COPB2作为制备治疗肿瘤药物的应用

本发明涉及copb2，尤其涉及copb2的应用。

背景技术：

1、恶性肿瘤是严重威胁人类健康的重大疾病。免疫治疗（包括免疫检查点抑制剂、car-t、细胞因子、sting激动剂等）通过激活机体自身免疫系统攻击肿瘤，已成为继手术、化疗、放疗后的重要治疗手段。

2、然而，现有免疫治疗在临床应用中仍面临两大核心困境：

3、第一，缺乏肿瘤微环境特异性调控，导致疗效受限与免疫相关不良反应。

4、现有免疫治疗药物（如抗pd-1/pd-l1抗体、il-2、ifn等）大多通过全身给药方式进入体内，无法在肿瘤微环境中实现选择性富集与响应性释放。药物在正常组织中也具有活性，一方面导致肿瘤部位药物浓度不足，难以有效逆转免疫抑制性微环境（如treg、mdsc、tam浸润等），另一方面会引发免疫系统在正常器官的过度激活。例如，免疫检查点抑制剂可导致免疫性肺炎、肝炎、心肌炎、结肠炎等严重免疫相关不良反应；il-2全身给药则引起血管渗漏综合征、发热、寒战等剂量限制性毒性。这种“疗效-毒性”关联性问题极大地限制了临床给药剂量与治疗窗口。

5、第二，常规药物用量大、系统性暴露程度高，造成多器官损伤与治疗依从性差。

6、为提高肿瘤部位的药物暴露量，临床上常采用大剂量、频繁给药策略，导致药物在肝脏、肾脏、肺、脾等正常器官长期蓄积。例如，化疗联合免疫治疗时，化疗药物缺乏靶向性，对快速增殖的正常细胞（骨髓、胃肠道上皮细胞等）产生严重毒性，引起骨髓抑制、恶心呕吐、免疫抑制等副作用，进一步削弱患者免疫功能，反而对抗肿瘤免疫应答产生负面影响。此外，大剂量细胞因子或抗体药物的长期使用会增加免疫原性风险（抗药物抗体产生），导致疗效衰减或严重过敏反应。这种“用量越大、毒性越强、疗效无法等比提升”的矛盾，是当前肿瘤免疫治疗临床转化中的瓶颈问题。

技术实现思路

1、（一）解决的技术问题

2、鉴于此，本发明的主要目的之一在于提供copb2作为制备治疗肿瘤药物的应用。本发明提供的copb2在多种肿瘤模型中展现出广谱且高效的抑瘤效果，同时毒副作用较小，使用较为安全。为肿瘤免疫治疗提供了全新策略，具有重要的临床转化潜力。

3、（二）技术方案

4、为了实现上述目的，本发明提供了copb2或其促进剂作为制备预防和/或治疗肿瘤药物的应用。

5、在一个实施例中，所述促进剂包括copb2表达载体、外源性copb2、copb2编码序列的裸核酸分子或其脂质体和/或能够在体内转化为copb2的copb2前体蛋白或偶联物或复合物。

6、在一个实施例中，所述copb2的施用方式包括鼻内、鞘内、动脉内、皮内、肌肉内、腹膜内、静脉内、皮下、眼、舌下、口服、大脑内和/或透皮施用。

7、在一个实施例中，所述copb2的施用方式包括皮下注射。

8、在一个实施例中，所述copb2的施用剂量为30微克。

9、在一个实施例中，所述感染的致病菌包括大肠杆菌和/或金黄色葡萄球菌。

10、在一个实施例中，所述肿瘤包括黑色素瘤、结肠癌、肝癌和/或乳腺癌。

11、本发明在另一方面还提供了copb2或其促进剂联合免疫检查点抑制剂作为制备预防和/或治疗肿瘤药物的应用。

12、在一个实施例中，所述免疫检查点抑制剂包括anti-pd-1，anti-4-1bb或anti-ctla-4。

13、本发明在另一方面还提供了一种药物组合物，包括：

14、（1）治疗有效量的copb2或其促进剂和免疫检查点抑制剂；

15、（2）药学上或免疫学上可接受的载体或赋形剂。

16、本发明在另一方面还提供了一种药物制剂，包括上述的药物组合物。

17、本发明在另一方面还提供了一种药物产品，包括上述的药物制剂。

18、在一个实施例中，所述药物产品包括药瓶或药盒。

19、本发明在另一方面还提供了上述药物组合物，药物制剂和/或药物产品在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的应用。

20、（三）有益效果

21、本发明提供了copb2作为制备治疗肿瘤药物的应用。与现有技术相比，具备以下有益效果：

22、1、copb2在多种不同瘤谱的皮下肿瘤模型中均显示出显著的抗肿瘤效果，表明copb2具有较为广谱的抗肿瘤活性。

23、2、copb2在低剂量施用条件下即可起到显著治疗效果。

24、3、copb2还可与免疫检查点抑制剂协同作用，显著增强治疗效果。

1.copb2作为制备预防和/或治疗肿瘤药物的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括黑色素瘤、结肠癌、肝癌和/或乳腺癌。

3.copb2联合免疫检查点抑制剂作为制备预防和/或治疗肿瘤药物的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述免疫检查点抑制剂包括anti-pd-1，anti-4-1bb和/或anti-ctla-4。

5.一种预防和/或治疗肿瘤的药物组合物，其特征在于，包括：

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，还包括免疫检查点抑制剂。

7.一种预防和/或治疗肿瘤的药物制剂，其特征在于，包括权利要求5或6所述的药物组合物。

8.一种预防和/或治疗肿瘤的药物产品，其特征在于，包括权利要求7所述的药物制剂；所述药物产品包括药品或药盒。

9.权利要求5或6所述药物组合物，权利要求7所述药物制剂和/或权利要求8所述药物产品在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的应用。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括黑色素瘤、结肠癌、肝癌和/或乳腺癌。