2-氨基-5-[(5-硝基-2-噻唑基)硫代]-1,3,4-噻二唑在制备用于与声动力联用治疗肿瘤的药物中的应用

本申请涉及生物医药，尤其涉及2-氨基-5-[(5-硝基-2-噻唑基)硫代]-1,3,4-噻二唑（halicin）或其药学上可接受的盐在制备用于与声动力联用治疗肿瘤的药物中的应用。

背景技术：

1、肿瘤是威胁人类健康的。目前，临床上针对实体瘤的常规治疗手段仍以化学治疗为主。然而，传统化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，往往伴随着严重的全身毒副作用，且长期使用极易产生多药耐药性（mdr），导致治疗效果显著下降。尽管化疗与声动力疗法（sdt）联合为增强细胞毒性、克服耐药性及激发抗肿瘤免疫反应提供了有前景的途径，但其临床实现仍受制约。传统方案需联合使用不同的化疗药和声敏剂，而这些药物常受限于水溶性差、稳定性低。此外，多药联用不可避免引发累积性全身毒性，且需精细优化药物比例、剂量和方案，从而增加治疗复杂性。因此，亟需一种兼具化疗与声敏特性的单分子药物，以简化递送、减少全身副作用和耐药性。

2、化合物2-氨基-5-[(5-硝基-2-噻唑基)硫代]-1,3,4-噻二唑（商品名：halicin）最初被报道为一种c-jun n-末端激酶（jnk）抑制剂，近年来亦有文献报道其具有广谱抗菌活性。专利申请cn112755025a公开了2-氨基-5-[(5-硝基-2-噻唑基)硫代]-1,3,4-噻二唑，抗癌药物组合物包括2-氨基-5-[(5-硝基-2-噻唑基)硫代]-1,3,4-噻二唑和苯硼酸类聚合物。2-氨基-5-[(5-硝基-2-噻唑基)硫代]-1,3,4-噻二唑具有广谱的抗癌性，对多种癌症具有明显的抑制作用，同时对正常细胞的毒性低于对癌细胞的毒性。然而，截至目前，尚未有任何文献或专利报道该化合物具有声动力学活性，更未有将其作为声敏剂与超声疗法联合应用于化疗-声动力联合抗肿瘤治疗的研究。

技术实现思路

1、有鉴于此，为了解决上述技术问题，本申请提供了2-氨基-5-[(5-硝基-2-噻唑基)硫代]-1,3,4-噻二唑或其药学上可接受的盐在制备用于与声动力联用治疗肿瘤的药物中的应用。

2、上述化合物分子中以吸电子硝基和推电子氨基，结合两个含硫杂环赋予其分子内电荷转移特性与较窄的能隙，构成其声敏结构基础。在与声动力联用时，上述化合物可原位生成活性氧（如单线态氧、羟基自由基等），活性氧破坏肿瘤细胞线粒体膜电位及细胞器膜完整性，阻断遗传信息传递，能够有效抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。同时硝基在肿瘤微环境中参与氧化还原循环以增强氧化应激。上述化合物对正常细胞毒性低、溶血率低，因此能够在肿瘤治疗中实现增效减毒的双重效果。

1.2-氨基-5-[(5-硝基-2-噻唑基)硫代]-1,3,4-噻二唑或其药学上可接受的盐在制备用于与声动力联用治疗肿瘤的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为实体瘤。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述实体瘤包括脑部肿瘤、膀胱癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌、食道癌、肺癌、头颈癌、结肠癌、咽癌、肝癌、宫颈癌和胰腺癌。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述实体瘤为乳腺癌。

5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述脑部肿瘤包括脑胶质瘤或乳腺癌脑转移。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述脑胶质瘤为胶质母细胞瘤。

7.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的盐包括无机酸盐或有机酸盐。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，

9.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物为注射制剂。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述注射制剂为溶液型注射液。