一种草本复合抑菌凝胶及其制备方法与流程

本发明属于外用抑菌制剂，具体涉及一种草本复合抑菌凝胶及其制备方法。

背景技术：

1、随着公众对日常皮肤卫生和便携式清洁产品需求的增加，免洗型皮肤抑菌凝胶得到广泛应用。现有产品多采用乙醇、异丙醇等低级醇类提供快速抑菌和挥发性能，但较高浓度醇类反复接触皮肤容易造成干燥、紧绷，接触轻微擦伤、划伤部位时还可能产生明显刺激。为此，植物来源活性组分逐渐被用于无醇或低醇型皮肤抑菌凝胶。

2、例如，中国专利cn113081928a公开了一种由连翘、白及、苦参、牡丹根、金银花、黄柏等提取物以及芦荟汁和精油组成的植物抑菌凝胶，最终产品虽不直接添加乙醇，但其优选草本提取物为醇提取物，并采用精油、甘油、卡波姆及三乙醇胺等构建体系。该方案侧重多种植物原料及精油的复配，未对不同提取物中的代表性活性成分及其比例进行标准化控制，也未针对生物碱、黄酮等不同理化性质组分在无醇水性凝胶中的受控分散及其与凝胶基质的适配关系提出专门措施。中国专利cn108938796a公开了一种含大叶清香桂、黄柏及混合精油的皮肤抑菌凝胶，其药材提取使用水提与70%～85%乙醇水溶液相结合的工艺，配方还含有1,3-丙二醇、甘油、醋酸氯己定和尼泊金甲酯等组分。该方案的抑菌作用同时依赖草本提取物、精油和非草本抑菌组分，且未重点解决不添加所述低级醇类和多元醇的凝胶条件下多种标准化草本活性组分易聚集、析出、沉降以及影响凝胶黏度和储存稳定性的问题。

3、因此，仍有必要提供一种草本复合抑菌凝胶，通过对标准化草本提取物的组成和有效成分比例进行控制，并配合预分散稳定体系、复合凝胶基质及特定加料顺序，在不依赖低级醇类和多元醇的情况下，兼顾抑菌性能、分散稳定性、涂展附着性能和储存稳定性。

技术实现思路

1、针对现有技术的缺陷，本发明的目的在于提供一种草本复合抑菌凝胶及其制备方法，旨在解决现有免洗皮肤抑菌或消毒凝胶通常以较高浓度的乙醇、异丙醇或正丙醇作为主要杀菌因子，虽然起效较快，但用于轻微擦伤、划伤部位时容易产生明显刺激感，反复用于完整皮肤时还可能引起皮肤干燥、紧绷等使用问题。同时，草本活性提取物直接用于无醇水性凝胶时，容易因不同活性组分的水溶性、电荷状态、酸碱性质及与凝胶基质的相容性存在差异，而出现活性组分局部聚集、析出、沉降、凝胶黏度变化以及储存期间活性衰减等问题，难以同时兼顾抑菌性能、分散稳定性、凝胶使用性能和储存稳定性。

2、本发明的技术目的通过如下技术方案实现：一种草本复合抑菌凝胶，以所述草本复合抑菌凝胶总质量为100质量份计，其组成包括下述原料：黄柏总生物碱提取物0.15～0.35份、黄芩总黄酮提取物0.35～0.75份、马齿苋多糖-黄酮复合提取物1～2.2份、羟丙基-β-环糊精0.8～2份、泊洛沙姆188 0.08～0.25份、羧甲基壳聚糖0.6～1份、羟乙基纤维素0.4～0.8份、甜菜碱0.6～1.5份、海藻糖0.4～1.2份、植酸钠0.02～0.07份、ph调节剂及纯化水补足至100份。

3、优选地，所述ph调节剂的用量以使所述草本复合抑菌凝胶的最终ph为5.4～5.8为准；所述ph调节剂选自柠檬酸、柠檬酸钠或二者的组合。

4、优选地，所述黄柏总生物碱提取物为以黄柏药材的干燥树皮为原料制得的粉末状标准化提取物；按干基计，总生物碱含量为40%～65%，其中小檗碱含量为20%～60%，且小檗碱含量不高于总生物碱含量，水分不高于8%。

5、优选地，所述黄芩总黄酮提取物为以黄芩药材的干燥根为原料制得的粉末状标准化提取物；按干基计，总黄酮含量为60%～85%，其中黄芩苷含量为40%～80%，且黄芩苷含量不高于总黄酮含量，水分不高于8%。

6、优选地，所述马齿苋多糖-黄酮复合提取物为以马齿苋干燥地上部分为原料制得的水溶性粉末状标准化提取物；按干基计，多糖含量为15%～30%，总黄酮含量为1%～10%，水分不高于8%。

7、所述黄柏总生物碱提取物、黄芩总黄酮提取物和马齿苋多糖-黄酮复合提取物可以为符合上述质量要求的市售标准化提取物，也可以采用水提、酸碱水相富集、膜分离或其他能够获得相应质量指标的方法制备。

8、优选地，按干基有效组分质量计，所述黄柏总生物碱提取物中总生物碱与所述黄芩总黄酮提取物中总黄酮的质量比为1:2.0～3.5。

9、优选地，所述马齿苋多糖-黄酮复合提取物的干物质质量与所述黄柏总生物碱提取物和黄芩总黄酮提取物干物质总质量之比为2.0～4.0:1。

10、优选地，所述草本复合抑菌凝胶的配方及制备过程中不添加乙醇、异丙醇和正丙醇作为杀菌剂、溶剂或促渗剂；所述凝胶的配方及制备过程中还不添加丙二醇、丁二醇、戊二醇、1,2-己二醇和甘油作为溶剂、防腐增效剂或保湿剂。

11、本发明的第二方面在于提供一种草本复合抑菌凝胶的制备方法，具体包括下述步骤：

12、s1：取第一部分纯化水，加热至40～50℃，加入羟丙基-β-环糊精，搅拌至均匀溶解；加入黄芩总黄酮提取物，采用ph调节剂将体系ph调节至6.8～7.8，在40～50℃下搅拌30～60min，获得黄芩环糊精预分散液；

13、s2：将步骤s1所得黄芩环糊精预分散液降温至30～40℃，加入泊洛沙姆188和植酸钠，当所述马齿苋多糖-黄酮复合提取物全部或部分在本步骤加入时，进一步加入全部马齿苋多糖-黄酮复合提取物或第一部分马齿苋多糖-黄酮复合提取物，搅拌均匀，获得草本稳定化连续相；

14、s3：取第二部分纯化水，加入黄柏总生物碱提取物，在25～40℃下搅拌至溶解或均匀分散，采用ph调节剂将体系ph调节至4.0～5.2，经100～200目筛网过滤，获得黄柏总生物碱水相分散液；

15、s4：将步骤s2所得草本稳定化连续相置于1000～2500r/min的剪切条件下，在10～30min内将步骤s3所得黄柏总生物碱水相分散液缓慢加入草本稳定化连续相中；加料完成后继续剪切5～15min，采用ph调节剂将ph调节至5.5～6.2，并控制体系温度不高于35℃，获得草本复合活性分散相；

16、s5：取第三部分纯化水，控制温度为20～30℃，在搅拌条件下缓慢加入羟乙基纤维素，使羟乙基纤维素充分分散和水化，获得羟乙基纤维素基础凝胶；

17、s6：取第四部分纯化水，在25～40℃下加入羧甲基壳聚糖，使羧甲基壳聚糖充分溶解或均匀水化；加入甜菜碱和海藻糖，并加入未在步骤s2中加入的全部马齿苋多糖-黄酮复合提取物或剩余的第二部分马齿苋多糖-黄酮复合提取物，搅拌均匀，获得羧甲基壳聚糖复合水化相；

18、s7：将步骤s6所得羧甲基壳聚糖复合水化相缓慢加入步骤s5所得羟乙基纤维素基础凝胶中，混合均匀，并控制体系温度不高于35℃，获得羧甲基壳聚糖-羟乙基纤维素复合凝胶基质；

19、s8：将步骤s4所得草本复合活性分散相缓慢加入步骤s7所得复合凝胶基质中，控制体系温度不超过35℃，混合均匀；采用ph调节剂将ph调节至5.4～5.8，加入第五部分纯化水，将凝胶总质量补足至100质量份，搅拌均匀，经真空脱泡和密封灌装，获得草本复合抑菌凝胶。

20、优选地，将配方中的纯化水分为第一部分纯化水、第二部分纯化水、第三部分纯化水、第四部分纯化水和第五部分纯化水；其中，第一部分纯化水占配方中纯化水总质量的12%～16%，第二部分纯化水占配方中纯化水总质量的6%～9%，第三部分纯化水占配方中纯化水总质量的40%～46%，第四部分纯化水占配方中纯化水总质量的15%～20%，第五部分纯化水为剩余纯化水；第一至第五部分纯化水的质量总和等于配方中纯化水的总质量。

21、优选地，所述马齿苋多糖-黄酮复合提取物在步骤s2和/或步骤s6中加入。

22、优选地，将所述马齿苋多糖-黄酮复合提取物分为第一部分和第二部分，第一部分占其总质量的40%～60%，并在步骤s2中加入；第二部分为剩余部分，并在步骤s6中加入。

23、优选地，步骤s4中，将所述黄柏总生物碱水相分散液在10～30min内缓慢加入步骤s2所得草本稳定化连续相中。

24、优选地，步骤s6中，当不采用马齿苋多糖-黄酮复合提取物分步加入方案时，在本步骤中加入全部马齿苋多糖-黄酮复合提取物。

25、与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

26、本发明在配方及制备过程中不添加乙醇、异丙醇和正丙醇作为杀菌剂、溶剂或促渗剂，并且不添加丙二醇、丁二醇、戊二醇、1,2-己二醇和甘油，有利于降低凝胶对醇类组分的依赖，减少产品直接接触轻微擦伤、划伤部位时产生的刺激感，并改善反复用于完整皮肤时的使用舒适性。

27、本发明采用黄柏总生物碱提取物、黄芩总黄酮提取物和马齿苋多糖-黄酮复合提取物构成草本活性体系，并对各标准化提取物的添加量、代表性有效成分含量及比例进行控制，有利于减少原料批次差异造成的活性组分波动，使不同草本活性组分相互配合，兼顾对多种常见微生物的抑制作用。

28、本发明通过羟丙基-β-环糊精对黄芩总黄酮提取物进行辅助预分散，并采用泊洛沙姆188和植酸钠形成草本稳定化连续相，再将黄柏总生物碱水相分散液以受控方向和速度加入，有利于改善不同草本活性组分在无醇水性体系中的分散状态，减少直接混合造成的局部聚集、析出和沉降。

29、本发明采用羧甲基壳聚糖和羟乙基纤维素构成复合凝胶基质，使所得凝胶具有较好的水合稳定性、涂展性和局部附着性，涂抹时易于均匀展开，涂覆后不易明显流淌，并能够兼顾日常皮肤使用和浅表部位留置的需要。

30、本发明将草本复合活性分散相和复合凝胶基质分别制备，并在受控温度下进行低温复配，有利于减少较高温度和长时间处理对草本活性组分、凝胶黏度、产品颜色及气味的不利影响，提高所得凝胶的组成均匀性和储存稳定性。

31、本发明可以直接采用符合规定质量要求的市售标准化草本提取物作为原料，无需在凝胶制备过程中分别进行冗长的药材提取、浓缩和干燥操作；整体制备过程以水相分散、复合成胶和低温混合为主，工艺条件温和，操作方便，适于规模化生产。

32、综上，本发明通过草本活性组分、无醇分散稳定体系、复合凝胶基质及特定制备顺序的相互配合，使所得凝胶在不依赖低级醇类和多元醇的情况下，兼具较好的抑菌性能、分散稳定性、凝胶使用性能和储存稳定性。