桑黄素在制备预防和/或治疗焦虑障碍的药物中的应用

本发明属于生物医药，尤其涉及桑黄素在制备预防和/或治疗焦虑障碍的药物中的应用。

背景技术：

1、焦虑障碍是一类常见的精神障碍，表现为在日常情况下的过度担忧和恐惧，干扰日常活动，难以控制。其常见类型包括广泛性焦虑障碍、惊恐障碍、社交恐惧症、特定恐惧症和分离焦虑障碍等。疾病多因生物、心理、社会因素等综合作用而产生。

2、目前，焦虑障碍的治疗主要包括心理治疗和药物治疗，其中认知行为治疗（cognitive behavioral therapy，cbt）是常用的心理干预手段，药物治疗则主要包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitors，ssris）、5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors，snris）和苯二氮䓬类药物。ssris和snris目前是多种焦虑障碍，尤其是焦虑症常用的一线药物，对部分患者具有良好的临床疗效；苯二氮䓬类药物起效相对较快，在焦虑症状的短期控制中亦具有较好的治疗效果。然而，ssris和snris在治疗过程中可能出现恶心、头晕、睡眠障碍、性功能障碍以及停药戒断症状等不良反应，且部分患者对治疗反应不足或因耐受性问题中断治疗。2023年发表在《sleep》杂志上的文章报道表明多种ssris/snris的失眠风险显著高于安慰剂。苯二氮䓬类药物虽然具有较快的抗焦虑作用，但由于其为中枢类药物，长期使用可能产生耐受、药物依赖、认知及精神运动功能损害，并可能出现停药或戒断相关症状，因此其长期临床应用受到一定限制。此外，部分焦虑障碍患者经规范的一线药物治疗后仍不能获得充分缓解，治疗抵抗及复发等问题仍然存在。

3、因此，寻找具有明确抗焦虑作用，同时具有良好安全性和耐受性、长期用药副作用较低的新型活性化合物，对于丰富焦虑障碍的治疗手段及满足临床治疗需求具有重要意义。从天然植物中筛选和发现具有抗焦虑活性的候选药物，可为开发作用机制新颖、安全性更高的抗焦虑药物提供新的研究方向。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明的目的在于提供桑黄素在制备预防和/或治疗焦虑障碍的药物中的应用，本发明首次揭示了桑黄素在焦虑障碍方面的治疗潜力。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

3、本发明提供了桑黄素在制备治疗和/或预防焦虑障碍的药物中的应用。

4、优选的，桑黄素通过如下任意一项或多项作用治疗和/或预防焦虑障碍；

5、1）调控血清中下丘脑-垂体-肾上腺轴维持神经内分泌稳态；

6、2）上调神经递质的表达；

7、3）保护神经细胞免受cort的损伤；

8、4）抑制小胶质细胞的过度激活，阻止炎性浸润。

9、优选的，所述神经递质包括γ-氨基丁酸、5-羟色胺和去甲肾上腺素中的一种或多种。

10、本发明还提供了一种预防焦虑障碍的药物，包括桑黄素和药物上可接受的辅料。

11、优选的，所述药物的剂型包括口服制剂、注射剂或靶向制剂。

12、本发明还提供了一种治疗焦虑障碍的药物，包括桑黄素和药物上可接受的辅料。

13、优选的，所述药物的剂型包括口服制剂、注射剂或靶向制剂。

14、有益效果

15、（1）桑黄素可通过抑制小胶质细胞的过度激活，降低脑组织内il-6，tnf-α等炎性因子的过度分泌，减轻神经炎性效应进而发挥神经保护作用；桑黄素可减轻cort诱导的sh-sy5y神经细胞损伤，发挥一定的神经保护作用；此外，桑黄素还可下调血清中cort和acth的表达，提高脑组织中gaba、5-ht和ne的表达，调控下丘脑-垂体-肾上腺hpa轴亢进与神经递质紊乱，改善焦虑样行为。

16、（2）桑黄素仅可延长睡眠时间，不缩短入睡时间且不影响自发活动，其发挥抗焦虑作用并非通过镇静催眠作用来实现，较中枢催眠镇静作用的地西泮类药物的安全性更高；虽然桑黄素不能快速促进睡眠，但却可增加睡眠时间，较ssris和snris药物出现的睡眠障碍问题具有一定的解决。

1.桑黄素在制备治疗和/或预防焦虑障碍的药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，桑黄素通过如下任意一项或多项作用治疗和/或预防焦虑障碍；

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述神经递质包括γ-氨基丁酸、5-羟色胺和去甲肾上腺素中的一种或多种。

4.一种预防焦虑障碍的药物，其特征在于，包括桑黄素和药物上可接受的辅料。

5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型包括口服制剂、注射剂或靶向制剂。

6.一种治疗焦虑障碍的药物，其特征在于，包括桑黄素和药物上可接受的辅料。

7.根据权利要求6所述的药物，所述药物的剂型包括口服制剂、注射剂或靶向制剂。