮4-8份、海螵蛸10-25份、茜草8-15份；或者，

3.如权利要求1所述一种治疗肿瘤相关血小板减少症的中药复合物，其特征在于，所述中药复合物以重量份计，由如下原材料组成：生地黄15份、熟地黄15份、白芍10份、炙甘草10份、赤芍10份、当归15份、仙鹤草15份、荆芥10份、防风10份、白茅根10份、羌活6份、丹皮6份、海螵蛸15份、茜草10份。

4.一种如权利要求1-3任一所述一种治疗肿瘤相关血小板减少症的中药复合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

5.如权利要求4所述一种治疗肿瘤相关血小板减少症的中药复合物的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中浸泡的时间为30-60min。

6.如权利要求4所述一种治疗肿瘤相关血小板减少症的中药复合物的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中煎煮的时间为30-100min。

7.如权利要求4所述一种治疗肿瘤相关血小板减少症的中药复合物的制备方法，其特征在于，所述步骤（3）中煎煮的时间为10-20min。

8.一种如权利要求1-3任一所述的中药复合物在制备治疗肿瘤相关血小板减少症的药物中的应用。

9.一种中药制剂，其特征在于，包括权利要求1-3任一项所述中药复合物和药学可接受的辅料。