一种缓解关节肩颈疼痛的中药组合物及其制备方法和应用与流程

本发明涉及中药，具体涉及一种缓解关节肩颈疼痛的中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术：

1、肩颈疼痛是现代社会的常见多发病症，尤其多见于长期伏案工作、使用电子设备及缺乏运动的人群。中医理论认为，肩颈疼痛多由气血瘀滞、寒湿侵袭、肌肉劳损及经络阻滞所致，表现为肩部僵硬、颈部酸胀、活动受限，严重时可放射至上肢，影响日常生活与工作质量。目前，针对慢性肩颈疼痛的缓解手段主要包括物理疗法（如推拿、热敷）、西药口服或外用（如非甾体抗炎药）以及中药外用制剂（如膏剂、贴剂、按摩油等）。

2、然而，现有中药在实际应用中仍存在若干问题。首先，多数产品采用单一提取工艺（如仅采用水煎法提取），未能针对不同中药材的理化性质和活性成分特点进行差异化提取，导致部分脂溶性或热敏性成分提取率偏低，药效物质基础不充分。其次，皮肤角质层是药物透皮吸收的主要屏障，传统制剂中缺乏有效的渗透促进体系，使得活性成分难以穿透皮肤屏障抵达深层肌肉、筋膜及经络淤堵部位，最终导致产品起效缓慢、药效持续时间短、止痛效果不彻底，且往往仅缓解表面症状，未能兼顾益气活血、祛风除湿等根本病机，导致慢性顽固性肩颈疼痛反复发作。此外，现有中药制剂透皮性能不佳，有效成分难以穿透皮肤角质层抵达深层肌肉、筋膜及经络病灶处，普遍存在起效缓慢、药效维持时间短、疼痛缓解不彻底等问题。

3、因此，如何提高中药活性成分的提取效率与纯度，增强透皮吸收能力，并实现对顽固性肩颈疼痛的长效调理的功效，是当前肩颈疼痛外用制剂领域亟待解决的技术难题。

技术实现思路

1、本发明旨在至少在一定程度上解决现有技术中存在的技术问题至少之一。为此，本发明提供了一种缓解关节肩颈疼痛的中药组合物及其制备方法和应用，本发明提供的中药组合物能有效缓解肩颈关节疼痛，抗炎镇痛效果显著。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

3、为此，在本发明的第一方面，本发明提供了一种缓解关节肩颈疼痛的中药组合物，包括以下重量份的原料：川芎12-18份、姜黄10-15份、葛根15-20份、黄芪12-16份、威灵仙8-12份、透骨草9-13份、桂枝7-11份、羌活6-10份、甘草4-8份。

4、在本发明的第二方面，本发明提供了一种根据上述的中药组合物的制备方法，包括：将川芎粉碎，进行超临界co2萃取，收集药渣和萃取物，将药渣与乙醇溶液混合，加热回流提取，过滤，浓缩，与萃取物混合，干燥，得到川芎提取物；将姜黄粉碎，与低共熔溶剂混合，超声提取，过滤，将滤液经大孔吸附树脂纯化，得到姜黄提取物；将桂枝和羌活混合，粉碎，与乙醇溶液混合，超声提取，得到桂枝-羌活提取物；将葛根、黄芪和甘草混合，粉碎，与水混合，接种复合微生物液态厌氧发酵，过滤，将滤液浓缩，干燥，得到葛根-黄芪-甘草提取物；将威灵仙和透骨草混合，粉碎，与水混合，加热提取，过滤，浓缩，干燥，得到威灵仙-透骨草提取物；将川芎提取物、姜黄提取物、桂枝-羌活提取物、葛根-黄芪-甘草提取物和威灵仙-透骨草提取物混合，得到中药组合物。

5、在本发明中，所述川芎提取物的提取方法优选包括：将川芎粉碎，进行超临界co2萃取，收集药渣和萃取物，将药渣与乙醇溶液混合，加热回流提取，过滤，浓缩，与萃取物混合，干燥，得到川芎提取物。所述超临界co2萃取的萃取压力优选为30-38mpa，更优选为34mpa，萃取温度优选为40-48℃，更优选为45℃，co2流量优选为20-25l/h，更优选为23l/h，萃取时间优选为2.5-3.5h，更优选为3h；加热回流提取的溶剂优选为65%-75%的乙醇溶液，更优选为体积分数70%的乙醇溶液，料液比优选为1:10-15g/ml，更优选为1:12g/ml，温度优选为78-82℃，更优选为80℃，次数优选为1-3次，更优选为2次，优选每次2-3h，优选每次2.5h。

6、本提取物采用超临界和乙醇回流复提的组合提取方法，超临界可高效萃取川芎中挥发油、阿魏酸等脂溶性活性成分，最大程度保留热敏性物质活性；对萃取后采用乙醇回流提取药渣，充分溶出酚类、生物碱等水溶性及醇溶性有效组分。川芎提取物中富含阿魏酸、川芎嗪、挥发油等活性成分，具备活血行气、祛风止痛、疏通经络的功效。针对长期伏案、劳损造成的肩颈僵硬、酸胀、刺痛，该提取物可深入疏通瘀阻经络、改善局部血液循环，快速减轻疼痛、改善关节活动受限。同时其祛风之效可辅助驱散侵入肩颈肌表的寒湿之邪，从病机上改善因血瘀、寒凝共同引发的慢性肩颈不适，是组方中发挥活血止痛、通利经络的核心组分。

7、在本发明中，所述姜黄提取物的提取方法优选包括：将姜黄粉碎，与低共熔溶剂混合，超声提取，过滤，将滤液经大孔吸附树脂纯化，得到姜黄提取物。所述低共熔溶剂优选由氯化胆碱、乙二醇和水组成，所述氯化胆碱、乙二醇的摩尔比优选为1:(1.5-2.5)，更优选为1:2，在所述低共熔溶剂中，水的质量分数为15%-20%，更优选为18%；所述超声提取的料液比优选为1:(25-30)g/ml，更优选为1:28g/ml，温度优选为50-60℃，更优选为55℃，功率优选为300-400w，更优选为350w，时间优选为40-50min，更优选为45min。所述大孔吸附树脂优选为d101型大孔吸附树脂；所述纯化优选包括：将滤液与水按照体积比1:(4-6)混合，经d101型大孔吸附树脂吸附后，依次由2-4bv水、1.5-3.5bv体积分数30-40%乙醇溶液、1.5-3.5bv体积分数70-75%乙醇溶液洗脱，收集体积分数70-75%乙醇溶液的洗脱液。更优选包括：将滤液与水按照体积比1:5混合，经d101型大孔吸附树脂吸附后，依次经3bv水、2bv体积分数32%乙醇溶液、2bv体积分数72%乙醇溶液洗脱，收集体积分数72%乙醇溶液的洗脱液。

8、本发明采用低共熔溶剂超声提取大孔吸附树脂纯化的提取方法，低共熔溶剂提高对姜黄素、去甲氧基姜黄素等脂溶性活性物质萃取效率；经大孔树脂分段洗脱，通过不同浓度乙醇梯度分离，精准去除多糖、无机盐等杂质，定向富集姜黄活性成分。姜黄提取物主要活性成分为姜黄素类化合物，具有破血行气、通经止痛、抗炎消肿的作用，对于寒湿瘀堵交织形成的慢性肩颈损伤，该成分可协同川芎增强通络效果，穿透表层肌肤作用于深层筋膜与肌肉，持续舒缓不适，同时抑制疼痛，延长药效作用时间，是辅助活血、抗炎、镇痛的重要组分。

9、在本发明中，川芎提取物与姜黄提取物在缓解关节肩颈疼痛中具有显著的协同增效作用。川芎提取物能抑制血小板聚集、扩张血管、提高局部血流量，并下调炎症因子水平；姜黄提取物可强效降低促炎因子释放，同时清除氧自由基。二者复配，一方面通过改善血供加速炎性代谢产物清除，另一方面协同抑制炎症反应，从而增强抗炎镇痛效果。动物实验证实，单独删除川芎或姜黄均导致机械痛阈、热痛阈显著下降，炎症因子水平升高，行为学评分变差，充分证明二者在缓解骨关节炎疼痛及肩颈僵硬方面存在明确的协同作用，缺一则疗效下降。此外，川芎挥发油具有天然透皮促进作用，可辅助姜黄素类成分穿越角质层，促进有效成分的透皮吸收，进一步提升局部药效。

10、在本发明中，所述桂枝-羌活提取物的提取方法优选包括：将桂枝和羌活混合，粉碎，与乙醇溶液混合，超声提取，得到桂枝-羌活提取物。所述超声提取的溶剂优选为75%-85%的乙醇溶液，更优选为80%的乙醇溶液，料液比优选为1:8-12g/ml，更优选为10g/ml，温度优选为40-50℃，更优选为45℃，功率优选为400-500w，更优选为450w，时间优选为30-40min，更优选为35min。

11、本发明选用乙醇超声提取方法对桂枝、羌活中挥发油、香豆素、萜类等脂溶性活性成分进行提取。桂枝善温通经脉、驱散肌表及经络内寒湿，温煦肩颈局部气血，破解寒凝导致的经络拘挛、肌肉僵硬；羌活为祛风除湿要药，可发散外感寒湿之邪，缓解湿邪滞留引发的肢体沉重、酸麻。提取物中挥发油、萜类成分可刺激局部皮肤与末梢神经，起到温热舒缓作用，辅助提升药物透皮效果，同时改善局部微循环。该提取物与活血类提取物配伍，实现温通、活血效果，标本兼顾改善寒湿瘀阻型肩颈、关节疼痛。

12、在本发明中，所述葛根-黄芪-甘草提取物的提取方法优选包括：将葛根、黄芪和甘草混合，粉碎，与水混合，接种复合微生物液态厌氧发酵，过滤，将滤液浓缩，干燥，得到葛根-黄芪-甘草提取物。所述复合微生物优选由两歧双歧杆菌cicc 6173和罗伊氏粘液乳杆菌cicc 6128组成；所述液态厌氧发酵的温度优选为35-40℃，更优选为37℃，ph值优选为6.2-6.8，更优选为6.5，时间优选为36-72h，更优选为54h。

13、本发明采用复合微生物液态厌氧发酵方法对葛根黄芪甘草提取，用两歧双歧杆菌、罗伊氏粘液乳杆菌复合菌群进行发酵，可将葛根、黄芪、甘草中的大分子多糖、皂苷、黄酮等物质分解转化为小分子活性成分，大幅提升成分溶解性与生物利用度。三类药材混合发酵实现成分协同增效，提取产物药性更平和，提高固本效果。黄芪可补益机体正气、充盈气血，改善长期劳损导致的气血亏虚，从根源上增强机体抵御寒湿、劳损的能力，起到固本作用；葛根善解肌舒筋，专门舒缓项背肌肉拘紧、僵硬，缓解肩颈连带颈项牵拉痛感，其黄酮类成分还可辅助改善局部代谢；甘草既能缓急止痛，减轻肌肉痉挛性疼痛，又能调和全方诸药药性，缓和辛辣、活血药材的刺激性。

14、在本发明中，威灵仙-透骨草提取物的提取方法优选包括：将威灵仙和透骨草混合，粉碎，与水混合，加热提取，过滤，浓缩，干燥，得到威灵仙-透骨草提取物。所述加热提取的料液比优选为1:15-20g/ml，更优选为18g/ml，温度优选为60-70℃，更优选为65℃，次数优选为1-3次，更优选为2次，优选每次1-3h，更优选为2h。

15、本发明采用纯水加热回流提取对威灵仙、透骨草提取，可提取威灵仙、透骨草中皂苷、有机酸、水溶性生物碱等活性成分。威灵仙祛风湿、通经络、消痹痛，针对湿邪痹阻经络引发的关节、肩颈顽痛、肢体麻木效果显著，可疏通深层经络瘀滞，缓解陈旧性劳损疼痛；透骨草具有透表通络作用，能引导诸药渗透肌肤深层，助力其他活性成分穿透角质层，直达肌肉、筋膜病灶部位，提升整体药物吸收效率。二者配伍，既强化祛风除湿、舒筋止痛之力，又发挥引药渗透的作用。对于湿邪偏重、经络深堵的慢性肩颈与关节疼痛，可深度疏解经络、舒展挛缩肌肉，与方中其他成分合用，可提升整体起效速度与作用深度。

16、在本发明的第三方面，本发明提供了一种根据上述的中药组合物在制备治疗肩颈及关节疼痛外用药物中的应用。

17、本发明中药组合物可搭配药学上可接受的辅料，制备得到治疗肩颈疼痛的凝胶剂、膏剂、贴剂。

18、相对于现有技术，本发明具有如下有益效果：

19、（1）本发明中药组合物基于中医“标本兼治”理论，针对肩颈关节疼痛的“瘀、寒、湿、虚、痹”核心病机，经差异化提取工艺富集活性成分后，发挥协同作用。川芎、姜黄活血化瘀、行气止痛，二者间具有协同效果，可改善局部微循环，缓解肌肉与关节僵硬；桂枝、羌活祛风散寒、温经通络，挥发油及香豆素类能扩张血管、促进血流，驱散寒湿；威灵仙、透骨草祛风湿、通经络，善于缓解骨关节痹痛，其皂苷及黄酮类可抑制软骨退变与炎症反应；葛根解肌升阳，善治项背强痛；黄芪益气固表，推动气血运行以扶正；甘草调和诸药，缓急止痛。诸药合用，共奏活血化瘀、祛风除湿、温经通络、益气解肌、缓急止痛之功，既可快速消除肩颈酸胀僵硬等标症，又能改善气虚血瘀之本，具有快速起效与长期稳定缓解的效果。

20、（2）本发明针对不同中药材的理化性质和活性成分特点，川芎采用超临界co2萃取联合乙醇回流提取，兼顾脂溶性挥发油与水溶性酚酸类成分；姜黄以低共熔溶剂超声提取结合大孔吸附树脂纯化，显著提高姜黄素类成分的提取率与纯度；桂枝、羌活采用乙醇加热回流提取，充分富集挥发油和香豆素类；葛根、黄芪、甘草经复合微生物液态厌氧发酵，将大分子多糖、黄酮转化为小分子活性成分，提升生物利用度；威灵仙、透骨草采用水提保留皂苷及有机酸类。对比实验表明，任何单一或简化的提取工艺均导致药效的下降，证明本发明提取工艺的科学性和必要性。

21、（3）本发明组合物透皮吸收性能优异。方中透骨草具有透表通络作用，能引导诸药渗透肌肤深层，配合桂枝、羌活等挥发油的促渗效果，使活性成分有效穿越皮肤角质层到达肌肉、筋膜及经络病灶，解决了现有制剂起效缓慢、作用时间短暂的问题。

22、（4）动物实验表明，与模型组相比，本发明能显著提高骨关节炎大鼠的机械痛阈和热痛阈，改善肩颈疼痛大鼠的行为学评分，并有效降低血清炎症因子il-1β和il-6水平，其效果与阳性对照相近，且显著优于各对比例。本发明通过科学配伍与精准提取，实现了活血化瘀、祛风除湿、温经通络、益气解肌的作用，具有起效快、抗炎镇痛效果显著的特点。