一种用于治疗骨质疏松的中药组合物及其制备方法与流程

本发明属于中药药物组合物制剂，具体涉及一种用于治疗骨质疏松的中药配方颗粒组合物及其制备方法，可应用于绝经后骨质疏松、老年性骨质疏松、肌少合并骨质疏松症的临床口服药物制备，属于中医药骨伤科、老年病治疗药物研发范畴。

背景技术：

1、骨质疏松症（osteoporosis，op）是一种以骨量减少、骨微结构破坏、骨脆性增加为特征的全身性骨骼疾病。随着全球人口老龄化进程加速，骨质疏松症已成为严重威胁中老年人群健康的重大公共卫生问题。

2、目前临床上治疗骨质疏松的西药主要分为三类：抑制破骨细胞活性的药物（如雌激素、降钙素、双膦酸盐类等）、促进成骨细胞生成的药物（如氟化物、甲状旁腺激素等）以及促进骨化的药物（如钙剂和维生素d及其衍生物等）。然而，这些西药治疗方案普遍存在长期服用安全性差、不良反应明显等问题。例如，雌激素替代疗法可能增加乳腺癌风险，双膦酸盐类药物长期使用可导致下颌骨坏死和非典型股骨骨折，氟化物可引起骨脆性增加；部分药物价格昂贵，患者经济负担重。此外，现有西药多侧重于单一靶点调节——或仅抑制骨吸收，或仅促进骨形成——难以实现骨代谢平衡的全面调控，虽可短期提升骨密度，但停药后骨流失快速反弹，无法长期维持骨代谢平衡，患者依从性较差。

3、中医药在防治骨质疏松方面具有悠久的历史和独特的优势。近年来，已有多种用于治疗骨质疏松的中药被报道。中药组合物具有多靶点、低毒、可长期服用的优势，但现有中药制剂存在多重缺陷：其一，传统汤剂煎煮繁琐、携带不便，饮片质量差异大，活性成分含量波动明显；普通中药复方颗粒多采用全药材混合一次性煎煮，不同药材极性活性成分易发生相互拮抗，有效成分提取保留率低，生物利用度不足；其二，现有中药复方组方靶点单一，多仅侧重补肾壮骨，缺少活血、健脾、填精配伍协同，仅单一促进骨形成或抑制骨吸收，难以双向调控骨代谢；其三，多数现有制剂未配套标准化用药指导，未规避高草酸、高盐饮食对钙吸收与骨代谢的干扰，临床疗效稳定性差；其四，现有抗骨质疏松中药颗粒缺少标准化单味配方颗粒复配工艺，各药材提取、干燥、制粒参数无统一规范，产品批次间质量差异大，难以实现工业化标准化生产。目前市面上缺少以标准化单味中药配方颗粒复配而成、可双向调控骨代谢、制备工艺稳定、配套饮食干预方案的专用抗骨质疏松中药颗粒制剂，存在较大临床与工业化开发空白。

4、基于此，本发明提供一种用于治疗骨质疏松的中药配方颗粒组合物及其制备方法，以期克服现有技术的上述不足。

技术实现思路

1、针对现有西药毒副作用大、传统中药汤剂使用不便、常规中药颗粒提取效率低、组方调控靶点单一、质量标准不统一、缺少配套用药指导等技术缺陷，以解决现有治疗骨质疏松的中药组合物质量控制不稳定、服用不便、作用机制单一等技术问题。本发明提供一种用于治疗骨质疏松的中药配方颗粒组合物及其制备方法，实现标准化免煎颗粒制剂、多靶点双向调节骨代谢、制备工艺可控、临床疗效稳定的技术目标。

2、为实现上述发明目的，本发明采用如下完整技术方案：

3、第一方面，本发明提供一种用于治疗骨质疏松的中药配方颗粒组合物，由以下重量份标准化单味中药配方颗粒混合制成：熟地颗粒 10～20 份、土鳖颗粒 5～12 份、当归颗粒 6～10 份、丹参颗粒 10～18 份、黄芪颗粒 10～22 份、补骨脂颗粒 10～16 份、淫羊藿颗粒 8～15 份、酒苁蓉颗粒 9～15 份、鹿角胶颗粒 3～10 份、菟丝子颗粒 8～20 份、白芍颗粒 6～16 份、大枣颗粒 6～12 份；各单味中药配方颗粒均为对应药材经标准化单独提取、浓缩、干燥制粒的浸膏颗粒；该组合物可双向调节骨代谢，通过抑制 rankl 表达、提升 opg 水平，上调成骨分化标志物 alp、runx2，降低骨吸收标志物 ctx-1，显著提升股骨骨密度与骨生物力学强度，适用于绝经后、老年性、肌少合并骨质疏松症。

4、优选地，各单味配方颗粒最优重量份配比为：熟地颗粒 10 份、土鳖颗粒 5 份、丹参颗粒 10 份、黄芪颗粒 10 份、补骨脂颗粒 15 份、淫羊藿颗粒 15 份、酒苁蓉颗粒 15份、鹿角胶颗粒 5 份、菟丝子颗粒 20 份、白芍颗粒 10 份、大枣颗粒 10 份。

5、进一步优选，组合物还包含药学可接受颗粒辅料，辅料选自糊精、乳糖、微晶纤维素、甜菊糖苷一种或多种，辅料总重量为中药配方颗粒总重量的 10%～25%；最优辅料为糊精与乳糖按 2:1 复配，占中药颗粒总重量 18%，改善颗粒流动性、溶解性与口感，无额外药效干扰。

6、第二方面，本发明提供上述中药配方颗粒组合物的标准化制备方法，包含完整四大步骤：s1 原料提取、s2 减压浓缩、s3 干燥制粒、s4 混匀分装；其中 s1 煎煮提取 2～3次，每次加药材总重 6～12 倍纯化水，单次煎煮 1～3h；s2 减压浓缩温度 50～80℃、真空度 - 0.06～-0.10mpa，浓缩至相对密度 1.10～1.30 浸膏；s3 采用喷雾干燥或真空干燥，喷雾干燥进风 160～200℃、出风 80～100℃，干膏粉与辅料混匀后湿法制粒、低温干燥，得到单味标准配方颗粒；最后按配比混合各单味颗粒，即得成品组合物。

7、第三方面，本发明提供该中药配方颗粒组合物在制备抗骨质疏松口服药物中的应用，药物为温水冲服颗粒剂，每日分 2 次服用，单次生药等效剂量 12～18g；给药期间配套标准化饮食指导：每日食盐摄入＜6g，减少菠菜、苋菜、浓茶等高草酸食物摄入，避免草酸螯合钙离子、高盐加速尿钙流失，进一步提升药物提升骨密度的有效率。

8、本发明相较于现有技术具备四大核心有益效果：

9、（1）组方配伍精准，多靶点双向调控骨代谢。本方以熟地、补骨脂、淫羊藿、酒苁蓉、鹿角胶、菟丝子补肾填精壮骨；黄芪、大枣健脾益气，促进钙吸收；土鳖、当归、丹参活血通络，改善骨骼微循环；白芍养血柔筋，兼顾肌少伴随症状；可同时抑制骨吸收、促进成骨分化，下调 rankl/opg 比值，提升 alp、runx2 表达，克服现有单方仅单一调控骨代谢的缺陷。

10、（2）采用标准化单味配方颗粒复配工艺，质量可控。各药材独立提取干燥，规避多药材共煎活性成分相互作用，每味颗粒提取参数统一，批次间成分稳定；各单味颗粒均经标准化提取、干燥制粒工艺制备，有效成分含量稳定可控，批次间一致性好，克服了传统中药汤剂和普通颗粒剂质量不稳定的缺陷。

11、（3）本发明组合物为颗粒剂型，颗粒溶解性好，温水冲服无需煎煮，患者只需用温水冲服即可，居家携带方便，服用简单，解决传统汤剂操作繁琐、饮片质量不稳定问题。患者依从性高；同时可根据临床需要灵活调整各单味颗粒的配比，实现个体化。

12、（4）制备工艺参数优化，活性成分保留率高。限定煎煮次数、加水量、浓缩真空度与干燥温度，温和提取减少黄酮、皂苷等活性成分高温分解，无需有机溶剂，生产绿色安全，适合规模化工业化生产。

13、（4）首创药物 + 饮食干预联合方案，临床疗效显著提升。通过限制高盐、高草酸饮食消除钙吸收干扰因素，动物实验与临床观察证实，配套饮食指导可显著提升骨密度改善幅度，降低骨质疏松疼痛评分与远期骨折发生率，同时降低西药常见胃肠道不良反应，治疗依从性大幅提高。

14、综上，本发明提供的中药配方颗粒组合物遵循中医补肾健脾活血病机，结合现代骨代谢分子机制设计组方，制剂标准化、服用便捷、质量稳定、安全性高，配套专属制备工艺与临床饮食指导，为各类骨质疏松症提供全新高效、可长期服用的免煎中药制剂，具备极高临床推广与产业化价值。