淫羊藿活性成分在抗骨质疏松的药物中的应用及作用靶点的制作方法
本发明属于中药,尤其是骨质疏松药物,具体涉及淫羊藿活性成分在抗骨质疏松的药物中的应用及作用靶点。
背景技术:
1、骨质疏松症是一种以骨量减少及骨组织微结构破坏为特征的代谢性骨骼疾病,可导致骨脆性增加和骨折易感性升高。此类骨质疏松性骨折(尤其是髋部骨折)具有高发病率和高死亡率的特点,给医疗系统带来沉重经济负担。骨质疏松性骨折患者再发骨折风险显著增加,这将进一步加剧患者病情并提高早逝风险。仅在美国,骨质疏松症每年即导致超过200万例骨折。全球范围内,约三分之一女性和五分之一50岁以上男性在其一生中会发生骨质疏松性骨折。尽管经年龄校正的脆性骨折发生率呈下降趋势,但受老年人口基数增长影响,此类骨折的绝对数量仍在持续攀升。在各类脆性骨折中,髋部骨折的致残率和死亡率最高,年发生数超过30万例。髋部骨折后第一年内死亡率达20%~30%。髋部骨折手术相关死亡风险为4%,且术后前3个月全因死亡率增加5~8倍。髋部骨折患者几乎均需住院治疗,其中25%需长期护理,50%患者将遗留永久性运动功能障碍。
2、骨质疏松症治疗领域近期取得重要进展,新型合成代谢药物如特立帕肽、阿巴洛帕肽及罗莫索珠单抗在重症骨质疏松症管理中展现出临床应用前景。然而,骨质疏松症药物治疗仍面临诸多挑战:多数药物需长期甚至终身使用,这不仅增加了治疗负担,还可能引发多种并发症,包括非典型股骨骨折、颌骨坏死等罕见但严重的药物不良反应。因此,开发兼具高效性与安全性的新型抗骨质疏松药物具有迫切临床需求。
3、传统中医药(traditional chinese medicine,tcm)因其疗效确切且副作用少的特点,在多种疾病治疗中受到广泛关注。最新科学研究表明,中医药干预可通过促进骨形成与抑制骨吸收的双重机制,在骨质疏松症治疗中发挥促成骨与抗骨吸收协同效应,进而改善骨密度、增强骨生物力学特性并维持骨微结构完整。淫羊藿属植物干燥地上部分作为传统中药,单用或配伍复方使用已有数百年历史,其促进骨骼健康的功效备受关注。尽管大量体外与体内实验已证实淫羊藿治疗骨质疏松症的有效性,但其具体活性成分及作用机制仍有待系统阐明。
技术实现思路
1、本发明提供淫羊藿活性成分在抗骨质疏松的药物中的应用及作用靶点。
2、本发明的第一方面,提供淫羊藿活性成分在抗骨质疏松的药物中的应用,所述淫羊藿活性成分为朝藿定a和/或朝藿定b,通过调控fak信号通路抗骨质疏松。
3、作为优选,上述应用中,通过调控fak信号通路抑制破骨细胞分化并促进成骨细胞分化,双向调节骨代谢平衡。
4、作为优选,所述朝藿定a和/或朝藿定b抑制破骨细胞中fak1/fak2基因表达。
5、作为优选,所述朝藿定a和/或朝藿定b促进成骨细胞fak1/fak2基因表达。
6、本发明的第二方面,提供淫羊藿活性成分在抗骨质疏松作用中的靶点,所述靶点为fak基因,包括fak1基因和/或fak2基因,所述淫羊藿活性成分为朝藿定a和/或朝藿定b。
7、作为优选,所述朝藿定a和/或朝藿定b抑制破骨细胞中fak1/fak2基因表达。
8、作为优选,所述朝藿定a和/或朝藿定b促进成骨细胞fak1/fak2基因表达。
9、本发明的第三方面,提供靶点fak在抗骨质疏松的药物中的应用。所述药物中包含朝藿定a和/或朝藿定b,在破骨细胞中,抑制fak1和fak2的基因表达;在成骨细胞中,激活fak1和fak2的基因表达。
10、本发明整合网络药理学、ingenuity通路分析(ingenuity pathway analysis,ipa)及分子对接等计算生物学技术,重点围绕fak1与fak2信号通路调控网络,全面解析淫羊藿抗骨质疏松作用的复杂机制。在此基础上,通过系列药理学实验系统探讨淫羊藿对破骨细胞与成骨细胞活性的调控作用,重点关注fak信号通路在其中的潜在作用机制,从而验证网络药理学预测结果的科学性与可靠性。
1.淫羊藿活性成分在抗骨质疏松药物中的应用,其特征在于,所述淫羊藿活性成分为朝藿定a和/或朝藿定b,通过调控fak信号通路抗骨质疏松。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,通过调控fak信号通路抑制破骨细胞分化并促进成骨细胞分化,双向调节骨代谢平衡。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述朝藿定a和/或朝藿定b抑制破骨细胞中fak1/fak2基因表达。
4.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述朝藿定a和/或朝藿定b促进成骨细胞fak1/fak2基因表达。
5.淫羊藿活性成分在抗骨质疏松作用中的靶点,其特征在于,所述淫羊藿活性成分为朝藿定a和/或朝藿定b,所述靶点为fak。
6.根据权利要求5所述的靶点,其特征在于,所述朝藿定a和/或朝藿定b抑制破骨细胞中fak1/fak2基因表达。
7.根据权利要求5所述的靶点,其特征在于,所述朝藿定a和/或朝藿定b促进成骨细胞fak1/fak2基因表达。
8.靶点fak在抗骨质疏松药物中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用,其特征在于,所述药物中包含朝藿定a和/或朝藿定b,在破骨细胞中,抑制fak1和fak2的基因表达;在成骨细胞中,激活fak1和fak2的基因表达。
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